辛伐他汀相关肌酸激酶升高和肝功能异常

1例88岁男性患者,因急性冠脉综合征联合使用氯吡格雷、阿司匹林、酒石酸美托洛尔、替米沙坦、辛伐他汀、达肝素钠、硝酸甘油。第5天辛伐他汀剂量由20mg,每晚1次增至40mg,每晚1次。第8天停用替米沙坦,给予口服地尔硫革15mg,3次／d和苯磺酸氨氯地平。第42天患者出现骨骼肌极度乏力伴肌痛。实验室检查：肌酸激酶（CK）8100U／L,肌酸激酶同工酶305U／L,肌钙蛋白0．046斗g／L,丙氨酸转氨酶（ALT）102U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）151U／L。停用辛伐他汀并静脉滴注硫普罗宁。停药第16天复查血生化：CK55U／L,ALT13U／L,AST14U／L。8天后再次联合应用辛伐他汀10mg,每晚1次与地尔硫革30mg,3次／d,应用22天未见CK和肝功能异常。     

氯吡格雷和沙格雷酯联用致血小板减少

1例74岁女性患者行人工血管旁路移植术,术后给予肝素,约8．33U·Kg^-1·min^-1静脉泵入;氯吡格雷50mg,1次／d口服;沙格雷酯100mg,3次／d口服;华法林3mg／d口服。手术次日停用肝素,改为达肝素钠0．4ml,1次／12h皮下注射。术后第7天血小板301×10^9／L,停用达肝素钠,同时加用辛伐他汀20mg／d,氯吡格雷、沙格雷酯及华法林按原剂量口服。术后6个月停用华法林,继续口服其他3种药物,此时复查血小板计数为240×10^9／L。术后9个月复查,血小板计数降至1×10^9／L,白细胞及血红蛋白水平正常。立即停用氯吡格雷和沙格雷酯,继续口服辛伐他汀。停药4周,血小板计数恢复至156×10^9／L。     

阿托伐他汀钙联用苯扎贝特相关横纹肌溶解症

1例46岁女性患者,因高脂血症及原发性高血压口服阿司匹林0.1 g,1次/d;阿托伐他汀钙10 mg,1次/d;苯扎贝特0.2 g,2次/d;硝苯地平30 mg,2次/d,共10 d。治疗第8天,患者出现双下肢肌肉疼痛;第9天疼痛蔓延至双侧肩背部、双上肢及全身。随后全身肌肉疼痛加剧,双下肢肌肉僵硬,尿液呈棕红色。血生化检查:肌酸激酶21 507 U/L,肌酸激酶同工酶5460 U/L,乳酸脱氢酶1517 U/L,丙氨酸转氨酶194 U/L,天冬氨酸转氨酶895 U/L,肌酐268μmol/L。给予血液净化、碱化尿液、保护肝肾功能等治疗,患者好转。     

硫酸氢氯吡格雷致过敏反应

1例78岁女性患者因心肌梗死给予阿司匹林100 mg,1次/d口服;硫酸氢氯吡格雷75 mg,1次/d口服。次日晨,患者腹部及双下肢出现瘙痒、红斑。停用硫酸氢氯吡格雷,予氯雷他定10 mg,1次/d口服。1 h后瘙痒缓解、红斑消退。第1天,患者自行服用硫酸氢氯吡格雷75 mg,过敏症状再现,继续服用氯雷他定。4d后,患者行冠状动脉造影﹢经皮冠状动脉介入治疗。术后采用替格瑞洛（90 mg、1次/d口服）联合阿司匹林（100 mg,1次/d口服）抗血小板治疗,随访6个月无不适症状。     

辛伐他汀致肝损害1例

患者,男,55岁,因冠心病、不稳定型心绞痛入院,给予抗血小板聚集、抗凝、降压、扩张冠状动脉、稳定斑块等治疗措施.主要治疗药物为阿司匹林100 mg,1次/d,口服;硫酸氢氯吡格雷75 mg,1次/d,口服;酒石酸美托洛尔12.5 mg,2次/d,口服;辛伐他汀20 mg,每晚口服;低分子肝素钙4 100 U,2次/d,皮下注射、丹参多酚酸盐200 mg,静脉滴注等.患者4月9日开始用药,4月11日首次肝功能检查示丙氨酸氨基转移酶(ALT)29 U/L,天冬氨酸氨基转移酶(AST)25 U/L,γ-谷酰转肽酶(γ-GGT)50.4 U/L,碱性磷酸酶(ALP)57 U/L,总胆红素(TBIL)17.7 μmol/L,结合胆红素(DBIL)7.2 μmol/L,间接胆红素10.5 umol/L,检查值基本正常.     

