妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗影响因素的探讨

目的探讨妊娠糖尿病患者脂联素、瘦素水平和红细胞膜胰岛素受体的变化及与胰岛素抵抗的关系。方法对40例妊娠糖尿病患者（GDM组）和34例正常糖耐量妊娠妇女（对照组）测定代谢指标、血清脂联素、瘦素，并检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目和高、低亲和力常数。结果GDM组瘦素水平为（11．7±2．8）μg/L，明显高于对照组（P〈0．05）；脂联素为（7．8±1．6）μg/L，明显低于对照组（P〈0．05）。高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目分别为（43±9）和（2297±525）个／红细胞，明显降低于对照组（P〈0．05）。GDM组胰岛素抵抗指数（3．6±1．3）明显高于对照组（P〈0．05）。GDM组经多元线性逐步回归分析，进入回归方程的因素有孕前体重指数、脂联素、瘦素和低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目（P〈0．01）。结论脂联素、瘦素和红细胞膜胰岛素受体数目的改变参与了GDM患者胰岛素抵抗的发生过程，可能与GDM的糖脂代谢紊乱有关。     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

脂联素及其受体在非小细胞肺癌组织中的表达及预后评估价值研究

目的 探讨脂联素(APN)及其受体在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及预后评估价值.方法 选取本院2013年3月至2014年10月收治的NSCLC患者40例,其中将手术切除的肺癌组织作为实验组,手术切除的癌旁正常肺组织作为对照组.采用免疫组化方法检测NSCLC组织及癌旁正常肺组织中APN、AdipoR1和AdipoR2表达,分析APN及其受体表达评分,并分析与NSCLC的关系.结果 实验组APN、AdipoR1、AdipoR2表达评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);线性回归分析显示,APN、AdipoR1、AdipoR2表达与NSCLC相关.结论 APN及其受体在NSCLC组织中低表达,为NSCLC的早期诊断、治疗及预后评估提供参考依据.     

福辛普利对自发性高血压大鼠主动脉脂联素受体1表达的影响

目的:探讨福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉脂联素受体1表达的影响。方法:24只14周龄SHR大鼠随机分成高血压组、福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组;8只同系魏凯式(WKY)大鼠做对照组。从14周龄起,WKY组和SHR组给予蒸馏水灌胃,福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组分别给予福辛普利10 mg/(kg.d)和20 mg/(kg.d)灌胃。8周后采血测定脂联素浓度,取血管组织HE染色后测定中膜厚度(MT)与胸主动脉内径(LD)比值,通过免疫组化法检测脂联素受体1蛋白的表达。结果:8周后,与高血压组相比,福辛普利低剂量组和高剂量组血压水平明显降低,高血压血管重构改善,血清脂联素水平以及主动脉脂联素受体1蛋白的表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SHR大鼠主动脉脂联素受体1表达下调,福辛普利可通过升高SHR大鼠胸主动脉脂联素受体1的表达而改善血管重构。     

脂联素及其受体研究进展

脂联素（adiponectin）是来源于脂肪组织的脂肪细胞因子之一，具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素的作用。脂联素的这些效应必须通过脂联素受体1（AdipoR1）和AdipoR2的介导。近年的研究发现，AdipoR1在骨骼肌中有丰富表达，AdipoR2主要在肝中表达；AdipoR1和AdipoR2也在人和鼠的胰岛β细胞中表达，其水平与肝中类似，比骨骼肌更高；AdipoR1和AdipoR2也可在单核细胞和巨噬细胞中表达。过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）、PPAR-γ和肝X受体（LXR）的激动剂以及生长激素（GH）可影响脂联素受体的表达和调节。     

