ID蛋白与肿瘤关系的研究进展

分化抑制因子(Id)又称DNA结合抑制因子,属于螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子家族成员之一,具有抑制细胞分化,促进细胞增殖的作用。在肿瘤细胞中常过表达,并与肿瘤的发生、侵袭、肿瘤血管的生成等方面密切相关。Id蛋白也可以作为判断肿瘤预后的一个新指标,为肿瘤靶向治疗提供一个新的靶点。     

Id1与肿瘤侵袭

分化抑制因子-1(Inhibitor of differentiation-1,Id1),属于螺旋-环-螺旋(Helix-loop-helix,HLH)蛋白,最初研究发现在正常细胞发育过程中Id1能抑制细胞的分化,近年来发现Id1还参与到细胞周期的调控过程中,促进细胞增殖.Id1不仅影响正常细胞的发育生长,在许多肿瘤中也出现高表达.Id1能影响细胞外基质的降解及肿瘤血管的生成,与肿瘤的侵袭密切相关.本文主要探讨Id1在肿瘤侵袭中的作用及其可能的分子机制.     

Id1和Id3在原发性胃癌的表达

目的 探讨分化抑制因子（Id）1（Id1）和3（Id3）表达与胃癌细胞分化、增殖、侵袭转移和预后的关系.方法 免疫组织化学染色图像分析Id1和Id3在176例胃癌组织中的表达,并行生存率的logrank检验.结果 Id1和Id3蛋白表达强度与胃癌患者的性别、年龄、发生部位、肿瘤细胞分化、增殖、侵袭以及术后生存率未见明显相关性（P＞0.05）;Id1蛋白表达与胃癌淋巴结转移呈负相关（P＜0.05）;Id3蛋白表达在不同组织起源的胃癌之间差别有统计学意义（P＜0.05）.结论 Id1在胃癌淋巴结转移的预测中有一定的应用价值;不同组织起源的胃癌Id3呈差异性表达.     

Id1基因对人骨肉瘤细胞恶性逆转向成骨分化的影响

目的 探讨分化抑制因子1(inhibitor of differentiation factor 1,Id1)对人骨肉瘤细胞MG63恶性逆转向成骨分化的影响.方法 用重组腺病毒调控MG63细胞中Id1过表达后,RT-PCR及Western blot检测验证Id1的表达情况,CCK-8检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期,ALP读数法检测成骨分化早期指标ALP的活力.结果 AdId1重组腺病毒可以使MG63细胞中的Id1表达量增高,AdsiId1重组腺病毒可以使MG63细胞中的Id1表达量降低(P＜0.05);Id1过表达后,MG63细胞的增殖能力、迁移能力、侵袭能力等恶性生物学行为均增强,G1期细胞比例降低,Id1表达量下调后则逆转MG63细胞的恶性生物学行为,G1期细胞比例增高(P ＜0.05);Id1表达量下调后,正常成骨分化的早期指标碱性磷酸酶(ALP)表达量增高(P＜0.05).结论 抑制Id1基因表达可以促使骨肉瘤的恶性生物学行为逆转并诱导骨肉瘤细胞发生成骨分化.     

DNA结合抑制因子4的调节

DNA结合抑制因子4(Id4)属于显性负相螺旋-环-螺旋 (dnHLH)转录因子亚家族,又称为分化抑制因子4.这个家族包括有Id1,Id2,Id3,Id4,XIdx,ZId6 and emc.与碱性螺旋-环-螺旋(base helix-loop-helix protein,b-HLH)分子不同的是,b-HLH形成同聚或异聚二体后可通过碱性区域与 DNA结合;而Id4蛋白缺乏碱性区域不能与DNA结合,但Id4蛋白可通过其HLH的二聚体化功能区域与b-HLH形成异二聚体,阻止b-HLH转录因子与DNA结合.     