氯吡格雷致白细胞及血小板减少

1例64岁男性患者因冠心病、急性前间壁心肌梗死给予阿司匹林300mg,1次/d、氯吡格雷75mg,1次/d,静脉滴注150万U尿激酶,并给予硝酸异山梨酯、美托洛尔、洛伐他汀。1个月后阿司匹林减量至100mg,1次/d,氯吡格雷剂量不变。7个月后患者出现发热、咽痛,血常规示WBC1.6×109/L,PLT82×109/L。停用氯吡格雷,其他治疗不变,7d后白细胞及血小板计数恢复正常。继续使用阿司匹林、美托洛尔及洛伐他汀,随访1年无复发。     

氟伐他汀致肝损害

1例47岁女性患者行冠状动脉支架术后给予氟伐他汀40mg,每晚1次,并同时给予阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、单硝酸异山梨酯联合治疗。2个月后患者出现乏力、消瘦、纳差、恶心,伴随皮肤黄染、尿色加深。血生化检查：ALT777U/L,AST903U/L,ALP367U/L,γ-GT678U/L,TBil158.78μmol/L,DBil123.86μmol/L,IBil34.92μmol/L,TBA139.7μmol/L。自身抗体检查：抗核抗体及抗干燥综合征A抗原抗体阳性。停用氟伐他汀,继续服用阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、单硝酸异山梨酯,并给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽及熊去氧胆酸等治疗。随后患者肝功能逐渐好转,1个月后血生化检查：ALT29U/L,AST33U/L,ALP122U/L,γ-GT150U/L,TBil40.04μmol/L,DBil26.84μmol/L,IBil13.20μmol/L,TBA25μmol/L,遂出院。出院后1个月复查肝功能恢复正常。     

瑞舒伐他汀致横纹肌溶解症

1例68岁男性患者因多发性脑梗死、原发性高血压及糖尿病口服阿司匹林0.1 g1,次/d;氯吡格雷75 mg,1次/d;氨氯地平5 mg,1次/d;瑞舒伐他汀10 mg,每晚1次;静脉滴注依达拉奉30 mg2,次/d;银杏叶提取物20 ml1,次/d;奥拉西坦4 g,1次/d。6 d后行脑血管造影及右侧颈内动脉窦部支架植入术。术后当晚患者突发左侧肢体无力。随后逐渐出现胸口针刺样疼痛、尿量减少。肌酸激酶及肌红蛋白最高值分别为2754 U/L和10 999μg/L,诊断为瑞舒伐他汀所致横纹肌溶解症。停用瑞舒伐他汀,其他药物继续应用,同时行持续性肾脏替代治疗、抗感染治疗及补液等对症治疗后,患者病情逐渐好转。     

长期应用辛伐他汀致高龄患者横纹肌溶解症

1例84岁女性患者因冠状动脉粥样硬化性心脏病,口服辛伐他汀40 mg,1次/d。用药10余年,患者出现全身肌肉酸痛、无力。入院体格检查:肌紧张度增高,压痛明显。实验室检查示肌酸激酶(CK)4488 U/L,考虑为辛伐他汀所致横纹肌溶解症,遂停用辛伐他汀,其他治疗药物继续使用,给予口服辅酶Q10。12 d后复查,CK降至85 U/L。     

