血清甲胎蛋白联合维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白在肝细胞癌病理诊断中的应用价值

目的评价血清甲胎蛋白(AFP)及维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)在肝细胞癌(HCC)病理诊断中的价值。方法回顾性研究2016年5月-12月于北京佑安医院肿瘤微创介入中心行超声引导下肝穿刺活组织检查的肝恶性肿瘤患者134例,其中术后病理证实为HCC患者103例,非HCC患者31例,对其血清AFP和PIVKA-Ⅱ的检测结果进行统计分析。2组间比较采用两独立样本秩和检验(Mann Whitney U检验)。采用Spearman秩相关检验分析AFP及PIVKA-Ⅱ的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AFP及PIVKA-Ⅱ诊断HCC的效能,计算敏感度、特异度及ROC曲线下面积(AUC),AUC比较应用Z检验。结果 HCC组血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平均明显高于非HCC组(P值均0.001);血清AFP诊断HCC的AUC为0.842,PIVKA-Ⅱ诊断HCC的AUC为0.863,二者联合诊断AUC为0.869,三者间差异均有统计学意义(P值均0.001)。血清AFP单独诊断HCC的敏感度为70.9%,特异度为90.3%;PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC的敏感度为72.8%,特异度为77.4%。二者联合检测诊断HCC的敏感度为82.5%,特异度为77.4%。HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ表达存在相关性(r=0.207,P0.05)。结论在肝恶性肿瘤患者中,血清AFP及PIVKA-Ⅱ对HCC的鉴别诊断具有较高的临床价值。PIVKA-Ⅱ单项检测诊断HCC效能优于AFP,二者联合检测诊断HCC效能优于单项检测,血清AFP及PIVKA-Ⅱ检测能够为临床上拒绝行肝穿刺病理检查的肝肿瘤患者病理分型的初步推断提供依据,进而有益于后续规范治疗方案的选择及临床预后的评估。     

血清KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的临床价值

目的定量检测血液中锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)的表达水平,分析对良、恶性、慢性肝病患者的诊断与鉴别诊断价值。方法经医院伦理委员会同意收集住院慢性肝炎(CH)患者40例、肝硬化(LC)患者40例、肝细胞癌(HCC)患者80例血液,以及健康体检正常人(NC)40份血清作为正常对照,以酶联免疫吸附分析(ELISA)定量测定血清KLF5水平,分析其临床病理学特征,并与血清AFP浓度比较,以评价对良、恶性肝病的诊断与鉴别诊断价值;经生物数据库资料分析KLF5的组织来源,并分析不同HCC细胞株中KLF5表达状态。结果在NC、CH、LC和HCC组患者血清中均可检出KLF5和AFP表达,显示血清KLF5和AFP浓度,在HCC组均显著高于LC组、CH组和NC组(P0.001);如以血清KLF5800 ng/ml和AFP25 ng/ml为上界,其阳性率在HCC组分别为90.0%和68.8%,两者联检达93.8%;LC组为12.5%和32.5%;CH组为0和25.0%;NC组均未见阳性;诊断HCC受试者工作曲线(ROC)下面积,KLF5为0.88,优于AFP的0.76(P0.001);KLF5和AFP诊断HCC灵敏度为90.0%和68.8%,特异度为85.1%和69.4%,准确度为88.4%和69.8%,阳性预测值为87.7%和54.8%,阴性预测值为88.1%和75.9%;生物信息库资料证明HCC组织中KLF5高表达,不同HCC细胞株中均见KLF5异常表达。结论 KLF5为新的标志物,外周血中异常水平分析有助于HCC诊断及良、恶性肝病的鉴别诊断。     

