黄精多糖对慢性脑缺血大鼠学习记忆及脑组织β-淀粉样蛋白表达的影响

目的:通过观察黄精多糖对慢性脑缺血大鼠学习记忆及脑组织β-淀粉样蛋白生成的影响,以探讨黄精的抗衰老作用及其机制。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为4组:假手术组、模型组、黄精多糖组、药物对照组,每组6只。采用二血管闭塞(two-vessel occlusion,2VO)建立慢性脑缺血大鼠模型,各组大鼠分别给予生理盐水、黄精多糖、尼莫地平灌胃8周。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色检测海马神经元损伤;免疫组织化学法测定前额皮质和海马区Aβ1-42蛋白表达。结果:Morris水迷宫实验表明黄精多糖组平均逃避潜伏期明显短于模型组(P0.05),穿台次数多于模型组(P0.05);黄精多糖组和药物对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);尼氏染色表明模型组前额皮质和海马区神经元内尼氏体阳性神经元明显减少,染色较浅,黄精多糖组大鼠尼氏体阳性神经元数目明显多于模型组(P0.05);黄精多糖组与药物对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果表明黄精多糖组大鼠前额皮层、海马区Aβ1-42的蛋白表达低于模型组(P0.05);黄精多糖组与药物对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:黄精多糖可改善慢性脑缺血大鼠的一般行为学评价及组织学变化,可能与黄精多糖改善慢性脑缺血大鼠神经元结构,降低前额皮质和海马区Aβ1-42的蛋白表达有关。     

当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元内质网应激的影响

目的:探讨当归多糖对阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马组织形态以及内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)相关因子葡萄糖调节蛋白78(Glucose Regulating Protein 78,GRP78)、基因转录调节因子CCAAT增强子结合蛋白的同源蛋白(C/EBP Homologous Protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Cysteine Aspartate Protease-12,Caspase-12)的影响。方法:70只大鼠进行水迷宫实验学习记忆能力筛选,去除不合格大鼠。将筛选合格大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、当归多糖低剂量组、当归多糖中剂量组、当归多糖高剂量组,每组10只。模型组及药物干预组大鼠双侧海马区定向注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)复制阿尔茨海默模型,假手术组定向注射生理盐水。5 d后进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。连续灌胃28 d,假手术组和模型组均给予生理盐水,其他药物干预组均给予相应药液。末次给药后再次进行水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力。取材观察海马及大脑皮质形态学变化以及检测GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白的表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色可见海马区神经元细胞损伤;与模型组比较当归多糖各组可不同程度缩短阿尔茨海默大鼠逃避潜伏期,增加穿越原平台次数,同时可抑制海马GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色可见海马区神经元细胞损伤减轻。结论:当归多糖可能通过抑制内质网应激,减少神经细胞凋亡,提高大鼠学习记忆能力,从而在阿尔茨海默病理过程中发挥保护作用。     

中药成分影响阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白靶点的研究进展

β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的异常沉积与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生、发展密切相关。以Aβ为靶点,寻找治疗AD的潜在药物是目前研究的热点。中药具有毒副作用小、多靶点、多途径、多环节的作用特点。总结近10年来国内外文献,就中药成分通过减少Aβ产生、促进Aβ清除、拮抗Aβ毒性等几个方面阐述其对AD中Aβ靶点的影响。以期为中药成分防治AD的进一步研究提供参考。     

中药对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

阿尔茨海默病是一种原因不明的神经系统退行性脑病,β-淀粉样蛋白在脑组织的异常沉积是其主要病理改变之一.β-淀粉样蛋白聚集可引起氧化应激水平增高,并激活小胶质细胞和自噬功能,小胶质细胞的过度活化造成的神经炎症降低了血脑屏障的保护作用使肠道内微生物进入脑内,促进了炎症反应.中药具有多途径、多靶点的优势,在防治阿尔茨海默病方...     

