端粒酶催化单位和survivin与卵巢癌相关性研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其发生、发展与多种癌基因有关.端粒酶催化单位(hTERT)是维持端粒酶活性最重要的成分,细胞端粒酶的激活是细胞发生恶变的关键.抗凋亡基因(survivin)是凋亡抑制蛋白家族的成员,能导致细胞凋亡减少,肿瘤形成.目前的研究提示在卵巢癌中两者的表达均增强,且两者可能联合参与卵巢癌的发生、发展,为卵巢癌的诊断及治疗提供依据.     

survivin在卵巢癌中的研究进展

对卵巢癌的研究已取得较多进展,但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善.survivin基因是凋亡抑制蛋白家族的重要成员,也是迄今为止发现的最强的凋亡抑制蛋白,经常异常高表达于各种肿瘤组织中,是肿瘤特异性凋亡抑制基因.研究表明,survivin是卵巢癌治疗预后不良的重要因子,其在卵巢癌中的异常高表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级、治疗耐受及预后密切相关,提示其可作为一个潜在的新型肿瘤分子靶标应用于卵巢癌的治疗.     

survivin在卵巢癌中的研究进展

对卵巢癌的研究已取得较多进展,但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善。survivin基因是凋亡抑制蛋白家族的重要成员,也是迄今为止发现的最强的凋亡抑制蛋白,经常异常高表达于各种肿瘤组织中,是肿瘤特异性凋亡抑制基因。研究表明,survivin是卵巢癌治疗预后不良的重要因子,其在卵巢癌中的异常高表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级、治疗耐受及预后密切相关,提示其可作为一个潜在的新型肿瘤分子靶标应用于卵巢癌的治疗。     

白藜芦醇通过下调survivin蛋白表达促进人卵巢癌A2780细胞失巢凋亡的研究

目的:初步探讨人卵巢癌A2780细胞抗失巢凋亡的特性及白藜芦醇(RES)对人卵巢癌A2780细胞失巢凋亡的作用及相关机制。方法:利用悬浮培养模型体外模拟人卵巢癌A2780细胞失巢培养,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,免疫印迹实验(Western blot)检测生存素(survivin)蛋白表达的情况。结果:悬浮培养A2780细胞凋亡率与正常贴壁培养细胞凋亡率相比[(3.19±1.63)%vs(3.51±1.33)%],差异无统计学意义(P>0.05);而悬浮培养组细胞survivin蛋白表达明显增高。RES处理后呈时间、剂量依赖性抑制悬浮培养A2780细胞增殖。RES处理组细胞凋亡率(58.71±6.78)%明显高于悬浮培养组细胞凋亡率(3.19±1.63)%(P<0.01),且RES处理组细胞survivin蛋白水平明显下降。结论:人卵巢癌A2780细胞具有抗失巢凋亡的特性。RES能诱导人卵巢癌A2780细胞失巢凋亡,其效应与survivin蛋白表达下调有关。     

survivin与妇科肿瘤

survivin是最近发现的凋亡抑制基因,表达的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成员,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂及胞质分裂过程中起着重要的作用.研究表明,survivin是肿瘤特异性凋亡抑制基因,在胚胎发育过程中和人肿瘤组织中表达,而在成熟终末分化组织中无表达.其在多种妇科肿瘤中均有表达,并与临床分期、组织学分级及预后有关.其过度表达是肿瘤预后不良的重要因素,并可能与肿瘤细胞耐药性有关.可作为新的肿瘤分子标志指导肿瘤的靶基因治疗.     

survivin亚细胞定位与卵巢癌关系的研究进展

survivin及其剪切异构体参与了控制细胞分裂和抑制细胞凋亡。它在正常成人组织不表达,在多种肿瘤组织中高表达,使其成为肿瘤标志物和抗癌治疗中一项具有吸引力的研究目标。近年,survivin亚细胞定位与肿瘤的关系成了研究热点,现就survivin及其剪切异构体的亚细胞定位及其与卵巢癌关系的研究进展作一综述。     

紫杉醇诱导卵巢癌细胞凋亡及对survivin基因表达的影响

目的 :观察紫杉醇对人卵巢癌细胞系A2 780凋亡的作用 ,探讨其对卵巢癌细胞survivin基因表达的影响。方法 :应用MTT、流式细胞仪等方法研究紫杉醇对卵巢癌细胞系A2 780凋亡的诱导作用 ,运用RT- PCR分析紫杉醇对卵巢癌细胞survivin表达的影响。结果 :紫杉醇可诱导卵巢癌细胞系A2 780凋亡 ,不同浓度的紫杉醇引起的凋亡率不同 ,在紫杉醇浓度≥ 10 - 7mol.L- 1时 ,凋亡率显著升高。经紫杉醇作用后的卵巢癌细胞表达sur vivin较用药前明显下降。结论 :紫杉醇可能通过抑制survivin的表达 ,促进肿瘤细胞凋亡。     

