清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠脑组织氧自由基损伤影响的研究

目的:观察清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠中枢胆碱能活性的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出老年性痴呆模型鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、清肝解郁方小剂量组、清肝解郁方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,分别灌胃给药,连续60天.脑组织冰冻切片,Hedreen法显示AChE纤维,Burr及Silver法显示ChAT,全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果:清肝解郁法能显著增强老年性痴呆模型小鼠的中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论:清肝解郁法改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍的机理与显著增强其中枢胆碱能系统活性有关.     

清肝解郁法对老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

目的:观察清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠中枢胆碱能活性的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出老年性痴呆模型鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、清肝解郁方小剂量组、清肝解郁方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,分别灌胃给药,连续60天.脑组织冰冻切片,Hedreen法显示AChE纤维,Burr及Silver法显示ChAT,全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果:清肝解郁法能显著增强老年性痴呆模型小鼠的中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论:清肝解郁法改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍的机理与显著增强其中枢胆碱能系统活性有关.     

清肝解郁法对老年性痴呆模型神经元RNA和Nissl体定量研究

目的:观察清肝解郁法对老年性痴呆模型学习记忆功能及神经元内RNA和Nissl体的影响。方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出老年性痴呆模型(记忆障碍)鼠,随机分为4组:空白对照组、西药对照组、清肝解郁方小剂量组、清肝解郁方大剂量组,另设老年学习记忆正常组(简称正常对照组,下同)。西药对照组给以Hydergine 0.6 mg/Kg,清肝解郁方小、大剂量组分别予清肝解郁方6.80 g/Kg及20.41 g/Kg,连续60 d,正常对照和空白对照组均灌以等量蒸馏水(DW);用跳台实验(step-down test)检测学习记忆成绩;脑组织冰冻切片,细胞化学方法显示大脑皮质和海马神经元内RNA和Nissl体,全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区RNA和Nissl体含量。结果:清肝解郁法能显著改善老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍,并明显增高大脑皮质和海马锥体细胞的RNA和Nissl体含量,而且其作用呈现出一定的量效关系。结论:清肝解郁法可明显改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍,并促进调节其大脑皮质和海马的RNA代谢,明显改善学习记忆关键脑区的神经元结构,从而发挥神经元营养和保护作用。     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型氧自由基损伤的定性定量研究

目的:观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及氧自由基代谢的影响。方法:昆明种自发老年性痴呆(记忆障碍)小鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓方小剂量组、补肝养髓方大剂量组、另设老年学习记忆正常组,分别给药,连续60天。用跳台实验检测学习记忆成绩;脑组织冰冻切片,免疫组织化学法检测大脑皮质及海马SOD活性;海马CA1区脑组织超薄切片,透射电镜观察神经元细胞脂褐素;全自动显微图象分析系统定量检测SOD及脂褐素。结果:补肝养髓方能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍(P<0.05-0.01),并明显增强中枢大脑皮质和海马SOD活性(P<0.05-0.01),降低其神经元细胞脂褐素含量(P<0.05-0.01),且其作用呈现出一定的量效关系。结论:补肝养髓方方可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍,这一作用可能与增强其大脑皮质和海马SOD活性,拮抗氧自由基损害有关。     

清肝解郁法对自发老年性痴呆模型认知功能的影响

目的:观察清肝解郁法对老年认知障碍模型小鼠认知功能的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠中筛选出老年认知障碍模型,随机分为4组,即空白对照组,西药对照组,清肝解郁方小、大剂量组,另设老年学习记忆正常组做对照.分别灌胃给药连续60天.用跳台实验检测学习记忆成绩.结果:清肝解郁法能显著改善老年认知障碍模型小鼠学习能力,并显著提高其记忆成绩,其作用呈现一定的量效相关性.结论:自发老年性痴呆模型小鼠有明显的智能行为障碍,清肝解郁法可显著改善其学习记忆障碍.     

