丁酸钠与5-氨基水杨酸联合用药对大鼠结肠炎治疗作用及机制

目的通过观察联合应用丁酸钠(NaB)与5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的大鼠结肠炎三叶因子3(TFF3)、白细胞介素(IL)-1β及核因子(NF)-kB 表达的影响,阐明NaB 和5-ASA 治疗溃疡性结肠炎的分子机制。方法 40只 Wistar 大鼠均分为4组。采用 TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型。制模后第3天,各组分别给予不同处理。A 组给予0.9%氯化钠溶液1ml 灌肠;B 组给予5-ASA 1ml 灌肠(100mg/kg);C 组给予 NaB 1ml 灌肠(80mmol/L,pH 7.0);D 组给予5-ASA 与NaB 各1ml 联合灌肠处理。每天1次,观察大鼠腹泻、便血情况,评价疾病活动指数(DAI),并记录体重改变。分别于制模后第1及第2周,抽取每组大鼠各5只,心脏取血,放射免疫分析(RIA)测定血清 IL-1β浓度。大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化并进行评分。同时取结肠病变部位组织,生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,逆转录-聚合酶链反应检测 TFF3基因表达变化,免疫组化法分析 NF-kB 的组织表达。结果与 A 组比较,用药组 DAI、结肠黏膜大体和组织学损伤评分及 MPO 活性均降低(P<0.05),TFF3表达水平升高(1.98±0.02比1.11±0.06,2.66±0.02比1.25±0.07,P<0.05),促炎因子IL-1β及 NF-kB 水平降低(P<0.05)。还观察到联合应用 NaB 与5-ASA 灌肠的效果优于单独应用 NaB 或5-ASA(P<0.05)。结论联合应用 NaB 与5-ASA 对 TNBS 诱发的大鼠结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制与增强 TFF3基因表达、抑制 IL-1β及 NF-kB 表达有关。     

粪菌移植对DSS诱导的结肠炎小鼠内脏敏感性的影响

背景:粪菌移植(FMT)能减轻炎症性肠病(IBD)患者肠黏膜炎症、改善临床症状,但具体作用机制尚未明确。目的:探讨FMT对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠内脏敏感性的影响。方法:小鼠饮用2. 0%DSS溶液制备结肠炎模型。将40只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、双歧杆菌三联活菌组(C组)、粪便滤液组(D组),分别给予0. 9%NaC l溶液、0. 9%NaC l溶液、双歧杆菌三联活菌液、粪便滤液灌肠。计算小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分;测定不同结直肠扩张(CRD)容积时腹壁肌电幅值变化;免疫组化法测定腰骶髓P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达。结果:B组小鼠DAI、结肠组织病理学评分和腰骶髓SP表达明显高于A组、C组和D组(P 0. 05);而A、C、D三组相比差异无统计学意义(P 0. 05)。扩张容积为0. 04、0. 06、0. 08 mL时,B组腹壁肌电幅值显著高于A组、C组和D组(P 0. 05),且与SP表达之间存在正相关关系(P 0. 05)。四组小鼠腰骶髓CGRP表达相比差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:FMT可改善结肠炎小鼠的内脏敏感性、减少腰骶髓SP表达,其降低内脏敏感性的作用可能与抑制脊髓背角SP表达有关。     

粪菌移植在左半结肠型轻中度溃疡性结肠炎中的疗效观察

[目的]观察粪菌移植对左半结肠型轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效。[方法]采用前瞻性研究方法随机将34例左半结肠型轻中度溃疡性结肠炎患者分成对照组(仅使用5-ASA或激素治疗)和研究组(5-ASA或激素治疗同时使用粪菌灌肠治疗),8周后通过改良Mayo评分系统评估其治疗效果。[结果]研究组、对照组患者治疗8周后均未出现不良反应。治疗8周后,对照组患者腹泻次数、便血程度及改良Mayo评分较治疗前均有明显下降(P0.01),而内镜下评分及医师总体评分与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05);研究组治疗8周后腹泻次数、便血程度、医师总体评分、改良Mayo评分均较治疗前有明显下降(P0.01);2组治疗后内镜表现均较治疗前无明显改善(P0.05)。2组患者临床疗效评估结果显示,8周后研究组较对照组有效率明显增高(75.0%∶20.0%),P0.01,且改良Mayo评分有显著下降[(2.6±1.3)∶(1.4±0.8)],P0.01。治疗过程中2组患者均未出现不良反应。[结论]短期研究结果提示,对轻中度左半结肠型溃疡性结肠炎患者采用粪菌灌肠治疗是安全的,在进行5-ASA或激素治疗的基础上采用粪菌移植治疗可以明显增强其治疗效果。     