栀子苷调控阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病是一种隐匿性神经退化性疾病,其主要病理表现之一是β-淀粉样蛋白的异常沉积。β-淀粉样蛋白在大脑中蓄积可使线粒体氧化应激水平升高,活化小胶质细胞产生炎症因子,导致神经炎症的发生。栀子苷作为中药栀子的主要活性成分,具有多靶点治疗的优势,越来越多的研究提示栀子苷可能是阿尔茨海默病的新治疗剂。该文通过查阅近年来相关文献,从栀子苷调节小胶质细胞活化水平、线粒体氧化应激水平、细胞自噬水平、胰岛素信号转导和细胞凋亡等方面对β-淀粉样蛋白调控作用进行综述。     

参乌胶囊对β-淀粉样蛋白大鼠模型外周血淋巴细胞DNA的影响

目的 :观察中药新复方参乌胶囊对 β 淀粉样蛋白海马内注射大鼠模型外周血淋巴细胞DNA损伤和血清脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平的影响。方法 :大鼠单侧 (左侧 )海马内注射A β_25-357d后 ,利用单细胞电泳结合激光共聚焦显微技术对外周血淋巴细胞DNA图象进行分析 ,通过硫代巴比妥酸法检测血清MDA含量。结果 :参乌胶囊灌胃给药 2周能够明显降低彗星样淋巴细胞的比率、尾长和尾距 ,降低血清MDA水平 ,保护淋巴细胞DNA免受氧化损伤的影响。结论 :参乌胶囊对外周血淋巴细胞DNA具有保护作用。     

脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响

目的:观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马β淀粉样肽1-42(β-amyloid peptide1-42,Aβ1-42)及其降解酶——脑啡肽酶(neprilysin,NEP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制。方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只。除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425μL(2μg/μL)制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水。3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康[60、30、15g/(kg·d)]连续灌胃28d,吡拉西坦组给予吡拉西坦[0.375g/(kg·d)]灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达。结果:大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多(P0.01)。用药干预28d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P0.05,P0.01),海马内Aβ1-42的表达下降(P0.05,P0.01),NEP的表达增加(P0.05,P0.01),其中以大剂量脑尔康组效果最佳。结论:复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用。     

陈皮成分F-1对β-淀粉样蛋白致阿尔茨海默病模型小鼠记忆、学习障碍的保护作用

〔日〕/松崎健太郎…研究表明,陈皮成分F-1对PC12D培养细胞株具有cAMP/MAPK依赖性诱导神经分化的作用。本研究以大鼠脑室注射β-淀粉样蛋白肽(Aβ-肽,1～40)制作的阿尔茨海默病(AD)动物模型及大鼠海马神经细胞,探讨了F-1对记忆、学习障碍以及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化的影响。方法:按照Nitta等的方法制作AD动物模型。在AD动物模型制作前后,连续7d腹腔内给予F-1(合计14次)。AD模型动物每天2次,连续3周进行8臂放射状迷路训练,计测大鼠获取完全部报酬球所需要的时间,同时进行行为观察。通过免疫染色法观察F-1对大鼠海马神…     

电针对阿尔茨海默病小鼠海马细胞内β-淀粉样蛋白及自噬相关蛋白表达的影响

目的:通过观察电针对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马细胞内β-淀粉样蛋白(Aβ)及自噬相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗AD的机制。方法:将18只6月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和电针组,每组9只;以9只同月龄同性别的C57BL/6野生型小鼠作为正常对照组。电针组小鼠给予针刺“百会”及电针双侧“涌泉”,20 min/次,隔日1次,共治疗21次。采用Morris水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆能力,透射电镜法观察小鼠海马自噬相关病理变化,免疫荧光染色法观察小鼠海马CA1区微管相关蛋白1轻链3(LC3)及Aβ的表达,Western blot法检测小鼠海马组织中LC3、p62蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),原平台象限停留时间缩短(P<0.05),海马CA1区LC3、Aβ阳性表达均升高(P<0.01),海马组织中LC3Ⅱ、p62蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,电针组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留时间延长(P<0.0...     

电针治疗阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白沉积相关机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)属于最常见的痴呆疾病,电针疗法现已被广泛运用于AD的临床治疗,并取得较满意的疗效。本文主要从β-淀粉样蛋白生成与清除角度阐释电针治疗AD的作用机制,其中涉及自噬、氧化应激与能量代谢、炎性反应等相关机制,并展望一种综合的临床AD防治方案。     

针刺“四关”穴对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区β淀粉样蛋白42、白介素-1β和白介素-2的影响