端粒酶催化单位和survivin与卵巢癌相关性研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，其发生、发展与多种癌基因有关。端粒酶催化单位（hTERT）是维持端粒酶活性最重要的成分，细胞端粒酶的激活是细胞发生恶变的关键。抗凋亡基因（survivin）是凋亡抑制蛋白家族的成员，能导致细胞凋亡减少，肿瘤形成。目前的研究提示在卵巢癌中两者的表达均增强，且两者可能联合参与卵巢癌的发生、发展，为卵巢癌的诊断及治疗提供依据。     

卵巢癌细胞系COC1紫杉醇体外化疗后survivin mRNA及蛋白表达差异的研究

目的:探讨卵巢癌细胞系COC1紫杉醇体外化疗后survivin mRNA及蛋白表达的变化,进而探讨survivin表达与肿瘤细胞耐药的关系。方法:应用细胞培养技术及四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度紫杉醇(0.39、0.78、1.56、3.13、6.25、12.5、25μg/ml)对COC1细胞体外生长的抑制作用。应用RT-PCR技术检测5μg/ml紫杉醇分别处理COC1细胞24、48、72h和20μg/ml处理细胞24h后存活的卵巢癌细胞中survivin mRNA的表达水平。Western blot检测5μg/ml紫杉醇处理不同时间后COC1细胞survivin蛋白的表达。结果:紫杉醇抑制卵巢癌细胞生长,不同浓度紫杉醇作用COC1细胞72h后的抑制率分别为13.21%、24.76%、35.78%、44.23%、57.23%、73.36%、89.56%,随着药物浓度的增加,细胞受抑制程度明显升高(P<0.05)。5μg/ml紫杉醇处理COC1细胞48h和72h后存活的卵巢癌细胞中survivin mRNA表达量增加,明显高于对照组。Western blot检测survinvin蛋白表达,结果表明与mRNA水平的表达一致。结论:抗凋亡蛋白survivin在卵巢癌细胞系COC1中高表达,survivin基因在卵巢癌细胞系COC1体外化疗中起抑制作用。     

survivin与宫颈癌

survivin是新近发现的一种肿瘤特异性凋亡抑制基因,其在正常成人终末分化组织基本不表达或低表达,而在胚胎和几乎所有肿瘤组织中高表达,具有抑制细胞凋亡、调节细胞周期分化及参与血管形成的作用.survivin的表达与癌变关系密切,在宫颈癌及其癌前病变中,survivin mRNA表达上调,并与临床分期、组织学分级及预后有关,且与高危型HPV感染密切相关.survivin与肿瘤细胞耐药性有关,可作为一个新的肿瘤诊断和治疗的靶基因.     

Survivin反义寡核苷酸诱导人卵巢癌耐药细胞株COC_1/DDP凋亡的实验研究

目的 :探讨经脂质体介导的survivin反义寡核苷酸诱导人卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP凋亡的作用。方法 :将脂质体介导的survivin反义寡核苷酸 (survivin ASONs)作用于COC1/DDP细胞 ,采用一步法RT PCR检测survivin、bcl 2mRNA的表达 ,并进行细胞核DNA梯形电泳 ,检测caspase 3活性 ,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期。结果 :经survivin ASONs作用后COC1/DDP细胞中survivin等抗凋亡基因的表达下降 ,细胞核DNA电泳呈现凋亡细胞特有的梯状条带 ,caspase 3活性增加且呈时间依赖性 ,细胞凋亡率达33.18% ,细胞周期G2 /M及S期明显下降而多阻滞于G0 /G1期 ,与对照组差异有显著性(P <0 .0 5 )。结论 :survivin ASONs反义寡核苷酸能诱导人卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP细胞凋亡 ,且效果显著     

肿瘤抑素抗肿瘤相关肽对人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤作用的研究

目的:研究肿瘤抑素(tumstatin)185～203位氨基酸(19肽)对人卵巢癌细胞SKOV3裸鼠移植瘤生长抑制和细胞凋亡的影响。方法:建立人卵巢癌细胞SKOV3裸鼠移植瘤模型,19肽治疗3周后,处死动物剥离肿瘤,称重并计算抑瘤率,利用TUNEL法研究19肽对卵巢癌细胞生长和凋亡的影响。结果:肿瘤抑素19肽未见明显毒副反应,抑瘤率可达36.47%,肿瘤细胞有明显的凋亡,与对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤抑素19肽可有效地抑制裸鼠卵巢癌细胞SKOV3的生长,具有显著的促细胞凋亡作用。     

