调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞( Treg)是一类有负调节作用的T细胞亚群,包括CD4+ Treg、CD8+ Treg、NKT Treg和DN Treg细胞等4大类,主要发挥抑制性免疫调节功能,是肿瘤免疫逃逸的重要因素.这些机制包括分泌多种免疫抑制性细胞因子、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、竞争和抑制IL-2、通过T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4影响Treg的分化和增殖等.以Treg及免疫抑制性分子作为靶点,清除Treg,控制Treg的数量和功能,增强机体对肿瘤的免疫应答,为肿瘤免疫治疗提供了新思路.     

程序性凋亡分子1及其配体信号通道对调节性T淋巴细胞及肿瘤细胞的影响

程序性凋亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)是抑制性共同刺激分子中的重要成员之一,在多种肿瘤细胞及其相关细胞表面高表达,而肿瘤浸润的T淋巴细胞中调节性T淋巴细胞(Treg)的比例也异常升高.PD-L1与PD-1结合和Treg帮助肿瘤逃避免疫清除减弱了免疫应答和诱导免疫耐受.最新研究发现,PD-L1分子是诱导型Treg(iTreg)发育和功能维持的重要分子,PD-L1信号可将初始CD4+ CD25-T细胞转化成iTreg,发挥免疫抑制作用.对PD-1信号通道的研究可为抑制肿瘤免疫逃逸临床应用中肿瘤的免疫治疗提供新的理论依据和更好的治疗方法.     

调节性T细胞的肿瘤靶向治疗研究进展

恶性肿瘤仍是当今难以治愈的疾病,因此寻找新的更有效的治疗策略十分迫切。近年来,肿瘤的靶向治疗和免疫治疗发展迅速,并取得了令人鼓舞的效果。调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）是一类维持正常机体免疫平衡的免疫抑制性细胞,其异常表达时能抑制正常抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤生长。本文就Treg细胞的肿瘤靶向治疗研究进展进行综述。     

调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、干扰效应细胞的代谢功能,以及通过调控树突状细胞影响Treg的分化和增殖,等等。Treg的深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,以Treg及相关免疫抑制性分子作为靶点,通过特异性或非特异性清除Treg、控制Treg的数量和功能等开展肿瘤免疫治疗具有良好的临床应用前景。     

sCTLA-4与CD4+CD25+调节性T细胞的相关性及其与肿瘤的关系

调节性T细胞（Treg）在保持免疫反应平衡、调节免疫反应中有重要作用。转录因子Foxp3被认为是Treg细胞的标志性分子。在恶性肿瘤中，Treg被认为参与了宿主免疫系统的肿瘤免疫逃避，与不同肿瘤患者较差的生存结局有关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）表达于激活的T细胞，在T细胞免疫反应中起负向调控作用。CTLA-4还能以溶解形式（sCTLA-4）存在于机体循环中，调节免疫环境稳定。CTLA-4和Treg功能上的重叠共同影响了免疫调节过程，其相互作用尚有待研究。     

调节性T细胞参与胰腺癌免疫微环境重塑的基础与转化研究进展

调节性T细胞（regulatory T cells/Treg cells）是发挥负性免疫调节功能的一类CD4+T细胞,主要通过抑制多种效应性T细胞的活性和功能,维持机体获得性免疫系统的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。Treg细胞也是免疫抑制性肿瘤微环境的主要组成成分,其在肿瘤局部微环境中,对抗肿瘤免疫应答过程,发挥免疫抑制作用,并协助肿瘤细胞参与免疫逃逸,进而影响肿瘤的恶性演进过程。本文对Treg细胞在胰腺癌免疫微环境重塑过程中发挥功能的机制及其临床转化研究进展进行综述,旨在加深对胰腺癌免疫抑制微环境的认识,为胰腺癌的免疫调节治疗提供新思路。      

CD+4CD+25Foxp+3调节性T细胞在T细胞非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

 CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg）是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群, 天然的CD+4 CD+25 Treg起源于胸腺,获得性CD+4 CD+25 Treg可在外周由CD+4 CD-25 T细胞诱导产生,其分子表面表达特异性的转录抑制因子Foxp3,又可表达CD4、CD25、CTLA-4 （CD152） 、GITR等膜分子,主要功能具有免疫抑制性和免疫无能性。近年来研究发现,其在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中存在表达异常,某些NHL外周血中或瘤内均存在CD+4 CD+25 Treg表达升高,且有研究表明其表达量随肿瘤增长和分期而增加。增加的CD+4 CD+25 Treg可加速肿瘤生长及再发,且可抑制自身效应性T细胞（CD+4 T／CD+8 T）功能,在肿瘤免疫逃逸机制中发挥一定作用。文章就CD+4 CD+25 Foxp3+调节性T细胞在T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）（主要为皮肤T细胞淋巴瘤及成年人T细胞淋巴瘤）中的研究进展进行综述。     

调节性T细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

调节性T细胞（Treg细胞）是一群具有免疫抑制功能的细胞,在肿瘤免疫中有着重要作用.文章对Treg细胞的基本特征、多发性骨髓瘤（MM）中Treg细胞的变化、MM中Treg细胞的作用方式及治疗对Treg细胞影响等的研究进展作一综述.     

