基于因子分析的心理应激大鼠卵巢早衰生物学机制研究

目的:探讨正常及心理应激状态下影响卵巢早衰的各生物分子之间相互调控关系。方法:SD大鼠60只,随机分为两组:正常组和模型组;分别检测其正常及心理应激状态下与卵巢早衰相关的生物分子:β-EP、IL-1、NOS、NO、ER、PR、GnRH、CRH、FSH、LH、E2、P、ACTH和CORT;利用因子分析方法探究正常及心理应激状态各生物分子之间的相互调控关系,并探寻心理应激导致卵巢早衰过程中的关键生物分子。结果:正常状态主调控因子主要包括下丘脑生物分子和垂体-卵巢轴生物分子;心理应激状态下主调控因子包括垂体-肾上腺轴生物分子ACTH及下丘脑和垂体-卵巢轴生物分子,且IL-1是心理应激状态第1和第2公共因子上共有的下丘脑部位的生物分子。结论:正常状态下丘脑生物分子与垂体-卵巢轴生物分子之间关系密切,垂体-肾上腺轴生物分子相对独立;而心理应激状态主调控关系显示了垂体-肾上腺轴上的生物分子ACTH对下丘脑和垂体-卵巢轴生物分子的反馈影响,初步揭示了心理应激首先引起垂体-肾上腺轴生物分子变化,进而通过下丘脑生物分子IL-1使下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱,导致卵巢早衰的生物学机制。     

基于人工神经网络模型的抗卵巢早衰中药配伍作用的生物学机制研究

卵巢早衰病因涉及多个方面,心理应激可以诱发.对卵巢早衰的中医分型肝郁型中医治疗强调补肾疏肝为原则.补肾疏肝中药配伍治疗卵巢早衰作用的生物学机制复杂,应用人工神经网络建立下丘脑神经内分泌免疫因子与下丘脑-垂体-卵巢轴调控关系模型,可以定量分析生物系统非线性相关问题,探讨中药配伍作用的复杂生物学机制.     

补肾疏肝药对菟丝子-柴胡调整卵巢早衰机制研究的RBF神经网络模型

为了探讨补肾疏肝药对菟丝子-柴胡调整卵巢早衰的生物学机制,利用因子分析对下丘脑CRF、IL-1、β-End、E2R、PR、NOS、GnRHmRNA以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴生物分子、下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴生物分子进行分组,对各组内生物分子建立RBF神经网络模型并建立各组之间的RBF神经网络模型。利用模型的预测功能可定量的分析各生物分子之间的动态关系,从而揭示补肾疏肝药对菟丝子-柴胡在调整卵巢早衰中所起的作用。RBF神经网络模型在研究中药配伍作用的复杂生物学机制方面有良好的应用前景。     

基于支持向量回归机的定经汤调节卵巢早衰作用机制研究

目的:探讨定经汤调节卵巢早衰的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、定经汤干预组,分别检测其与卵巢早衰相关的生物分子,如β-EP、IL-1、NOS、NO、Gn RH、CRH、FSH、LH、E2、P、ACTH和CORT;建立基于支持向量回归机的生物分子网络模型,探究定经汤干预下各生物分子之间相互调控关系。结果:卵巢早衰大鼠灌服定经汤后,垂体-卵巢轴及垂体-肾上腺轴靶腺层生物分子指标值上升,垂体-卵巢轴及肾上腺轴的变化反馈到下丘脑,使得IL-1、NOS和NO指标值上升;通过IL-1的枢纽作用,使得β-EP、Gn RH和CRH上升;最后下丘脑生物分子的上升又使得垂体-卵巢轴及肾上腺轴的靶腺层生物分子进一步上升,垂体-卵巢轴垂体层生物分子稍有下降。结论:定经汤干预下卵巢早衰相关生物分子网络趋于平衡,定经汤调节卵巢早衰过程中起到关键作用的生物分子为IL-1。     

卵巢早衰中西医发病机制探究

卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所致的女性在40岁以前出现闭经的现象。POF的发病因素复杂,目前对于本病的发病原因尚不清楚,研究发现可能与遗传学因素、先天性酶缺乏、物理化学性损害、免疫性损害等因素有关,本文将从中、西医两个方面对POF的发病机制进行阐述。     

冲任失调与卵巢局部调节因子网络在卵巢早衰发病中的相关性研究

卵巢早衰(POF)属妇科疑难病,其病因仍未明确,治疗较为困难,西医主要用激素替代方法治疗,有一定的不良反应.补肾调冲方是韩冰教授根据中医学"冲任学说"创立的具有调补冲任、滋养肝肾、调理气血等功效的方药,多年的临床研究发现,该方在治疗POF、不孕症等卵巢功能失调性疾病方面,临床疗效显著,具有良好的调经促孕、改善生殖内分泌等作用,临床总有效率高达90％以上,且未发现有明显的不良反应,摈弃了激素类药物的弊端.     