补肝养髓方对老年性痴呆模型皮质神经元RNA和Nissl体的定量研究

目的:探讨补肝养髓方对自发老年性痴呆模型皮质神经元RNA和Nissl体的影响。方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为4组即空白对照组(老年性痴呆组)、西药对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组、另设老年学习记忆正常组(老年正常组)。用跳台实验检测学习记忆成绩;脑组织冰冻切片,细胞化学方法显示大脑皮质神经元内RNA和Nissl体,全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区RNA和Nissl体含量。结果:补肝养髓方能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍,并明显增高大脑皮质锥体细胞的RNA和Nissl体含量,而且其作用呈现出一定的量效关系。结论:补肝养髓方改善自发老年性痴呆模型学习记忆障碍的机理可能与促进调节其大脑皮质的RNA代谢,改善学习记忆关键脑区的神经元结构有关。     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型认知功能的影响

目的:观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能的影响。方法:昆明种自发老年性痴呆(记忆障碍)小鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组,另设老年学习记忆正常组。分组给药,连续60天。用跳台实验(step-down test)检测学习记忆成绩。结果:补肝养髓法能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠学习能力,并显著提高其记忆成绩,其作用呈现一定的量效相关关系。结论:补肝养髓方可显著改善自发老年痴呆模型小鼠的学习记忆障碍。     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型突触可塑性的电镜定量研究

目的:观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型神经突触可塑性的影响。方法:昆明种自发老年性痴呆(记忆障碍)小鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓方小剂量组、补肝养髓方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,连续给药60天。海马CA1区脑组织超薄切片,透射电镜观察,全自动显微图象分析系统定量检测突触可塑性参数。结果:补肝养髓方能明显增高其海马CA1区分子层突触的数密度和面密度,其作用呈现出一定的量效关系。结论:补肝养髓方可明显改善自发老年性痴呆的作用可能与其促进突触再生,改善其大脑的突触可塑性有关。     

天泰Ⅰ号对老年性痴呆模型神经元RNA和Nissl体影响的研究

目的：观察天泰Ⅰ号对自发老年性痴呆模型学习记忆功能的影响。方法：从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠，随机分为4组即空白对照组、西药对照组(Hydergine 0.6mg/kg)、天泰Ⅰ号小剂量组(6．8g／kg)、大剂量组(20．40g/kg)、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组)。用跳台实验(step—down test)检测学习记忆成绩；脑组织冰冻切片，细胞化学方法显示大脑皮质和海马神经元内RNA和Nissl体，全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区RNA和Nissl体含量。结果：天泰Ⅰ号能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍，并明显增高大脑皮质和海马锥体细胞的RNA和Nissl体含量，而且其作用呈现出一定的量效关系。结论：天泰Ⅰ号对自发老年性痴呆有明显的改善作用。     

清肝解郁法对AD大鼠行为学及海马神经细胞凋亡的影响

目的:研究清肝解郁法对Alzheimer病(AD)大鼠行为学和中枢神经细胞凋亡的影响.方法:将筛选合格的SD大鼠70只,随机分为AD组(50只)、假手术组(10只)和正常组(10只),对AD组大鼠进行造模.选取造模成功的AD组大鼠40只,随机分为AD模型组,清肝解郁方大、中、小剂量组,每组10只.对各组大鼠进行干预给药.清肝解郁方大、中、小剂量组大鼠按10mL·kg-1体质量分别灌胃给予10％、5％、2.5％的清肝解郁方,每天1次,连续30d; AD模型组、假手术组和正常组大鼠灌胃同体积的生理盐水.各组动物于给药第26天开始进行Morris水迷宫实验测试研究清肝解郁方对AD大鼠学习记忆能力的影响;用TUNEL法研究脑组织神经细胞凋亡的情况.结果:各组大鼠学习训练成绩中,在第一象限(NE)的ST和距离没有明显差异(P＞0.05);在其他象限清肝解郁方大、中、小剂量组ST和距离少于AD模型组(P＜0.05);在各组大鼠定位航行成绩、空间探索试验成绩及海马神经细胞凋亡率的比较中,清肝解郁方大、中、小剂量组均优于AD模型组(P＜0.05).结论:清肝解郁方可促进AD大鼠的学习记忆功能,并拮抗海马神经元细胞凋亡,这可能是其发挥抗AD效应的机制之一.     