肿瘤浸润调节性T细胞生物学特性及调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

调节性T细胞（Treg细胞）对机体内环境稳定至关重要。然而,肿瘤浸润Treg细胞（TITR）在肿瘤微环境（TME）中发挥免疫抑制作用,削弱抗肿瘤特异性免疫应答,从而促进肿瘤逃避免疫监视。近来,随着免疫检查点抑制剂、趋化因子及其受体阻断剂、Treg细胞选择性靶点敲除和新药的问世,基于Treg细胞的肿瘤免疫治疗取得了较好的...     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的发病率逐年升高,但现有治疗的有效率低,预后差。肺癌的发生发展及转归与机体免疫功能状态,尤其是细胞免疫功能密切相关。肺癌患者往往都存在不同程度的免疫抑制。调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。本文回顾近年来Treg细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展。     

BTLA在肿瘤免疫中的作用及其临床意义

继程序死亡分子（PD-1）与细胞毒性T细胞相关抗原-4（CTLA-4）之后,CD28家族的新成员B、T淋巴细胞弱化因子（BTLA）已成为新的研究热点。BTLA表达谱介于PD-1和CTLA-4之间,它不仅表达于T细胞,在B细胞、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞中也有表达。BTLA与其配体结合传递共抑制信号,在机体抗肿瘤免疫应答中发挥负性调节作用,并与肿瘤的免疫逃逸机制相关,可能成为肿瘤生物治疗潜在的靶点。     

Myeloid-derived suppressor cells promote cross-tolerance in B-cell lymphoma by expanding regulatory T cells

Tumor-induced T-cell tolerance is a major mechanism that facilitates tumor progression and limits the efficacy of immune therapeutic interventions. Regulatory T cells (Treg) play a central role in the induction of tolerance to tumor antigens, yet the precise mechanisms regulating its induction in vivo remain to be elucidated. Using the A20 B-cell lymphoma model, here we identify myeloid-derived suppressor cells (MDSC) as the tolerogenic antigen presenting cells capable of antigen uptake and presentation to tumor-specific Tregs. MDSC-mediated Treg induction requires arginase but is transforming growth factor-beta independent. In vitro and in vivo inhibition of MDSC function, respectively, with NOHA or sildenafil abrogates Treg proliferation and tumor-induced tolerance in antigen-specific T cells. These findings establish a role for MDSCs in antigen-specific tolerance induction through preferential antigen uptake mediating the recruitment and expansion of Tregs. Furthermore, therapeutic interventions, such as in vivo phosphodiesterase 5-inhibition, which effectively abrogate the immunosuppressive role of MDSCs and reduce Treg numbers, may play a critical role in delaying and/or reversing tolerance induction.     

胶质瘤干祖细胞诱导裸小鼠脉络丛细胞癌变的研究

背景与目的：探讨胶质瘤干祖细胞经荧光裸小鼠脑内移植后定居在脉络丛细胞并诱导其上皮细胞癌变的可能性及细胞融合在其中发挥的作用。方法：将人胶质瘤干细胞SU-3和标记红色荧光染料CM—Dil的鼠脑胶质瘤细胞系C6移植于表达绿色荧光蛋白（GFP）的裸小鼠脑内,用传统病理、分子免疫病理和荧光示踪技术对肿瘤细胞在宿主脑内侵袭对不同部位形成的肿瘤团块进行病理学分析。结果：接受尾状核移植的35只鼠和小脑移植的15只鼠全部致瘤．有6只尾状核移植鼠在侧脑室和第三脑室脉络丛见到肿瘤,有5只尾状核移植鼠在第三脑室脉络丛见到肿瘤,有5只小脑移植者在第四脑室脉络丛见到肿瘤。传统病理：肿瘤细胞和组织结构异形十分明显-细胞高度增生,一类是脉络丛结构基本保留,另一类是完全消失。荧光示踪：肿瘤团块中的细胞成分分为源于接种的肿瘤细胞（红色）、源于宿主的细胞（绿色）和两者的融合细胞（黄）。分子病理：肿瘤细胞高表达Nestin、Ki一67、角蛋白和GFAP。结论：根据癌干细胞（cancer stem cells,CSCs）定居于不同部位的形态学特征,尤其在脉络丛上形成的能表达相关标志蛋白的脉络丛癌样结构肿块,表明胶质瘤干细胞在特定环境下可诱导宿主细胞癌变．这一过程可能是通过细胞融合实现的,这对进一步研究胶质瘤干细胞分化走向和与宿主组织重构受定居地微生态环境影响有重要意义。     

