细胞凋亡中的钙调节

胞质Ca2 + 升高是细胞凋亡中Ca2 + 调节的经典模式 ,但近年来有证据表明胞质Ca2 + 下降同样能诱导细胞凋亡。目前研究发现 ,胞内Ca2 + 在细胞质、细胞核以及细胞钙库线粒体和内质网的动态平衡破坏和重新分布直接参与细胞凋亡信号的调控 ,而Bcl 2家族蛋白在细胞凋亡过程的胞内Ca2 + 调节及继后的一系列生理效应中发挥特殊作用。细胞凋亡中Ca2 + 调节的深入研究不但有助于阐明细胞凋亡的调控机理 ,同时为相关疾病防治和药物开发提供新的策略     

核内钙浓度的调节

Ca2 并非被动自由地进出细胞核 ,而是通过细胞核上的Ca2 调节系统主动调节。核Ca2 调节系统由Ca2 的转运、结合和释放等成分组成 ,它包括核被膜上的Ca2 ATPase,IP3,IP4 和cADPr开启的钙通道。     

细胞Ca^2＋信号对基因转录的调节

细胞Ｃａ２ ＋ 信号系统是介导胞外刺激引起核内反应的几个主要信号转导途径之一,对细胞的存活及凋亡起到至关重要的作用。本文对细胞Ｃａ２ ＋ 信号的形成和调控、细胞Ｃａ２＋ 信号的表现形式及其对基因转录的调节机制进行综述     

细胞凋亡的甄别

细胞凋亡是新近提出的有关细胞死亡的一种模式，其形态学和生化改变均明显不同于病理性坏死。细胞凋亡的甄别是有关研究中遇到的主要问题之一。目前有关细胞凋亡的判别方法和标准很多，但均有各自的局限性。本文综述了细胞凋亡的形态学和生化特征，以及当前用于甄别细胞凋亡的研究方法，并分析了各种方法的原理及优缺点     

调节细胞凋亡的信号传递机制

近期研究发现，细胞质内Ｃａ￣（２＋）浓度增加、ｃＡＭＰ累积、蛋白激酶激活、酪氨酸蛋白激酶激活和神经酰胺产生等一系列信号，在多种模型中调节细胞凋亡。这些信号在不同细胞中的调节作用不同，启动或阻碍细胞凋亡。本文对这些现象进行了讨论，并对一系列信号传递系统在多细胞应答中的作用机制提出解释。     

敲低HSC-LX2人肝星状细胞钙网蛋白引起细胞内Ca2+水平升高并促进细胞凋亡

目的 探讨沉默钙网蛋白(CALR)基因对人肝星状细胞(HSC-LX2)凋亡及细胞内Ca2+水平的影响.方法 设计靶向CALR的小干扰RNA(siRNA),脂质体法转染至HSC-LX2细胞,筛选出敲低CALR的HSC-LX2细胞.采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(annexin Ⅴ-FITC/PI)双标记结合流...     

Bcl-2及其相关蛋白与细胞凋亡的调节

在许多类型的细胞中,Bcl-2蛋白抑制由各种不同的信号诱导的凋亡,并且对正常发育以及肿瘤形成都有重要作用.但Bcl-2的作用机制还不清楚。近年来的研究已揭示了一系列对细胞凋亡进行正或负调节的Bcl-2相关基因产物,Bcl-2可与其中的某些蛋白如Bax形成异二聚体。本文综述Bcl-2蛋白家族在细胞凋亡的调节中的作用。     

细胞凋亡的信号转导机制与调节

本文综述近年来细胞凋亡信号转导机制的有关研究进展,重点概述了凋亡信号转导的死亡受体途径,线粒体—细胞色素C途径的信号转导机制及信号转导的有关调节机制的研究进展。     

线粒体DNA损伤与细胞凋亡

细胞核DNA（nuclear DNA,nDNA）损伤后诱导细胞凋亡的信号转导途径已经逐渐清晰,而线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）损伤与细胞凋亡之间的关系尚有待进一步明确.目前已有研究结果表明：mtDNA断裂、缺失或功能缺陷能够显著影响细胞凋亡发生率;线粒体缺失细胞（p0细胞）同其亲代细胞相比,对多种凋亡诱导因素的反应存在显著差异;ROS的产生并非mtDNA损伤诱导凋亡的必要条件,mtDNA损伤断裂本身可能启动了凋亡的级联反应.但mtDNA的损伤,在细胞凋亡的信号转导途径具体扮演何种角色,还有待深入研究.     

细胞凋亡与线粒体

细胞凋亡过程一般经过诱导－调控和执行－效应三个阶段。线粒体不仅对细胞凋亡的启动和调控具有重要意义,而且是细胞凋亡执行的关键元件。死亡信号诱使线粒体ＰＴ开启导致凋亡相关活性物质的释放。并继而对ｃａｓｐａｓｅ酶系激活是细胞凋亡实现的最基本的生物化学途径。     

