G蛋白偶联受体119激动剂的研究进展

G蛋白偶联受体119 (GPR119)是治疗2型糖尿病有希望的靶点,它既可以直接促进胰岛素的分泌,也能够通过刺激葡萄糖依赖性GIP/CLP-1的释放间接增加胰岛素的分泌,而不引起低血糖。小分子GPR119激动剂具有显著的作用优势,使其成为开发2型糖尿病药物的研究热点之一。本文对近五年基于GPR119靶点的抗糖尿病活性小分子进行综述。     

多巴胺D2受体激动剂Rotigotine Hydrochloride

由Whitby公司研制的rotigotine hydrochloride(N-0923,SPM-962)为5-羟基-2-氨基-四氢化萘衍生物,是具高度特异性的非麦角多巴胺D2受体激动剂,选择性作用于多巴胺D2受体。目前本品已被开发成透皮贴剂,1日1次,用于治疗帕金森病,已进入Ⅲ期临床。     

阿片受体激动剂的镇痛作用及其靶点通路研究进展

疼痛是一种复杂的生理现象,目前主要运用药物进行镇痛.阿片类受体激动剂类镇痛药受到了越来越多的关注,阿片受体及其与药物的作用机制研究取得了较大发展,近年来逐渐被用于临床治疗疼痛,但由于没有研究可以对其镇痛以及成瘾的机制进行明确地阐释,因此阿片受体激动剂在临床上没有得到广泛应用.探讨阿片类受体的结构特点和作用机制,并在此基础上开发结构全新或新作用机制的镇痛药物,是推动阿片类受体激动剂在临床上用于镇痛治疗的前提.综述阿片类受体激动剂在镇痛方面的应用及其信号通路,可以为今后高选择性镇痛药的研发及临床治疗提供思路.     

烟酸受体GPR109a及相关激动剂的研究进展

烟酸是临床应用几十年的降血脂药物,近年来研究发现,烟酸作用于G蛋白偶联受体109a（GPR109a）和GPR109b,该受体主要在脂肪细胞和多种免疫细胞中表达。烟酸受体的发现以及对相关不良反应作用机制的研究为寻找活性更强、不良反应较小的降脂药物开启了一条新的途径,为相关心血管疾病及糖尿病并发症的治疗提供了新的思路。本文对以GPR109a为靶标的药物研究成果进行综述。     

镇痛药物作用靶点的研究现状

疼痛是临床上的常见症状,也是当今困扰人类健康的严重问题之一,而控制疼痛是临床用药的主要方面之一。该文对现阶段已有的镇痛靶点及新型镇痛靶点进行简要的阐述,以期为新型、不良反应小、无耐受性、无成瘾性的镇痛药物的研究和开发,以及临床上的应用提供参考。     

新型组胺受体:组胺H_4受体

组胺H4受体是近年发现的组胺新受体 ,它具有独特的药理学性质和特殊的组织分布特征 ,与组胺H3 受体有较高的同源性。该文对组胺H4受体的基因结构、组织分布、同源性分析、信号转导途径及与组胺配体亲和力等方面进行综述 ,并对其未来研究前景进行了展望。     

G蛋白偶联受体119激动剂的研究进展

G蛋白偶联受体119(GPR119)是近年来发现的治疗糖尿病药物的重要靶标。该受体激动后,既能升高血浆中GLP-1水平又能增加胰岛素的分泌,近年来受到世界多个制药公司的重视,开发了多个GPR119激动剂,部分已经进入临床研究。本文对GPR119激动剂近年来的研究进展做一综述。     

G蛋白偶联受体组成性活性及反向激动剂研究进展

G蛋白偶联受体（GPCR）是受体中家族成员最多的一大类，其活性涉及体内绝大部分的生理功能，在药物研发过程中是主要的药物作用靶标。研究表明，GPCR及其突变体在缺乏配体结合的情况下，能自发地产生一定程度的内在活性，即GPCR的组成性活性（constitutive activity）；其相应的反向激动剂与GPCR结合能降低受体的组成性活性，在药物治疗学上具有重要意义。愈来愈多的实验表明，GPCR组成性活性及反向激动剂的研究具有广阔和实际的应用前景，对其进行深入研究在受体学说领域和药物研发过程中具有重要理论意义。     

大麻CB_2受体在中枢神经系统的分布及其激动剂的药理作用

大麻受体分为大麻受体1(CB1)和大麻受体2(CB2),CB2受体主要分布于外周免疫系统,目前研究发现其在中枢神经系统(CNS)也有少量的分布,这可能与其中枢作用密切相关。已有文献报道CB2受体激动剂具有抑制疼痛产生和持续及神经退行性病变等药理学特性,且长期给药不产生明显的精神和躯体依赖等副作用,显示出良好的临床应用前景。为了更好地认识、研究和利用CB2受体及其激动剂,该文综述了CB2受体在CNS的分布及其药理作用特点。     

与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体及治疗药物作用靶点

很多胞外信号直接或间接通过G蛋白偶联受体向胞内传输。多种G蛋白偶联受体包括趋化因子受体、前列腺素(prostaglandins,PGs)受体、β2-肾上腺素受体(β2-adrener-gicreceptor)、致炎肽P物质(proinflammatorypeptidesub-stanceP,SP)受体、蛋白酶活化受体2(protease-activatedre-ceptor2,PAR-2)等在免疫应答调节中起至关重要的作用。该文综述了与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体(Gpro-tein-coupledreceptors,GPCRs)信号转导的一些蛋白作用,包括G蛋白偶联受体激酶、视紫红质抑制蛋白(arrestin)、G蛋白信号转导调节因子、G蛋白偶联致炎受体等。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为类风湿关节炎治疗的新策略之一。     

多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907的合成

目的合成多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907.方法以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化、Neber重排、酰胺化、还原、环合、还原、烷基化以及脱甲基等12步反应制备了PD128907反式消旋体.结果以总收率4.75%合成了多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907反式消旋体,结构经核磁氢谱(1H NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)确证.结论对PD128907的合成进行了探讨,该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较高.     

