利妥昔单抗治疗儿童原发性肾病综合征研究进展

原发性肾病综合征(PNS)是儿童时期常见的肾小球疾病,约25%的频复发型肾病综合征(FRNS)或激素依赖型肾病综合征(SDNS)患儿在成年期仍需用激素和(或)免疫抑制剂(ISA)维持治疗;约35%的激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿加用免疫抑制剂仍不缓解.利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体,作为PNS的三线药物用于治疗对ISA如环磷酰胺、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯等反应不佳、且不良反应严重的FRNS/SDNS和SRNS患儿,已取得较好的近期疗效,其远期疗效及安全性尚需多中心、前瞻性、大样本的随机对照试验证实.     

利妥昔单抗对儿童难治性肾病综合征的治疗进展

难治性肾病综合征是导致儿童终末期肾脏病的主要原因之一,也是临床治疗的棘手问题.虽然包括免疫抑制剂在内的多种治疗方法已经对儿童难治性肾病综合征表现出了良好的治疗效果以及安全性,但是仍有很多患儿不能获得缓解.近年来,新型免疫抑制剂利妥昔单抗用于治疗难治性肾病综合征取得了较好效果,很多病例分析以及临床试验对利妥昔单抗治疗儿童难治性肾病综合征的有效性进行了报道.该文就该药治疗儿童难治性肾病的疗效和安全性等作一综述.     

利妥昔单抗治疗难治性肾病研究进展

利妥昔单抗(rituximab,RTX),商品名美罗华(MabThera),是首个被获准用于治疗肿瘤的单克隆抗体.自1997年11月获FDA批准上市至今,在众多的临床研究中显示了良好的疗效及应用前景.其突出的作用体现在大大提高了复发或难治性的CD20阳性B细胞淋巴瘤的缓解率和生存时间.     

利妥昔单抗在儿童难治性肾病中的应用进展

糖皮质激素是治疗儿童肾病综合征的首选药物,但由于种种原因,部分肾病综合症患儿发生激素依赖或耐药,演变为难治性肾病,这迫使临床医师必须不断寻找新的免疫抑制剂用于缓解病情。利妥昔单抗注射液(RTX)作为CD20的单克隆抗体,近年来广泛应用于多种免疫性疾病的治疗,并取得了良好的治疗效果。文章综述了RTX在儿童难治性肾病中的使用,其主要不良反应和可能的作用机制。     

利妥昔单抗治疗难治性儿童混合结缔组织病1例

混合结缔组织病(MCTD)是Sharp等于1972年提出的一种新的结缔组织病,是一种以多脏器损害为主的自身免疫性疾病,其特点为临床上具有系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎/肌炎和类风湿性关节炎等多种结缔组织病的症状,并伴血清学上极高滴度的斑点型抗核抗体和高滴度抗核糖核蛋白抗体.国外对发病机制、诊断标准、临床表现及治疗等有一定的研究进展;但国内对该病治疗进展方面报道甚少,目前国内尚未见有关生物制剂治疗该病的报道.为了解难治性儿童MCTD临床特点及对策,现报道1例应用利妥昔单抗治疗难治性儿童MCTD的病例.     

利妥昔单抗治疗儿童重型及难治性自身免疫性溶血性贫血疗效观察

目的探讨利妥昔单抗治疗儿童重型及难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的疗效。方法回顾性分析我院自2012年9月—2020年1月共34例应用利妥昔单抗治疗的重型及难治性AIHA患者的临床资料,分析总结疗效及用药经验。结果 12例重型AIHA患者利妥昔单抗用在一线治疗方案中,其余22例难治及复发性AIHA患者作为二线用药。共有3例无效患者未完成治疗而放弃,另有2例患者分别随访2年及7个月后失访,失访前疗效评估分别为CR及PR。其余29例患者随访至今均有效,其中23例达CR,6例达PR。11例(32%)患者利妥昔单抗治疗后复发。5例患者复发后再次应用利妥昔单抗治疗仍有效。全部患者用药半年内共5例出现感染并发症。结论利妥昔单抗用于初治重型及复发难治性AIHA显示了良好疗效,如有复发,再次应用仍有效。     

利妥昔单抗治疗难治性激素耐药型肾病综合征的疗效和安全性

目的:探讨利妥昔单抗(RTX)治疗儿童难治性激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2013年9月至2018年3月东部战区总医院儿科收治并接受RTX治疗的10例难治性SRNS患儿的临床资料。结果:10例患儿发病年龄(4.47±2.75)岁,男女各5例;5例(50%)肾活检为局灶节段性肾小球肾炎,...     

