儿童中枢神经系统白血病的诊治进展

鉴于急性白血病联合化疗时血脑屏障的作用,白血病细胞逃避化疗药物的杀伤最终导致中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)发生.目前诊断CNSL的标准主要是依赖于脑脊液(carebrospinal fluid,CSF)检查、临床表现和影像学检查,早期诊断方法有CSF细胞形态学检查、CT和MRI等影像学检查、CSF微小残留病的检测、检测CSF硫化氢含量、分子生物学指标的检测.CNSL的预防主要包括直接鞘内注射药物、可透过血脑屏障的全身化疗药物和放射疗法.CNSL的治疗主要包括化疗放疗、异基因造血干细胞的移植和靶向治疗.     

小儿中枢神经系统白血病45例临床分析

本文报告了45例小儿中枢神经系统白血病（CNSL），分析了CNSL的隐匿性及二次复发，提出鞘内注射仍是预防和治疗CNSL的有效手段。主张在仅有脑脊液（CSF）检查发现1－2个幼稚细胞时，可观察1－2周再做CSF检查，以确定治疗方案。     

脑脊液细胞学检查在中枢神经系统白血病中的应用

目的探讨脑脊液(CSF)细胞学检查在中枢神经系统白血病(CNSL)中的诊断价值。方法采用细胞离心涂片机收集CSF细胞,经染色镜检进行CSF细胞学检查。结果在59例白血病患儿438次CSF细胞学检查中,发现病例和标本阳性率分别为15.3%(9/59)和8.7%(38/438)。结论CSF细胞学检查对CNSL的早期诊断和疗效观察及复发判断有重要价值。     

儿童中枢神经系统白血病治疗进展

白血病是全身性疾病 ,各重要脏器均有浸润。血脑脊液屏障使多数药物未能在脑脊液 (CSF)中达到有效浓度 ,从而使中枢神经系统 (CNS)常成为疾病复发的根源。 70年代急性淋巴细胞性白血病 (ALL)的中枢神经系统白血病 (CNSL)发生率约 2 6%～ 3 0 % ,急性非淋巴细胞性白血病 (ANLL)的CNSL发生率约 5 %～ 18%。近年来采用放疗、化疗鞘注等方法使发生率降至 5 %～ 10 %。CNSL可发生在白血病的不同时期 ,约 5 0 %发生在缓解期 (CR) ,3 %发病时有CNSL者[1] 。ALL在CR 2个月内很少发生CNSL ,2个月后发病率开始上升 ,2～ 40个月为发病…     

以肥胖为首发症状的复发性中枢神经系统白血病

目的分析罕见的以肥胖为首发症状的中枢神经系统白血病(CNSL)的诊断。方法 1例6岁4个月男孩,近3个月来进行性肥胖伴性格改变,以往患急性淋巴细胞白血病(ALL,普通B细胞,BCR-ABL阴性,中危),经化疗后持续缓解超过2年。根据临床表现做一系列的实验室和影像学检查进行诊断和鉴别诊断,并进行相关中英文文献复习。结果脑脊液(CSF)白细胞中度升高,以单个核细胞为主,伴少量可疑的幼稚淋巴细胞,葡萄糖和氯化物低,蛋白稍高,MRI示脑膜、大脑皮质、下丘脑和垂体柄以及桥脑等中线结构、颅神经根等信号异常。临床检查分析排除单纯肥胖、Cushing综合征等继发性肥胖和结核性脑膜炎;CSF流式细胞术检查发现65%的有核细胞符合ALL细胞的特征而诊断为CNSL复发,经化疗和头颅放疗后缓解。目前中、英文文献只检索到3篇相似病例的个案报道。结论肥胖和性格改变可以是CNSL的首发症状,但由于罕见,需注意与其他疾病鉴别,传统的CSF细胞形态学结合流式细胞术检查将提高CNSL诊断的可靠性。     

脑脊液可溶性细胞粘附分子的检测及其临床意义

目的 检测脑脊液中sICAM-1与sL-选择素水平，探讨其在小儿中枢神经系统白血病中的临床意义。方法 采用双抗体夹心方法检测43例ALL小儿血清、脑脊液中sICAM-1与sL-选择水平。结果 合并CNSL时，sICAM-1与sL-选择素较对照组升高、甚至在诊断CNSL之前12周时已经较对照组升高。且CSF中sICAM-1与sL-选择素升高出现在CSF常规检查改变之前。结论 检测ALL患儿脑脊液中sICAM-1与sL-选择素水平，并结合细胞学等其他检查，有助于早期诊断CNSL，有助于判断ALL疗效及预后。     