高脂培养对HepG2细胞脂联素受体1和受体2 mRNA表达的影响

目的探讨肝细胞脂联素受体在高游离脂肪酸诱导胰岛素抵抗过程中所起的作用。方法将HepG2肝细胞在含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液中孵育48h后,分别加入100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L的软脂酸(PA)继续培养24h,提取总RNA,RT-PCR半定量分析脂联素受体(R1,R2)的表达量,并与未加PA的对照组进行比较。结果与对照组相比,加入PA的HepG2细胞R2的表达下降。当PA浓度加至200μmol/L以上时,R2的表达明显下降,与对照组和PA100组比较,差别有显著性意义(P<0.01)。各组细胞R1表达量间差别无显著性意义(P>0.05)。结论肝细胞R2表达的下调可能参与了游离脂肪酸(FFA)诱导的IR的发生。     

脂联素及其受体与多囊卵巢综合征的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎和增敏胰岛素的作用,它通过三种脂联素受体(AdipoR)发挥生理作用,包括AdipoR 1、AdipoR 2和T-钙黏蛋白。该文主要阐述脂联素及其受体的分子结构和生理功能,初步探讨多囊卵巢综合征患者的血清脂联素水平、脂联素及其受体基因多态性与多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗的关系。     

脂联素及其受体表达的调节因素

脂联素作为肥胖患者中第一个下调的脂肪细胞因子,是所有脂肪细胞因子中惟一的负性调节激素,具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等作用,脂联素的这些效应必须通过脂联素受体AdipoRl和AdipoR2的介导来完成。对脂联素及其受体调节因素的进一步研究可为其相关疾病的防治提供一条新的思路。     

内脏素和脂联素浓度作为潜在指标预测妊娠期糖尿病的价值

目的:探讨早孕期间母体血清内脏素和脂联素浓度作为潜在指标预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的价值? 方法:选取100例最终发展为GDM的孕妇为病例组,100例没有发生GDM的孕妇为对照组,在妊娠11~13周使用ELISA试剂盒检测母体血清内脏素和脂联素浓度,并用Logistic回归分析内脏素和脂联素与妊娠期糖尿病发病的关系?结果:GDM组与非糖尿病组比较,母体血清内脏素浓度上升[(1.25 ± 0.20)?滋g/L vs (0.81 ± 0.11)?滋g/L,P < 0.01],血清脂联素浓度下降[(7 631 ± 758)?滋g/L vs (11 034 ± 986)?滋g/L,P < 0.01]?经Logistic回归分析,内脏素对GDM的比值比(OR)为3.06(95%CI:1.35~5.63),脂联素对GDM的OR值为0.318(95%CI:0.120~0.631)?结论:GDM组在妊娠11~13周血清内脏素浓度是上升的,脂联素浓度是下降的,这些生物指标联合检测能够为GDM提供有效的早期筛选?     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜脂联素及受体的表达

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者与正常排卵妇女子宫内膜脂联素(APN)及其受体(AdipoR)表达的差异.方法 选择体质指数<25 kg/m~2的PCOS患者(PCOS组)和正常排卵妇女(对照组)各10例,收集月经第10～12天的子宫内膜.通过蛋白印迹和实时定量聚合酶链反应(PCR)等方法测定子宫内膜APN及AdipoR1、AdipoR2的表达.结果 ①蛋白印迹结果显示,PCOS组与对照组间子宫内膜APN表达的差异无统计学意义(P>0.05),两组患者的子宫内膜均有微弱的AdipoR1及AdipoR2表达.②实时定量PCR结果显示,PCOS与对照组的APN mRNA、AdipoR1 mRNA及AdipoR2 mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均>0.05).PCOS组的AdipoR1 mRNA与AdipoR2 mRNA表达的差异无统计学意义(P>0.05),对照组的AdipoR2 mRNA表达则显著低于AdipoR1 mRNA(P<0.05).结论 体重正常的PCOS患者的子宫内膜无APN及其受体表达水平异常.     