低分子肝素钙联合肠溶阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果分析

目的探讨有溶栓禁忌证的急性脑梗死有效治疗措施,防止进展。方法将发病6 h以内的急性脑梗死患者90例随机分为2组。治疗组45例,采用低分子肝素钙5000 U,皮下注射,2次/天,连用3 d。同时肠溶阿司匹林片100 mg,口服,1次/天;硫酸氢氯吡格雷75 mg,口服,1次/天,连用14 d。余治疗同对照组。对照组45例,除不用低分子肝素钙外,其他与治疗组相同。结果治疗组无一例进展,疗效优于对照组,P<0.01。结论低分子肝素钙联合肠溶阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷治疗起病6 h以内的急性脑梗死,可有效控制病情进展,改善预后。     

恩替卡韦相关右侧跖趾关节麻木

1例36岁男性慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦10mg,1次／d。约6个月后,因抗病毒·效果不佳改用恩替卡韦0．5mg,1次／d。5个月后,加用阿德福韦10mg,1次／d。联合用药5个月后,患者出现右侧跖趾关节麻木,肌酸激酶800U／L。停用恩替卡韦第4天,肌酸激酶257U／L,右侧跖趾关节麻木症状好转。     

奥氮平致非典型的抗精神病药恶性综合征

1例73岁女性精神分裂症患者,口服氯丙嗪（早150 mg、晚100 mg）及苯海索（4 mg,2次/d）治疗30年,加用奥氮平10 mg,1次/d口服2个月后出现CK升高,达15 570 U/L,同时伴发热、肌张力增高、心动过速,P 105次/min。停用奥氮平,继续应用氯丙嗪及苯海索,并给予对症支持治疗,CK水平逐渐下降至接近正常值。停药第19天患者自行应用奥氮平10 mg,1次/d,4 d后CK再次升高达700 U/L,停药后恢复正常。     

辛伐他汀导致肝损害和肌病1例

1例55岁男性患者因急性脑梗塞、2型糖尿病及高脂血症而住院治疗.每天睡前,口服辛伐他汀40 mg.10天后,患者出现全身肌肉酸痛、肌酸激酶和转氨酶显著升高,尿色加深,尿潜血(+).停用辛伐他汀,予补液、保肝治疗和碳酸氢钠碱化尿液治疗,16天后,全身肌肉酸痛缓解,肌酸激酶和转氨酶恢复正常,遂出院.     

法莫替丁致急性肝损伤

1例25岁男性患者因上腹部持续绞痛3 h口服法莫替丁片20 mg,2次/d;鼠李铋镁片2片,3次/d。2 d后患者腹痛加重,实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178 U/L。给予法莫替丁注射液20 mg和葡醛内酯注射液266 mg,2次/d静脉滴注。第2天肝功能检查示ALT 133 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）162 U/L;第8天ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT714 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,总胆红素（TBil）15.2μmol/L,直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损害可能为法莫替丁所致。停用法莫替丁注射液,换用注射用泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,2次/d,并给予注射用还原型谷胱甘肽1.8 g和复方甘草酸苷160 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,1次/d。换药后5 d,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1μmol/L,DBil 6.2μmol/L。1周后复查,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。     

华法林与苯溴马隆联用致国际标准化比值升高

1例45岁男性患者,因扩张型心肌病、心房颤动、肺动脉高压、心力衰竭给予托拉塞米、呋塞米、螺内酯、培哚普利、美托洛尔、头孢地嗪、多烯磷脂酰胆碱治疗,同时口服华法林2.5 mg,1次/d.第3天实验室检查：国际标准化比值（INR） 1.16,尿素8.9 mmol/L,尿酸625 μmol/L.加服苯溴马隆50 mg,3次/d.次日患者INR升至3.43,第9天升至4.56.当日停用华法林.停用华法林第7天INR降至1.28,第14天恢复华法林2.5 mg口服,1次/d.6d后,INR升至3.52.当日停用苯溴马隆,次日停用华法林.3d后,INR降至1.98.     