维生素D3对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎的作用

背景:维生素D(VitD)对炎症性肠病(IBD)的免疫调节作用日渐受到关注。目的:探讨VitD3对TNBS诱导的大鼠结肠炎的疗效及其机制。方法:66只雄性大鼠随机分为11组:空白对照组、TNBS组、5-ASA组、不同剂量VitD3组及其联合5-ASA组、活性VitD3组及其联合5-ASA组。除空白对照组外,其余10组以TNBS灌肠诱导结肠炎模型。造模后24 h,各组以不同药物灌胃进行干预。造模第10 d处死大鼠,评估疾病活动指数(DAI)、大体损伤、组织病理学评分,测定髓过氧化物酶(MPO)活性,以RT-PCR法检测T-bet、GATA-3 mRNA表达。测定血钙和血肌酐水平以监测不良反应。结果:与TNBS组相比,单次和连续大剂量VitD3联合5-ASA组大体损伤评分和组织病理学评分均明显下降(P<0.05);各药物干预组MPO活性均明显下降(P<0.001),T-bet mRNA表达无明显差异;5-ASA组、连续大剂量VitD3组GATA-3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。连续大剂量VitD3组及其联合5-ASA组大鼠出现高钙血症,且连续大剂量VitD3组血肌酐水平明显高于其余各组(P<0.05)。结论:VitD3可通过调节T细胞免疫减轻TNBS诱导的实验性结肠炎。     

复方黄柏液对大鼠TNBS结肠炎的治疗机制探讨

背景：临床上采用复方黄柏液保留灌肠辅助治疗溃疡性结肠炎（UC）疗效满意,但其作用机制尚不清楚。目的：探讨复方黄柏液对三硝基苯磺酸（TNBS）诱发的大鼠结肠炎模型炎症损伤的治疗作用及其可能机制。方法：40只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分成四组,正常对照组不予处理,其余三组以TNBS／乙醇溶液灌肠制作结肠炎模型后．分别予0．9％NaCl溶液1ml、5-氨基水杨酸（5-ASA）200mg／kg和复方黄柏液1ml灌肠,连续14d。治疗后评估大鼠疾病活动指数（DAI）以及结肠大体、组织学损伤情况;检测结肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性和白三烯B4（LTB4）含量;心脏采血,流式细胞术检测中性粒细胞凋亡率。结果：与正常对照组相比,TNBS模型组DAI、结肠大体和组织学评分、结肠组织MPO活性和LTB。含量均显著升高,血中性粒细胞凋亡率显著降低（P〈0．01）;5-ASA治疗组和复方黄柏液治疗组上述指标均较TNBS模型组显著改善（P〈0．01）,两组间差异则无统计学意义。结论：复方黄柏液灌肠对大鼠TNBS结肠炎具有明显治疗作用,促进中性粒细胞凋亡、清除结肠局部损伤因子（MPO、LTB。）可能为其作用机制之一。     