运动加饮食干预对妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和血清脂联素及内脂素水平的影响

目的探讨运动加饮食干预对妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗(IR)及血清脂联素、内脂素水平的影响。方法选取妊娠24～28周的孕妇88例,按美国糖尿病学会(ADA)2009年GDM诊断标准,将孕妇分为GDM组(38例)和糖耐量正常组(NGT组,50例)。测定两组孕妇的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、脂联素、内脂素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及体质指数(BMI)。给予GDM组孕妇为期12周的家庭运动干预及饮食控制治疗,跟踪随防所有孕妇,并于孕37～40周再次检测上述指标。结果 (1)干预前(中孕期,孕24～28周),GDM组患者FBG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、内脂素水平显著高于NGT组,而脂联素水平则显著低于NGT组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman线性相关分析显示,HOMA-IR与年龄、孕周、TG、内脂素水平呈正相关(均P<0.05),与脂联素水平呈负相关(P<0.05)。(2)干预后(孕晚期,孕37～40周),GDM组孕妇BMI、FBG、HOMA-IR、内脂素水平高于NGT组,而脂联素水平低于NGT组,差异均有统计学意义(P<0.05);且FINS、TG、LDL-C水平较GDM组干预前下降,BMI较GDM组干预前增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman线性相关分析表明:脂联素水平与孕周、FBG水平呈负相关(均P<0.05);内脂素水平与孕周、FINS水平呈正相关(均P<0.05)。结论孕中期GDM孕妇存在低脂联素、高内脂素水平及高HOMA-IR;运动加饮食干预能有效控制GDM患者血脂、脂联素、内脂素水平,改善胰岛素抵抗。     

妊娠期糖尿病患者血清脂联素水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病患者血清脂联素水平变化与胰岛索抵抗的关系.方法:测定30例妊娠期糖尿病患者(GDM组)、35例止常妊娠孕妇(NGT组)和15例非妊娠正常对照妇女(NC组)空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、C肽和血清脂联素水平,同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI),评价胰岛素抵抗程度和胰岛B细胞功能.结果:①血清脂联素水平从NC组[(10.10±2.05)mg/L]、NGT组[(7.78±1.67)mg/L]到GDM组[(4.74 ±1.45)mg/L]逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);HOMA-IR从NC组、NGT组到GDM组逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05).②血清脂联素与HOMA-IR、孕前BMl、胰岛素呈负相关(r分别为-0.560,-0.410和-0.465,P<0.05).③GDM组较NGT组HOMA-HBCI显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).④多元回归分析提示HOMA-IR、FPG和孕前BMI是影响血清脂联素水平最显著的凶素.结论:①GDM组较NGT组存在更为严重的胰岛素抵抗.②GDM组孕妇空腹血清脂联素水乎降低与胰岛素抵抗有关.③胰岛B细胞功能缺陷在GDM的发病中起重要的作用.     

脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性研究

目的:探讨脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性。方法:选取深圳市人民医院正常孕妇静脉血标本150例,妊娠期糖尿病(GDM)孕妇静脉血共150例,采用PCR-RFLP(聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性)技术,测定AMP1基因SPNs位点:+45T/G和+276G/T等位基因和基因型的分布频率。结果:(1)单核苷酸多态性+45T/G:GDM组与对照组比较,基因型频率分布差异具有统计学意义(P<0.05);而G等位基因频率,GDM组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)单核苷酸多态性+276G/T:基因型频率分布比较,GDM组与对照组无统计学差异(P>0.05);T和G等位基因频率,GDM组高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂联素单核苷酸多态+45T/G与GDM的发生存在一定联系;单核苷酸多态性+276G/T与GDM的发生无明显关联。     