miR-122、miR-29b与丙型肝炎病毒相关肝细胞癌的研究

目的探讨miR-122、miR-29b在丙型肝炎病毒感染相关肝病的表达水平及诊断价值。方法入组2013年1月至2016年12月我院收治的丙型肝炎病毒感染相关肝病患者78例[26例慢性丙型肝炎(CHC)、26例肝硬化(LC)、26例肝细胞癌(HCC)]和25名健康志愿者,采用荧光定量PCR检测各组受试者血清miR-122、miR-29b表达水平。结果与对照组相比,丙型肝炎相关肝病(CHC,LC,HCC)组患者血清miR-122的表达水平均升高,HCC组显著高于对照组(P0.05);3组(CHC,LC,HCC)患者血清miR-29b的表达水平则下降,HCC组显著低于对照组(P0.05)。HCC组患者血清miR-122/miR-29b的表达水平均与甲胎蛋白(AFP),ALT正相关(P0.05);在区分HCC和健康人群时,miR-122曲线下面积(AUC)为0.766,miR-29b则为0.617,联合miRNAs与AFP联合检测HCC则提供了最高的诊断效能(AUC=1)。结论 mircroRNAs调控异常可能与HCC等许多肝病密切相关,microRNAs在区别HCC患者和健康人群时,诊断价值高,可与AFP联合检测,作为肝病诊断的标记物。     

血清Talin-1在原发性肝细胞癌早期诊断中的作用

目的研究原发性肝细胞癌(hepatoce lloular carcinoma,HCC)患者血清中的踝蛋白1(Talin-1),并与传统的生物学标志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)相比,探讨其在HCC早期诊断中的作用。方法采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测120例血清样本中的Talin-1,包括HCC血清40例、肝硬化(liver cirrhosis,LC)血清40例、健康对照组血清40例。结果用ROC曲线创建一个Talin-1相对于AFP的诊断预测模型。HCC组Talin-1血清中的表达水平高于其他组(P0.05)。在HCC的诊断中,Talin-1诊断的准确性明显高于AFP相关的敏感性、特异性。结论 Talin-1在HCC的早期诊断中可能是一个潜在的标志物,并具有比传统的生物学标志物AFP更高的敏感性和特异性。     

血清中期因子和骨桥蛋白对丙型肝炎病毒感染相关肝细胞癌的诊断价值

目的探讨中期因子(MDK),骨桥蛋白(OPN)在丙型肝炎病毒(HCV)感染相关肝病的表达水平及诊断价值。方法前瞻性入组2013年1月至2016年12月我院收治的HCV感染相关肝病患者90例[30例慢性丙型肝炎(CHC),30例肝硬化(LC),30例肝细胞癌(HCC)]和30名健康志愿者。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清OPN和MDK水平。结果与对照组比较,HCV感染相关肝病(CHC、LC、HCC)患者血清OPN/MDK水平均升高,HCC组明显高于其他3组(P0.05)。HCC组患者血清OPN/MDK水平均与甲胎蛋白(AFP)正相关(P0.05)。在区分HCC和健康人群时,OPN曲线下面积(AUC)为0.92,MDK则为0.95,诊断界值分别为170 ng/mL和0.65 ng/mL。MDK在HCC诊断上具有更好的敏感性和特异性,MDK与AFP联合检测HCC则提供了较高的诊断效能(AUC=0.97)。结论与AFP比较,MDK和OPN诊断效能较高,可作为诊断HCC的潜在血清标记物。     

