乳酸脱氢酶A在不同分级胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义

  目的  探讨乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）在不同病理分级的胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）患者组织中的表达及临床病理特征。  方法  收集青岛大学附属医院2013年1月至2018年12月经内镜及手术切除的112例GEP-NETs患者的临床资料。根据肿瘤Ki-67增殖指数及核分裂像数分为G1级43例、G2级17例、G3级52例。通过免疫组织化学方法检测不同分级GEP-NETs组织中LDHA表达情况，并分析LDHA表达水平与患者临床病理特征、经典神经内分泌标志物、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）及生存预后的关系。采用χ2检验进行统计分析，Kaplan-Meier曲线进行生存分析，Log-rank检验进行生存分析组间比较。  结果  不同病理分级GEP-NETs组织中的LDHA表达水平差异具有统计学意义（P < 0.001），且分级越高，阳性表达率越高，G1、G2及G3级阳性表达率分别为48.8%、70.6%和86.5%。临床病理特征分析显示，LDHA在GEP-NETs中的表达与性别、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关（均P < 0.05）。KaplanMeier生存分析及Log-rank检验结果显示LDHA高表达患者生存率较低表达组差异具有统计学意义（P=0.005）。  结论  LDHA表达水平在不同分级GEP-NETs患者存在差异，LDHA高表达提示患者预后不良。      

Ki-67抗原及细胞周期素D1在初发和复发性膀胱移行细胞癌中表达的研究

 目的 探讨Ki-67抗原、细胞周期素D1（CyclinD1）在初发和复发性膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集47例膀胱移行细胞癌组织（膀胱移行细胞癌组），所有标本均经病理证实。肿瘤分期按UICC及TNM标准分为：浅表性肿瘤Tis ~ T1期14例，浸润性肿瘤T2 ~ T4期33例；肿瘤病理分级按WHO标准分为G1期21例，G2期22例，G3期4例；其中14例为复发；收集13份正常膀胱黏膜组织作对照组。采用免疫组织化学SP法检测组织中Ki-67抗原、CyclinD1的表达。结果 膀胱移行细胞癌组Ki-67抗原阳性率为87.23 ％，对照组为15.38 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.001）；Ki-67抗原表达与肿瘤分级分期相关（P＜0.001）；复发病例Ki-67抗原表达明显高于初发病例（P＜0.05）。膀胱移行细胞癌组CyclinD1阳性率为91.48 ％，对照组为7.69 ％，差异有统计学意义（P＜0.001）；CyclinD1表达与肿瘤分级呈负相关（r =-0.384，P＜0.01），同分期、复发未见相关性。结论 Ki-67抗原、CyclinD1能较准确地评估膀胱移行细胞癌的生物学行为。     

胰腺神经内分泌肿瘤预后相关因素的临床研究

目的：分析胰腺神经内分泌肿瘤的预后与治疗手段及临床病理类型的关系。方法回顾性分析经病理确诊的86例胰腺神经内分泌肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤病理类型、病理分级、TNM分期及手术治疗方式与无瘤生存期和5年生存率的关系。结果单因素分析显示,患者的无瘤生存期及5年生存率在肿瘤的病理分级和TNM分期方面差异均有统计学意义（均P＜0．05）,根治性手术为主的综合治疗能够改善患者预后。多因素分析显示,病理分级G1级的死亡风险是G2、G3级的0．18倍,TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的死亡风险是Ⅲ、Ⅳ期0．21倍。结论胰腺神经内分泌肿瘤的预后与病理分级及TNM分期有关,以手术为主的综合治疗能够有效改善其预后。     

男性乳腺癌的临床病理特征及生存分析

目的 探讨男性乳腺癌患者的临床病理特征及影响预后的因素。方法 回顾性分析1999年1月至2010年5月经病理证实的55例接受手术治疗的男性乳腺癌患者。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存比较,多因素分析用Cox风险比例回归模型。结果 55例患者的5年生存率为61.8％。肿瘤TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的5年生存率分别为75.0％、69.6％、45.4％和20.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。组织学分级Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者的5年生存率分别为83.3％、67.5％和333％,差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析显示,不同组织学分级、T分期、TNM分期、淋巴结有无转移及是否放疗均与男性乳腺癌患者的5年生存率有关（P＜0.05）。Cox回归模型分析显示,组织学分级（HR=3.690,95％CI：1.476～9.225,P＜0.05）和TNM分期（HR=3.437,95％CI：1.447～8.163,P＜0.05）是影响男性乳腺癌预后的独立因素。结论 组织学分级和TNM分期是影响男性乳腺癌预后的独立因素。男性乳腺癌的诊治有待进一步研究。     

