脓毒症大鼠PPARγ与脂联素表达水平的相关性研究

目的 观察脓毒症大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与脂联素(ADPN)表达水平的关系.方法 雄性SPF级SD大鼠30只,体重量180～200g,随机分为正常对照组、脓毒症组、脓毒症+PPARγ激动剂(罗格列酮)干预组,每组10只.采用尾静脉注射内毒素(LPS)方法制备大鼠脓毒症模型,24 h后取血分离外周血单核细胞(PBMC),RT-PCR和Western blot方法检测PBMC中PPARγ基因表达水平,ELISA检测血浆中ADPN水平变化趋势.结果 与正常对照组相比,脓毒症组大鼠PBMC中PPARγ表达水平和血浆中的ADPN水平明显降低,而罗格列酮(RSG)处理的脓毒症组则显著上升.结论 脓毒症大鼠PPARγ基因表达与ADPN水平降低,RSG干预的脓毒症大鼠PPARγ,基因表达与ADPN水平上升,两者呈正相关性;PPARγ表达水平下调可能是脓毒症大鼠血浆ADPN表达下调的机制之一.     

急性脑梗死患者血清脂联素、过氧化物酶体增殖物活化受体γ、氧化型低密度脂蛋白及单核细胞CD36、CD54表达的关系

目的 探讨急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）患者血清脂联素、过氧化物酶体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ）、氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）及单核细胞CD36、CD54表达的特点,并分析其相关性.方法 选择ACI患者（ACI组）31例、健康体检者（对照组）27例,检测血脂,ELISA方法测定血清脂联素、PPARγ、ox-LDL浓度,流式细胞技术检测外周静脉血单核细胞CD36、CD54表达.结果 ACI组血清脂联素、PPARγ、HDL-C低于对照组,ox-LDL、CD36、CD54、TG、LDL-C高于对照组（均P〈0.01）.相关分析显示,血清脂联素水平与PPARγ、ox-LDL呈正相关（r=0.939、0.934,P〈0.01）,PPARγ与ox-LDL呈正相关（r=0.945,P〈0.01）,CD36与CD54呈正相关（r=0.760,P〈0.01）.结论 ACI患者血清脂联素、PPARγ降低,ox-LDL、CD36、CD54升高,血脂异常,其相互网络调控是相互促进、相互制约的,在ACI发生发展中起重要作用.     

妊娠期糖尿病患者血清脂联素水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病患者血清脂联素水平变化与胰岛索抵抗的关系.方法:测定30例妊娠期糖尿病患者(GDM组)、35例止常妊娠孕妇(NGT组)和15例非妊娠正常对照妇女(NC组)空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、C肽和血清脂联素水平,同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI),评价胰岛素抵抗程度和胰岛B细胞功能.结果:①血清脂联素水平从NC组[(10.10±2.05)mg/L]、NGT组[(7.78±1.67)mg/L]到GDM组[(4.74 ±1.45)mg/L]逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);HOMA-IR从NC组、NGT组到GDM组逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05).②血清脂联素与HOMA-IR、孕前BMl、胰岛素呈负相关(r分别为-0.560,-0.410和-0.465,P<0.05).③GDM组较NGT组HOMA-HBCI显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).④多元回归分析提示HOMA-IR、FPG和孕前BMI是影响血清脂联素水平最显著的凶素.结论:①GDM组较NGT组存在更为严重的胰岛素抵抗.②GDM组孕妇空腹血清脂联素水乎降低与胰岛素抵抗有关.③胰岛B细胞功能缺陷在GDM的发病中起重要的作用.     

脂联素和过氧化物酶体增殖物激活受体mRNA的表达与代谢综合征

目的 脂肪细胞内分泌功能的紊乱与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发生发展密切相关.文中研究MS患者腹内脂肪组织脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptorγ,PPAR-γ)基因mRNA表达的改变,通过基因的表达分析其与MS的关系.方法 收集手术患者腹内脂肪标本44份,其中MS组21份,对照组23份,RT-PCR检测组织中脂联素、PPAR-γ基因mRNA的表达水平.结果 MS组脂联素mRNA表达水平低于对照组,而PPAR-γmRNA表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MS组脂联素mRNA的表达与腰围(r=-0.616,P﹤0.01)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)(r=-0.527,P﹤0.05)、三酰甘油(triglyceride,TG) (r=-0.699,P﹤0.01)呈负相关,PPAR-γ基因表达与MS组指标无明显相关性.结论 脂联素、PPAR-γ基因表达的改变与MS的发生发展相关,可为临床诊断、治疗MS提供帮助.     