血清高尔基体蛋白73诊断肝细胞癌价值探讨

目的评价血清高尔基体蛋白73（GP73）在肝细胞癌（HCC）诊断中的价值。方法选择400例HCC、100例肝硬化（LC）、100例慢性乙型肝炎（CHB）患者和200例健康对照者（HC）,分别采用ELISA和电化学发光法检测血清GP73和甲胎蛋白（AFP）水平;采用受试者工作特征曲线下面积（ AUROC）评估两者对HCC的诊断效能。结果 HCC、CHB和LC患者血清GP73水平分别为243.6±163.1ng/ml、85.6±35.3ng/ml和81.9±36.4ng/ml,均显著高于健康对照组（78.2±33.9ng/ml,P〈0.05）,但在CHB和LC组及HC三组间无统计学差异;GP73和AFP的最佳诊断临界值分别为150.7ng/ml和19.7ng/ml,GP73的AUROC为0.846,灵敏性为69.2%,特异度为90.5%,均显著优于AFP（AUROC为0.828,灵敏性为57.6%,特异度为88.1%,P〈0.05）;GP73与AFP两者联合检测可以进一步提高对HCC的诊断准确性（AUROC为0.887,灵敏性为73.5%,特异度为88.0%）;在AFP阴性与阳性的两组HCC患者中,GP73灵敏性和特异度无显著性差异。结论血清GP73对HCC的诊断效能高于AFP,两者联合检测可以进一步提高诊断效能。     

原发性肝细胞癌血清中miR-888-5p的表达及临床意义

背景miR-888-5p高表达于原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织及HCC细胞系,可促进肿瘤细胞侵袭及转移,与疾病分期及预后不良相关.然而HCC患者血清中miR-888-5p的表达水平尚未被检测,血清miR-888-5p对于HCC诊断及预后判断相关价值尚未被评估.目的检测HCC患者血清中miR-888-5p表达水平,探究其对HCC的诊断价值及与临床特征之间的关系.方法收集68例HCC患者、46例慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、43例肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者及40例同期健康体检者,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测血清中miR-888-5p表达量,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估其诊断HCC的价值,并分析与HCC临床特征之间的关系.结果HCC患者血清中miR-888-5p表达量较CHB、LC及健康者显著上调(P<0.05).ROC曲线提示,联合检测ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.907,敏感性91.18%,特异性72.50%)对HCC诊断价值优于分别检测血清miR-888-5p(AUC=0.737,敏感性79.41%,特异性62.50%)及甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)(AUC=0.819,敏感性73.53%,特异性97.50%),且对AFP阴性HCC也具有较高的诊断价值:AUC=0.793,敏感性90.90%,特异性62.50%.此外,miR-888-5p表达水平与HCC肺转移相关(P=0.01).结论血清miR-888-5p对HCC及AFP阴性HCC具有较高诊断价值,与AFP联合检测诊断价值更高.miR-888-5p表达水平与HCC肺转移相关,有望成为HCC早期诊断及评估预后的新型血清学分子标志物.     

长链非编码RNA ATB在丙肝相关性肝癌患者血清中的表达及临床意义

目的 探究丙肝相关性肝癌(HCC)患者血清中长链非编码RNA ATB(lncRNA-ATB)的表达水平及其在早期诊断中的价值。方法 收集2017年6月至2021年6月在空军军医大学第一附属医院门诊就诊的丙型病毒性肝炎(HCV)感染患者89例为研究对象,其中单纯慢性HCV(CH)患者28例,HCV相关肝硬化(LC)患者31例,HCV相关HCC患者30例;另选取30例同期的健康体检志愿者作为对照组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定LncRNA-ATB的表达水平,并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析LncRNA-ATB表达水平在HCC诊断中的效能。结果 与对照组相比,LncRNA-ATB在CH组患者的表达水平无显著变化(P> 0.05),在LC组和HCC组的表达水平显著升高(P <0.001)。在CH组、LC组和HCC组中,随着肝病的进展,患者血清LncRNA-ATB的表达水平呈上升趋势(P <0.001);在区分HCC和LC患者时,血清LncRNA-ATB曲线下面积(AUC)为0.852(95%CI 0.749-0.954)。结论 LncRNA-ATB在HC...     