腹腔镜手术治疗Ⅰ期子宫内膜癌患者的预后观察

目的 研究腹腔镜手术治疗Ⅰ期子宫内膜癌患者的预后情况.方法 将80例Ⅰ期子宫内膜癌患者随机分为2组.对照组采用传统开腹手术治疗,观察组采用腹腔镜手术治疗.观察2组不同病理分级、临床亚分期患者的半数生存时间和生存率.结果 临床亚分期为Ⅰa期患者的半数及平均生存时间明显高于Ⅰb期和Ⅰc期患者(P＜0.05),且Ⅰb期明显高于Ⅰc期(P＜0.05).对照组死亡3例,生存率为92.50％(37/40);观察组死亡2例,生存率为95.00％ (38/40);2组患者的生存率相比无明显差异(P＞0.05).观察组病理分级Gi级和临床亚分期Ⅰa期患者的半数生存时间均明显高于对照组(P＜0.05).结论 对于病理分级G1级和临床亚分期Ⅰa期的子宫内膜癌患者,采用腹腔镜手术治疗可以有效增加术后生存时间,改善预后情况.     

免疫组织化学指标判断非肌层浸润性膀胱癌分期及病理分级的价值

  目的  探讨Ki-67、TP53、Cyclin D1、HER-2与非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)分期、病理分级的关系。  方法  回顾性分析2015年1月至2016年12月184例就诊于天津医科大学肿瘤医院行经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of the bladder,TURBT),术后病理证实为Ta、T1期NMIBC患者的临床病理资料。利用免疫组织化学法检测癌组织中的Ki-67、TP53、Cyclin D1和HER-2表达,并对其与NMIBC分期、病理分级关系进行单因素分析,采用Logistic多因素回归模型分析影响NMIBC分期、病理分级的独立因素,计算并比较其灵敏度及特异度。  结果  单因素分析显示肿瘤大小与NMIBC的T1期及病理G3级呈正相关(P＜0.05);NMIBC的T1期及病理G3级组织中的Ki-67、HER-2高表达,与肿瘤分期及病理分级均呈正相关(P＜0.05);NMIBC的Ta期及病理G1、G2级组织中的Cyclin D1高表达,与肿瘤分期及病理分级呈负相关(P＜0.05)。Logistic多因素分析显示,Ki-67高表达、Cyclin D1低表达为T1期NMIBC的独立预测因素;Ki-67高表达、HER-2高表达、Cyclin D1低表达为病理G3级NMIBC的独立预测因素。在NMIBC组织中Ki-67对预测分期和病理分级均有较高的灵敏度和特异度,灵敏度为81.40% (48/59)和76.80% (96/125),特异度为76.83% (63/82)和86.30% (88/102)。  结论  检测Ki-67表达可以更加准确地判断NMIBC分期及病理分级,为及时有效地治疗提供参考依据。      

CD133和Ki-67在骨巨细胞瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨CD133和Ki-67在骨巨细胞瘤（GCTB）中的表达及其与预后的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供有力的证据。方法 采用用免疫组织化学染色检测CD133和Ki-67蛋白在80例GCTB组织中的表达,并分析2种蛋白的表达与GCTB临床病理特征及预后的关系。结果 GCTB组织中CD133阳性表达率为43.8％ （35／80）,Ki-67阳性表达率为57.5％（46／80）。CD133表达与肿瘤直径、肿瘤复发、Jaffe分级、Campanacci分期及手术方式有关（P＜0.05）;Ki-67表达与肿瘤直径、Jaffe分级和Campanacci分期有关（P＜0.05）。全组GCTB患者1、3、5年无复发生存率分别为93.0％、88.0％和80.0％。CD133阳性和阴性表达者的1、3、5年无复发生存率分别为89.0％、83.0％、75.0％和99.0％、91.0％、91.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。Ki-67阳性和阴性表达者的1、3、5年无复发生存率分别为89.0％、75.0％、68.0％和 97.0％、93.0％、90.0％,差异亦有统计学意义（P＜0.05）。结论 CD133和Ki-67表达与GCTB患者的预后密切相关,是评估其恶性程度以及预后的重要指标。     