误诊为药源性肌病的抗合成酶综合征1例

1例42岁男性慢性乙型肝炎患者口服拉米夫定（100mg,1次／d）和阿德福韦酯（10mg,1次／d）治疗,约1个月后出现四肢肌肉酸痛、乏力,双下肢水肿。实验室检查：肌酸激酶9368U／L,肌红蛋白〉4317o,μg／L。肌电图示右侧三角肌肌源性损害。疑为横纹肌溶解症。停用拉米夫定及阿德福韦酯,肌酸激酶下降,肌无力症状好转。1年后,患者再次出现双下肢水肿并腹胀伴间断发热。肌酸激酶5546U／L,肌红蛋白〉1200μg／L,抗Jo-1抗体阳性。诊断：多发性肌炎,抗合成酶综合征。给予保肝、利尿、营养神经等治疗。2周后,加用恩替卡韦0．5mg、1次／d抗病毒治疗。2个月后,给予糖皮质激素治疗。1个月后,患者四肢肌肉酸痛、无力症状基本缓解,复查肌酸激酶正常。     

普伐他汀致老年患者横纹肌溶解症

1例78岁男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者间断服用普伐他汀(20 mg,1次/晚)和阿司匹林(100 mg,1次/d)4年,3个月前因"阵发性心前区不适、心悸、气短"来本院就诊,诊断为"冠心病",开始规律口服上述2种药物(剂量同前)。服药11周后患者无明显诱因出现全身肌肉疼痛、肢体无力,尿色深伴尿量减少。入院前1 d患者排便时出现胸闷、心悸、气短,休息后不能完全缓解。血生化检查示天冬氨酸转氨酶(AST)294 U/L,丙氨酸转氨酶(ALT)180 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)677 U/L,羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)720 U/L,肌酸激酶(CK)12 210 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)770 U/L。停用普伐他汀,予对症治疗。3 d后患者全身肌痛减轻,1周后肌痛消失;2周后血生化检查示AST 16 U/L,ALT 24 U/L,LDH 192 U/L,α-HBDH 225 U/L,CK72 U/L,CK-MB 1.3 U/L。随访3个月,症状无复发,心肌酶及肝酶均正常。     

脂必妥与环孢素联用致横纹肌溶解症

1例66岁女性因高脂血症服用脂必妥（0.35 g,3次/d）。服药4 d后出现三角肌酸痛、无力;服药25 d时出现全身酸痛、乏力、上下楼梯困难;服药4周时肌酸激酶（ CK）〉6400 U/L,肌酸激酶同工酶（ CK-MB）150.7 U/L,乳酸脱氢酶（ LDH）611 U/L,丙氨酸转氨酶（ ALT）52 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）121 U/L,尿素氮10.1 mmol/L,肌酐106μmol/L。诊断为横纹肌溶解症。因患者患有再生障碍性贫血长期服用环孢素,考虑横纹肌溶解症为脂必妥和环孢素相互作用所致。停用脂必妥,给予补液、利尿、保肝治疗。5 d后患者全身酸痛、乏力明显减轻,CK降至1170 U/L。10 d后全身酸痛、乏力等症状完全消失,CK 59 U/L,CK-MB 6.3 U/L,LDH 173 U/L,ALT 17 U/L,AST 16 U/L。     

厄洛替尼致肝损害

1例表皮生长因子受体阳性的初诊78岁男性肺癌患者接受厄洛替尼150mg,1次／d口服化疗。化疗前丙氨酸转氨酶（ALT）12U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）16U／L,总胆红素（TBil）22．0μmol／L,直接胆红素（DBil）7．6μmol／L。化疗2周复查：ALT30U／L,AST33U／L,TBil20．0μmol／L,DBil6．3μmol／L。化疗2个月患者出现尿色加深,全身皮肤及巩膜黄染。化疗约75d实验窄检查：ALT368U／L,TBil182．1μmol／L,DBil155．2μmol／L。停用厄洛替尼,予保肝治疗。停药第4天,ALT171U／L,AST177U／L,TBil322．0μmol／L,DBil278．2μmol／L。停药第6天,加用甲泼尼尼。停约第12火,AUF132U／L,AST141U／L,TBil172．6μmol／L,DBil135．4μmol／L。停用厄洛替尼2个月,ALT12U／L,AST30U／L,TBil19．8μmol／L,DBil13．5μnol／L。随后换用吉西他滨联合尼妥珠单抗继续化疗6个疗程,未再出现肝功能异常。