外源性人分化抑制因子3在A549／DDP细胞中的表达及意义

目的:Id 蛋白即分化抑制因子(Id),在人类多种肿瘤中异常表达,并参与肿瘤细胞的增生、分化和凋亡等.文中旨在探讨人分化抑制因子3(Id3)基因体外转染在人肺腺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP细胞中的表达及意义. 方法:构建人Id3基因和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)真核表达载体Id3/pEGFP,采用脂质体介导的转染技术将Id3融合基因(Id3-EGFP)导入A549/DDP细胞,激光共聚焦显微镜观察细胞内EGFP的表达情况;半定量RT-PCR检测Id3表达的改变;MTT法观察Id3对细胞的增殖抑制情况. 结果:成功构建人Id3/pEGFP真核表达载体并转染A549/DDP细胞,倒置荧光显微镜下转染的A549/DDP细胞发出强绿色荧光,转Id3/pEGFP质粒的细胞其荧光主要表达于细胞核;RT-PCR结果显示Id3 mRNA在转染后的A549/DDP细胞能有效表达;MTT法结果表明,与对照组相比,转染Id3重组质粒的细胞增殖被抑制. 结论:转染的Id3/pEGFP融合基因在A549/DDP细胞能有效表达,外源性Id3基因能抑制该细胞的增殖.     

Id4基因与机体发育及肿瘤相关性的研究进展

DNA结合抑制因子4（inhibitor of DNA binding 4,Id4）是碱性螺旋环螺旋（basic helix-loop-helix,bHLH）转录因子的抑制因子。研究发现Id4基因在多种生物进程及肿瘤形成中发挥重要作用,其参与正常组织细胞的生长分化,调控细胞周期及增殖,并在肿瘤形成中起到癌基因或抑癌基因的作用。关于Id4基因的研究尚存在许多分歧,本文就Id4基因在机体发育及肿瘤形成中的作用进行综述。     

胃癌组织中分化抑制蛋白Id1的表达及其临床意义

目的探讨分化抑制蛋白Id1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测88例胃癌组织和85例癌旁组织中Id1蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的关系。结果 Id1在胃癌组织中的阳性表达率(63.6%)显著高于癌旁组织(18.9%)(P<0.01)。胃癌组织中Id1的表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大体类型以及浸润深度有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径及分化程度无关(P>0.05)。结论 Id1蛋白在胃癌组织中呈异常高表达,可能与胃癌的发生、发展及浸润转移有关。     

DNA结合抑制因子4的甲基化及其与肿瘤关系

DNA结合抑制因子4(Id4)属于显性负相螺旋一环-螺旋(dnHLH)转录因子亚家族,又称为分化抑制因子4.这个家族包括有Id1,Id2,Id3,Id4,XIdx,ZId6和emc[1].与碱性螺旋-环-螺旋(base helix-loop-helix protein,b-HLH)分子不同的是,b-HLH形成同聚或异聚二体后可通过碱性区域与DNA结合;而Id4蛋白缺乏碱性区域不能与DNA结合,但Id4蛋白可通过其HLH的二聚体化功能区域与b-HLH形成异二聚体,阻止b-HLH转录因子与DNA结合.在体内和体外各种模型中Id4蛋白调节细胞分化,在细胞周期发展和细胞增殖的转录前后的调控中起作用.哺乳动物含4种Id因子(Id1、Id2、Id3、Id4),人的Id4编码基因定位于6p21.3～22号染色体上[2],含有3 298个核苷酸,包含3个外显子,2个内含子.在果蝇属Schneider SL2细胞的研究中发现Id4核心启动子区位于-48到+32[3].     

细胞分化抑制因子与肿瘤

分化抑制因子（1d）是一组对碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子活性起负调节作用的转录因子。哺乳动物含四种Id。自1990年发现Id分子以来，有关该分子在细胞发育成熟、增殖、分化、死亡和肿瘤发生等方面的作用已进行了广泛而深入的研究。作者重点针对Id与肿瘤发生、发展关系的研究进展作一综述。     