目的:观察针刺"四关"穴对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区白介素-1β(IL-1β)、白介素-2(IL-2)及β淀粉样蛋白(Aβ)42表达的影响,探讨针刺"四关"穴对AD的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、针刺组,每组12只。采用侧脑室注射链脲佐菌素制备AD模型。针刺组取"四关"穴(双"合谷""太冲"),留针15min,间隔5min行针1次,平补平泻,频率为120~150次/min,捻转角度为90°~180°,治疗6d休息1d为一疗程,共4个疗程;西药组进行盐酸多奈哌齐混悬液(0.45mg/kg)灌胃治疗。应用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法检测大鼠海马Aβ42的表达情况,采用双抗体夹心法检测IL-1β以及IL-2在大鼠海马中的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期延长(P0.05),平均穿越平台次数减少(P0.05),海马区Aβ42的阳性细胞表达和IL-1β的含量增多(P0.05),IL-2含量下降(P0.05);与模型组比较,西药组、针刺组大鼠平均逃避潜伏期明显缩短(P0.05),平均穿越平台次数明显增加(P0.05),海马区Aβ42阳性表达和IL-1β含量降低(P0.05),IL-2含量升高;与西药组比较,针刺组大鼠平均逃避潜伏期和穿越平台的次数差异无统计学意义(P0.05),而海马区Aβ42的阳性细胞表达和IL-1β含量降低(P0.05),IL-2含量升高(P0.05)。结论:针刺"四关"穴能一定程度上改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与降低海马中IL-1β含量、升高IL-2含量,以及改善Aβ沉积有关,且作用效果与西药盐酸多奈哌齐相当。     

补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内β-淀粉样前体蛋白的影响

目的：观察补肾益智方对Alzheimer病（AD）模型大鼠脑内β－淀粉样前体蛋白（β－APP）的影响。方法：以D－半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁作为AD大鼠模型,用免疫组织化学检测及体视学分析方法观察大鼠脑内β－APP的变化。结果：补肾益智方能显著降低AD模型大鼠脑内顶叶皮质、海马CA1区、齿状回β－APP免疫阳性神经元的细胞数、积分光密度值（P＜0.05,P<0.01)。结论：补肾益智方能减少或抑制β－APP的过度产生,这可能是其减少β淀粉样蛋白（β-AP)沉积,改善AD模型大鼠学习记忆的作用机制之一。     

补脑Ⅰ号对阿尔茨海默病模型大鼠早期淀粉样蛋白和突触结构与功能的影响

目的 观察Aβ对突触后致密区蛋白Shank1的改变以及补脑Ⅰ号对其影响.方法 将Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、脑复康组以及补脑Ⅰ号低、中、高3个剂量组,采用D-半乳糖腹腔注射和海马立体定位注射Aβ1-40制备AD动物模型.药物干预4周后,采用放免法测量Aβ含量;采用免疫组化染色和免疫印迹法检测海马区Shank1蛋白的表达.结果 模型组大鼠海马组织中Aβ的含量与假手术组大鼠相比较增高极显著(P＜0.01).与模型组相比较,补脑Ⅰ号各组大鼠海马组织中Aβ含量明显降低(P＜0.05).模型组大鼠海马区蛋白Shank1表达比假手术组明显降低(P＜0.05),而补脑Ⅰ号3组Shank1表达均较模型组显著升高,(P＜0.05).结论 补脑Ⅰ号具有降低阿尔茨海默病模型大鼠海马组织中Aβ含量,减少其毒作用;以及促进海马区Shank1的表达,恢复突触的结构和功能,从而增强突触的可塑性.     

当归抗β-淀粉样蛋白所引起的神经细胞毒性作用研究

目的 研究当归对β-淀粉样蛋白引起的SH-SY5Y神经细胞中尼古丁受体亚单位在蛋白质水平降低、细胞损伤及脂质过氧化的拮抗作用,了解其神经保护作用的可能机制.方法 选取一定浓度的当归预处理SH-SY5Y细胞后,再加入β-淀粉样蛋白处理,用比色法测定细胞MTT还原率,从细胞整体水平了解当归对细胞活性的影响;用Western blotting方法测定神经型尼古丁受体亚单位(α3和α7)蛋白表达水平的变化;用TBA比色法测定脂质过氧化产物(丙二醛)的水平,以了解当归的抗氧化能力.结果 安全浓度的当归提取物能减弱β-淀粉样蛋白引起的细胞损伤和脂质过氧化水平升高,对抗β-淀粉样蛋白引起的α3和α7尼古丁受体亚单位蛋白质水平降低.结论 当归有一定的神经保护作用.     