生理性张应变通过增加核骨架蛋白Emerin表达抑制血管平滑肌细胞凋亡

目的探讨细胞核骨架蛋白Emerin及其调控的转录因子在感受张应变力学刺激影响血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)凋亡中的作用。方法应用FX-5000T张应变加载系统,对体外培养的VSMCs施加5%幅度、1.25 Hz频率生理性张应变,以静止组为对照;应用cleaved-caspase3 ELISA试剂盒检测VSMCs凋亡水平,Western blotting检测VSMCs细胞核骨架蛋白Emerin蛋白表达水平。静态条件下,RNA干扰抑制VSMCs的Emerin表达,Protein/DNA芯片检测345种转录因子活性;将特异性干扰Emerin后活性发生明显变化(上调或下调超过2倍)的转录因子进行IPA(Ingenurity Pathway Analysis)信息学分析,筛选与凋亡功能相关的转录因子;染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,CHIP)结合q PCR检测特异性干扰Emerin对其与两种转录因子motif区域结合能力的影响。结果与静止组相比,5%生理性张应变加载24 h后,VSMCs凋亡水平显著降低,提示生理性张应变对细胞具有保护作用;5%张应变作用6、12和24 h均显著增加VSMCs的Emerin表达水平。静态条件下RNA干扰抑制Emerin表达,VSMCs凋亡水平显著增加,且10种参与细胞凋亡功能调控的转录因子活性显著上调(2倍以上),包括CREB-BP1、p300、p55、MAX、NRF-1、STAT1、STAT3、TEF1、TR和BZP;CHIP-q PCR结果显示,Emerin特异性干扰可以显著降低Emerin与STAT家族的两个成员STAT1和STAT3的motif区域结合能力。结论生理性张应变可能通过增加核骨架蛋白Emerin表达而调控Emerin与STAT1、STAT3等多种凋亡相关转录因子motif区域结合,进而调控转录因子活性影响VSMCs凋亡。探讨张应变力学刺激调控VSMCs功能的力学生物学分子机制,对揭示血管生理稳态维持和血管病理重建的分子机制具有一定意义。     

细胞凋亡与脑膜瘤

细胞凋亡是细胞主动的程序性死亡，并与细胞增生、分化共同维持正常组织的内稳态。近年来研究发现细胞凋亡与脑膜瘤发生、复发和恶变密切相关。本文就脑膜瘤发生、复发和恶变的相关基因以及通过诱导细胞凋亡治疗脑膜瘤的现状进行综述。     

蛋白激酶CK2与细胞凋亡

蛋白激酶CK2是调节细胞生存、生长和增殖的一个关键性细胞信号转导分子。CK2通过使一系列因子磷酸化等而发挥其抗凋亡作用 ,作为一种新的具有抗凋亡作用的蛋白激酶 ,它的分子作用机制的研究将有利于进一步探索细胞凋亡的分子机制     

细胞凋亡与线粒体

细胞凋亡过程一般经过诱导—调控和执行—效应三个阶段。线粒体不仅对细胞凋亡的启动和调控具有重要意义,而且是细胞凋亡执行的关键元件。死亡信号诱使线粒体PT开启导致凋亡相关活性物质的释放,并继而对caspase酶系激活是细胞凋亡实现的最基本的生物化学途径。Bcl2和BclXl通过对线粒体的作用阻抑细胞凋亡的发生。细胞凋亡线粒体机制的揭示对于认识细胞死亡的生物学本质,探索对细胞死亡的调控提供了重要启示     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Ｃａｓｐａｓｅｓ蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径：死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的ｃａｓｐａｓｅｓ级联反应,进而激活下游的效应ｃａｓｐａｓｅｓ,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。     

Bcl-2基因家族在调节细胞凋亡中的作用

Bcl-2基因家族包含抑制和促进细胞凋亡两类功能相反的蛋白质,在细胞凋亡中发挥重要的调节作用。本文结合近年来的研究进展,综述了Bcl-2基因家族中两类蛋白质分子的结构特征、亚细胞分布、相互间的作用方式以及与它们发挥功能的关系,为认识细胞凋亡中复杂的分子调控机制,寻找凋亡紊乱相关疾病中可资利用的药物干预靶点提供了重要启示。     

细胞凋亡与脑膜瘤

细胞凋亡是细胞主动的程序性死亡 ,并与细胞增生、分化共同维持正常组织的内稳态。近年来研究发现细胞凋亡与脑膜瘤发生、复发和恶变密切相关。本文就脑膜瘤发生、复发和恶变的相关基因以及通过诱导细胞凋亡治疗脑膜瘤的现状进行综述     

细胞凋亡相关的信号通路

目前研究较多的细胞凋亡信号通路有wnt及JNK两条。Wnt信号通路有经典wnt通路,wnt/PCP通路和wnt/钙离子通路三个分支,引起细胞凋亡的机制主要有β-连环蛋白/tcf的转录调节途径,APC激活途径两种。JNK信号通路通过MKKKs-MKKs-MAPK转导。激活的JNK信号通路通过磷酸化转录因子、细胞骨架相关蛋白、酶等多种底物来调节细胞的生理过程,最终导致细胞凋亡。     

细胞凋亡调节的分子遗传机制

凋亡是程序细胞死亡的一种形态学上的独特形式，在生物体的发育、自身稳定及许多事起重要作用。凋亡通过一种细胞固有的自杀程序的激为完成。凋亡细胞膜的变化对促进吞噬细胞的识别和清除是至关重要的。几乎所有哺乳动物细胞都具有凋亡程序的成分。但凋亡程序的激活受细胞内和细胞外的多种不同信号的调节。通过对秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇的遗传研究，已分离出一些调节凋亡的特异基因，ｃｅｄ－３ＩＣＤ样半胱氢酸蛋白酶及 ｒｅａｐｅ     

mTOR信号通路与细胞凋亡

哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)主要通过上游信号转导通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/mTOR信号通路及下游信号通路mTOR/ eIF4E结合蛋白1(4EBP1)、mTOR/p70S6激酶(p70S6K)在细胞生长、增值与分化和在血管再生、蛋白合成与降解中发挥作用.细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡,在机体发育、组织代谢中有着重要作用,而细胞凋亡的异常调节与许多疾病的发生和发展紧密相连.近年研究发现,mTOR信号通路在细胞凋亡过程中扮演了重要角色,并已被作为新的药物治疗靶点.