分化抑制因子Id2和Id3在肿瘤细胞中的表达

目的 研究分化抑制因子（Id）基因家族在不同肿瘤细胞及健康人外周单个核细胞（PBMC）中的表达情况，为探讨尉基因与肿瘤生长的关系提供实验依据。方法：提取血液病患者和健康人PBMC、人Burkitt’s B淋巴瘤细胞（Daudi）、人T淋巴细胞性白血病细胞（Jurkat）、人慢性髓性白血病细胞（K562）、人组织细胞性淋巴瘤细胞（U937）、人前列腺癌细胞（PC-3）、人胃癌细胞（SGC）、人肺癌细胞（SPC），人卵巢癌细胞（COC2）的细胞总RNA，根据Id2和Id3cDNA全长序列合成两对引物，运用RT-PCR方法，对以上细胞中Id2和Id3mRNA的表达进行半定量分析。结果：不同的尉基因在不同人肿瘤细胞中的表达具有一定差异性：Id2在健康人PBMC和各类肿瘤细胞中均呈普遍表达趋势；Id3在健康人淋巴细胞中未见表达或表达水平极弱，而在不同肿瘤细胞中的表达有差异．Id3在PC-3中的表达最高，K562中最低。不同的尉基因在同种细胞中的表达的差异性也较大，Id2mRNA的表达水平显著高于Id3mRNA的表达水平。Id2、Id3mRNA在血液病患者PBMC中均有不同程度的的表达。结论：不同的纪基因在不同的肿瘤细胞中有不同的表达水平，Id3的异常表达在肿瘤细胞增殖及肿瘤的发生中可能发挥一定的作用。     

Id1/Id3在子宫内膜癌中的表达及对子宫内膜癌细胞生物学的作用

目的探讨DNA分化抑制因子（inhibitor of DNA differentiation, Id）Id1/Id3在子宫内膜癌中的表达及对子宫内膜癌细胞
增殖、侵袭、迁移及粘附等生物学行为的作用。方法Western blot方法检测4例子宫内膜癌组织及相应的癌旁组织中的Id1/Id3
的表达;将子宫内膜癌RL-952和HEC-1-B两株细胞各分为未处理细胞组、空白病毒组、启动子病毒组和Id1/Id3双敲低组。通
过qRT-PCR检测不同腺病毒载体感染细胞后MMP2、CXCR4和P21 mRNA表达量,Western blot检测MMP2、CXCR4、P21蛋白
表达情况;通过MTT增殖试验、Transwell侵袭实验、细胞划痕实验和细胞粘附实验检测Id1/Id3表达改变后,对子宫内膜癌细胞
增殖、侵袭、移行和粘附能力的影响。结果Id1/Id3在子宫内膜癌组织中较癌旁组织表达增高（P<0.05）;双敲低Id1/Id3,子宫内
膜癌细胞中MMP2、CXCR4的mRNA水平和蛋白水平明显降低（P<0.05）,P21的mRNA水平和蛋白水平则明显升高（P<0.05）,
RNAi组与其他3组细胞相比均有显著性差异;Id1/Id3双敲低组子宫内膜癌RL-952和HEC-1-B株细胞增殖能力、侵袭能力、迁
移能力和粘附能力均抑制（P<0.05）。结论Id1/Id3在子宫内膜癌患者组织中高表达,并可通过升调MMP2、CXCR4和降调P21
的表达促进子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、迁移及粘附作用,靶向Id1/Id3治疗可能成为预防和治疗子宫内膜癌的新方案。
     

人分化抑制因子3基因靶向微小分子RNA表达载体的构建及筛选

目的人分化抑制因子3(inhibitor of differentination 3,Id3)基因在A549细胞中的外源性表达能抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。文中旨在构建靶向人Id3基因的微小分子RNA(miRNA)表达载体,观察miRNA对A549细胞中Id3表达的下调作用,为进一步探讨Id3基因在A549细胞生长调控中的作用机制提供一定实验依据。方法依据miRNA设计原则,针对人Id3基因的mRNA序列,设计并合成编码miRNA的2条寡核苷酸序列,经退火成互补双链,再克隆至pcDNATM6.2-GW/EmGFP-miR真核表达载体中,构建含靶向人Id3基因的miRNA表达质粒(pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR-Id3),DNA测序验证后,采用Lipofectamine2000TM脂质体转染技术将该质粒导入A549细胞。荧光倒置显微镜下观察miRNA干扰质粒转染A549细胞后EGFP的表达情况,应用RT-PCR和Western blot方法分别检测miRNA干扰后Id3mRNA及蛋白水平的表达。结果DNA测序表明重组质粒pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR-Id3构建正确,将其成功导入A549...     