吉法酯对三硝基苯磺酸诱导大鼠实验性结肠炎的作用

目的 观察吉法酯对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎髓过氧化物酶(MPO)、环氧合酶(COX)-1及COX-2表达的影响,探讨吉法酯对溃疡性结肠炎的治疗作用.方法 选用雌性健康SD大鼠40只,均分为A、B、C、D组.A、B、C三组大鼠采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型.造模后第2天,A组每天给予0.9%氯化钠溶液1 ml灌肠;B组每天给予5-氨基水杨酸(5-ASA)1 ml灌肠(100 mg/kg);C组每天给予吉法酯1 ml灌胃.D组为正常对照组.分别于造模后第7天及第14天每组处死5只大鼠,按疾病活动指数(DAI)的评分标准进行大体损伤评分,HE染色进行组织损伤评分.同时取结肠病变部位组织,生化法检测MPO活性,免疫组化法检测COX-1与COX-2的组织表达.结果 与A组比较,B组和C组的DAI评分、大体损伤形态和组织学损伤评分及MPO活性均降低(P<0.05).与A组相比,B、C、D组第7天和第14天COX-1表达水平升高(P<0.05),分别为0.87±0.18和0.93±0.15比1.86±0.51和1.96±0.41,1.73±0.68和1.79±0.6以及1.91±0.34和1.99±0.45;COX-2水平降低(P<0.05),分别为3.50±0.23和3.06±0.27比1.53±0.19和0.73±0.15,1.73±0.94和0.86±0.29,0.24±0.18和0.18±0.16.D组COX-2表达极弱,与B、C两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 吉法酯对TNBS诱导的大鼠结肠炎有较好的治疗作用,其疗效与5-ASA相似,其作用机制可能是降低肠组织中MPO的活性和调节COX-1/COX-2表达.     

双盲对比口服4-氨基水杨酸与5-氨基水杨酸缓释片剂维持治疗克隆回结肠炎的效果

4-氨基水杨酸(4-ASA)(又称对氨基水杨酸)是一种可大剂量用于治疗结核的较安全药物,属5-氨基水杨酸(5-ASA)的一种同分异构体。5-ASA目前用于治疗中度活动克隆病及活动性溃疡性结肠炎。由于4-ASA比5-ASA更稳定且有与5-ASA相当的抗炎作用,本文对一组静止期克隆回结肠炎病人作双盲、随机比较研究口服肠溶性4-ASA与5-ASA各1.5g/d     

肥大细胞及类胰蛋白酶在溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜中的表达

目的:观察类胰蛋白酶抑制剂甲磺酸卡萘司他(NM)对肥大细胞(MC)数量和类胰蛋白酶表达及血清IL-6、IL-8含量的影响.方法:40只♂Wistar大鼠按1∶3随机分为空白对照组(A组)和研究组(S组),造模成功后S组再随机分为3组,并以不同溶液灌肠:B组(模型对照组,无菌蒸馏水)、C组(NM组,10-9mol/LNM)、D组[5-氨基水杨酸(5-ASA)组,100mg/kg5-ASA].以免疫组织化学方法检测远端结肠黏膜MC类胰蛋白酶的表达变化,以ELISA法检测动物血清中IL-6、IL-8的表达变化.结果:(1)治疗第1天,A组DAI评分与B、C、D组相比,差异有显著统计学意义(P<0.01);实验结束后,B组DAI、HI评分与C、D组相比明显增高(DAI:6.25±1.67vs3.63±1.30,2.75±0.71;HI:5.10±0.74vs2.30±0.67,2.00±0.82;均P<0.01);(2)B组远端结肠黏膜MC数显著高于C、D组(MC:13.25±1.67vs6.37±1.19,5.00±1.07,均P<0.05).B组类胰蛋白酶表达量显著低于C、D组(119.22±9.85vs150....     

粪菌移植对慢加急性肝衰竭小鼠模型肠道菌群的影响

目的研究粪菌移植(FMT)对慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠的保护作用及其对肠道菌群的影响。方法将40只小鼠按随机数字表法分为正常组(CON组)、模型组(MOD组)、粪菌移植组(FMT组,选取CON组小鼠粪便作为粪菌供体)、模型小鼠粪菌移植组(ANFMT组,选取模型组小鼠粪便作为粪菌供体),每组均10只。观察每组小鼠体质量、死亡情况、肝组织病理、AST、ALT和肠道菌群变化。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与CON组小鼠相比,MOD组小鼠体质量明显下降,AST、ALT明显升高(P值均0.05);肝细胞大片状坏死;疣微菌门(Verrucomicrobia)、阿克曼菌属(Akkermansia)、Erysipelatoclostridium显著上升,Dubosiella、Duncaniella显著下降(P值均0.05)。与CON组小鼠相比,ANFMT组小鼠AST显著升高(P 0.05);肝细胞肿胀,轻微气球样变;未分类(unclassified)、Faecalibaculum显著上升,Patescibacteria、脱铁杆菌门(Deferribacteres)、Muribaculum、Candidatus_Saccharimonas、理研菌属(Rikenella)、Odoribacter、Mucispirillum、Lachnospiraceae_unclassified显著下降(P值均0.05)。与MOD组小鼠相比,FMT组小鼠AST、ALT显著下降(P值均0.05);肝细胞明显气球样变,坏死较轻; Paramuribaculum、嗜胆菌属(Bilophila)显著上升,厚壁菌门、Rikenella、Absiella显著下降(P值均0.05)。结论ACLF小鼠肠道菌群紊乱;菌群失调导致肝损伤; FMT能减轻ACLF小鼠肝脏炎症,具有保护作用。     