非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及其受体与肝脏病理改变的关系

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清脂联素水平、肝脏脂联素受体(adipoR)mRNA表达与肝组织病理改变的关系。方法:喂养高脂饲料建立NAFLD大鼠模型,分别于第2、4、8、12周处死,ELISA法检测血清脂联素及其他生化指标,测肝指数,RT-PCR法检测肝脏adipoR mRNA表达,肝组织切片苏丹Ⅲ脂肪染色、H-E常规染色和Masson三色纤维染色,显微镜下观察。结果:模型组大鼠第2、4、8、12周血清脂联素水平逐步下降,均低于同期对照组(P均＜0.01);血清脂联素水平与肝指数(r=-0.383,P=0.015)、肝脏炎症评分(r=-0.475,P=0.002)、纤维化评分(r=-0.459,P=0.003)均显著负相关。模型组肝脏adipoR1 mRNA表达逐步上升,adipoR2表达逐步下降,分别于4周、2周开始与对照组相比具有统计学差异(P均＜0.01);肝脏adipoR2 表达与肝指数(r=-0.431,P=0.006)、纤维化评分(r=-0.353,P=0.025)均显著负相关。结论:NAFLD大鼠肝脏adipoR mRNA表达异常、血清脂联素水平降低,后者与肝脏脂肪性炎症、纤维化程度相关,提示血清脂联素降低,肝脏adipoR表达异常,尤其是adipoR2 mRNA降低与NAFLD密切相关。     

脂联素及其受体基因多态性与结直肠癌发生的相关性研究

目的： 研究脂联素及其受体基因多态性与结直肠癌易感性之间的关系。方法： 370例结直肠癌患者为实验组,370例健康体检者设为对照组。每例取全血3 ml,裂解红细胞后提取DNA。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR RFLP）位点检测技术,检测脂联素基因多态性位点（rs266729、rs822395、rs822396、rs2241766、rs1501299）及其受体基因多态性位点(rs12733285、rs1342387)的基因型,比较两组各位点的基因型分布频率。结果： ① 实验组脂联素受体基因rs12733285位点CC、CT、TT基因型频率分别为91.89%、8.11%、0.0%,对照组分别为86.49%、13.51%、0.0%,两组基因型比较差异有统计学意义（χ2=5.61,P=0.018）。② 实验组脂联素受体基因rs1342387位点GG、AG、AA基因型频率分别为48.65%、38.92%、12.43%,对照组分别为37.84%、46.49%、15.68%,两组基因型分布频率差异有统计学意义（χ2=8.87, P=0.012）。③ 与CC基因型相比,脂联素受体基因rs1277285位点的CT基因型与结直肠癌的发生风险呈负相关（校正后OR＝0.56, 95% CI＝0.35～0.91）。与GG基因型相比,脂联素受体基因rs1342387位点的AG和AA基因型的个体可降低结直肠癌的发病风险（AG vs GG：校正后OR＝0.66, 95% CI＝0.48～0.90;AA vs GG：校正后OR＝0.62, 95% CI＝0.39～0.98;AG/AA vs GG：校正后OR＝0.65, 95% CI＝0.48～0.87）;④. 脂联素基因5个多态性位点的基因型频率在两组间差异无统计学意义（P均>0.05）。结论： 脂联素受体基因（rs12733285、rs1342387）的多态性可能与结直肠癌发病有关,脂联素受体基因多态性的检测为大肠癌的诊断及治疗提供了新的方法。     

