p53 cDNA突变和突变型p53蛋白表达与大肠癌预后的关系

目的 探讨p53基因cDNA突变和突变型p53基因蛋白表达与大肠腺癌预后的关系。方法 RT-PCR-SSCP检测大肠腺癌组织p53基因cDNA突变,PAb240单抗免疫组化检测大肠腺癌组织突变型p53基因蛋白表达,比较两者与大肠腺癌预后的关系。结果 100例大肠腺癌中,p53基因cDNA突变51例（51%）,突变型p53基因蛋白高表达76例（76%）,两者同步阳性49例;p53基因cDNA突变与突变型p53基因蛋白高表达相关,有显著统计学差异（P<0.01）;与Dukes分期无关（P>0.05）。从Kaplan-Meier 生存曲线和log-rank 分析结果看,突变型p53基因蛋白高表达与大肠腺癌预后无显著统计学差异（P=0.72）;p53基因cDNA突变与大肠腺癌预后有关,统计学差异明显 （P=0.03）。结论 p53基因cDNA突变与突变型p53基因蛋白高表达密切相关。高频率p53基因cDNA突变直接反映大肠腺癌预后差。突变型p53基因高表达则可能受多因素影响,不能直接反映大肠腺癌预后。     

p53基因cDNA突变及其蛋白高表达与大肠癌预后关系

１００份大肠癌组织,用ＲＴ、ＰＣＲ－ＳＳＳＣＰ检测ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变;Ｐａｂ１８０１单抗免疫组化检测ｐ５３基及其蛋白高表达并对大肠癌术后病人作５年生存随访,比较上述二结果与大肠癌预后的关系。１００例大肠癌中,ＲＴ－ＰＣ、ＳＳＣＰ显示引例大肠癌ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变（５１％）;Ｐａｂ１８０１阳性率６２％。ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变和ｐ５３基因蛋白高表达与Ｄｕｋｅｓ分期无关,ｐ５３基因ｐＤＮＡ突变与ｐ５３基因蛋白高表达相关（Ｐ＜０．０５）。结果提示,Ｐａｂｌ８０１单抗检测ｐＪ３基因蛋白高表达直接相关（ｐ＜０．０５）,ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变是大肠癌预后差的分子生物学标志物（ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因蛋白产物受多种因素影响不能反映大肠癌的预后。     

大肠癌COX-2表达和p53突变

目的　探讨大肠癌COX 2表达和 p5 3突变的关系。 方法　手术切除的大肠癌标本 4 9例 ,正常大肠组织标本 10例。免疫组化检测大肠癌及正常大肠组织COX 2表达水平及突变型 p5 3表达。 结果　突变型 p5 3表达阳性组和阴性组COX 2表达有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌COX 2表达可能和p5 3突变有关     

喉癌中P53基因突变与突变型P53基因蛋白表达的相互关系及意义

目的：探讨喉癌Ｐ５３基因突变与突变性Ｐ５３基因蛋白表达之间的相互关系及意义。方法：对４０例喉癌新鲜手术标本采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因突变,免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达,并比较其相互间的关系。结果：４０例喉癌中有２６例基因突变阳性（６５％）,Ｐ５３基因蛋白表达阳性者２３例（５７．５％）;Ｐ５３基因突变与其突变型蛋白表达比较,两者皆阳性为４５％,两者均阴性为２２．５％,     

p53蛋白表达与大肠癌进展关系的研究

1材料和方法70例大肠癌手术切除标本。采用真空负压ABC法进行p53蛋白检测。Duke分期为A、B、C、D四期。2结果2.1不同Duke分期结胸腺癌的p53蛋白检测结果经X2检验无显著相关性（P＞0．05）。2．2不同Duke分期上半结胸腺癌的p53蛋白检测结果比较见表1。x2检验表明：p53蛋白表达在不同Duke分期的左半结肠腺癌中有显著差异，DukeC＋D期p53蛋白表达显著高于DukeA期和DukeB期（P＜0．05）。2．3不同Duke分期右半结肠腺癌的p53蛋白检测结果比较无显著意义（P＞0．05）。3讨论p53蛋白阳性信号主要在胞核内。由于正常细胞也可呈散在胞核阳…     

大肠腺癌p53基因突变与p53基因蛋白表达的关系

目的为了解大肠癌p53基因突变与p53基因蛋白表达之间的关系。方法用RT－PCR－SSCP方法检测100例新鲜大肠腺癌组织P53基因突变，以PAb1801单克隆抗体（单抗）免疫组织化学（LSAB法）染色检测相同腺癌组织p53基因蛋白表达。结果在这100例大肠腺癌中，p53基因突变阳性率为51％，PAb1801单抗免疫组织化学染色（免疫级化）阳性率为62％。在p53基因突变检测阴性的49例中，24例PAb1801阴性，25例PAb1801阳性；51例p53基因突变检测阳性中，14例PAb1801阴性，37例PAb1801阳性，Fisher＇sexacttestP＝0．02。结论大肠腺癌p53基因突变是参与和影响p53基因蛋白表达的一个主要因素。     