脑脊液可溶性细胞粘附分子的检测及其临床意义

目的　 检测脑脊液中sICAM 1与sL 选择素水平 ,探讨其在小儿中枢神经系统白血病中的临床意义。 方法 　采用双抗体夹心方法检测 43例ALL小儿血清、脑脊液中sICAM -1与sL -选择素水平。 结果 　合并CNSL时 ,sICAM -1与sL -选择素较对照组升高、甚至在诊断CNSL之前 12周时已经较对照组升高。且CSF中sICAM -1与sL -选择素升高出现在CSF常规检查改变之前。 结论 　检测ALL患儿脑脊液中sICAM -1与sL -选择素水平 ,并结合细胞学等其他检查 ,有助于早期诊断CNSL ,有助于判断ALL疗效及预后     

急性白血病治疗前后血液和脑脊液肿瘤坏死因子-α水平变化

目的　探讨急性白血病患儿血液和脑脊液 (CSF)肿瘤坏死因子 (TNF α)变化及其临床意义。方法　采用放射免疫分析法检测急性白血病 31例患儿治疗前、完全缓解 (CR)时、连续CR期血液和CSF中TNF α水平。结果　急性淋巴细胞白血病 (ALL) 2 1例和急性髓细胞白血病 (AML) 10例治疗前血液TNF α分别为(2 4 .35± 4 .84 ) pmol/L、(2 8.6 5± 5 .12 )pmol/L ,明显高于 13例正常对照 (11.2 8± 1.6 9) pmol/L(t=3.12 ,3.2 7　P均 <0 .0 1) ,获CR后降至正常 ,并在连续CR期稳定在正常水平 ,但复发时血TNF α又明显升高。ALL和AML治疗前CSF中TNF α分别为 (12 .35± 1.74 ) pmol/L和 (14 .5 6± 1.92 ) pmol/L ,明显高于 7例正常对照[(7.5 4± 0 .96 ) pmol/L](t=2 .97,3.13　P均 <0 .0 1)。并中枢神经系统白血病 (CNSL)CSF中TNF α明显高于未并CNSL者 [(2 6 .4 7± 7.14 )pmol/L ,(13.15± 0 .92 ) pmol/L ,t=3.2 4　P均 <0 .0 1],并与CSF中白细胞数增高程度呈正相关 (r=0 .94 2　P <0 .0 5 ) ,经鞘内注射治疗后TNF α渐恢复正常 ,但较白细胞恢复慢。结论　血液和CSF中TNF α水平可反映白血病患儿的肿瘤负荷及CNS受累程度 ,是指导治疗的有益指标     

急性淋巴细胞白血病并中枢神经系统白血病的诊断与治疗

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）并中枢神经系统白血病（CNSL）的诊断与治疗及影响发病和预后的因素。方法：对1990－1999年收治117例临床资料进行回顾分析。结果：CNSL发生距确诊ALL的中位数时间为8个月,高危型组发生率（54．85）明显高于标危型组（23．7％）。31例CNSL中以脑脊液（CSF）异常作出诊断远比临床症状多。CNSL治疗效果显示,大剂量氨甲喋呤＋三联鞘注＋四组（CR＋IT）相当。结论：为避免诊断假阳性造成的过度治疗,CSF仅有幼稚细胞而白细胞计数政党者诊断CNSL应慎重,HDMTX＋IT＋FC是治疗CNSL的有效措施。     

流式细胞术在诊断儿童中枢神经系统白血病中的意义

目的 探讨流式细胞术(FCM)在诊断儿童中枢神经系统白血病(CNSL)中的意义.方法 分别采用FCM及细胞形态学(CC)检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿脑脊液(CSF),对比这两种方法诊断儿童CNSL的敏感度.结果 脑脊液FCM检出67例异常表型细胞,检出率为20.36％;脑脊液CC检出6例异常细胞,检出阳性率1....     