维生素D_3对结肠炎大鼠肠黏膜Toll样受体4表达的影响

背景:近年我国溃疡性结肠炎(UC)的患病率明显增高,Toll样受体4(TLR4)与UC的发生、发展可能密切相关。目的:探讨维生素D_3对结肠炎模型大鼠肠黏膜TLR4表达的影响。方法:将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和维生素D_3组。模型组和维生素D_3组大鼠给予三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备结肠炎模型,维生素D_3组给予胆维丁乳灌肠。行HE染色,评估疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分,采用免疫组化法检测结肠组织TLR4表达。结果:与正常对照组相比,模型组DAI、组织病理学评分显著增高(P0.05),结肠组织TLR4表达显著增高(P0.05)。给予维生素D_3干预后,DAI、组织病理学评分显著降低(P0.05),TLR4表达显著降低(P0.05)。结论:结肠炎大鼠结肠组织中TLR4高表达,可能与UC发病有关。维生素D_3可通过抑制TLR4表达减轻结肠炎大鼠的肠道炎症反应,从而发挥辅助治疗UC的作用。     

益生菌VSL#3对实验性结肠炎大鼠结肠黏膜Claudins蛋白表达的影响

目的 观察益生菌VSL#3对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠急性结肠炎的保护作用,以及对紧密连接蛋白Claudins（Claudin-1,-2,-3）在结肠黏膜上表达的影响。方法 24只健康雌性SD大鼠采用TNBS一次性灌肠法建立大鼠结肠炎模型,造模完成后第2天开始,8只大鼠每日给予2ml0.9％ NaC1溶液灌胃（TNBS组）,8只给予100 mg VSL#3（VSL#3组）,另8只给予200 mg 5-氨基水杨酸(5-ASA)灌胃（5-ASA组）。5只同级别未造模大鼠作为对照组每日给予0.9％ NaCl溶液灌胃,均持续1周并处死。处死时留取粪便标本并做细菌培养以检测肠道菌群的变化。通过观察腹泻、便血和体重情况计算疾病活动指数(DAI)。取结肠组织做HE染色,观察病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织髓过氧化物酶(MPO)的变化;量子点免疫荧光标记法检测Claudins在结肠黏膜的表达和分布。结果 与TNBS组比较,益生菌VSL#3和5-ASA治疗均能降低结肠炎大鼠明显升高的DAI和肠组织MPO水平,减轻结肠炎性反应评分。与对照组比较,结肠炎大鼠的肠道细菌计数发生改变,Claudin-1,-2,-3蛋白表达均明显增加（平均荧光强度分别为66.200±5.737、71.780±6.670、61:300土5.199,t值分别＝17.237、27.909和21.788;P值均＜0.01）;而与TNBS组和5-ASA组比较,VSL#3可调节肠道菌群平衡,增加Claudin-1,-3的表达（Claudin-1:75.550±8.717比66.200±5.737和67.080±5.401;t＝9.348,8.469;P值均＜0.05;Claudin-3:68.820±7.443比61.300土5.199和59.830±5.930;t＝7.519,8.988,P值均＜0.05),降低Claudin-2的表达(58.740±6.457比71.780±6.670和66.870±5.791;t＝13.033,P＜0.01;t＝8.123,P＜0.05)。结论 益生菌VSL#3可能通过改变Claudins蛋白的表达,增强肠黏膜屏障功能,从而发挥缓解急性结肠炎性反应的作用。     