Ha—ras,p53基因变异与膀胱癌预后关系的探讨

采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测了３９例膀胱癌及７例正常膀胱组织中Ｈａ－ｒａｓ基因，ｐ５３基因变异，并结合临床分期，病理分级等参数进行了综合分析，结果表明，膀胱癌组织中Ｈａ－ｒａｓ基因，ｐ５３基因变异率分别为３６％，３０．８％两者均显著高于正常对照组（Ｐ〈０．０５），且与分级分期呈正相关，复发肿瘤的Ｈａ－ｒａｓ基因突变率显著高于原发肿瘤；６例标本同时呈现Ｈａ－ｒａｓ基因与ｐ５３基因突变，提示Ｈａ－ｒａ     

p53基因点突变与胃癌细胞恶性程度及临床预后的关系

为进一步明确胃粘膜癌变过程中基因变异的规律，本研究以胃癌手术标本、胃镜活检标本、体外培养细胞为研究体系，利用聚合酶链反应／限制性内切酶长度多态性（ＰＣＲ／ＲＦＬＰ）、ＰＣＲ／单链构象多态性（ＳＳＣＰ）、ＤＮＡ序列分析、免疫组化及原位杂交多项研究手段，系统研究了６０例胃癌、３０例异型增生和３３例肠上皮化生病变中基因的改变。这一结果提示ｐ５３基因异常与胃癌的发生、发展密切相关。     

甲状腺癌中p53基因的突变与病理学特征及预后的关系研究

为探讨ｐ５３基因突变与甲状腺癌的发生,发展及预后的关系,应用ＰＣＲ－单链构象多成性（ＳＳＣＰ）,分析技术,对ｐ５３基因第７,８外显子突变进行了检测和分析。结果显示,在３１例甲状腺癌中有１０例发生突变,突变率为３２．３％,ｐ５３基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;ｐ５３基因突变与转移,组织学类型和分化状况无显著差异,表明ｐ５３基因的突变可能是甲状腺癌发生的一个重要因素。     

大肠癌P21WAF1/CIP1和P53蛋白表达及其与预后的关系

目的 探讨细胞周期调控因子P212^WSAF1／CIP1和P53蛋白表达在大肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法 采用免疫组化染色对113例大肠癌P21和P53的蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达率显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1／CIPI蛋白表达进行了检测。结果 高分化腺癌P21蛋白阳性表达显著高于低分化腺癌（P＜0．05）,大肠癌中P53、P21^WAF1/CIP1蛋白表达有显著负相关（r＝－0．585,P＜0．01）。P53阳性表达患者的3、5年生存率显著低于阴性表达者（P＜0．05）,而P21阳性表达者高于阴性表达者,且P21^ /P53^-大肠癌死亡率较P21^-/P53^ 患者显著降低。结论 P21蛋白过度表达可能与大肠癌发化有关,p53基因突变,介导P21蛋白产生减少,阻止细胞周期的作用减弱,从而加速大肠癌的发展。P21与P53蛋白联合检测可能有助于其预后判断。     

大肠癌组织P53异常表达与预后因素相关性研究

目的 研究大肠癌组织中P53异常表达与影响患者预后相关因素的关系.方法 采用免疫组化ABC法检测P53的表达,并分析其与预后的关系.结果 P53阳性表达率为66.23%(15/77),P53阴性表达率为33.78%(26/77),P53表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及Duke's分期密切相关.结论 P53阳性表达率高的患者预后不佳.免疫组化检测P53表达可为预测大肠癌患者预后及选择合理治疗提供有实用价值的指标.     

RB、p53基因表达异常同大肠癌发生、发展的关系

本文以大肠正常粘膜为对照，利用Northern印迹杂交、斑点杂交技术，检测了大肠癌、腺瘤中肿瘤抑制基因（RB和p53)的表达情况，实验结果表明：大多数大肠癌有RB基因、p53基因或二者同时存在的过表达现象，在个别腺瘤中也可见到这种现象。推测；可能由于RB、p53基因发生了点突变，导致基因产物失活，引起细胞增殖活动增强，反过来通过某种调节机制诱导RB基因出现过表达现象。     