妊娠糖尿病患者血清脂联素水平及其临床意义

目的 探讨孕期脂联素水平变化与妊娠期糖尿病发病的关系.方法 104例孕妇,根据75g葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为正常葡萄糖耐量妊娠组(NGT组)和妊娠期糖尿病组(GDM组).用RIA方法测定血清脂联素浓度,同时测定血糖、血清胰岛素、血脂,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-B)和胰岛素敏感性指数(ISI),分析各指标与GDM的关系.结果 GDM组脂联素水平低于NGT组,有显著性差异(P<0.01);GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、血脂水平、HOMA-IR均高于NGT组,而ISI、HOMA-B水平均低于NGT组,有显著性差异(P<0.05);血清脂联素水平与HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰岛素、孕早期体质指数(BMI)及ISI呈显著性相关;Logistic回归分析显示:低脂联素血症、孕早期BMI、高胆固醇血症和糖尿病家族史是妊娠妇女发生妊娠期糖尿病的危险因素.结论 GDM组孕妇脂联素水平显著下降;低脂联素血症不仅反映了母体肥胖和胰岛素抵抗状态,而且可能促进了孕期糖代谢损害的发生;低脂联素血症是预测妊娠糖尿病发病和转归的重要因素之一.     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-α及PPAR-γ表达影响的实验研究

目的 探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性及降血糖的作用机制.方法 将清洁级(SPF) KKAy小鼠20只按血糖值随机分为模型组、大黄素治疗组,按50 mg/( kg·d)剂量灌胃,并选10只C57 BL/6J小鼠为正常对照组,连续灌胃给药8周.8周后测定血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及过氧化物酶体增殖物激活受体omRNA(PPAR-αmRNA)和过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA( PPAR-γmRNA)在脂肪组织的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组FBG、TG、TC明显升高,ISI明显降低,脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的丰度表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较治疗组FBG、TG、TC明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的丰度表达明显升高(P＜0.05).结论 大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的表达,降低血糖、血脂并改善胰岛素敏感性.     

脂联素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂联素（adiponectin,ADP）与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的关系及其在GDM发病中的作用。方法：选取产科门诊孕28～32周的孕妇,正常糖代谢组（NGT）40人、糖耐量异常组（GIGT）32人、妊娠期糖尿病组（GDM）38人,利用ELISA方法测空腹ADP,并测空腹血糖、空腹胰岛素,根据霍马稳态模型（HOMAhomeostasis model）提出的公式,计算胰岛素抵抗指数,分析各指标间的相关性。结果：血清ADP浓度分别为NGT组（8.52±1.69）mg/L、GIGT组（5.88±2.97）mg/L、GDM组（4.37±2.43）mg/L,差异有显著性（P〈0.01）。相关分析发现,血清ADP浓度与胰岛素抵抗指数、体重指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关（P〈0.01）。结论：ADP是GDM的保护因子之一,是胰岛素的一个增敏剂。     

妊娠期糖尿病患者血清IL-6和IL-10水平与胰岛素抵抗的关系

目的探讨妊娠期糖尿病患者血清白介素-6（interleukin-6,IL-6）和白介素-10（interleukin-6,IL-10）水平与胰岛素抵抗的关系。方法选择妊娠期糖尿病患者50例作为研究对象（gestational diabetes mellitus group,GDM组）,正常孕妇60例作为对照（normal group,NG组）。两组患者抽血检测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、IL-6和IL-10水平,计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR）。结果 GDM组FBG、IL-6浓度和HOMA-IR高于NG组（P〈0.01）,FINS浓度也高于NG组（P〈0.05）,而IL-10浓度低于NG组（P〈0.01）。IL-6与HOMA-IR呈正相关（r=0.707,P〈0.01）,而IL-10与HOMA-IR呈负相关（r=-0.645,P〈0.05）。结论妊娠期糖尿病的发生可能与IL-6浓度的升高及IL-10浓度的下降有关。     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

脂联素和抵抗素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素、抵抗素与妊娠期糖尿病的关系及其在妊娠期糖尿病发病中的作用;妊娠期糖尿病脂联素与抵抗素的相关性.方法选取产科门诊孕28～32周的孕妇,进行糖筛查(GCT)试验,异常者再行OGTT试验.按结果进行分组:正常糖代谢组(NGT)30例、糖耐量异常组(GIGT )21例、妊娠期糖尿病组(GDM )32例.利用E...     