中枢神经系统微小残留白血病检测的临床意义

急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤。由于血脑屏障的存在,使化疗药物浓度不易达到中枢神经系统(CNS)的治疗水平而成为白血病细胞残留的最佳庇护所。中枢神经系统白血病(CNSL)是导致白血病复发的主要原因之一;初诊时是否合并CNSL是评判儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)危险度的独立因素之一,对制订适宜的治疗方案、判断预后具有重要意义。因此CNSL的早期诊断和有效防治已成为儿童急性白血病患儿获得长期生存的关键之一。本研究采用单克隆抗体双重直接免疫荧光素标记法,对急性白血病患儿脑脊液(CSF)微小残留病(MRD)的检出和临床意义进行探讨。     

儿童中枢神经系统白血病22例临床分析

目的分析22例急性白血病合并中枢神经系统白血病(CNSL)患儿的住院资料,为CNSL诊治提供参考。方法分析22例儿童CNSL的临床特征、实验室检查及预后。结果在303例儿童急性白血病中发生CNSL 22例,发生率7.3%,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)18例,急性混合型白血病(MPAL)1例,急性髓细胞白血病(AML)3例;在18例ALL中,B-ALL 11例,T-ALL 7例,T-ALL合并CNSL发生率(22.6%)高于B-ALL(5.6%);CNSL常见临床表现有头痛、呕吐、惊厥及瘫痪等;CNSL预后差,死亡率高。结论 CNSL是急性白血病复发的主要原因之一,根据危险度来预防和治疗CNSL是关键。     

小儿急性淋巴细胞白血病IgH和Vδ_2Dδ_3基因重排的研究

目的 探讨IgH和Vδ2Dδ3基因重排在初诊儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的分布频率及其在中枢神经系统白血病(CNSL)早期诊断与脑脊液(CSF)微量残留病(MRD)监测中的意义。方法 对初诊ALL患者的骨髓标本及不同病期CSF标本采用聚合酶链反应(PCR)检测IgH基因重排和巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)检测Vδ2Dδ3基因重排。结果 32份ALL患者骨髓标本中有23份存在克隆特异性IgH基因重排和／或Vδ2Dδ3基因重排。在骨髓标本存在异常基因重排的诱导缓解治疗期患儿的23份CSF中,9份检出Vδ2Dδ3基因重排,4份检出IgH基因重排。而完全缓解期患儿的37份CSF中,3份检出IsH基因重排,7份检出Vδ2Dδ3基因重排。结论 在所检初诊ALL患者的骨髓标本中,IgH重排片段的阳性检出率为47％,Vδ2Dδ3基因的阳性检出率为38％;ALL患者脑脊液中ISH和Vδ2Dδ3基因重排的PCR动态监测较CSF常规、生化及细胞学检测更灵敏,更有助于CNSL的早期诊断,对CNSL的预防及预后的判断有指导意义。     

急性淋巴细胞性白血病脑脊液可溶性白细胞介素2受体的临床意义

血清白细胞介素2受体（SIL－ZR）是观察体内肿瘤细胞负荷和对化疗反应的一个重要指标，可用来判断化疗的反应和预后[1]。许多肿瘤细胞均可分泌产生sIL-2R[2]’。人CSF中亦存在SIL－2R［3］。本文探讨SIL－2R水平与中枢神经系统白血症（CNSL）发生与发展的相互关系。资料和方法一、临床资料：共采集CSF标本3O份，均为住院病人。男17例，女13例，年龄2．6～13a；同时采取其血清标本（采血时患儿体温均不高于38SC），分装于一20C保存。CSF标本、血清标本各30份分为3组：1组：骨髓完全缓解而发生CNSL者各5份；2组：骨髓完全缓解…     

中枢神经系统白血病的诊治现状

采用现代治疗方案已使70%~80%小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)达到长期无病生存即治愈。中枢神经系统白血病(CNSL)的预防治疗是小儿ALL治疗的组成部分。如果不进行系统的针对CNSL的预防治疗,整个疾病过程中CNSL发生率达70%。采取防治措施后CNSL发生率可降至5%以下。本文就CNSL若干     

ALL-2005方案对儿童急性淋巴细胞白血病髓外白血病防治效果分析

目的总结ALL-2005方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿髓外白血病,包括中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的防治效果。方法 2005年5月—2008年5月共218例ALL患儿,采用ALL-2005方案进行治疗,总结其临床及治疗情况。结果 218例ALL患儿中,5例初诊时伴CNSL,1例于诱导治疗期间发生CNSL,4例于维持治疗期间发生CNSL;1例初诊时伴TL发生,4例维持治疗期间发生TL。经治疗,2例CNSL患儿骨髓复发,其余8例均缓解至今;TL患儿1例骨髓复发,1例放弃治疗,3例缓解至今。结论 ALL-2005方案疗效良好,有利于提高患儿长期生存质量。[临床儿科杂志,2012,30(5):412-414]     