大肠癌发生中突变型P53与hMLH1表达的关系

[目的]探讨在大肠癌发生过程中错配修复基因hMLH1对p53基因突变的影响。[方法]采用免疫组化SP法检测37例正常大肠黏膜、32例大肠腺瘤与165例大肠癌中P53及hMLHI蛋白的表达。[结果]（D正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组与大肠癌组P53蛋白的阳性表达率分别为0％、21．9％与48．5％,三组间差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为100％、87．5％与87．3％,其中正常大肠黏膜组与大肠癌组的差异有显著性意义（P〈0．05）。②高中分化、低分化与黏液腺癌组中P53蛋白的阳性表达率分别为53．5％、17．6％与16．7％,其中前者与后两者的差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为90．8％、70．6％与50．0％,前者明显高于后两者（P〈0．05）。③在大肠腺瘤轻中度不典型增生和重度不典型增生组中P53蛋白的阳性表达率分别为18．5％与40．0％（P〉0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为92．6％与60．0％（P〈0．05）。④大肠腺瘤中随hMLH1蛋白的表达减少P53蛋白表达增多,但无明显相关性（P〉0．05）;大肠癌中两者的表达呈明显负相关（P〈0．05）。[结论]大肠癌发生过程中hMLH1基因的功能异常可能是p53基因突变的原因之一．     

肺癌MDM2蛋白表达与p53基因突变的关系

目的研究肺癌ＭＩＤ２蛋白表达与ｐ５３突变之间的关系。方法：用免疫组化检测１２５例肺癌ｐ５３和ＭＤＭ２蛋白表达，以聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测ｐ５３基因第５￣８外显子的突变。结果：ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测阳性的５２例肺癌ＭＤＭ２阳性率为１９．２％，而阴性的７３例肺癌ＭＤＭ２蛋白阳性率为３５．６％，统计学检验显示肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与Ｐ５３突变之间呈负相关（Ｘ＾２＝３．９８，Ｐ     

微血管密度与p53表达对大肠癌预后的价值

目的 :探讨微血管密度 (MVD)与 p5 3表达对判断大肠癌预后的价值以及MVD和p5 3的相关性。方法 :用免疫组织化学SABC法检测 6 8例大肠癌组织MVD和 p5 3的阳性表达。结果 :p5 3蛋白阳性表达率4 1.2 %。p5 3蛋白阳性表达率与大肠癌组织学分级无关 ,而与浸润深度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期有密切关系 ;而MVD计数则与大肠癌组织学分级、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期密切相关。p5 3表达与MVD计数显著相关。结论 :联合检测 p5 3蛋白异常表达和MVD可作为大肠癌预后判断指标之一。     

肝细胞癌p53基因的突变与表达

目的：对HCC患者的肝组织和外周血单核细胞（PBMC）进行突变p53基因、p53蛋白和HBX的检测并作比较,以助评估它们与HCC发生的关系。方法：从HCC患者肝组织和PBMC中提取DNA,用PCR/SSCP和PCR/RFLP法分析p53基因突变。HCC中HBx与p53蛋白表达用免疫组化法检测。结果：HCC标本35.8%（5/14)显示p53基因第7外显子突变发生在249密码子。同样的PBMC标本中亦测到p53基因第7外显子有突变。免疫组化分析HCC肝组织中p53蛋白检出率为28.6%,而HBx在大多数标本中均有表达。结论：在HCC,p53基因突变热点在第7外显子,p53基因突变率与p53蛋白检出率均约30%～40%,HBx较善遍地存在于所测的HCC标本中。这提示p53蛋白与HBx蛋白相互作用可能是HCC发病机制中的重要一步。     

胃肠恶性肿瘤及其切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达

目的 探讨胃肠道恶性肿瘤及其切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达与手术切缘的安全性关系。方法 用PCR－SSCP和免疫组化S－P方法检测20例胃癌和10例大肠癌标本和切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达情况。结果 （1）胃肠道恶性肿瘤组织中有很高的p53基因突变率（63％）和p53蛋白阳性表达率（53．33％）。（2）肿瘤组织中p53蛋白表达是切缘组织中p53蛋白表达的前提。（3）p53基因突变和p53蛋白表达随肿瘤切缘距离的增加而呈现极显著的递减趋势。结论 就p53基因突变和p53蛋白表达而言,距离肿瘤边缘5cm可定为肿瘤的分子切缘。     

卵巢癌p53蛋白表达与细胞增殖状态及预后的关系

目的 探讨p53蛋白的表达与细胞增殖状态及预后的关系，并评价临床应用价值。方法 应用S－P免疫组化法，研究68例卵巢癌p53蛋白的表达及其与细胞增殖活性、淋巴结转移及生存期的关系。结果 52.9%卵巢癌组织中存在p53蛋白的异常表达。p53蛋白阳笥的卵巢癌其细胞增殖活性较阴性者高（P＜0.05）。其生存期也较阴性者明显缩短（P＜0.05），但与淋巴结转移无关（P＞0.05）。结论 p53基因的突变以及由此导致的细胞异常增殖与卵巢癌的发生有关，与淋巴结转移无关。检测p53蛋白表达对判断肿瘤的恶性程度及预测预后有重要参考价值。