多囊卵巢综合征患者PPAR-γ基因外显子6多态性检测

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)基因外显子6多态性.方法:应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测中国汉族96例PCOS患者和56例对照PPAR-γ基因外显子6的多态性,并分析PPAR-γ基因的多态性与PCOS患者体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及稳态模型(HOMA-IR)、促卵泡素(FSH)等的关系.结果:PCOS组PPAR-γ基因外显子6的基因型(CC、CT、TT)频率分别为69%、17%、14%,对照组以上各基因频率分别为89%、7%、4%,PCOS组中CT/TT基因型频率明显高于对照组(P＜0.05).PCOS组等位基因C和T的频率分布分别为77%和23%,对照组分别为93%和7%,PCOS组的T等位基因频率明显高于对照组(P＜0.01).PCOS患者中PPAR-γ基因外显子6突变者BMI明显高于未突变者(P＜0.05).结论:中国汉族PCOS患者PPAR-γ基因外显子6的碱基突变与PCOS肥胖的发生有关,可能是PCOS的易感基因之一.     

妊娠期血浆脂联素水平变化与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 通过血浆脂联素(ADP)与妊娠期糖尿病(GDM)相关性的研究,探讨妊娠期ADP的水平变化对GDM的诊断价值.方法 被确诊为GDM患者100例,作为本次研究的观察组,并根据葡萄糖耐量实验(OGTT)将观察组患者分为血糖恢复正常组(A组)70例和血糖未恢复组(B组)30例.并选择同期经门诊排除的正常糖代谢组孕妇(NGT组)30例作为对照组.通过测量身高和体质量计算孕妇体质量指数(BMI);采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)水平;采用全自动时间分辨分析法测定空腹胰岛素(FINS)水平;采用Elisa方法测定血清脂联素水平以及应用稳态模型评估法(HOMA)评估胰岛素抵抗指数(IR).结果 观察组患者的ADP水平明显低于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05);A组的ADP水平明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组中ADP的水平与BMI、FBG、FINS和IR呈负相关关系(r=-0.801、-0.651、-0.416、-0.296、-0.825、-0.636、-0.404、-0.268,均P＜0.05).结论 孕妇患者ADP水平降低与GDM发病明显相关,ADP水平的检测评估对GDM患者的早期诊断及治疗有重要价值.     

脂联素和2型糖尿病肾病的关系

近年来,脂肪组织作为一个内分泌器官受到关注。脂肪组织分泌的脂联素及其受体具有调节内皮功能、抗胰岛素抵抗和动脉硬化、抗炎、调节糖脂代谢等功能,在代谢性疾病发生、发展中发挥重要作用。研究发现,脂联素在糖尿病肾病病程中呈特征性变化。脂联素基因多态性和糖尿病肾病遗传易感性相关。脂联素通过多种信号途径实现调节糖脂代谢、增敏胰岛素、调节内皮功能等功效,从而改善糖尿病肾病。     