青年乳腺癌Ki-67的表达及其与临床病理的关系

目的探讨青年乳腺癌患者Ki-67的表达情况以及与临床特点和病理学特征的关系。方法收集67例临床病理资料完整的青年乳腺癌病例（年龄在35岁以下）,免疫组化方法检测癌组织中Ki-67的表达情况,并与病理组织学分级、患者TNM分期、腋淋巴结转移数目进行比较分析,选取同期35岁以上中老年妇女乳腺癌患者410例进行对照。结果青年组乳腺癌Ki-67阳性表达率分别为73．13％,中老年组分别为58．78％,青年组Ki-67阳性率明显高于后者（P〈0．05）;Ki-67与病理组织学分级、TNM分期、腋淋巴结转移数目呈正相关（γ〉0,P〈0．05）。结论青年乳腺癌侵袭性强、预后差,可能与癌组织中Ki-67的高表达有关;检测乳腺癌组织中Ki-67的表达情况对判断乳腺癌预后及指导治疗有一定的拳者意义。     

低级别、高级别卵巢浆液性癌临床病理分析及CA125、p53和Ki-67表达的意义

[目的]探讨低、高级别卵巢浆液性癌中CA125、p53和Ki-67的表达及其与预后的相关性.[方法]依照两级分级系统对卵巢浆液性癌进行分级,分别选取低级别浆液性癌31例和高级别癌31例,观察其临床病理特点,并采用免疫组织化学SP法检测癌组织中CA125、p53和Ki-67的表达情况.[结果]低级别组p53阳性率显著低于高级别组(32.26％ vs 74.19％,P＜0.001),Ki-67阳性指数显著低于高级别组(29.03％vs80.65％,P＜0.001);低级别组5年总生存率、无病生存率均优于高级别组(P＜0.05).[结论]两级分级系统对卵巢浆液性癌的预后判断具有提示意义,CA125、p53和Ki-67在卵巢低、高级别浆液性癌中的表达差异有统计学意义.     

MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在小细胞肺癌中的表达及预后相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD105和Ki 67在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集42例SCLC和8例正常肺组织标本,采用免疫组化SP法检测MMP-2、VEGF、CD105和Ki 67在SCLC和正常肺组织中的表达,并分析其与SCLC临床病理特征和预后的关系。结果 42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67的阳性表达率分别为50.0％、66.7％、81.0％和64.3％,在8例正常肺组织中分别为12.5％、12.5％、0和0,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MMP-2、VEGF、CD105的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关,Ki-67表达与淋巴结转移有关（P＜0.05）。MMP-2、VEGF表达均与CD105和Ki-67有相关性（P＜0.05）,且MMP-2和VEGF表达呈正相关（r=0.447,P＜0.05）。单因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期、MMP-2、VEGF、CD105和Ki 67均与总生存有关。结论 MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均为SCLC预后不良指标,MMP-2和VEGF可以协同促进肿瘤的新生血管形成和细胞增殖。     

HIF-1α、Ki-67在NSCLC的表达及与放疗的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者HIF-1α、Ki-67表达相关性与放疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测66例NSCLC组织标本中HIF-1α与Ki-67蛋白的表达,结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果HIF-1α与Ki-67主要表达于细胞核,阳性表达率分别为56.1%和62.1%,两者存在正相关性(r=0.301,P=0.01)。HIF-1α表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级、病理分期及年龄、性别无明显关系(P>0.05)。HIF-1α阳性和阴性表达组近期缓解率,1、2、3年生存率分别为21.6%、56.8%、13.5%、0.0%和78.4%、90.9%、54.5%、32.7%;Ki-67阳性和阴性表达组近期缓解率1、2、3年生存率分别为61.0%、58.1%、14.0%、0.0%和28.0%、80.0%、66.7%、33.3%。结论 HIF-1α及Ki-67可作为放疗疗效的评价指标。     