针灸治疗卵巢早衰机制探讨

卵巢早衰(POF)为临床常见病,近年来其发病呈现高增长及年轻化趋势,严重威胁女性身心健康.针灸疗法从整体出发,调节脏腑及冲任功能,从而可以缓解患者临床症状,改善卵巢生理功能.通过检索近年来针灸治疗POF的相关文献,旨在探讨针灸治疗该疾病的机制.经分析发现,针灸可以从多靶点、多层面和多系统干预POF的治疗,主要涉及神经-...     

补肾活血法治疗卵巢早衰作用机制的研究进展

优生优育是提高人口素质的前提,卵巢早衰(POF)是当今女性生殖健康面临的重要问题,严重影响适龄女性的身心健康,增加远期罹患骨质疏松及心血管疾病等风险。中医认为肾虚是POF发病之根本,肾虚血瘀是POF重要的病因病机之一,且补肾活血中药在POF的治疗中起到确切的临床疗效。大量研究显示补肾活血中药具有调节下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌功能,改善卵巢血流动力学和微循环,减少颗粒细胞凋亡,降低氧化应激损伤以及调节免疫平衡等作用。其作用机制与调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路密切相关。通过梳理总结补肾活血中药防治POF的病理机制,探寻其多途径、多靶点治疗POF所发挥的生物学基础,以期为临床应用补肾活血法防治卵巢衰老提供参考依据。     

滋癸益经汤治疗卵巢早衰作用机制的网络药理学研究

【目的】 应用中药网络药理学方法探究滋癸益经汤治疗卵巢早衰的潜在作用机制。【方法】 检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库获得滋癸益经汤组成中药的活性成分及作用靶标,检索GeneCards和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库得到卵巢早衰的相关靶标,对潜在靶点进行基因本体论（GO）分子功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。【结果】 筛选得到滋癸益经汤治疗卵巢早衰潜在作用靶点69个,白细胞介素（IL）6、蛋白激酶B1（AKT1）、IL10、IL2、肿瘤抑制因子p53蛋白（TP53）、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）为其主要作用靶点,这些靶点主要通过类固醇结合、氧化还原酶活性、细胞因子活性等分子功能及磷脂酰肌醇 3 激酶-蛋白激酶 B（PI3K/Akt）、缺氧诱导因子 1（HIF-1）、叉头盒O（FoxO）、p53等信号通路对卵巢早衰产生作用。【结论】 槲皮素、木犀草素、山柰酚是滋癸益经汤中治疗卵巢早衰的主要活性成分,它们通过作用于IL6、AKT1、PTEN等靶点,激活PI3K/Akt、HIF-1、FoxO、p53信号通路,从而治疗卵巢早衰。滋癸益经汤治疗卵巢早衰的作用机制还可能与抗氧化应激、原始卵泡激活、细胞增殖和凋亡等途径相关。     

基于线粒体代谢障碍探讨从脾论治卵巢早衰机制

卵巢早衰是妇科常见疑难病,近几年发病率明显上升且发病群体逐渐年轻化。大量文献研究表明,线粒体代谢障碍可能为卵巢早衰的重要发病机制。线粒体主管全身能量,与脾为气血生化之源的生理特点极为相似。脾虚是卵巢早衰的重要病因,健脾益气、健脾养血、健脾祛痰、健脾理气皆可不同程度改善卵巢早衰症状,提高线粒体代谢功能,进一步证实卵巢早衰与线粒体代谢障碍之间的密切关系。本文主要从线粒体代谢障碍角度探讨从脾论治卵巢早衰机制,为临床治疗卵巢早衰提供诊疗思路。     

Investigation of Mechanism of Premature Ovarian Failure Regulation by Kidney-tonifying Herbs and Liver-clearing Herbs in Dingjing Decoction