姜黄素联合阿司匹林对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察姜黄素联合阿司匹林对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其对超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)和血液流变学的影响。方法:采用不同时点分别结扎左、右颈总动脉建立血管性痴呆动物模型,分为姜黄素与阿司匹林联合用药组、姜黄素组、盐酸多奈哌齐对照组、模型空白对照组及假手术组,分别灌胃给药4周后,应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;同时测定脑组织海马和皮质SOD活性、MDA的含量、NO的含量及NOS活性,脉取血检测血液流变学指标。结果:姜黄素(300mg/kg)与阿司匹林(10mg/kg)联合用药组大鼠平均逃避潜伏期较模型组明显缩短,空间搜索实验通过平台次数较模型组有明显的增加;姜黄素与阿司匹林联合用药能明显拮抗脑缺血引起的SOD活性下降及MDA含量升高;也明显降低NOS活性及NO含量;姜黄素与阿司匹林联合用药组大鼠全血黏度中切、低切、血浆黏度和血沉有显著性降低,具有良好的改善血液流变学作用。结论:姜黄素与阿司匹林联合用药可改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与其改善血液流变学作用及其抗氧自由基作用有关,其作用比单用姜黄素更佳。     

四逆汤对血管性痴呆大鼠学习记忆力的影响

目的:探讨四逆汤(SND)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、VD模型组和SND组,ip硝普钠后反复夹闭及再通双侧颈总动脉复制VD大鼠模型,SND组给予四逆汤(3.5 g·kg-1)ig28 d。Y型电迷宫和水迷宫检测大鼠学习记忆能力,测定脑组织中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠错误反应次数明显增多,全天总反应时间明显延长(P<0.05),逃避潜伏期和总路程明显延长(P<0.05),脑组织NOS及NO含量升高(P<0.05),GSH-Px活性下降(P<0.05)。与VD模型组比较,SND能提高脑组织GSH-Px活性(P<0.01),降低NOS及NO含量(P<0.01),大鼠错误反应次数明显减少,全天总反应时间明显缩短(P<0.05),潜伏期和总路程均缩短(P<0.01)。结论:SND可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与增强抗氧化能力有关。     

多发梗死痴呆动物模型的改进与评价

[目的]对栓子注入法造成多发梗死痴呆(MID)模型加以改进并进行评价。[方法]颈外动脉逆行插管注入血栓建立MID大鼠模型,观察大鼠大脑皮质及海马的病理形态变化,同时应用Morris水迷宫检测MID大鼠的空间学习记忆的变化。[结果]1)病理形态学显示:MID大鼠局部脑区可见多发软化坏死灶,大脑皮质变薄,细胞数目减少,海马区存在广泛的细胞脱失现象,细胞排列稀疏、紊乱。2)行为学检测显示:MID大鼠学习记忆的获得、保持及再学习的能力存在严重障碍,学习记忆的过程延长。[结论]经行为学及形态学的检测,证实了栓子注入法造成多发梗死痴呆模型的可靠性和可重复性。     

补肾活血方对拟血管性痴呆小鼠脑NMDA受体和一氧化氮合酶的影响

探讨补肾活血方防治拟血管痴呆（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ,ＶＤ）小鼠的药理机制,用双颈总动脉闭塞－缺血－再灌术造成拟ＶＤ小鼠模型。观察补肾活血方对拟ＶＤ小鼠学习记忆能力、脑海马Ｎ－甲基－Ｄ－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的影响。结果证实,补肾活血方能明显缩短拟ＶＤ小鼠在Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫中找到站台所需时间,改善学习记忆能力,抑制ＶＤ小鼠脑海马ＮＭＤＡ受体及ＮＯＳ活性的升高,对抗兴奋毒性和ＮＯ对神经元的损伤,从而保护神经元免受损伤。     

