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1.
目的: 探讨4种耐药相关蛋白-P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在骨肉瘤细胞株Saos2和U2OS以及34例骨软组织肉瘤的表达及与化疗耐药的关系。 方法: 应用流式细胞术(FCM)检测蛋白表达;MTT法评估化疗耐药。 结果: Saos2细胞耐药相关蛋白的表达低于U2OS,阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、氮烯咪胺(DTIC) 和长春新碱(VCR)的敏感性高于U2OS。两细胞株经1/5半数抑制浓度(IC50)的ADM和 DDP分别处理 24 h 后,GST-π增幅达33%-43%。34例患者对ADM、DDP、5-Fu、MMC、DTIC、VCR和MTX的不敏感率分别为41.18%、17.65%、47.06%、50.00%、76.47%、61.76%和52.94%。肿瘤组织P-gp、GST-π、LRP和MRP表达分别为1.54、2.58、1.91和1.86。相关分析显示,P-gp表达与ADM耐药呈正相关(r=0.485,P<0.01),GST-π表达与ADM、DDP、5-Fu、MMC耐药呈正相关(r分别为0.402、0.458 、0.364和0.500,P值分别为<0.05、<0.01、<0.05和<0.01)。耐药相关蛋白在不同性别、不同年龄、不同病理类型、不同肿瘤大小患者间的表达差异均无显著(P>0.05)。经术前化疗的患者GST-π表达显著升高,且随访复发患者术前GST-π表达显著高于无复发患者(P<0.05)。 结论: 骨软组织肉瘤患者耐药相关蛋白表达及化疗敏感性存在显著个体差异。化疗可引起GST-π表达上调。原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制并与预后有关。  相似文献   

2.
结直肠癌组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ和p53的协同表达   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的:探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶(Topo-Ⅱ)、谷甘胱肽-S-转移酶(GST-π)和p53的表达与病理组织学分级,临床分期、淋巴结转移和生存率的相关性及其协同表达的意义。方法:用免疫组化方法检测136例术前未进行化疗的结直肠癌组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ和p53的表达。结果:P-gp、GST-π和p53的表达与病理组织学分级、淋巴结转移和临床分期无关(P>0.05),与生存率明显相关(P<0.01),Topo-Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性。结论:应用免疫组化检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π、和p53的表达,对肿瘤的化疗药物选择和预后判断具有显著的临床意义。  相似文献   

3.
耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨耐药相关蛋白在大肠癌的表达规律,并评价其指导临床化疗用药的意义.方法采用免疫组化S-P法检测73例大肠癌中5种耐药相关蛋白(P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS)的表达.结果 P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS阳性率分别为82.19%(60/73)、10.96%(8/73)、45.21%(33/73)、72.60%(53/73)和26.03(19/73);73例大肠癌中,多药耐药产生涉及至少2种耐药相关蛋白者达69例(94.52%);5种耐药相关蛋白表达率在患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移间均没有显著差异(P〉0.05).结论大肠癌细胞表达多种耐药相关蛋白,其联合作用可能是多药耐药产生的基础;耐药相关蛋白在大肠癌的表达存在明显异质性,多种耐药相关蛋白联合检测有助于临床合理选择化疗方案.  相似文献   

4.
晚期EGFR野生型非小细胞肺癌患者的一线标准治疗方案为含铂两药化疗,其治疗的效果取决于个体间的差异性,因此我们需要一种可以从中获知患者是否可以从铂类为基础的治疗中获益或是耐药的小分子标志物来预测治疗作用,从而选择个体化的治疗方案.许多DNA修复反应因子已成为潜在的预测指标.其中,ERCC1蛋白水平或是mRNA水平高表达已被证实与NSCLC患者顺铂耐药相关.吉西他滨的靶点RRM1低表达的晚期NSCLC患者接受吉西他滨联合顺铂治疗较高表达者拥有更好的生存获益.临床前数据以及回顾性分析结果显示BRCA1高表达能够诱导顺铂耐药及增强肿瘤对抗微管蛋白药物的敏感性.此外,RAP80是BRCA1复合物进行同源染色体重组修复的必需结构单元,其mRNA表达水平可提高BRCA1低表达的NSCLC患者对化疗的疗效预测.基于对DNA修复通路的生物学研究以及近来对潜在分子标记物临床试验结果的争论,对DNA修复因子进行综合分析研究有助于改善预测信息,以及为新的个体化治疗方案的展开铺平道路.  相似文献   