妊娠糖尿病患者血清脂联素水平变化及其与炎症因子胰岛素抵抗的关系

目的:研究妊娠糖尿病患者血清脂联素(APN)水平变化及其炎症因子、胰岛素抵抗的关系。方法:选取2012年6月至2014年6月产检孕妇为妊娠组(n=110例),根据糖耐量的结果将孕妇分为妊娠糖尿病组(n=48例)和非妊娠糖尿病组(n=62例),另选取非妊娠的健康育龄妇女为对照组(n=60例),应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测入选者的APN、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL)-6,应用免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平,并测定所有入选者的空腹胰岛素(Fins)、稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)以及甘油三脂水平。结果:妊娠组血清IL-6、hs-CRP、TNF-a、TG、Fins和HOMA-IR分为为(29.1±0.4)pg/m L、(4.3±0.2)ng/m L、(31.3±0.5)pg/m L、(1.8±0.1)mmo L/L、(9.4±0.2)m U/L、(2.1±0.3)均显著高于对照组,比较差异具有统计学意义(t=8.792,9.173,9.068,10.026,9.957,9.819,P=0.038,0.027,0.029,0.021,0.023,0.025),APN水平(10.2±0.2)mg/L显著低于对照组,比较差异具有统计学意义(t=8.968,P=0.032);妊娠糖尿病组血清IL-6、hs-CRP、TNF-a和HOMA-IR分别为(36.1±0.3)pg/m L、(6.9±0.3)ng/m L、(46.7±0.9)pg/m L和(3.0±0.2)显著高于非妊娠糖尿病组,两组比较差异具有统计学意义(t=10.021,9.796,8.935,9.012,P=0.026,0.031,0.034,0.029),APN水平(7.1±0.2)mg/L显著低于非妊娠糖尿病组,比较差异具有统计学意义(t=9.052,P=0.019);APN和IL-6、hs-CRP、TNF-a、TG、Fins、HOMA-IR具有负相关关系(r=-0.389,-0.381,-0.382,-0.402,-0.391,P=0.019,0.023,0.025,0.018,0.031)。结论:妊娠糖尿病患者的APN水平会显著降低,会引起炎症反应失衡,可能是胰岛素抵抗的重要因素。     

脂联素、IL-6与2型糖尿病胰岛素抵抗及大血管病变的关系

目的研究2型糖尿病患者药物干预前后与胰岛素抵抗有关的脂联素和炎症因子IL-6水平的变化，以及与大血管并发症之间的关系。方法采用ELISA检测14名正常人（对照组）、24例2型糖尿病非肥胖和16例肥胖糖尿病患者的血清脂联素、IL-6水平．计算其件前指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）．检测颈动脉内膜中层厚度（IMT），予胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（文迪雅）进行药物干预，并对部分指标进行相关性分析。结果糖尿病组尤其是肥胖组，存在更严重的胰岛素抵抗和低脂联素血症，而IL-6水平明显增高（P〈0．01）。脂联素水平与HOMA—IR、BMI、IL-6、IMT成负相关。而IL-6与HOMA-IR、BMI、IMT成正相关。药物干预后．胰岛索抵抗、脂联素和IL-6水平均有明显改善，特别在肥胖组（P〈0．05、P〈0．01）。结论低脂联素与肥胖、胰岛素抵抗和大血管病变密切相关，IL-6参与糖尿病特别是肥胖患者胰岛素抵抗的发生。噻唑烷二酮类药物在增加胰岛素敏感性的同时，还具有潜在的抗炎、抗动脉粥样硬化和免疫调节作用。     

胰岛素抵抗与相关因素的研究

糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。与胰岛素抵抗有关的因素有脂肪代谢异常、PTEN、抵抗素、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白、脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ和胰岛素受体底物。胰岛β细胞既是胰岛素分泌细胞也是胰岛素作用的靶细胞。     

COPD并肺动脉高压患者外周血单个核细胞PPAR-γ表达与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨COPD所致的肺动脉高压患者外周血单个核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ表达水平与胰岛素抵抗的关系。方法:30例COPD并有肺动脉高压患者(PAH组),33例无肺动脉高压的COPD患者(COPD组),20例体检者(对照组)采用实时荧光定量RT-PCR法测定PPAR-γmRNA表达水平,放射免疫法和葡萄糖氧化酶法测定空腹胰岛素(FIN)和空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:COPD及PAH组FPG、FIN、IRI均较对照组升高,PPAR-γmRNA表达水平分别是对照组的0.213,0.003。PAH组PPAR-γ表达下降及IRI升高比COPD组更明显。PPAR-γ表达水平与IRI呈负相关。结论:COPD患者存在空腹血糖异常和胰岛素抵抗,外周血单个核细胞中PPAR-γ表达下调,并发肺动脉高压时PPAR-γ表达下调及胰岛素抵抗更为显著;PPAR-γ表达下调可能与COPD所致肺动脉高压患者的糖代谢异常有关。