卵巢上皮性癌中survivin和VEGF-C蛋白表达的相关性及意义

目的:探讨生存素(survivin)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在卵巢上皮性癌发生、发展及腹腔转移中的作用,以及两蛋白表达的相关性。方法:采用免疫组化法检测132例原发性卵巢上皮性癌、50例交界性上皮性肿瘤及50例良性上皮性肿瘤组织中survivin和VEGF-C蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果:卵巢癌组织中survivin和VEGF-C阳性表达率分别为90.1%(119/132)和87.9%(116/132),明显高于良性肿瘤组[22.0%(11/50),35.0%(15/50)]和交界性肿瘤组[48.0%(24/50),56.0%(28/50)](P0.05)。卵巢癌组织中survivin和VEGF-C表达呈正相关(r=0.592,P0.05)。肿瘤分化越低、临床分期越高、脉管内有癌栓及有淋巴结转移的卵巢癌组织中,survivin和VEGF-C蛋白的阳性率越高。结论:VEGF-C与survivin可能在卵巢癌的发生发展过程中发挥着协调作用,两者联合检测可作为判断卵巢癌恶性程度、侵袭、预后的重要指标。     

凋亡抑制基因survivin在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与bcl-2、bax蛋白表达的关系

目的　探讨凋亡抑制基因survivin在卵巢上皮性癌中的表达 ,及其与bcl 2、bax蛋白表达的相关性。方法　应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 35例卵巢上皮性癌组织中survivin基因的表达 ;应用免疫组织化学链霉亲和素 生物素 过氧化物酶复合物 (SABC)方法 ,检测bcl 2及bax蛋白的表达 ,并与卵巢上皮性交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织各 10例进行对照。结果　卵巢上皮性癌、交界性肿瘤组织中 ,survivin基因的表达率分别为 83%及 80 % ,显著高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织的表达率 2 0 %及 0 % (P均 <0 .0 5 )。survivin基因表达与卵巢上皮性癌的临床分期、病理学类型、组织学分级及淋巴结转移无相关性 (P均 >0 .0 5 )。survivin基因表达与bcl 2蛋白表达呈正相关 (P <0 0 1) ,而与bax蛋白表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　survivin基因可通过抑制癌细胞凋亡 ,对卵巢上皮性癌的发生和发展起作用 ;survivin基因可能与凋亡相关基因bcl 2、bax ,在卵巢上皮性癌的发展中分别起协同和拮抗作用。     

survivin基因表达与妇科肿瘤关系的研究进展

凋亡抑制基因survivin发现于1997年,是凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中相对分子质量最小的成员,与效应细胞蛋白酶受体1(EPR-1)关系密切,其结构独特,组织分布有明显的特征性。在100多种肿瘤特异性表达基因中,其表达特异性居第三,是肿瘤发生、发展中的枢纽基因,并与肿瘤放、化疗中的耐药密切相关。本文着重综述survivin基因的表达与妇科肿瘤关系的研究进展。     

卵巢上皮性肿瘤中survivin bcl-X基因蛋白的表达及其相关性

目的　研究卵巢上皮性肿瘤中survivin、bcl X基因蛋白的表达及其相关性。方法　 2 0 0 0年 9月至2 0 0 2年 9月应用免疫组织化学技术 ,检测正常卵巢组织及良、恶性卵巢上皮性肿瘤中survivin、bcl X基因蛋白表达。结果　survivin及bcl X在恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达阳性率分别为 6 3 3%和 4 6 9% ,显著高于良性卵巢上皮性肿瘤组织 ( 2 6 9%和 15 4 % )和正常卵巢组织 (阴性 ) (P <0 0 1)。Ⅲ～Ⅳ期恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的survivin蛋白表达水平高于Ⅰ～Ⅱ期恶性卵巢上皮性肿瘤组织 (P <0 0 5 )。survivin阳性表达与bcl X的过表达密切相关。结论　survivin基因的异常表达而引起的凋亡抑制在恶性卵巢上皮性肿瘤的发生中起一定作用 ,其过表达或 (和 )bcl X基因蛋白表达阳性 ,提示恶性卵巢上皮性肿瘤预后不良     