胃癌患者CEA与Ki-67的表达及意义

目的研究胃癌患者血清CEA水平及肿瘤组织中Ki-67的表达情况及与生物学行为和预后的关系。方法回顾性分析110例胃癌患者的血清CEA水平与肿瘤组织Ki-67表达情况,并分析两者与临床病理特征及预后的关系。结果血清CEA及胃癌组织Ki-67阳性率分别为37．27％、75．45％。血清CEA水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）,浸润至肌层以上、淋巴结阳性、TNM分期越高其阳性率越高。而Ki-67表达只与胃癌浸润深度有关（P〈0．05）,随着浸润深度增加,Ki-67阳性率增高。两者在胃癌患者中的表达呈正相关（r=0．265,P〈0．05）。两者联合检测与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期关系密切（P〈0．05）,随着浸润深度、淋巴结转移数、TNM分期的增加,两者双阳性率增高。CEA阳性组、Ki-67阳性组的复发风险明显较高（P〈0．05）。CEA及Ki-67双阳性组患者的复发风险明显高于非双阳性组（P〈0．05）。结论联合检测血清CEA及肿瘤组织Ki-67可作为临床评价胃癌患者预后的指标。     

pT1期肺腺癌组织TK1与PCNA和Ki-67表达临床意义对比分析

目的：对比研究增殖指标胸苷激酶1（eytosolic thymidine kinas1,TK1）和增殖细胞核抗原（proliferation cellnu—clear antigen,PCNA）与Ki-67在病理分期T1（pT1）期肺腺癌组织中表达及其临床意义。方法：选取南京军区南京总医院1997—02—01—2007—12—31手术治疗并具有完整病理资料和随访结果的pT1期肺腺癌患者80例,应用免疫组织化学En Vision法检测80例肺腺癌以及20例正常肺组织中TK1、Ki-67及PCNA的表达,对比分析3项标志表达与肺腺癌临床病理特征和预后的相关性。结果：pT1期肺腺癌与正常肺组织中TK1表达率-为15．0％和95．0％,＋为33．8％和5．0％,＋＋为38．8％和0,＋＋＋为12．5％和0,差异有统计学意义,P〈0．001;Ki-67表达率-为46．3％和85．O％,＋为40．0％和15．0％,＋＋为8．7％和0,＋＋＋为5．O％和0,差异有统计学意义,P=0．002;PCNA表达率与正常肺组织差异无统计学意义,P=0．507。TK1表达与淋巴结转移（P=0．009）、临床病理分期（P=0．004）及肿瘤浸润程度（P〈0．001）相关,Ki-67和PCNA表达与上述临床病理特征均无相关性。TK1不同表达组别的5年生存率除-（91．7％）与＋（81．1％）组之间以及＋＋（38．7％）与＋＋＋（50．0％）组之间差异无统计学意义外,其余各表达组别间差异均有统计学意义,而不同PCNA及Ki-67表达组别间的预后差异无统计学意义。Cox模型多因素预后分析显示,TK1表达、淋巴结转移及临床病理分期是独立预后因素。结论：pT1期肺腺癌中,TK1是一项比Ki-67及PCNA更可靠的增殖指标,可作为评估这类肺腺癌侵袭性及预后的参考指标。     

胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其临床相关性

目的：探讨胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化（Elivision^TM plus法）检测35例胃癌及12例浅表性胃炎组织中Survivin、PTEN的表达。结果：胃癌组织中Survivin阳性率为77．1％（27／35）,显著高于浅表性胃炎组16．7％（2／12）（P〈n01）;PTEN阳性率为34．3％（12／35）,显著低于浅表性胃炎组91．7％（11／12）（P〈0．01）;Survivin表达与组织分化程度、TNM分期密切相关（P〈0．01）;PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期密切相关（P〈0．01）。Survivin和PTEN二者表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论：Survivin在胃癌中高表达,与组织分化程度、TNM分期呈正相关;PTEN在胃癌中表达下调,与组织分化程度、TNM分期呈负相关。联合检测Survivin和PTEN有助于判断胃癌预后,可能是临床评价胃癌恶性程度的重要指标。     