Objective To investigate the mechanisms through which kidney-tonifying herbs (KTHs) and liver-clearing herbs (LCHs) in Dingjing Decoction (DJD) regulate premature ovarian failure (POF). Methods One hundred and fifty Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups such as control, model, KTHs, LCHs, and DJD groups. POF-related biological molecules were examined. Factor analysis was performed to investigate the regulatory networks and key biomolecules involved in mediating POF after treatment with KTHs and LCHs. Results The master regulatory factors in the reproductive endocrine network associated with KTHs intervention included four molecules in the pituitary-ovarian axis, cortisol (CORT) in the target gland of pituitary-adrenal axis, and some molecules in the hypothalamus. In contrast, the master regulatory factors associated with LCHs intervention included four molecules in the pituitary-ovarian axis and some molecules in the hypothalamus; No biomolecules in the pituitary-adrenal axis were involved in the LCH-mediated mechanisms. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH), which was identified as a common biological molecule in the hypothalamus, was involved in regulating the reproductive endocrine network in association with KTHs intervention. Conclusion KTHs directly regulates biological molecules in the pituitary-adrenal axis and indirectly regulates those in the pituitary-adrenal axis through the hypothalamus, while the LCHs only exert its effects indirectly. GnRH is the key biological molecule associated with KTHs intervention.     

122例卵巢早衰患者中医证候分析及致病因素调查

目的探讨卵巢早衰中医证候及分布规律、卵巢早衰发病原因与中医证候的关系。方法对122例卵巢早衰患者进行病情、病因调查及中医辨证。结果卵巢早衰中医症状临床呈多样趋势。122例卵巢早衰患者中，肝郁。肾虚证33．61％，肝。肾阴虚证18．03％，脾肾阳虚证15．57％，热盛伤津证15．57％，肾虚血瘀证8．20％。肝郁脾虚证7．38％。在68．03%卵巢早衰患者病史中可找到现代生活环境及生活方式因素对疾病发生的影响。因情致因素致病者占31．15%。因药物、疾病因素致病者占31．97％；因情志及药物、疾病双重因素致病者占4．92％。因情志因素致病组。以肝郁肾虚证比例最高（P〈0．05）；因药物、疾病因素致病组，以热盛伤津证、肝郁肾虚证所占比例较高（P〈0．05）；无诱因致病组37例，以肝肾阴虚、肝郁肾虚、脾肾阳虚三证为主，3组比较，P〉0．05。结论肝郁肾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、热盛伤津为卵巢早衰常见证候；除患者个体先天禀赋不足、肾气未盛、冲任气血不充或由遗传因素致卵巢早衰外。现代生活环境及生活方式因素对卵巢早衰发病有促进作用。     

细胞凋亡途径探讨二仙汤治疗大鼠卵巢早衰实验研究

目的：通过卵泡颗粒细胞的凋亡途径探讨二仙汤对化疗性损伤卵巢早衰的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组和二仙汤组,腹腔注射顺铂建立化疗性损伤大鼠卵巢早衰动物模型。造模后连续4周各组灌胃给予相应药物治疗。观察大鼠一般情况;测定血清中E2、FSH、LH和Pro含量;观察卵巢组织形态;TUNEL法分析卵泡颗粒细胞的凋亡;免疫组化检测BAX、Bcl-2和VEGF蛋白的表达情况。结果：模型组体质量下降,动情周期紊乱,治疗后体质量增加,动情周期恢复。与正常组比较,模型组E2、LH下降,FSH水平升高,Pro含量各组比较无显著差异。TUNEL检测模型组较正常组阳性表达增多,二仙汤组较模型组阳性表达减少。模型组较正常组BAX表达明显升高,Bcl-2下降,二仙汤治疗后与模型组比较BAX表达量下降,Bcl-2表达升高;VEGF蛋白在模型组中表达明显低于正常组,二仙汤组较模型组表达增多,阳性组表达略有恢复。结论：顺铂可致卵泡颗粒细胞凋亡,造成卵巢功能过早衰退;二仙汤通过调节血清中各激素含量,改变凋亡细胞相关蛋白的表达量来降低顺铂对卵巢的损害,促进卵泡发育,改善并增强卵巢功能。     