鹰嘴豆芽素A对β淀粉样肽致阿尔茨海默病小鼠学习记忆的影响

目的:观察鹰嘴豆芽素A对β-淀粉样肽(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:采用一次性侧脑室注射凝聚态Aβ25-35 3μg(1.0 mmol/L)方法制备痴呆模型。造模后,对照组和模型组灌胃等体积溶剂,给药组分别给予2 mg/kg和6 mg/kg鹰嘴豆芽素A,连续灌胃14天。通过Y-迷宫和跳台实验观察鹰嘴豆芽素A对痴呆小鼠学习记忆的影响;测定小鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;常规HE染色观察小鼠海马形态学改变。结果:与对照组比较,模型组小鼠学习记忆功能明显减退,海马区神经细胞离散、固缩,排列不成行;鹰嘴豆芽素A治疗组能明显增强小鼠学习记忆能力,改善小鼠海马结构,降低痴呆小鼠血清MDA含量,增强SOD活性。结论:鹰嘴豆芽素A对Aβ25-35致AD模型小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。     

针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响

目的:探讨针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病(AD)对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响。方法:选取2015年1月至2016年6月辽宁中医药大学附属医院收治AD患者110例,按照随机数表法随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组给予安慰剂,观察组在对照组基础上给予针灸百会、涌泉穴治疗,观察2组治疗前及治疗6周(治疗后)简易精神状态评价量表(MMSE)及改良长谷川痴呆量表(HDS)评分变化,治疗前后血浆乙酰胆碱(Ach)、β-淀粉样蛋白(Aβ1-40、Aβ1-42)水平变化,并进行统计学分析。结果:治疗前,2组各项观察指标基本相同,差异无统计学意义(P 0. 05)。治疗后,观察组MMSE、HDS评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05),观察组血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05),观察组血浆Ach水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。Spearman相关性分析显示,MMSE评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P 0. 05),MMSE评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P 0. 05)。HDS评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P 0. 05),HDS评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P 0. 05)。结论:针灸百会、涌泉穴可有效治疗AD,通过提高血浆Ach水平,降低血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平可能是其分子生物学机制。     

独活对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的影响

目的:研究独活颗粒剂对Aβ1–40蛋白所诱发的AD模型大鼠学习记忆能力的影响。方法:采用Aβ1–40灌注法建立AD大鼠模型,分别用中药独活颗粒剂、西药吲哚美辛、0.9%的氯化钠溶液灌胃,4周后,通过水迷宫实验观察药物对AD模型大鼠学习记忆能力的影响。结果与结论:独活颗粒剂能够改善AD模型大鼠的学习记忆能力。     

玉郎伞多糖对β淀粉样蛋白所致PC12细胞损伤的影响

目的 探讨玉郎伞多糖(YLSP)对β淀粉样蛋白(β amyloid pepitide,Aβ25-35)损伤大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞)的保护作用.方法 取对数生长期的PC12细胞分为6组:空白对照组、Aβ25-35模型组、阳性对照药组、不同浓度(0.01,0.1,1.0 μg·ml-1)YLSP处理组,各组按要求处理后收集细胞进行检测.MTT比色法分析细胞存活率,试剂盒检测细胞培养上清液LDH水平,流式细胞仪检测细胞内活性氧簇(ROS)及线粒体膜电位(MMP)水平.结果 MTT显示YLSP处理组细胞存活率明显高于Aβ25-35模型组(P＜0.01);细胞损伤模型组细胞培养液中LDH及细胞内ROS水平均较正常对照组高(P＜0.05或P＜0.01),MMP水平较正常对照组低(P＜0.01),YLSP各剂量组细胞培养液中LDH及细胞内ROS水平均较模型组低(P＜0.05或P＜0.01),MMP水平除低剂量组外,均较模型组高(P＜0.05或P＜0.01).结论 YLSP对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤有保护作用.     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性机制的研究新进展

阿尔茨海默病(A lzhe im er’s d isease,AD)是老年期痴呆最主要和最常见的类型;β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在其发生、发展过程中起关键作用,并通过多种途径和机制触发和诱导了神经元的变性。近年来,Aβ的神经毒性及产生机制一直是本病研究的热点问题,并取得了一定的进展,这无疑对揭示AD发病机制及探索有效防治措施等具有重要意义。