survivin反义RNA对卵巢癌细胞株SKOV3生长的抑制作用

目的观察survivin反义RNA对卵巢癌细胞株SKOV3的生长抑制作用及其对裸鼠皮下种植瘤成瘤能力的影响。方法构建能在真核细胞中稳定表达survivin反义RNA的载体pcDNA3-SVVas,应用基因重组技术,将pcDNA3-SVVas经脂质体lipofectam ine 2000介导转染卵巢癌细胞株SKOV3(SKOV3/SVVas),同时以空载体pcDNA3转染SKOV3细胞(SKOV3/neo)作为对照;绘制细胞生长曲线,采用免疫组化、RT-PCR和流式细胞仪检测SKOV3/SVVas、SKOV3/neo和SKOV3细胞survivin mRNA及蛋白的表达和细胞凋亡率。将24只裸鼠随机分为3组,每组8只,分别将SKOV3/SVVas、SKOV3/neo、SKOV3细胞接种于裸鼠皮下,观察成瘤情况及肿瘤体积变化。结果与SKOV3细胞比较,SKOV3/SVVas细胞增殖能力明显降低;SKOV3/SVVas细胞survivin蛋白阳性细胞率及survivin mRNA表达量分别为(37.5±1.0)%、0.407±0.022,与SKOV3细胞的(81.2±0.4)%、0.793±0.042和SKOV3/neo细胞的(80.4±0.8)%、0.734±0.039比较,差异均有统计学意义(P<0.01);SKOV3/SVVas细胞凋亡率显著增加,为(27.4±9.6)%,与SKOV3和SKOV3/neo细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SKOV3/SVVas组裸鼠成瘤率降低,出现目检可见肿瘤的平均时间延长为(14.0±1.0)d,与SKOV3/neo组的(6.1±0.8)d和SKOV3组的(5.8±0.9)d比较,差异有统计学意义(P<0.01);与SKOV3、SKOV3/neo组比较,SKOV3/SVVas组裸鼠肿瘤生长速度缓慢,肿瘤体积的差异均有统计学意义(P<0.01)。结论稳定表达的survivin反义RNA能够有效抑制SKOV3细胞生长,降低survivin的表达,诱导SKOV3细胞凋亡;转染survivin反义RNA的SKOV3/SVVas细胞在裸鼠皮下的成瘤能力降低。     

survivin与妇科恶性肿瘤

survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成员,具有双重功能:既能抑制细胞凋亡,又可以调节有丝分裂.它选择性表达于常见的多种恶性肿瘤,而在正常组织和成人分化组织中并不表达,因此可作为一个潜在的药物靶向,同时又与肿瘤的发病机制、化疗及预后密切相关,有着极为广阔的应用前景.     

survivin与宫颈癌

survivin是新近发现的一种肿瘤特异性凋亡抑制基因，其在正常成人终末分化组织基本不表达或低表达，而在胚胎和几乎所有肿瘤组织中高表达，具有抑制细胞凋亡、调节细胞周期分化及参与血管形成的作用。survivin的表达与癌变关系密切，在宫颈癌及其癌前病变中，survivin mRNA表达上调，并与临床分期、组织学分级及预后有关，且与高危型HPV感染密切相关。survivin与肿瘤细胞耐药性有关，可作为一个新的肿瘤诊断和治疗的靶基因。     

上皮性卵巢癌细胞凋亡指数和肿瘤微血管密度与肿瘤复发的关系

目的　研究上皮性卵巢癌细胞凋亡、增殖状态和肿瘤微血管生成及其与肿瘤复发之间的关系。方法　对 1996年 10月至 1999年 10月间 45例上皮性卵巢癌石蜡组织切片采用DNA原位缺口末端标记 (TUNEL)方法,检测细胞凋亡指数(AI);应用FⅧ相关抗原及增殖细胞核抗原 (PCNA),采用SABC法,检测卵巢癌中的肿瘤微血管密度(MVD)及细胞增殖状态(PI)。结果　不同的组织类别,临床分期,组织分级中AI、PI差异无显著性(P>0.05)。卵巢癌中的AI/PI平均值为 0.0621±0.0281,临床Ⅲ ~Ⅳ期肿瘤AI/PI显著低于临床Ⅰ ~Ⅱ期肿瘤(P<0.05);MVD在不同组织类别,不同临床分期中的差异有显著性意义(P<0.05); 6例复发性上皮性卵巢癌中AI/PI与MVD均高于未复发者。结论　上皮性卵巢癌组织中凋亡的发生远低于细胞的增殖,细胞凋亡的相对减少与细胞增殖共同参与了肿瘤的发展。随着卵巢癌的进展,肿瘤血管生成是增多的。复发性上皮性卵巢癌中AI/PI与MVD均高于未复发者。