4-氨基水杨酸对大鼠实验性结肠炎中性粒细胞趋化、活化及凋亡的影响

目的 观察4-氨基水杨酸(4-ASA)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎炎症损伤、肠组织一氧化氮合酶(iNOS)表达、血中性粒细胞(PMN)凋亡及血清白细胞介素(IL)-8水平等的影响,探讨4-ASA对炎症性肠病(IBD)的治疗作用及机制.方法 40只SD大鼠分为正常对照组(n=10)和实验组(n=30),实验组建立大鼠结肠炎模型.建模第5天将实验组按照处理方式分为实验对照组(n=10,0.9%氯化钠1 ml灌肠),5-ASA组[n=10,5-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠]和4-ASA组[n=10,4-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠].连续治疗7 d后处死动物,取病变段肠组织,行结肠大体损伤及结肠组织学损伤评分;生化法检测髓过氧化物酶活性;免疫组化法检测肠组织iNOS表达量;流式细胞术检测血PMN凋亡率;酶联免疫吸附法检测血清IL-8浓度.结果 经4-ASA治疗7d后,4-ASA组大鼠体重明显较实验对照组增加(P<0.01,t=14.09);疾病活动指数评分、大体评分、组织学评分和MPO活性显著较实验对照组降低(t值分别=7.87、18.37、6.66和19.60,P值均<0.01).而5-ASA组与4-ASA组间上述各指标差异均无统计学意义(P值均>0.05).实验对照组肠组织iNOS表达率为(73.55±5.15)%,较正常对照组显著增加[(5.95±1.45)%,t=39.93,P<0.01)];5-ASA和4-AsA组大鼠肠组织iNOS表达率分别为(37.80±3.82)%和(42.27±3.52)%,均较实验对照组显著降低(t值分别=17.62和15.76,P值均<0.01).实验对照组血清IL-8的平均浓度明显高于正常对照组(t=25.25,P<0.01);5-ASA和4-ASA组明显低于实验对照组(t值分别=12.31和11.57,P值均<0.01).实验对照组血PMN凋亡率明显低于正常对照组(t=11.48,P<0.01);5-ASA和4-ASA组凋亡率明显高于实验对照组(t值分别=7.51和10.47,P值均<0.01).结论 4-ASA灌肠对实验性结肠炎大鼠具有显著的治疗作用,其治疗机制可能与降低PMN的趋化与激活、上调血PMN凋亡率、减少肠组织局部损伤因子有关.     

葡聚糖硫酸钠加乙酸复合法制作结肠炎大鼠模型的初探

背景:动物模型对阐明溃疡性结肠炎(UC)的发病机制和评价治疗效果具有重要价值,葡聚糖硫酸钠(DSS)因价格较昂贵而使其在结肠炎模型制作中的应用受到限制。目的:探讨DSS加乙酸复合法制作结肠炎大鼠模型的可行性和优缺点。方法:12只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和模型组。模型组大鼠给予3%DSS溶液自由饮用7 d,第8 d和第16 d,以8%乙酸2 ml灌肠;对照组大鼠予等体积纯净水饮用和等体积纯净水灌肠。实验第24 d处死大鼠,行疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤大体评分和组织病理学评分。结果:与对照组相比,模型组大鼠DAI评分(0.87±0.61对-1.92±1.03)、结肠黏膜损伤大体评分(3.00±0.71对0.00±0.00)和组织病理学评分(4.60±1.52对0.00±0.00)均显著升高(P0.05)。结论:DSS加乙酸复合法能较好地复制出具备人类UC特点的大鼠模型,且成本相对较低。     

5-氨基水杨酸在结肠炎癌变模型小鼠中的初步研究

目的 应用5-氨基水杨酸(5-ASA) 干预偶氮氧甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎癌变的模型,观察结肠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、β-catenin的表达水平.方法 36只BALB/c小鼠均分为对照组、模型组和干预组.模型组和干预组均于实验前1d予AOM 10 mg/kg腹腔注射,继以自由饮用4％DSS 1周,再普通饮水2周,饮用DSS及普通饮水共重复3个循环.干预组于实验前3d予5-ASA 150 mg/kg饲喂至实验结束.对照组于实验前1d予0.9％ NaCl溶液腹腔注射,普通饮水9周.监测小鼠疾病症状,评价实验1周末及9周末结肠组织学病理变化,检测9周末结肠PPAR-γ、β-catenin蛋白及结肠PPAR-γ mRNA表达水平.统计学处理采用t检验.结果 干预组饮用DSS 1周后结肠炎疾病活动指数(DAD为1.81+0.59,9周末平均肿瘤数为4.11±1.05,均较模型组(DAI为2.47±0.53,肿瘤数为9.71±2.29)明显降低(t=2.88和6.55,P均＜0.01).干预组结肠PPAR-γ蛋白(2.11±1.36)及mRNA(1.45±0.10)平均表达水平均较模型组(分别为0.43±0.53,0.57±0.08)明显增加(t=3.07和18.99,P均＜0.01).各组间β-catenin表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 5-ASA有效减轻AOM和DSS诱导的小鼠结肠炎癌变模型的炎性反应及肿瘤负荷,同时促进PPAR-γ在结肠中的表达,而对结肠中β-catenin的表达无明显影响.     