肺癌患者调节性T细胞与NK细胞活化受体NKG2D的相关性及其临床意义

目的 分析肺癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)活化受体NKG2D的表达水平之间的关系,探讨其在肿瘤免疫逃逸机制中的作用及临床意义.方法 选择70例肺癌患者,均经病理确诊.采用流式细胞术(FCM)检测患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞、NK细胞及NKG2D表达水平,并以50名健康人为对照.结果 肺癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞比例较健康对照组明显升高[(8.4±4.1)％与(6.7±1.7)％],差异有统计学意义(t=3.09,P＜0.05);肺癌组NK细胞比例与健康对照组比较[(15.6±8.3)％与(17.2±4.2)％],差异无统计学意义(t=-1.33,P＞0.05);肺癌组NKG2D较健康对照组明显降低[(83.3±4.9)％与(87.4±2.9)％],差异有统计学意义(t=3.16,P＜ 0.05).CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞与NKG2D呈负相关性(r=-0.302,P＜0.05).结论 在肺癌患者外周血中调节性T细胞可能通过下调NKG2D,参与肿瘤免疫逃逸机制,二者可作为评估肺癌患者免疫功能状态及预后的参考指标.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变异质性研究进展

 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在EGFR基因活化突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效显著,然而,同样是EGFR活化突变阳性的NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗后,疗效仍有明显差异;同一个患者的不同瘤灶也会对EGFR-TKIs出现不同的反应,这些现象可能与EGFR基因突变异质性有关,同一瘤灶的不同部分、同一患者的不同瘤灶、以及同一瘤灶治疗前后EGFR突变状态都有可能不一致。本文将从这三个方面对EGFR突变异质性研究进展作一综述。     

射波刀治疗对复发胶质瘤患者外周血CD4~+CD25~+Neuropilin-1~+调节性T细胞与近期疗效的影响

背景与目的:观察复发胶质瘤患者接受射波刀治疗后外周血CD4+CD25+Neuropilin-1+调节性T细胞(Treg)的变化,分析患者的近期疗效,旨在探讨射波刀对复发胶质瘤可能的治疗机制。方法:以12名健康成年人作为对照组,用流式细胞仪检测53例手术后复发的胶质瘤患者(分为A、B两组,A组为射波刀治疗组,n=25;B组为非射波刀治疗组,仅给予保守对症治疗而未进行任何放化疗,n=28)外周血CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg水平,并进行30月的生存随访,观察两组的近期疗效。结果:治疗前A、B两组患者外周血CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg分别为(13.44±2.76)%和(12.91±2.87)%,明显高于对照组(2.78±1.07)%(P<0.01)。A组经射波刀治疗3月后外周血CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg水平为(3.13±1.09)%,较治疗前明显下降(P<0.01)。B组CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg为(16.12±2.98)%,较3月前升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。A组缓解率为76.0%,无进展率为12.0%,进展率为12.0%;B组缓解率为10.7%,无进展率为17.9%,进展率为71.4%。A组死亡5例(20%),中位生存时间13个月(3~31月)。B组随访死亡15例(53.6%),中位生存时间7个月(1~13月)。其中两组缓解率、进展率、死亡率及中位生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复发胶质瘤患者体内CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg升高,外周血CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg检测有助于监测胶质瘤复发和预后的评估;射波刀可以降低复发胶质瘤患者的CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg水平,近期疗效优于保守治疗;射波刀治疗复发胶质瘤的机理可能与解除瘤负荷、降低CD4+CD25+Neuropilin-1+Treg、纠正机体免疫功能紊乱有关。     

激发性CD28单抗对肿瘤患者外周血FOXP3^＋Treg细胞的下调作用及意义

目的探究肿瘤患者外周血单个核细胞（PBMC）中FOXP3^＋Treg经CD28单抗激发后的改变及意义。方法采用腹水诱生法及免疫亲和层析法进行单抗的制备和纯化,Ficoll密度梯度离心法获取外周血PBMC,经激发性CD28单抗10μg／mL共培养后经免疫荧光及流式细胞术分析其中FOXP3^＋Treg的表达以及FOXP3^＋Fas^＋Treg和FOXP3^＋FasL^＋Treg的表达。结果免疫荧光和流式细胞术显示肿瘤患者外周血中FOXP3^＋Treg表达比例为（6．208±2．754）％,而对照组为（2．653±0．638）％。FOXP3^＋FasL^＋Treg细胞经CD28单抗活化后FasL表达上调为（7．252±2．23）％,而健康对照组为（7．96±2．938）％,FOXP3^＋Fas^＋Treg活化前后的比例分别为（1．467±0．590）％和（3．692±1．822）％。结论肿瘤患者外周血中PBMC经CD28单抗激发后FOXP3^＋Treg的比例下调（P〈0．01）,提示该抗体能够使肿瘤患者的免疫功能得到一定程度的恢复与提高。