Bcl—2在涎腺增生性疾病中的表达

目的：观察Bcl-2抗凋亡基因在涎 肿瘤性增生与炎性增生中的表达，探讨Bcl-2对涎腺肿瘤发生、发展的作用机制。方法：采用免疫组化（SP），研究39例涎腺肿瘤与涎腺炎症性增生性病变。结果：溴 肿瘤与炎性增生性组织中均有Bcl-2表达，涎 良性肿瘤浊给 瘤中强阳性表达率为62．5％，而炎性增生性组织中强阳性表达率仅为12．5％，两组比较有显著性差异（P＜0．05）。恶性肿瘤中Bcl-2对良恶性肿瘤的影响不同。在良性肿瘤中Bcl-2强阳性表达抑制细胞凋亡，促进肿瘤生长，在恶性肿瘤中Bcl-2强阳性表达主要与癌分化有关。     

细胞周期蛋白在恶性肿瘤中的表达

肿瘤是一类细胞周期性疾病,细胞周期调控异常在肿瘤的发生发展中起关键作用。细胞周期蛋白(Cyclins)作为细胞周期调控的正性调节蛋白,在正常组织中不表达或者低表达,但在很多恶性肿瘤中都存在高表达、异位表达和不定期表达的现象,其异常表达会导致细胞周期的循环加速和细胞过度增殖,进而引起肿瘤的发生     

p21、p185、p53蛋白表达对卵巢交界性浆液性肿瘤的鉴别诊断价值

目的： 探讨ｒａｓ、ｃ ｅｒｂＢ ２、ｐ５３ 基因产物ｐ２１ 、ｐ１８５ 、ｐ５３ 蛋白表达对卵巢浆液性肿瘤中良性瘤、交界性瘤和癌的鉴别诊断价值。方法： 采用ＬＳＡＢ免疫组化法。结果：３ 种蛋白在良性瘤、交界性瘤和癌中的单一表达均呈递增趋势,差异显著;联合表达,２ 种以上蛋白同时阳性率后两组高于良性瘤组,差异显著,Ｐ＜ ０００５ ;３ 种蛋白同时阳性率癌组高于前两组,差异显著,Ｐ＜ ００５ 。结论：３ 种蛋白的表达可以作为卵巢浆液性肿瘤中良性瘤、交界性瘤和癌的鉴别诊断的客观指标。     

未分化胚胎细胞转录因子1与恶性肿瘤关系的研究现状

未分化胚胎细胞转录因子1(UTF1)是干细胞相关基因之一,是参与胚胎干细胞分化的重要转录因子,能促进干细胞的自我更新及分化,调控胚胎细胞和生殖细胞的增殖分化。目前,对UTF1的研究大多在干细胞和生殖细胞中,而关于UTF1与肿瘤关系的研究成果较少。越来越多的证据显示,干细胞相关基因的异常表达与肿瘤发生、转移、复发及耐药性等密切相关。其转录和表观遗传胚胎程序可以在癌细胞中重新激活,使癌细胞具有干细胞表型,并参与肿瘤的发生、发展。为获得更好的疗效,部分学者长期致力于寻找各种有效的肿瘤标志物,其中UTF1在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后方面具有重要的潜在应用价值。     

Cystatin M与乳腺癌关系的研究进展

CystatinM是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的新成员,在肿瘤的侵袭转移、细胞凋亡、组织分化等病理生理过程中发挥重要的作用。研究发现,CystatinM基因的表达可以影响乳腺癌组织的生物学恶性潜能,抑制肿瘤的生长、侵袭和转移,有望成为抗乳腺癌侵袭与转移的靶标。     

Nek家族的研究进展及其与肿瘤发生的关系

细胞周期酶的异常表达会导致细胞周期的循环加速和非正常增殖,这与肿瘤的发生发展密切相关。NIMA相关蛋白激酶(Nek)作为细胞周期调控的正性蛋白,调节微管的功能,促进细胞有丝分裂。与正常组织相比,Nek家族在很多恶性肿瘤中都存在高表达、异位表达或基因变异,其异常会导致细胞周期调控异常,进而引起肿瘤的发生。