线粒体DNA D-100p基因变异与肾透明细胞癌预后相关性分析

目的：探讨肾透明细胞癌患者线粒体DNAD-loop（mtDNAD-loop）基因变异的特点,以寻找新的判断肾透明细胞癌预后的标志。方法：对2002-08-01-2007-08-31河北医科大学第四医院59例完整随访的肾癌患者采用外周血基因组DNA,运用聚合酶链反应（PCR）对mtDNAD-loop区进行扩增并测序。将mtDNAD-loop区的测序结果与线粒体文库中的RevisedCambridgeReferenceSequence（rCRS）比对进行单核苷酸变异性分析。比较基因变异和临床随访资料与肾透明细胞癌预后的潜在关系,生存曲线分析采用Kaplan-Meier方法,组间比较采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果：影响肾透明细胞癌患者5年生存率的单因素分析显示,≥55岁组患者5年生存率为67．5％（36／59）,低于〈55岁组的85．0％（23／59）,X^2=124．042,P〈0．001;男性5年生存率为71．7％（35／59）,低于女性的78．5％（24／59）,X^2=15．115,PG0．001;高TNM分期组患者5年生存率为72．5％（39／59）,低于低TNM分期组的78．4％（20／59）,X^2=11．123,P=0．001;肿瘤直径≥5cm患者生存率为68．3％（37／59）,低于肿瘤直径〈5cm患者的84．6％（22／59）,X^2=103．690,P〈0．001。mtDNAD-loop区测序结果显示,有12个分布频率〉5％的变异位点。262T和262C的5年生存率分别为70．4％和80．7％,差异有统计学意义,X^2=65．145,P〈0．001。多因素分析显示,TNM分期高低、肿瘤直径大小、262位点的变异是影响肾透明细胞癌患者预后的独立危险因素,P〈0．001。结论：分析肾透明细胞癌患者mtDNAD-loop区的变异可判断肾透明细胞癌患者的预后,其中262T可作为判断肾透明细胞癌患者预后的一个新型、独立的指标。     

bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

 【摘要】 目的 研究bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测90例DLBCL标本中bcl-6和Ki-67的表达情况。以20例淋巴结反应性增生（RH）标本作为对照。结果 bcl-6在DLBCL组织中阳性表达率为54.44 %（49／90）, 在RH组织中为15.00 %（3／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝10.214,P＝0.001）;其表达与临床分期、乳酸脱氢酶水平、B症状及Hans分型相关 (χ2值分别为5.257、5.257、4.704、16.024,均P＜0.05)。Ki-67在DLBCL组织中的高表达率为80.00 %（72／90）,而在RH组织中为20.00 %（4／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝27.585,P＝0.000）,其表达与临床分期、国际预后指数（IPI）及近期疗效相关（χ2值分别为5.889、6.451、6.024,均P＜0.05)。结论　bcl-6和Ki-67的异常表达与DLBCL的临床分期、IPI及Hans分型等相关,可为其临床治疗及预后判断等提供参考依据。     

男性乳腺癌30例临床分析

目的探讨男性乳腺癌的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析30例男性乳腺癌患者的临床资料，采用Kaplan—Meier法计算生存率。结果本组5年总生存率为67％。Ⅰ期患者5年生存率为100％，Ⅱ期患者5年生存率为60％，Ⅲ期患者5年生存率为43％，Ⅳ期患者无5年生存病例。单因素分析示肿瘤大小（P=0．006）、腋窝淋巴结转移情况（P=0．013）和肿瘤分期（P=0．004）影响患者预后。Cox回归多因素分析示肿瘤分期（P=0．009）是影响预后的主要因素。结论男性乳腺癌发病率低，发病年龄大，预后差，病理类型以浸润性导管癌多见；以手术为主的综合治疗是男性乳腺癌的治疗模式：其预后与肿瘤分期有关。     

p57^KIP2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义

[目的]研究p57^KIP2、Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其意义。[方法]免疫组化S-P法检测50例脑胶质瘤中p57^KIP2与Ki-67的表达情况。[结果]p57^KIP2蛋白在脑胶质瘤中的表达阳性率为34％，显著低于其在正常脑组织中的阳性率80%（P〈0．01）。Ki-67在脑胶质瘤中的表达阳性率为66％，显著高于其在正常脑组织中的阳性率15％（P〈0．01）。两者的表达率均与肿瘤的恶性程度及2年生存率有关。p57^KIP2与Ki-67的表达密切相关（P〈0．05，rs=-0．292）。[结论]p57^KIP2的表达水平与肿瘤细胞增殖活性有密切的关系，其表达水平的改变在肿瘤的生长中起关键作用。p57^KIP2和Ki-67的联合检测有利于更准确地判断细胞的增殖活性和预后。