增强磁共振成像联合血清甲胎蛋白和脱-γ-羧基凝血酶原诊断肝细胞癌临床价值探讨

目的探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(MRI)联合血清甲胎蛋白(AFP)和脱-γ-羧基凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)诊断肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法 2015年12月～2017年9月收治的82例肝病患者,经组织病理学诊断HCC组56例,非HCC组26例。罗氏cobas~? e 601型全自动电化学发光免疫分析系统检测血清AFP,采用LUMIPULSE G1200全自动免疫分析仪酶化学发光法检测血清PIVKA-Ⅱ。全部患者接受MRI检查。采用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)判断各检查诊断的灵敏度、特异度和正确率。结果 HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平分别为34.5(4.5,594.9) ng/ml和63.5(25.0,2082.0) Mau/ml,显著高于非HCC组[分别为3.4(2.2,11.6) ng/ml和23.0(18.8,28.0) Mau/ml,P0.01];血清AFP、PIVKA-Ⅱ和Gd-EOB-DTPA增强MRI检查单独诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.763、0.815和0.907;在单项诊断HCC时,血清AFP和PIVKA-Ⅱ的最佳临床诊断截断点分别为14.4ng/ml和40.5 Mau/ml,其诊断HCC的灵敏度、特异度和准确率分别为64.3%、84.6%、67.4%和62.5%、100.0%、74.4%,Gd-EOB-DTPA增强MRI单独诊断HCC的灵敏度、特异度和准确率分别为92.9%、88.5%、91.5%,以Gd-EOB-DTPA增强MRI诊断的效能最高;采用联合试验Ⅰ诊断HCC,其灵敏度为98.2%,特异度为61.5%,准确率为86.6%,采用联合试验Ⅱ诊断HCC的灵敏度为50.0%,特异度为100.0%,准确率为50.0%。联合试验提高了诊断的特异度,但降低了灵敏度。结论应用血清AFP和PIVKA-Ⅱ检测联合Gd-EOB-DTPA增强MRI检查可提高诊断HCC的效能,综合应用三者联合诊断可以提高诊断HCC的正确性。     

高尔基体蛋白73单独及联合甲胎蛋白检测在肝细胞癌诊断中的价值

目的探讨血清高尔基体蛋白(Golgi protein,GP)73单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中的价值。方法选择HCC、肝炎、非HCC的其他肿瘤患者和健康人群,分别以酶联免疫吸附试验检测GP73水平,电化学发光法检测AFP水平。结果 HCC组GP73水平为(231.2±92.3)ng/ml,明显高于肝炎组、其他肿瘤组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.005)。GP73在81.08 ng/ml处获得最大约登指数,此时诊断HCC的灵敏度和特异度分别为86.2%和87.8%,高于AFP诊断的价值。GP73联合AFP诊断HCC,可使诊断灵敏度进一步提高至92.3%。结论 GP73作为一种新型HCC血清标记物在HCC诊断中有较高的灵敏度和特异度,且优于AFP。GP73联合AFP检测可进一步提高HCC诊断的灵敏度。     

血清内皮细胞特异性分子-1和血管内皮生长因子与HCV感染相关肝细胞癌相关性研究

目的评估血清内皮细胞特异性分子-1(Endocan)和血管内皮生长因子(VEGF)预测丙型肝炎病毒(HCV)感染相关肝细胞癌(HCC)患者死亡的临床价值。方法选择2017年3月至2018年3月我院收治的102例HCV感染相关HCC患者(HCC组)、88例HCV肝硬化患者(LC组)和60名健康体检者(HC组)。通过ELISA评估血清Endocan和VEGF水平。结果 HCC组、LC组、HC组Endocan分别为4 244(3 121～5 875) pg/ml、2 099(1 323～2 809) pg/ml、502(136～879) pg/ml。HCC组、LC组、HC组VEGF水平分别为208(62～513) ng/ml、66 (20～137) ng/ml、25(18～31) ng/ml。三组Endocan和VEGF比较,差异有统计学意义(P0.05)。HCC组Endocan与WBC、PLT、ALT、ALP、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、AFP、Child-Pugh分级、肿瘤大小、肿瘤数量、血管癌栓、TNM分期有关(P0.05)。Endocan诊断HCC价值最高。AFP、Endocan、肿瘤大小是HCC死亡相关风险因素。结论 Endocan可能是HCC的诊断标志物,也是HCC患者死亡的良好预测指标。     