5.
海洛因依赖对T淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白表达分析   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:观察海洛因依赖者外周血T淋巴细胞核仁形成区(NORs)酸性非组蛋白(Ag-NORs)表达及与解毒有关的胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)表达,分析海洛因依赖对T细胞代谢乃至功能的影响.方法:利用北京开隆公司提供的KL型免疫图象分析系统检测T细胞Ag-NORs;通过定量PCR技术分析病人外周血GST-π表达.结果:72例海洛因依赖者外周血T淋巴细胞Ag-NORs检测平均值6.78%±0.50%(x%±s),其中33例进行了GST-π表达分析,与正常人比较海洛因依赖者外周血GST-π表达明显增高,且Ag-NORs与GST-π表达呈明显负相关.结论:海洛因依赖者外周血T淋巴细胞Ag-NORs明显降低,表明其免疫细胞功能受到明显抑制.Ag-NORs降低的幅度明显小于肿瘤患者,说明海洛因依赖对T细胞的抑制可能在途径或机理上有别于肿瘤抑制因子对免疫细胞的抑制.GST-π表达增高,提示机体损伤修复机理加强.GST-π表达与Ag-NORs呈密切负相关,进一步证实海洛因依赖患者免疫功能损伤与修复对立调节的加强.  相似文献   

6.
赵杨  张颐  温放 《解剖科学进展》2007,13(2):111-114,118
目的研究凋亡抑制蛋白Survivin mRNA和P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)及肺耐药蛋白(LRP)在卵巢上皮癌中的表达及与化疗疗效的关系。方法应用原位杂交技术检测Survivin mRNA及应用免疫组化方法检测P-gp、GST-π、LRP在70例上皮性卵巢癌的表达。结果①Survivin mRNA、P-gp、GST-π、LRP在卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为68.6%(48/70)、31.4%(22/70)、65.7%(46/70)、58.6%(41/70),明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤中的表达率(P<0.05)。②对首次术后有残余病变的42例患者进行化疗评价,Survivin mRNA阳性组化疗有效率为45.5%低于阴性组100%(P<0.05);P-gp阳性组化疗有效率为40%低于阴性组66.7%(P>0.05);GST-π阳性组化疗的有效率为42.3%低于阴性组81.3%(P<0.05);LRP阳性组化疗有效率为40%低于阴性组82.4%(P<0.05)。③Survivin mRNA与P-gp、GST-π和LRP存在共表达。结论Survivin mRNA、GST-π、LRP阳性表达者化疗疗效比阴性者差。  相似文献   

7.
标准化疗(standard chemotherapy)是目前非小细胞肺癌(NSCLC)最常接受的药物治疗方式,标准化疗方案有紫杉醇联合铂类、吉西他滨联合顺铂、异长春花碱联合顺铂.  相似文献   

8.
目的研究血浆外泌体脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)表达,以及外泌体APE1表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗敏感性的关系。方法选取2017年1月至2019年6月于大坪医院就诊的ⅢB或Ⅳ期无驱动基因突变的NSCLC患者136例,对血浆外泌体APE1进行提取和鉴定。采用Western blot和ELISA检测外泌体APE1表达,采用免疫组化检测组织APE1表达。根据实体肿瘤疗效评价标准,分为铂类化疗应答组和铂类化疗无应答组,观察APE1表达水平与患者治疗敏感性的关系。结果成功分离了血浆外泌体,并确定外泌体中的APE1是外周血中APE1存在的主要方式。与健康人相比,NSCLC患者外泌体APE1水平明显升高(P0.001)。与NSCLC组织低表达APE1的患者相比,组织APE1高表达的患者其血浆APE1水平明显升高(P0.01)。化疗无应答组的外泌体APE1水平明显高于化疗应答组(P0.001),化疗无应答组中外泌体APE1水平在化疗后较初始水平明显提高(P0.01),而化疗应答组则无明显变化。结论血浆外泌体APE1可作为评价患者对铂类化疗药物反应的敏感指标。  相似文献   