低剂量利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征疗效及安全性的前瞻性随机对照研究北大核心CSCD

目的对比利妥昔单抗(rituximab,RTX)低剂量(200 mg/m^(2))与推荐剂量(375 mg/m^(2))重复使用治疗频复发型肾病综合征(frequently relapsing nephrotic syndrome,FRNS)或激素依赖型肾病综合征(steroiddependent nephrotic syndrome,SDNS)维持缓解的疗效和安全性。方法采用随机对照试验研究法,选择2020年9月—2021年12月在安徽省儿童医院儿童肾脏科接受系统治疗的29例FRNS/SDNS患儿为研究对象,按随机数字表法分为推荐剂量组(n=14)和低剂量组(n=15)。分析比较两组患儿的一般特征、RTX治疗前后CD19变化、复发次数、糖皮质激素使用剂量、RTX不良反应及住院费用等差异。结果与治疗前相比,低剂量组与推荐剂量组在应用RTX后均能使B淋巴细胞耗竭,且复发次数减少、糖皮质激素使用剂量下降(P<0.05)。低剂量组RTX治疗后的临床疗效与推荐剂量组相当(P>0.05);而低剂量组第2~4次住院费用下降(P<0.05)。两组在使用RTX过程中及后期随访中无严重不良反应,发生的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量与推荐剂量重复RTX治疗临床疗效和安全性相当,可显著降低FRNS/SDNS复发次数及糖皮质激素使用剂量,在整个治疗周期内无明显不良反应,适合临床推广。     

利妥昔单抗治疗儿童特发性膜性肾病1例报告

目的观察利妥昔单抗治疗儿童特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法应用利妥昔单抗前检查血T、B淋巴细胞亚群、血尿常规及肝肾功能。予利妥昔单抗500 mg(375 mg/m2)静脉输注治疗,每周1次,连用4周。同时激素减量至隔日口服。结果应用利妥昔单抗治疗后血总B淋巴细胞由13%降为0%,1个月后患儿的尿蛋白显著下降,2个月后尿蛋白转阴、肾病缓解。同时该患儿对利妥昔单抗治疗耐受性好,未出现相关的不良反应。结论利妥昔单抗治疗儿童特发性膜性肾病有一定疗效,但其治疗肾病的确定性及安全性仍需进一步临床随机试验加以证实。     

利妥昔单抗治疗儿童难治性慢性特发性血小板减少性紫癜9例近期疗效

目的观察利妥昔单抗治疗儿童难治性慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的近期疗效。方法选择我院2008年6月-2010年6月期间确诊为难治性、慢性ITP患儿9例,给予利妥昔单抗100 mg静脉滴注,每周1次,连用4周。结果治疗起效时间1~6周,有效率为67%,复发率为33%,2例切脾患儿无效。结论利妥昔单抗治疗儿童难治性、慢性ITP起效快、缓解率较高、毒副作用小,但有复发倾向。     

原发性肾病综合征的诊断和治疗

一、定义肾病综合征(NS)是一组由多种病因引起的肾小球基底膜通透性增加,导致大量蛋白从尿中丢失的一组临床症侯群。现多数学者认为NS的发病是免疫学发病机制。本病临床特点是严重水肿、大量蛋白尿、低清蛋白血症、高脂血症。常并血液高凝状态甚至可形成血栓,且易并感染。二、临床和病理分型(一)临床分型:根据2 0 0 0年11月珠海会议的讨论[1] ,对小儿肾小球疾病临床分类、诊断和治疗作修订。原发性NS分为以下2种临床类型:1.单纯性NS :符合四大临床特点(高度水肿、大量蛋白尿、低清蛋白血症、高胆固醇血症) ,即被称为“三高一低”。(1)高…     

Efficacy of rituximab therapy in children with refractory nephrotic syndrome: a prospective observational study in Shanghai

Background

Idiopathic nephrotic syndrome is the most common glomerular disease in children. This study was undertaken to observe the efficacy and side-effects of rituximab (RTX) in treating children with different types of refractory primary nephrotic syndrome.

Methods

Twelve patients with steroid dependent nephrotic syndrome (SDNS), frequently relapsing nephritic syndrome (FRNS), and steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS) were enrolled in our study. There were obvious drug side-effects, and proteinuria remained difficult to control. RTX was administered at a dose of 375 mg/m² body surface area, once or twice weekly.

Results

The male to female ratio was 3:1, and the onset age was 1.6–8.9 years. There were 9 patients with steroid sensitive nephrotic syndrome (SDNS or FRNS), and 3 patients with SRNS. There were 7 patients with minimal change disease (MCD), 3 patients with focal segmental glomerular sclerosis (FSGS), 1 with focal proliferative glomerulonephritis, and 1 without renal biopsy. The total effective treatment rate of RTX was 91.67%, and for 77.78% of the patients, steroid dosage could be reduced. Six months before and after RTX infusion, the mean steroid dosage was significantly decreased (P=0.014) and the recurrence number was significantly reduced (P<0.001). The results were better in MCD patients than in FSGS patients (P=0.045). There was no significant difference between FRNS/SDNS and SRNS patients (P=0.175). During RTX administration, 3 patients developed skin rashes, 1 developed hypotension, and 1 developed a fever. One patient experienced a persistent decrease in serum immunoglobulin level but without serious infection.