血清异常凝血酶原Ⅱ对HBV相关肝细胞癌的诊断价值

目的研究血清AFP、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)单独或联合使用对HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值。方法选取2016年2月-2017年6月于徐州医科大学附属医院感染科实验室进行血清学检测的HBV相关HCC患者200例(其中手术治疗的患者80例)、乙型肝炎肝硬化患者143例、重度慢性乙型肝炎患者65例、慢性乙型肝炎肝衰竭患者42例,比较4组患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Krsukal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用二元logistic进行逐步回归分析得出2项指标联合预测因子的新变量,利用受试者工作特征曲线计算AFP、PIVKA-Ⅱ单独或联合诊断HBV相关HCC的曲线下面积(AUC),AUC的比较采用De Long检验。结果 HBV相关HCC患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平高于其他3组,差异均有统计学意义(Z值分别为-9.432、-6.369、-2.158、-13.202、-9.609、-7.584,P值均0.05)。重度慢性乙型肝炎组及慢性乙型肝炎肝衰竭组的PIVKA-Ⅱ水平明显高于乙型肝炎肝硬化组(Z值分别为-2.977、-2.308,P值均0.05)。HBV相关HCC患者在手术治疗后5~7 d内的AFP、PIVKA-Ⅱ水平显著低于术前(Z值分别为-96.892、-76.997,P值均0.05)。PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的敏感度、特异度分别为84.0%、86.4%,AFP检测的敏感度、特异度分别为81.5%、50.4%;AFP、PIVKA-Ⅱ及AFP联合PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的AUC分别为0.757、0.905、0.912,PIVKA-Ⅱ与AFP的AUC比较,差异有统计学意义(Z=6.048,P0.001);二者联合对HBV相关HCC的临床诊断价值最高,明显高于AFP单独诊断价值(Z=7.814,P0.001)。结论血清PIVKA-Ⅱ水平对HBV相关HCC的诊断价值优于AFP,二者联合检测能提高HCC的检出率,降低误诊率。     

血清寡糖链检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值

目的评价寡糖链检测(G-Test)试剂盒(荧光毛细管电泳法)辅助诊断HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法收集2017年8月-2018年6月就诊于北京佑安医院的患者血清样本310例,其中HBV相关HCC(HCC组)170例,乙型肝炎肝硬化(肝硬化组)50例,慢性乙型肝炎(肝炎组)85例,其他脏器恶性肿瘤(其他恶性肿瘤组)5例。检测血清寡糖链组分的相对浓度,计算并分析G-Test试剂盒在临床诊断中的灵敏度、特异度、总符合率和阳性预测值、阴性预测值,并与血清AFP进行方法学比较。非正态计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较使用Dunn’s多重比较,计数资料两组间比较采用χ2检验。利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对诊断效能进行分析,利用logistic回归建立G-Test与AFP联合诊断模型,受试者工作特征曲线下面积(AUC)的比较采用Z检验。结果HCC组患者G值[6.46(5.73~7.07)]明显高于肝炎组[3.38(2.85~4.18)]及肝硬化组[3.99(3.13~5.21)]患者(H值分别为107.9、104.2,P值均<0.001)。HCC组患者AFP的水平明显高于肝炎组患者[0.77(0.45~1.77)log10 ng/ml vs 0.58(0.41~0.89)log10 ng/ml,H=33.65,P=0.025]。G-Test的灵敏度83.53%,特异度为74.29%,总体符合率为79.36%,阳性预测值79.78%,阴性预测值78.79%。G-Test与AFP单独诊断的AUC分别为0.846与0.611,G-Test的AUC明显高于AFP(Z=5.795,P<0.001),G-Test联合AFP诊断的AUC为0.870,明显优于G-Test(Z=2.523,P=0.012)与AFP(Z=6.943,P<0.001)单独诊断效能。HCC早期与中晚期组间G-Test检出率均高于AFP>400 ng/ml检出率(χ2值分别为26.441、38.379,P值均<0.001)。AFP分别以<20、<200、<400 ng/ml为阴性临界值,G-Test在AFP阴性的HCC患者中检出率分别为86.24%、85.93%、85.31%。结论G-Test的灵敏度和特异度较好,具有辅助诊断HCC的临床应用价值,联合AFP诊断效能更好。     