9.
目的 探讨P53表达对预测非小细胞肺癌(NSCLC)化疗耐药性的意义及采用中药养肺解毒方对其的干预治疗.方法 选择Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者96例,经纤维支气管镜或者CT引导下95经皮细针肺活检获取标本,通过免疫组织化学、RT-PCR检测P53表达.依据其结果,分为P53阳性组(n=54)和P53阴性组(n=42).依据治疗方案的不同,每组再分为吉西他滨(健择,1250 mg/m2)+顺铂(70mg/m2)治疗组(T1组,P53阳性,27例;T2组,P53阴性,21例)和健择(1250mg/m2)+顺铂(70mg/m2)+养肺解毒方(随症加减,1剂/d,1次/d)治疗组(T3组,P53阳性,27例;T4组,P53阴性,21例).治疗周期为21 d,共4个周期.观察各组病例治疗后的有效率和中位生存期(MST).结果 阳性组P53 mRNA相对吸光度A值(57.65±4.78)明显高于阴性组(24.83±1.81)(P<0.05).T2组治疗有效率42.9%(9/21)高于T1组29.6%(8/27),MST(9.55±0.54)个月也长于T1组(7.82±0.48)个月(均P<0.05).T4组治疗有效率57.1%(12/21)高于T3组37.0%(10/27),MST(11.03±0.63)个月长于T3组的(8.78±0.51)个月(均P<0.05).而且T3组的治疗有效率和MST明显优于T1组,T4组优于T2组(均P<0.05).结论 P53蛋白和mRNA基因高表达可以预测非小细胞肺癌的耐药性.中药养肺解毒方可能通过降低非小细胞肺癌化疗耐药来提高疗效.  相似文献   

10.
目的:总结非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后辅助化疗的方法与疗效,探讨辅助化疗疗效相关的预测指标。方法:查阅近几年来国内外NSCLC根治术后个体化辅助化疗的相关文献,总结了NSCLC根治术后辅助化疗的方案以及各种辅助化疗疗效相关的预测指标。结果:含铂两药方案仍是目前NSCLC术后辅助化疗的主要方案;对患者体内化疗相关的药物代谢基因多态性测定,以及对NSCLC细胞基因突变方式和种类进行测定,可以预测化疗的效果。结论:随着分子医学时代的到来,肿瘤个体化治疗研究领域正迅速发展。根据基因检测结果选择个体化治疗方案,使进一步改善根治术后NSCLC患者的生存情况成为可能。  相似文献   

11.
胎盘型谷胱苷肽S转移酶—一种新的肿瘤标志物   总被引:3,自引:0,他引:3  
自从发现胎盘型谷胱甘肽S转移酶(GST-π)为大鼠肝脏化学致癌中敏感的癌前标志酶以来,现已证实在许多人体肿瘤中表达增加,尤其是胃肠道癌及癌前病变,病变与GST-πmRNA水平表达一致,还与肿瘤化疗的耐药性密切相关。因此,GST-π可作为一种新的肿瘤标志物,用于一些肿瘤的早期诊断及为肿瘤的化疗提供指导。  相似文献   

12.
目的:探讨oltipraz对人肺早期癌变是否有阻断作用及其作用的分子机制。方法:人胚肺组织培养,光镜病理检查、ELISA法分析GST-π蛋白含量,比色法测GSTs活性,免疫组化分析mP53基因表达。结果:病理分析显示oltipraz阻断人肺早期癌变在CSC运用前或同时运用效果较好;测GST-π含量CSC组为129.2±26.9,CSC/oltipraz组为80.3±12.7,DMSO组为79.5±15.5(ng/mgprotein),试验组与对照组差别明显(P<0.05);GSTs活性也有类似效果;组织mP53基因表达CSC组为阳性,DMSO组为阴性,CSC/oltipraz组多为弱阳性。结论:oltipraz对人肺早期癌变有较好的阻断作用,它能使GST-π、mP53基因表达减弱。  相似文献   

13.
目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor-binding protein,IGFBP)家族成员表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗效果的关系。方法收集40例NSCLC,所有患者均接受含铂药物的一线化疗方案,根据化疗疗效将患者分为化疗敏感组和不敏感组。采用酶联免疫法和免疫组化法检测两组患者血清和癌组织中的IGFBP-2、IGFBP-3和IGFBP-5的表达;分析IGFBP-3表达水平与NSCLC临床病理特征的关系;利用单因素分析和Logic多因素回归分析IGFBP-3低表达和NSCLC患者化疗不敏感的关系。结果化疗敏感组患者的血清和癌组织中IGFBP-2和IGFBP-5水平略高于化疗不敏感组,但二者差异无统计学意义(P0.05);化疗敏感组患者的血清和癌组织中的IGFBP-3显著高于化疗不敏感组,二者差异有统计学意义(P0.05)。NSCLC中发生淋巴转移和肿瘤直径较大的患者,其IGFBP-3低表达。单因素分析显示IGFBP-3低表达与化疗不敏感密切相关(OR=6.333,95%CI=1.543~26.003,P0.05)。Logistic回归多因素显示IGFBP-3低表达是患者发生化疗不敏感的独立危险因素(OR=4.093,95%CI=1.532~8.191,P0.05)。结论 IGFBP-3低表达可能引起NSCLC患者的化疗耐受,其可作为判断NSCLC患者化疗效果和预后的临床指标。  相似文献   