调心方有效部位和达纳康对类AD大鼠脑组织IL-1β IL-6和APPmRNA表达的影响

目的:研究调心方有效部位(TX0201)和达纳康(EGb761)对Aβ25-35所致类AD模型大鼠神经免疫调节作用机制的异同。方法:采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成类AD大鼠模型,观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力,并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究类AD大鼠神经元胶质细胞(GFAP)APPmRNA表达;炎性细胞因子IL-1β,IL-6的变化以及TX0201和EGb761的影响。结果:类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,皮层、海马APPmRNA的表达上调;海马、皮层GFAPP阳性胶质细胞和IL-6mRNA以及海马IL-1βmRNA表达增高。TX0201和EGb761能有效控制以上病理变化。结论:TX0201和EGb761均能显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,降低海马APPmRNA表达,减轻神经细胞的炎症和免疫联级反应。提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫联级反应是TX0201和EGb761的重要作用机制之一。     

治疗血管性痴呆药物最佳配伍筛选的实验研究

目的：分析由临床常用的8味中药组成的血管性痴呆治疗方剂的主药、辅药和相应的剂量。方法：以脑缺血小鼠模型为实验对象,采用正交t值法进行试验设计,观察不同的药物组合对模型小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）活力的影响。结果：确定了药物的组成和剂量。结论：新的处方可通过改善AChE活性,从而改善血管性痴呆学习记忆能力,对血管性痴呆具有显著治疗意义。     

通窍活血汤改善拟血管性痴呆大鼠学习记忆作用的研究

 目的 研究通窍活血汤对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆作用及脑皮质中乙酰胆碱含量的影响,探讨通窍活血汤对拟血管性痴呆大鼠的作用机制。方法 采用颈总动脉(CCA)注射混合血栓诱导剂法制作拟血管性痴呆大鼠模型。通过八臂迷宫检测大鼠工作记忆错误次数、参考记忆错误;光镜（HE染色）观察拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区病理形态的改变;酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量。结果 通窍活血汤高、中剂量能显著减少拟血管性痴呆大鼠的工作记忆错误次数、参考记忆错误次数（P<0.01）;明显改善拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区病理形态学异常;显著提高拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量（P<0.01）。结论 通窍活血汤能明显改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆能力。其作用机制可能与改善拟血管性痴呆大鼠脑组织海马CA1区的椎体细胞的病理形态的异常,提高拟血管性痴呆大鼠脑皮质中乙酰胆碱的含量有关。
     

地黄饮子对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及大脑皮层NO、NOS含量的影响

目的：观察地黄饮子对血管性痴呆（vascular denlentia,VD）大鼠学习记忆功能及其一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）含量的影响。方法：清洁级健康Wistar大鼠90只,雄性,体质量（200±20）g,随机平均分为6组：空白组、假手术组、模型组、安理申组、地黄饮子高剂量组、地黄饮子低剂量组。采用反复夹闭双侧颈总动脉、同时腹腔注射硝普纳法制备血管性痴呆动物模型。利用水迷宫实验对各组大鼠进行行为学检测及测定大脑皮层NO、NOS含量。结论：地黄饮子能降低血管性痴呆大鼠大脑皮层NO、NOS含量,改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力。     

清开灵对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用及脑内NO和NOS的影响

目的:研究清开灵对东莨菪碱致小鼠空间学习记忆障碍的作用及脑内一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:东莨菪碱造模的雄性KM小鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、清开灵20g/kg组、清开灵40g/kg、清开灵80 g/kg组和阳性对照药尼莫地平0.3g/kg组。给予等容积药物或蒸馏水,每日灌胃一次,连续30天。于末次给药后30min,除对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱2mg/kg,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5天后处死,取其脑组织进行NO和NOS测定。结果:清开灵可明显改善东莨菪碱所致小鼠的空间学习记忆障碍,并可以降低小鼠脑内NO含量和NOS活性。结论:清开灵能明显改善东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍,并降低其脑内NO含量及NOS活性。