凋亡调控基因在婴幼儿白血病表达及与预后关系

目的 　检测婴幼儿白血病患儿凋亡调控基因bcl- 2表达水平 ,探讨其在婴幼儿白血病发病机制中的作用及对预后的估计。方法 　单克隆抗体荧光流式免疫学方法。结果 　① 2 0例白血病细胞均不同程度表达bcl - 2 ,阳性细胞率为 1 2 5%～6 0 4 %。②bcl- 2高表达患儿具有明显肝脾 /淋巴结肿大 ,有较高比例的骨骼疼痛 ,以及唾液腺、皮肤浸润。③bcl- 2蛋白高表达的患儿初诊时外周血白细胞 (WBC)明显增高 ( >50× 1 0 9/l) ,血小板下降较明显 ( <50× 1 0 9/l) ,脑脊液 (CSF)检查确诊为中枢神经系统白血病 (CNSL)占 1 5例。④bcl- 2高表达的患儿 ,临床缓解率明显下降。结论 　bcl- 2蛋白高表达者 ,临床症状重 ,化疗效果差 ,预后不良。与临床高危因素一致。说明bcl- 2基因蛋白参与细胞凋亡的调控 ,具有临床意义。     

儿童中枢神经系统白血病危险度分层治疗

采用现代治疗方案已使80%以上儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)达到长期无病生存即治愈.中枢神经系统自血病(CNSL)的分层诊断和预防治疗是儿童ALL治疗的重要组成部分.儿童ALL确诊时只有3%伴中枢神经系统浸润,如果不进行有针对性的治疗,整个疾病过程中CNSL的发生率可达50%～70%.采用防治措施以后其发生率可降至5%以下.该文就CNSL发生的风险预测选择CNSL直接治疗的方法和强度作一简要综述,认为更加精确的CNSL危险度评价及相应治疗对.CNSL的防治至关重要.     

儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病早期诊断研究

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）发病率约占儿童肿瘤的1／4,占儿童白血病75％～80％［1-3］。随着分子生物学技术及对疾病治疗研究的不断进步,疾病的预后也得到很大的改善。儿童ALL的5年无事件生存率（event free survival,EFS ）已达到80％,5年总存活率（overal survival,OS）也接近90％［4-5］。目前,复发尤其是中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia, CNSL）仍然是 ALL 治疗失败的主要原因之一［6］。在CNSL的诊断方面,国内中华医学会儿科学分会血液学组修订的儿童 ALL 的 CNSL 诊断标准［7］：（1）诊断或治疗过程中脑脊液（CSF ）WBC≥5个／μL;（2）脑脊液中有形态学可确定的原幼淋巴细胞;（3）有或无 CNS 症状和体征。为了判断 CNSL受累的程度,国外学者提出：CNS-1：CSF中无白血病细胞;CNS-2：CSF 中白血病细胞小于5个／μL;CNS-3：CSF中白血病细胞大于等于5个／μL,或有颅神经麻痹症状、或影像学提示脑占位,其中CNS-3符合CNSL诊断标准［8］。由于该细胞形态学检查方法有较高假阴性率和假阳性率,约占40％,对于此类患者,如未进行早期诊断CNSL,则延误治疗的最佳时机［9-11］,因此,实现CNSL早期诊断而进行有效干预对延长ALL患者生存期有非常重要的作用。1 C T和MRI等影像学检查既往研究发现有高达60％ CNSL患者没有颅神经麻痹的症状及细胞形态学的表现［12］,尽管Zeiser等［13］认为MRI 对实体瘤有较高的敏感性和特异性,对血液学恶性肿瘤敏感性较低,然而对于存在神经麻痹等症状的患儿,部分患儿受白血病细胞影响的区域C T和MRI通常显示异常的信号。Laningham等［14］发现出现颅神经麻痹的ALL及AML患者,MRI 显示胸椎、脊髓、硬膜外与硬膜下区域、骶管、蝶骨等肿瘤的异常信号,提示中枢神经系统复发。因此,对于早期有症状及脑脊液可疑的患者,应尽早行影像学检查。     

中枢神经系统白血病的发生特点及防治措施

随着白血病化疗方法的不断改进和支持治疗的完善，小儿急性白血病尤其是急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗效果得到非常显著的提高，但诱导缓解后约有20％～30％的病例因复发而影响疗效，而中枢神经系统白血病(CNSL)是造成复发的重要原因之一。因此，加强CNSL的防治，对进一步提高急性白血病的治疗效果具有重要意义。