自发性高血压大鼠血清脂联素和心肌脂联素受体1的表达及胰岛素抵抗程度与心室重构的关系研究

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)血清脂联素(APN)、心肌脂联素受体1(AdipoR1)的表达及胰岛素抵抗(IR)程度,探讨3者与血压升高、心室重构的关系。方法选取22周龄SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各8只(SHR组、WKY组)为研究对象,测定血清APN、血清空腹胰岛素(FINS),免疫组化法测定心肌AdipoR1的分布及蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定心肌AdipoR1 mRNA表达。结果 (1)与同周龄WKY组相比,SHR组体质量(BW)减低,收缩压(SBP)、全心重量(HW)、左心室重量(LVW)、心脏重量指数(HWI)、左心室重量指数(LVWI)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)增高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组FBG差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与WKY组相比,SHR组血清APN表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)SHR组心肌AdipoR1阳性染色减少,与WKY组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)SHR组心肌AdipoR1 mRNA表达低于WKY组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(5)Pearson直线相关显示,大鼠SBP与血清APN、AdipoR1、AdipoR1 mRNA呈负相关,与HWI、LVWI、HOMA-IR呈正相关;多元线性逐步回归分析显示,血清APN和HOMA-IR是大鼠SBP的影响因素。(6)Pearson直线相关显示,大鼠LVWI与血清APN、AdipoR1、AdipoR1 mRNA呈负相关,与SBP、HWI、HOMA-IR呈正相关;多元线性逐步回归分析显示,心肌AdipoR1、心肌AdipoR1 mRNA、HWI、SBP是大鼠LVWI的影响因素。结论 SHR存在明显的心室重构,血清APN及心肌AdipoR1表达下降、IR程度增加;SHR心室重构可能与血清APN及心肌AdipoR 1表达下降有关。     

脂肪酸对HepG2肝细胞脂联素受体表达的影响

游离脂肪酸(FFA)在胰岛素抵抗中可诱发β细胞的凋亡,并可降低胰岛素介导的肝脏和骨骼肌细胞的葡萄糖摄取和利用,减弱胰岛素对肝糖原产生的抑制作用[1].脂肪因子如TNFs、脂联素、瘦素等在FFA介导的胰岛素抵抗中也起着重要作用[2].以往的研究显示,在高脂诱导的胰岛素抵抗(IR)模型中,大鼠血浆FFA明显升高且与IR有关,而脂联素的降低参与了IR的发生.我们观察了不同脂肪酸浓度培养条件下肝细胞脂联素受体(R1/R2)的表达,以判断肝细胞脂联素受体是否参与了高FFA诱导的IR过程,报告如下.     

脂联素在结直肠癌伴慢性血吸虫病患者中的表达及临床意义

目的 探讨脂联素在结直肠癌伴慢性血吸虫病患者中的表达及临床意义。方法 选取2018年6月～2021年6月在浙江省嘉兴第一医院接受诊治的结直肠癌伴慢性血吸虫病患者80例（观察组）,另选取同期在本院行肠镜检查的健康人群40例（对照组）。采用酶联免疫吸附法检测两组血清脂联素水平,另采用免疫组化法检测两组肠黏膜组织脂联素受体的阳性表达情况,比较脂联素受体表达阳性组和阴性组的Ki-67、增殖细胞核抗原（PCNA）标记指数,并分析脂联素受体表达与患者临床病理参数的关系。结果 观察组血清脂联素水平明显高于对照组（P<0.05）,脂联素受体阳性表达率也明显高于对照组（P<0.05）。脂联素受体阳性表达在结直肠癌伴慢性血吸虫病患者性别、年龄、肿瘤病理分级、肿瘤大小、病理类型之间差异无统计学意义（P>0.05）,在肿瘤不同分化程度中差异有统计学意义（P<0.05）,且肿瘤分化程度越低,脂联素受体阳性表达率越高（P<0.05）。脂联素受体阳性表达组Ki-67、PCNA标记指数均明显高于阴性表达组（P<0.05）,且随着阳性表达的增加,Ki-67、PCNA标记指数随之升高（...     

脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病的研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间发生或发现的严重程度不同的糖代谢异常,临床并发症多,发病率逐年上升。GDM的发生与胰岛素抵抗有关,GDM孕妇存在比正常孕妇更强烈的胰岛素抵抗,并且胰岛β细胞功能存在缺陷。脂肪细胞分泌的多种细胞因子如瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素及抵抗素等可以通过自分泌或旁分泌的途径参与机体的脂肪、能量代谢,被认为与胰岛素抵抗和GDM的发病关系密切。本文就脂肪细胞因子与GDM之间的关系进行综述。