14.
目的:研究化疗药物奥沙利铂对大鼠下丘脑中神经肽Ghrelin表达水平的影响。方法:SD大鼠分为对照组和奥沙利铂处理组,观察各组大鼠摄食量变化。real-time RT-PCR检测各组大鼠下丘脑中Ghrelin mRNA表达变化,免疫组化和Western Blot方法检测大鼠下丘脑中Ghrelin蛋白的表达水平。结果:奥沙利铂化疗后,大鼠第2~4 d摄食量减少。奥沙利铂化疗后大鼠血浆酰化Ghrelin浓度显著下降。化疗后第3 d大鼠血浆酰化ghrelin为52. 5±2. 1 pmol/l,显著低于NS对照组86. 5±4. 7 pmol/l(P 0. 05)。奥沙利铂化疗后大鼠下丘脑内Ghrelin mRNA及蛋白表达水平在第1、3 d和5 d均下降,其中第3 d下降最显著。结论:奥沙利铂化疗可降低大鼠食欲,降低Ghrelin在下丘脑中的表达。  相似文献   

15.
目的 探讨新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中0(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)表达水平与肿瘤病理级别之间的相关性以及种族因素对胶质瘤组织中MGMT表达水平的影响。方法 运用免疫组化法检测33例维吾尔族胶质瘤患者以及61例汉族胶质瘤患者肿瘤组织中的MGMT表达水平,对其与病理级别之间的相关性和种族因素对胶质瘤肿瘤组织中MGMT表达水平的影响进行分析。结果 61例胶质瘤患者中MGMT阳性率为45.90%,33例维族胶质瘤患者MGMT阳性率为30.30%,两个种族间差异无统计学意义(P>0.05)。对94例胶质瘤患者肿瘤组织MGMT表达水平与病理级别的相关性进行统计学分析,肿瘤组织MGMT表达水平与病理级别不相关(P>0.05)。结论 胶质瘤患者肿瘤组织MGMT表达水平与病理级别无明确相关;种族因素对胶质瘤肿瘤组织中MGMT表达水平无明显影响。  相似文献   

16.
目的:观察吉西他滨联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌的近期疗效和毒副反应。方法:复发性上皮性卵巢癌32例,按前次铂类化疗至本次化疗时间间隔分为铂类耐药组(≤6个月,14例)和铂类敏感组(〉6个月,18例)。采用吉西他滨1000mg/m。,静脉滴注30rain,d1、d8;奈达铂80mg/m2,静脉滴注2h,d1;21d为一个周期,每2个化疗周期后评价疗效。结果:32例患者共接受153个化疗周期,总有效率59.38%(19/32);铂类敏感组有效率61.11%(11/18),铂类耐药组有效率57.14%(8/14),两组间有效率比较差异无统计学意义(P〉0.05)。两组毒副反应程度均较轻,主要为骨髓抑制。结论:吉西他滨联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌是有效的二线化疗方案。  相似文献   

17.
目的 系统评价二线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗比较治疗非选择型非小细胞肺癌患者的疗效。方法 自2008年1月~2014年12月对Pubmed、Cochrane library、EMBASE中检索相关的主题词及自由词,收集EGFR-TKIs与化疗相比二线治疗非选择型NSCLC的疗效的随机对照研究。按纳入标准及排除标准筛选文献,采用cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价,自纳入文献中提取有效数据,应用RevMan 5.3.5和STATA 12.0分析并对比非选择型NSCLC患者在EGFR-TKIs治疗中的疗效。敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果的稳定性和可靠性。结果 共纳入5篇RCT,共2741例患者,Meta 分析显示:对于非选择型晚期NSCLC患者:二线EGFR-TKIs治疗的PFS(HR=0.98;95CI%:0.85~1.13;P=0.75)、OS(HR=1.01;95CI%:0.95~1.07;P=0.78)、ORR(RR=1.63;95CI%:0.93~2.86;P=0.09)与化疗相比无明显差异。结论 与化疗对比,作为二线用药的EGFR-TKIs应用于非选择型晚期NSCLC患者,不能起到有效的治疗作用。  相似文献   