用4-氨基水杨酸及强的松龙灌肠治疗远端溃疡性结肠炎的双盲对照研究

皮质激素或5-氨基水杨酸灌肠是治疗远端溃疡性结肠炎的首选方法。但有近1/3病人可能没有疗效,且激素直肠用药后可有40%吸收到体循环。作为替代疗法,作者用双盲对照方法,以4-氨基水杨酸(4-ASA)2g 或强的松龙20mg,每晚睡前灌肠,共6周,治疗急性溃疡性结肠炎(病灶与肛门距离少于30cm)。两组治疗前病人的基本情况、粘膜变化和临床表现相似。4-ASA组24例中的5例和强的松龙组21例中的4例因病情恶化、无进步或药物副作用而未完成疗程。     

复方血竭制剂对远端型溃疡性结肠炎小鼠肺、肠白介素-6表达的影响

目的:探讨复方血竭制剂对远端型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型肺与肠的保护作用.方法:60只♂BALB/c小鼠随机分成4组(n=15),正常组、葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)组、复方血竭制剂组、DSS+复方血竭制剂组.全部小鼠适应环境喂养7 d,第8天,正常组、DSS组小鼠予以生理盐水1 mL灌胃,复方血竭制剂组、DSS+复方血竭制剂组小鼠予以复方血竭制剂[0.075 g/(kg·d)]1 mL灌胃,每只小鼠自由觅食,继续喂养10 d.通过疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠组织病理评分(histopathology score,HI)、肺HI评分、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评价炎症严重程度.通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、免疫组织化学、实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-QPCR)测定结肠与肺组织中白介素(interleukin,IL)-6炎性因子的表达量.结果:与正常组、复方血竭制剂组比较,DSS组、DSS+复方血竭制剂组小鼠一般情况、DAI评分、结肠HI评分、肺HI评分均升高(P0.05);与DSS+复方血竭制剂组比较,DSS组小鼠结肠与肺组织炎症程度更重(P0.05);且小鼠肺与结肠组织中IL-6表达量显著升高(P0.05).结论:复方血竭制剂可以下调炎性因子IL-6表达量,缓解小鼠实验性UC及UC肺损伤.     

应用5-氨基水杨酸保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床效果

目的探讨5-氨基水杨酸保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法将118例溃疡性结肠炎患者随机分为两组,每组59例。对照组予以氢化可的松保留灌肠,观察组给予5-氨基水杨酸保留灌肠,对比两组治疗效果、临床症状缓解时间、结肠镜观察、大便常规改善情况。结果观察组治疗总有效率为94.9%,高于对照组的79.7%(P0.05);结肠镜改善率为71.2%、大便常规改善率为86.4%,明显高于对照组的47.5%、67.8%(P0.05);治疗后,观察组临床症状改善时间优于对照组,差异显著(P0.05)。结论溃疡性结肠炎患者采用5-氨基水杨酸保留灌肠治疗能有效缓解患者临床症状,提高治疗效果,安全性高。     