Conclusion

RTX was effective in the treatment of refractory nephrotic syndrome, and it could significantly reduce the use of steroid and immunosuppressants.     

环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效观察

目的观察环孢素A(CsA)治疗儿童难治性肾病综合征(RNS)的临床疗效。方法回顾性分析CsA联合泼尼松治疗儿童RNS的疗效,监测CsA治疗前后相关生化指标,并观察药物不良反应。27例患儿中激素抵抗14例,激素依赖6例,频复发7例;其中25例行肾活检,微小病变型肾病15例,局灶性节段性硬化性肾小球肾炎4例,系膜增生性肾小球肾炎4例,膜增殖性肾小球肾炎2例。CsA剂量2～5mg/(kg·d),疗程6～24个月(平均11.6±6.6个月)。结果完全缓解15例,部分缓解9例,无效3例,总有效率88.9%。激素抵抗组、激素依赖组及频复发组的疗效差异无统计学意义。激素抵抗组完全缓解者起效时间较激素依赖组及频复发组长。不同病理类型的RNS患儿对CsA的治疗反应差异无统计学意义。血胆固醇≤9.0mmol/L组的完全缓解率较血胆固醇>9.0mmol/L组高。CsA的主要不良反应依次为多毛、轻度肝损、血肌酐升高等,均不影响CsA继续使用。结论CsA联合泼尼松治疗难治性肾病综合征安全有效。     

Repeated administrations of rituximab along with steroids and immunosuppressive agents in refractory steroid-resistant nephrotic syndrome

Background

A recent randomized control trial in children with steroid-resistant nephrotic syndrome revealed that two doses of rituximab did not reduce proteinuria.

Case characteristics

A 14-month-old boy developed refractory steroid-resistant nephrotic syndrome due to focal segmental glomerulosclerosis.

Observation

The patient achieved complete remission 11 months after disease onset following eight doses of rituximab combined with steroids and cyclosporine.

Message

Long-lasting B cell depletion with repeated rituximab administrations may be required to achieve complete remission in patients with steroid-resistant nephrotic syndrome and massive proteinuria.

     

肾病综合征肾小管间质损害的病理与临床分析

目的　探讨儿童肾小管间质病变 (TIL)在肾病综合征 (NS)中的临床意义。方法　回顾性分析 6 3例NS患儿的临床及病理资料。结果　NS患儿的TIL情况 :肾小管间质无损害者占 2 6 .9% ,轻度损害者占36 .5 % ,中度占 2 6 .9% ,重度占 9.5 %。TIL明显者 ,病情加重 ,表现为血压升高、肾功能及肾小管功能明显下降 ,肾小管间质损伤与血肌酐显著相关 (P <0 .0 1)。肾小管间质损害越重 ,系膜增殖程度、新月体及球性硬化积分也越高。结论　NS患儿TIL以非微小病变型肾病为主 ,随肾小管间质损害加重 ,肾病患儿病情也加重。肾小管间质病变的程度可作为NS进展的重要指标     

原发性肾病综合征患儿应用糖皮质激素致眼部不良反应的防治

原发性肾病综合征是儿童常见的肾小球疾病之一,糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物,且使用的周期较长。长期使用糖皮质激素可出现库欣貌、高血压、免疫功能降低、生长发育迟缓、眼部不良反应等,其中糖皮质激素眼部不良反应以青光眼和白内障较为常见。糖皮质激素性青光眼和白内障常常发生隐蔽,患儿往往不能准确地表达其不适,同时部分临床医...     

儿童初发原发性肾病综合征伴高凝状态57 例临床分析

目的探讨儿童初发原发性肾病综合征(PNS)伴高凝状态的临床特征、影响因素。方法回顾分析57例初发PNS患儿的临床资料,并对高凝状态组、非高凝状态组,以及20例正常对照组的临床特征及治疗情况进行比较,同时分析高凝状态下单纯型肾病组(SNS)和肾炎型肾病组(NNS)的差异,并进行相关性分析。结果 57例患儿中,高凝状态组50例,非高凝状态组7例,两组间性别、年龄及临床表现差异均无统计学意义(P0.05);高凝状态组的血小板数目(PLT)、血小板压积(PCT)、白蛋白(Alb)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D2)与正常对照组比较差异有统计学意义(P0.01);高凝状态组和非高凝状态组在PLT、Fib、D2、补体C4水平差异有统计学意义(P0.05)。50例高凝状态患儿中,SNS组(32例)和NNS组(18例)的HCT、TC、LDL、PT、补体C3水平差异有统计学意义(P0.05);HCT与补体C3呈显著正相关(r=0.30,P0.05),PLT与其他指标无显著相关性(P0.05)。57例患儿经治疗后无血栓事件发生,病情好转。结论初发PNS患儿多伴有不同程度的高凝状态,PLT、Fib、D2可作为高凝状态严重程度的参考指标,补体系统激活与高凝状态发生发展可能相关。