18.
目的:研究卡培他滨联合顺铂(XP方案)一线治疗HER2阴性的晚期胃癌后给予卡培他滨维持化疗的疗效及安全性.方法:82例初治的HER2阴性的晚期胃癌患者一线方案采用XP方案.每2周期化疗后进行疗效评价.最多6个周期化疗后疗效评价为无疾病进展的患者共59例,随机分为两组(A,B组),A组(n=30)给予卡培他滨单药维持化疗(1000 mg/m2,2次/d,d1~14,3周为1周期),持续至疾病进展或患者出现不能耐受的毒副作用为止.B组(n=29)仅接受定期随访观察.结果:82例患者共接收416周期的初始化疗,经初始化疗后均可评价疗效,总有效率(response rate,RR)为48.78%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为71.95%.A组RR和DCR分别为26.67%,76.67%,均高于B组(RR和DCR分别为0.00%,37.93%,P<0.05).维持化疗组中位疾病进展时间(time to progress,TTP)7.9个月较B组5.3个月延长(P<0.05).A组和B组中位总生存期(overall survival,OS)分别为14.8,13.2个月,差异无统计学意义(P>0.05).维持化疗期间主要不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、周围神经毒性、黏膜炎、手足综合征等,经对症治疗后均有好转,无治疗相关性死亡.结论:XP方案一线治疗HER2阴性的晚期胃癌后单药卡培他滨维持,可提高有效率、疾病控制率,延长疾病进展时间,且不良反应轻,值得进一步研究和临床推广应用.  相似文献   

19.
目的建立流式细胞术(FCM)检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的方法,并观察紫杉醇联合卡铂治疗对晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs数量的影响。 方法19例晚期肺癌和10例乳腺癌患者均给予紫杉醇联合卡铂方案化疗,于化疗前1d和化疗后第7天采集患者外周血,分别加入鼠抗人CD4-FITC(异硫氰酸荧光素)/CD8-PE(藻红蛋白)/CD3-PerCP(多甲藻叶绿素蛋白)、CD25-FITC/CD127-PE/CD4-PerCP、CD3-FITC/CD(16+56)-PE/CD45-PerCP单抗,并以分别加入同型鼠抗人IgG1-FITC、IgG1-PE、IgG1-PerCP抗体作为阴性对照。采用流式细胞术(FCM)检测化疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞和CD4+CD25+Tregs、NK细胞所占比例并进行数据分析。实验重复3次。 结果与化疗前比较,晚期肺癌和乳腺癌患者化疗后外周血CD4+CD25+Tregs的比例均明显降低(6.82%±3.11%vs.5.48%±2.13%,P=0.045;6.38%±1.84%vs.3.88%±1.69%,P=0.007);晚期肺癌患者化疗后外周血CD4+T细胞的比例升高(48.84%±16.44%vs.56.35%±14.50%,P=0.006),CD8+T细胞的比例降低(51.18%±16.44%vs.43.65%±14.50%,P=0.006),CD4+/CD8+T细胞比值升高(1.12±0.60vs.1.57±0.88,P=0.008),而CD3+T细胞和NK细胞的比例均无明显变化;乳腺癌患者化疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞、NK细胞的比例和CD4+/CD8+T细胞比值均无明显变化。 结论成功建立了FCM检测CD4+CD25+Tregs的方法,联合应用CD4、CD25、CD127检测CD4+CD25+Tregs简便可行、重复性好,检测结果可靠、准确,比较适用于临床检验。紫杉醇联合卡铂能够降低晚期肺癌和乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Tregs的数量。  相似文献   

20.
目的:探讨ERCC1及RRM1的表达在预测晚期非小细胞肺癌含铂治疗方案疗效及预后中的作用。方法:用免疫组织化学的方法检测124例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者的石蜡包埋活检组织标本中ERCC1和RRM1的表达水平,并分析其与临床病理特征以及疗效、预后的相关性。124例均为接受以铂类为基础的三代药物联合化疗的初治患者。结果:ERCC1、RRM1表达阳性者分别为43例(35%)和50例(40%)。ERCC1及RRM1的表达与疗效相关,ERCC1表达阴性者疗效达PR的患者(54%)明显高于阳性者(33%),差异有统计学意义(P=0.022)。同样,RRM1表达阴性患者疗效为PR的明显高于RRM1阳性者(53%VS34%,P=0.042)。ERCC1和RRM1同时阴性表达者的中位生存时问明显长于同时阳性表达者(11.7个月VS9.2个月,P=0.025),多因素分析表明,ERCC1为独立的预后预测因素(P=0.0066)。结论:ERCC1的表达与晚期非小细胞肺癌预后及含铂治疗方案疗效相关。  相似文献   

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