地衣芽胞杆菌对实验性结肠炎相关肝脏病变的疗效及机制影响

目的:探讨地衣芽孢杆菌对实验性结肠炎相关肝脏病变的治疗作用与机制.方法:将45只BALB/c小鼠随机分为正常组、葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,D S S)组和治疗组,实验过程中对各组小鼠进行疾病活动指数评分(disease activity index,DAI),在造模及给药后第11天处死小鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,AST)、D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、内毒素(endotoxin),取结肠及肝脏进行HE染色,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)肝组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量水平.结果:通过地衣芽孢杆菌对DSS模型小鼠进行治疗发现,与正常组比较,DSS组DAI评分明显增高(P0.05),治疗组与DSS组相比DAI评分降低(P0.05);DSS组结肠长度与治疗组相比缩短程度更为显著(P0.05);与正常组比较,DSS组及治疗组血清ALT、AST、D-乳酸、D A O、内毒素均升高(P0.05),肝组织匀浆中TNF-α、IL-6含量显著升高(P0.05);而治疗组血清A LT、A S T、D-乳酸、DAO、内毒素较DSS组均降低(P0.05),肝组织匀浆中TNF-α、IL-6含量较DSS组显著降低(P0.05).结论:地衣芽孢杆菌对实验性结肠炎及相关肝胆病变有明显治疗作用,可能与改善肠黏膜通透性和恢复免疫功能有关.     

甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用

目的:观察甘草酸二铵(DG)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制.方法:50只♂清洁级健康Wistar大鼠分为正常对照组,模型对照组,5-氨基水杨酸(5-ASA)组,DG组,5-ASA+DG组,每组10只.用2,4-二硝基氯苯+乙酸联合建模法制备UC大鼠模型.观察疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜组织学变化、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学法检测核因子-κB(NF-κB)及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果:与模型对照组相比,DG组和5-ASA组大鼠的DAI(3.30±1.34,3.20±1.14 vs 7.80±1.62,均P<0.01)、组织学损伤评分(1.88±0.34,1.84±0.21 vs 3.09±0.22,均P<0.01)、MPO活性(0.46±0.07,0.47±0.04 vs 0.61±0.04,均P<0.01)和结肠黏膜NF-κB(0.373±0.031,0.368±0.028 vs 0.517±0.028,均P<0.01)、iNOS(0.350±0.015,0.365±0.025 vs0.487±0.021,均P<0.01)表达显著降低,SOD活性(19.83±3.36,20.27±2.44 vs 13.09±3.24,均P<0.01)显著增高;DG联合5-ASA治疗组以上指标改善更明显(均P<0.01),且与正常对照组相比各指标间差异无统计学意义.DG组和5-ASA组相比上述各指标间差异也无统计学意义.结论:DG可有效治疗UC,其作用机制可能与抑制NF-κB活化、清除氧自由基、抗氧化损伤等有关.与5-ASA联用其治疗效果优于两者单独用药.     

MAdCAM-1及NF-κB在小鼠恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体的干预作用

目的:探讨MAdCAM-1在恶唑酮结肠炎中的表达及一氧化氮供体DETA NONOate和GTN 对恶唑酮结肠炎的干预作用.方法:32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(A)、恶唑酮结肠炎组(B)、GTN干预组(C)和DETA NONOate干预组(D).除正常对照组外,其余3组均建立小鼠恶唑酮结肠炎模型,两个一氧化氮供体干预后处死小鼠.评价DAI、大体评分和组织学评分;免疫组织化学法检测MAdCAM-1及NF-κB;硝酸还原酶法测定血清中NO含量:测定结肠组织MPO活性.结果:B组小鼠DAI评分自灌肠之日起逐渐增高,而D组则变化不明显.B组小鼠大体评分、组织学评分、NF-κB的表达、MAdCAM-1的表达、MPO活性(3.13±0.84,20.31±2.63,30.29±8.68,17.60±6.53,3.83±0.60)均分别高于A组(0.38±0.52,0.88±0.83,7.38±2.29,4.08±1.30,1.75±0.25,P＜0.01)和D组(1.38±0.52,11.13±1.48,12.60±3.54,8.42±2.16,2.76±0.48,P＜0.01),而C组则与B组相近.B组小鼠血清NO浓度高于A组(54.51±22.28vs 32.17±14.88,P＜0.05),而低于D组和C组(54.51±22.28 vs 88.53±24.77,80.12±19.79,均P＜0.05).B组MAdCAM-1的表达与组织学评分、MPO活性、NF-κB P65 IA值呈正相关(r=0.786,r=0.833,r=0.833,P＜0.05).结论:小鼠恶唑酮结肠炎中结肠固有层MAdCAM-1的表达增加,DETA NONOate可能是治疗溃疡性结肠炎的有价值药物.