血清甲胎蛋白、血管内皮生长因子、p53抗体诊断原发性肝细胞癌的临床价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)、p53抗体诊断原发性肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法选取2011年9月至2014年6月我院收治的79例HCC患者作为病例组,选取同期我院收治的65例肝硬化(HC)患者作为对照1组,另外选取同期我院体检科确诊的72例健康对照者作为对照2组,所有患者均接受AFP、VEGF、p53抗体测定,其中AFP测定采用电化学发光法,VEGF、p53抗体测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果 1病例组血清AFP、VEGF、p53抗体显著高于对照1组(P0.01),对照1组血清AFP、VEGF、p53抗体显著高于对照2组(P0.01)。2绘制受试者工作特征(ROC)曲线,得到AFP、VEGF、p53抗体诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.843(95%CI,0.738~0.905)、0.827(95%CI,0.731~0.899)、0.634(95%CI,0.515~0.756),AFP-AUC与VEGF-AUC相比差异无统计学意义(P0.05),p53抗体-AUC显著低于AFP-AUC与VEGF-AUC,差异有统计学意义(P0.01)。由ROC曲线可知,AFP、VEGF、p53抗体诊断HCC的最佳cut-off值分别为197μg/L、233 ng/L、0.63 k U/L,由此得知这3个指标诊断HCC的灵敏度、特异度分别为84.81%、87.59%,82.28%、89.78%,65.82%、86.13%。结论血清AFP与VEGF诊断HCC的临床性能相当,而p53抗体诊断HCC的灵敏度较低。     

血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅱ对肝细胞癌的诊断价值

了解血管内皮生长因子 (VEGF)、胰岛素样生长因子 -Ⅱ (IGF -Ⅱ )在肝细胞癌 (HCC)中的诊断意义。分别用双抗体夹心法 (ELISA)及放射免疫测定法 (RIA)测定了 35例肝细胞癌 (HCC)、16例肝硬化 (LC)和 16例慢性肝炎 (CH)及 10例正常对照者 (NC)的血清VEGF、IGF -Ⅱ水平。HCC患者血清VEGF、IGF -Ⅱ的水平明显高于正常对照组及其它各病组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,二者对于AFP阴性的HCC诊断阳性率分别为 6 3 6 %和 5 4 5 % ,三者联合检测可提高HCC诊断阳性率达 94 3%。有远处转移的HCC患者VEGF水平明显高于无转移者 (P <0 0 1)     

IL-17A对肝细胞癌可溶性MICA表达的影响

目的:探讨患者外周血清白介素-17A(serum Interleukin-17A,IL-17A)对肝癌细胞可溶性MICA(soluble major histocompatibility complex class Ichain-related gene A,sMICA)的调控作用及可能机制.方法:收集慢性肝炎(chronic hepatitis,CH)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)、HCC、健康对照者(healthcontrol,HC)各30例,采用ELISA方法分别检测血清sMICA及IL-17A的表达水平;HepG2和PLC/PRF/5细胞加入0、10、50ng/mL的重组人IL-17A(RhIL-17A)作用24h后,分别采用ELISA检测sMICA的表达;并在50ng/mL的RhIL-17A作用24h后,采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测膜型MICA的表达、荧光定量RT-PCR检测MICA mRNA的表达、Western blot检测ADAM9,p65和磷酸化p65(P-p65)的表达.结果:HCC组血清IL-17A与sMICA水平明显高于CH、LC、HC组(IL-17AF=46.321,sMICAF=24.144,P<0.01),且二者呈正相关(r=0.28,P<0.01);RhIL-17A显著增加HCC细胞sMICA、膜MICA mRNA的表达(P<0.05),且可增加HCC细胞ADAM9和P-p65蛋白的表达.结论:IL-17A能上调肝癌细胞MICA mRNA表达,可能与其活化NF-B-ADAM9信号通路,从而增加HCC sMICA的表达有关.     

甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）对HBV相关早期肝细胞癌的诊断效能分析

目的 探讨甲胎蛋白（AFP）、AFP异质体L3(AFP-L3)在HBV相关早期肝细胞癌（HCC）中的诊断效能及最佳截断值。方法 纳入2019年1月—2022年7月在中山大学附属第三医院就诊的首次诊断且尚未治疗的HBV相关HCC患者（HCC组）共1 080例（其中中国肝癌分期Ⅰa～Ⅱa期肝癌620例）,346例慢性乙型肝炎患者（CHB组）和293例HBV相关肝硬化患者（LC组）为对照组,分析AFP和AFP-L3%筛查HBV相关早期HCC的诊断效能,包括灵敏度、特异度、受试者工作特征曲线下面积（AUC）等。偏态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni法。结果 HCC组AFP、AFP-L3%水平显著高于CHB组和LC组（H分别为542.479、418.974,P值均<0.001）。在早期HCC中,AFP和AFP-L3%最佳截断值分别为8.7 ng/mL和5%,AFP单用时AUC最高,为0.816,灵敏度和特异度分别为66.9%、85.1%;联合使用AFP-L3%与单用AFP的...     

肝细胞癌患者血清Dickopff 1水平对TACE治疗后预后的影响

目的 探讨肝细胞癌患者血清Dickopff相关蛋白1(Dickopff-1)水平对TACE治疗后预后的影响。方法 2016年1月～2018年1月在我院住院经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的HCC患者90例,选择同期在我院进行健康体检者90例,慢性乙型肝炎(CHB)患者86例,乙型肝炎肝硬化患者81例,采用ELISA法检测血清Dickopff-1和AFP水平,对HCC患者进行为期24个月的随访,绘制研究对象受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),确定血清Dickopff-1和AFP诊断HCC的效能,应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 HCC组血清Dickopff-1和AFP水平显著高于肝硬化组 或CHB组【分别对(0.8±0.1)ng/ml和(12.3±3.0)ng/ml,P<0.05】或健康人【分别对(0.7±0.1)ng/ml和(11.5±2.5)ng/ml,P<0.05】; TACE治疗后HCC患者血清Dickopff-1水平降至(1.6±0.6)ng/ml(P<0.05);有癌栓的HCC患者血清Dickopff-1水平显著高于无癌栓患者;死亡患者血清Dickopff-1水平显著高于生存患者;血清Dickopff-1和AFP单独诊断HCC的AUC分别为0.860和0.618,对HCC都有一定的诊断价值( Z=6.297,P<0.05);血清Dickopff-1和AFP联合应用能提高诊断效能(AUC=0.892),其诊断的灵敏度、特异度和准确度均最高;Kaplan-Meier生存分析显示,高血清Dickopff-1水平患者总体生存率显著低于低水平组(x²=8.418,P<0.05)。结论 HCC患者血清Dickopff-1水平升高,其水平越高,在TACE治疗后预后越差,是否可以作为HCC患者在TACE治疗后疗效和预后判断的指标,值得研究。     