GLP-1受体激动剂研究进展

目前治疗糖尿病的药物通过促进胰岛素释放（磺脲类和格列奈类药）、改善胰岛素的敏感性（噻唑烷二酮类）、降低肝葡萄糖生成（二甲双胍）或者延缓葡萄糖在消化道的吸收（α-糖苷酶抑制剂）来达到降糖目的。尽管这些药物能够在短期内改善血糖控制,但随着时间的推移,     

Gq突变在葡萄膜黑色素瘤中的作用及其抑制剂研究进展

葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma, UM)是成人眼部最常见的恶性肿瘤,恶性程度极高,且目前尚无有效治疗手段,一旦发生转移生存期仅2～7个月。研究发现83%以上UM存在编码异源三聚体G蛋白的Gαq亚基(GNAQ)或编码异源三聚体G蛋白的Gαq11亚基(GNA11)互斥突变,其中95%以上的GNAQ/GNA11突变是大鼠肉瘤(rat sarcoma, RAS)样结构域209位谷氨酰胺(Q)定点突变为亮氨酸(L)或脯氨酸(P)。突变导致三磷酸鸟苷水解酶(guanine triphosphatase, GTPase)活性丧失并引起G蛋白持续活化。持续活化的G蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)、Rho激酶(Ras homologue, Rho)/Rho相关激酶(Rho associated kinase, Rock)/Yes相关蛋白(Yes-associated prot...     

解偶联蛋白在脑缺血疾病中的作用研究进展

解偶联蛋白(uncoupling proteins,UCPs)是一类位于线粒体内膜上的阴离子载体蛋白,属于线粒体载体蛋白超家族。到目前为止,已经发现并确认UCPs同系物为5种,即UCP1～UCP5,中枢神经系统中主要含有UCP2,UCP4和UCP5 3种亚型,已经证实其对于脑缺血后的氧化应激、线粒体膜电势及ATP绝对水平的维持具有重要的作用,本文主要将UCPs在脑缺血疾病中相关作用进行综述,希望可以为脑缺血疾病的治疗提供新的研究思路。     

天麻多糖对中枢神经系统疾病作用的研究进展

中枢神经系统活性是天麻的一大药理活性,天麻多糖是近年来发现的一类在天麻中含量丰富且具有广泛生物学活性的成分,因此,天麻多糖可能是天麻发挥中枢神经系统活性的有效成分之一.针对天麻多糖对于中枢神经系统疾病作用的基础研究进展进行总结,可以为进一步研究天麻多糖的中枢神经系统活性及作用机制、挖掘天麻多糖的临床应用价值提供参考.     

烟酸受体GPR109A介导的烟酸作用机制研究进展

烟酸作为调脂药物应用于临床已经50多年,相对高剂量的烟酸具有广泛的调脂作用。越来越多的证据表明,烟酸单用或联合降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)药物使用能够延缓动脉粥样硬化(AS)的进程和降低发生心血管事件的风险;但它的作用机制一直不是很明确。2003年,三个研究小组同时发现了烟酸受体,使人们对烟酸的作用机制有了进一步认识。烟酸受体GPR109A是一种Gi蛋白偶联受体,主要表达于白色、棕色脂肪组织、脾和免疫细胞。研究表明,烟酸受体主要介导以下作用:①烟酸作用于脂肪细胞的烟酸受体,抑制脂肪组织甘油三酯(TG)的水解,降低血浆游离脂肪酸(FFA);②烟酸作用于皮肤角质细胞和朗格汉细胞的烟酸受体诱导前列腺素分泌,引起皮肤血管舒张,引发潮红;③激活烟酸受体还可增加脂联素分泌,诱导中性粒细胞凋亡,上调过氧化物酶体增殖激活受体γ表达。     

致幻剂激活5-HT2AR产生致幻作用的信号通路研究进展

经典血清素能致幻剂(又称致幻剂)是一种强大的精神活性物质可以强烈改变人的知觉、情绪和认知。目前普遍认为,致幻剂发挥致幻作用的主要靶点为5-HT_2A受体(5-hydroxytryptamine 2A Receptor, 5-HT_2AR)。研究发现,5-HT_2AR作为G蛋白偶联受体,除了偶联经典的Gα_q/11-PLCβ信号通路外,还可偶联Gα_i/o、Gα_12/13和β-arrestin2等信号通路。但是,与致幻作用相关的受体后信号通路尚无定论。该文总结了近年来致幻剂激活5-HT_2AR后产生致幻作用的信号通路研究进展,为阐明幻觉产生的分子机制及发现新的药物靶点提供依据。     

α2A-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展

α2-肾上腺素受体(α2-AR)属于最早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一。基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR。其中,α2A-AR是最重要的一种亚型,它在α2-AR介导的