血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义

目的探讨血清异常凝血酶原复合物(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(FER)单项及联合检测在HBV相关肝细胞癌(HCC)辅助诊断中的意义。方法收集2016年6月-2017年2月于天津市第二人民医院住院的40例HBV相关HCC、41例乙型肝炎肝硬化、44例慢性乙型肝炎患者及36例健康体检者的血清,并检测PIVKA-Ⅱ、AFP、FER水平,分别分析三者单独及联合检测诊断HBV相关HCC的受试者工作曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。非正态分布的计量资料组间比较采用非参数KruskalWallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。采用二元logistic进行逐步回归分析产生三项指标联合预测概率的新变量pre。结果血清AFP及PIVKA-Ⅱ水平在乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎、HBV相关HCC及健康对照组间的差异均具有统计学意义(χ~2值分别为51.446、59.613,P值均0.001)。AFP水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-4.609、-6.026、-6.031,P值均0.001),乙型肝炎肝硬化AFP水平也明显高于对照组(Z=-2.30,P=0.021);PIVKA-Ⅱ水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-6.080、-6.595、-5.608,P值均0.001),慢性乙型肝炎组PIVKA-Ⅱ水平也明显高于对照组(Z=-2.153,P=0.031);FER水平在HBV相关HCC患者组显著高于慢性乙型肝炎患者(Z=-2.177,P=0.029)。单项指标检测诊断HBV相关HCC时,AFP的敏感度最高(79.49%),但FER的特异度最高(94.28%);双项目检测方案中,AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度最高(89.74%),FER+AFP和FER+PIVKA-Ⅱ方案特异度较高(97.14%);三项目检测时,FER/AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度较高(92.31%),FER+AFP+PIVKA-Ⅱ特异度较高(97.14%)。结论 PIVKA-Ⅱ、AFP、FER三项联合检测可提高单独检测的敏感度及特异度。血清PIVKA-Ⅱ和AFP对HCC诊断具有较高的临床应用价值,单项即可很好辅助诊断,二者联合未提高诊断率。     

增强磁共振成像联合血清甲胎蛋白和脱-γ-羧基凝血酶原诊断肝细胞癌临床价值探讨

目的 探讨钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）增强磁共振成像(MRI)联合血清甲胎蛋白（AFP）和脱-γ-羧基凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）诊断肝细胞癌（HCC)的临床价值。方法 2015年12月~2017年9月收治的82例肝病患者,经组织病理学诊断HCC组56例,非HCC组26例。罗氏cobas e 601型全自动电化学发光免疫分析系统检测血清AFP,采用LUMIPULSE G1200全自动免疫分析仪酶化学发光法检测血清PIVKA-Ⅱ。全部患者接受MRI检查。采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）判断各检查诊断的灵敏度、特异度和正确率。结果 HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平分别为34.5（4.5,594.9） ng/ml和63.5（25.0,2082.0） Mau/ml,显著高于非HCC组【分别为3.4（2.2,11.6） ng/ml和23.0（18.8,28.0） Mau/ml,P<0.01】;血清AFP、PIVKA-Ⅱ和Gd-EOB-DTPA增强MRI检查单独诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.763、0.815和0.907;在单项诊断 HCC 时,血清 AFP和PIVKA-Ⅱ的最佳临床诊断截断点分别为14.4ng/ml和40.5 Mau/ml,其诊断 HCC 的灵敏度、特异度和准确率分别为64.3%、84.6%、67.4%和62.5%、100.0%、74.4%,Gd-EOB-DTPA增强MRI单独诊断HCC的灵敏度、特异度和准确率分别为92.9%、88.5%、91.5%,以Gd-EOB-DTPA增强MRI诊断的效能最高;采用联合试验Ⅰ诊断HCC,其灵敏度为98.2%,特异度为61.5%,准确率为86.6%,采用联合试验Ⅱ诊断HCC的灵敏度为50.0%,特异度为100.0%,准确率为50.0%。联合试验提高了诊断的特异度,但降低了灵敏度。结论 应用血清AFP和PIVKA-Ⅱ检测联合Gd-EOB-DTPA增强MRI检查可提高诊断HCC的效能,综合应用三者联合诊断可以提高诊断HCC的正确性。