补肾二仙汤治疗卵巢早衰的临床观察

目的探讨补肾二仙汤治疗卵巢早衰患者的,临床疗效和免疫调节机制。方法60例卵巢早衰患者按照就诊次序以2：1比例分为两组,治疗组40例予补肾二仙汤治疗,对照组20例采用人工周期疗法,疗程6个月。停药3个月后,观察两组疗效及治疗前后血清生殖激素和T淋巴细胞的变化。结果治疗组总有效率为72．5％（29／40例）,对照组为45、0％（9／20例）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后两组促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）下降,雌二醇（E2）升高（P〈0．05）;治疗后治疗组血清FSH值降低[（22．57±12．49）IU／L],与对照组[（31．10±14．50）IU／L]比较差异有统计学意义（P〈0205）。治疗组治疗后CD4升高、CD8降低、CD4／CD8比值升高,与治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论补肾二仙汤有助于改善卵巢早衰,具有较好的临床疗效。     

补肾调经方对卵巢早衰患者生殖轴的影响

目的:观察补肾调经方治疗卵巢早衰(POF)的临床疗效,及其对生殖轴的影响。方法:将96例POF患者采取随机数字表法分成3组,中药组(32例)给予补肾调经方治疗,西药组(32例)给予激素替代治疗(HRT),中西药组(32例)给予补肾调经方加激素替代治疗(HRT),治疗6个疗程,治疗结束后随访3个月。比较分析3组治疗前、治疗结束时、停药3个月的临床疗效、临床症状、性激素水平[雌二醇(E2)、卵泡成熟素(FSH)、黄体生成素(LH)]及复发率等。结果:中药组、西药组、中西药组总有效率分别为83.3%,70.0%,93.3%,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗结束时、停药3个月中药组和中西药组的临床症状积分均优于西药组(P<0.05,P<0.01);治疗结束时、停药3个月中药组和中西药组改善血E2,FSH,LH和FSH/LH水平均优于西药组(P<0.05,P<0.01);中西药组在月经改善情况、改善时间优于中药组、西药组(P<0.05),中药组和中西药组复发率低于西药组(P<0.05)。结论:补肾调经方改善卵巢早衰(POF)患者的临床症状、恢复正常月经和调节血清性激素水平的疗效较显著,且复发率低,不良反应少,其作用机制可能是通过调节"肾-天癸-冲任-胞宫"生殖轴来实现的。     

艾灸结合中药治疗卵巢功能早衰临床观察

探讨艾灸结合中药治疗卵巢功能早衰的临床疗效。方法：采用艾灸结合中药滋肾健脾、疏肝解郁、调理冲任治疗卵巢功能早衰38例。疗程3个月。结果：治愈14例,好转20例,无效4例,总有效率89.5%。结论：艾灸结合中药内服治疗卵巢功能早衰疗效较好。     

二仙汤对免疫性卵巢早衰模型小鼠FoxP3基因表达的影响

目的:观察二仙汤对免疫性POF模型小鼠FoxP3基因的影响。方法:用小鼠透明带ZP3第330～342个氨基酸序列(NSSSSQFQIHGPR)为免疫原建立免疫性POF小鼠动物模型,并用二仙汤干预,用RT-PCR观察小鼠卵巢上FoxP3基因的表达。结果:模型组卵巢中FoxP3的基因水平下降;各用药组FoxP3的基因表达均增强,中西药无明显差异。结论:二仙汤能使FoxP3基因蛋白表达增强。     

隔药脐疗对卵巢早衰大鼠VEGF和AMH表达的影响

目的:探讨隔药脐疗法对卵巢早衰(POF)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及抗苗勒氏管激素(AMH)的作用机制。方法:50只Wistar雌性大鼠随机分成正常组、隔药脐疗组、模型组、西药组,采用腹腔注射环磷酰胺制作大鼠卵巢早衰模型。隔药脐疗组采用自制灸膏做脐疗,西药组采用补佳乐灌胃。治疗2周后,采用放射性免疫法检测大鼠血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)及促卵泡激素(FSH)水平,应用酶联免疫吸附法检测血清VEGF及AMH的含量。结果:与正常组相比,模型组E2水平降低(P<0.05),与模型组比较,隔药脐疗组和西药组均升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血清中VEGF及AMH含量明显下降(P<0.05);与模型组比较,隔药脐疗组及西药组血清VEGF及AMH水平显著升高(P<0.05);隔药脐疗组与西药组之间VEGF和AMH水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:隔药脐疗法对卵巢早衰大鼠的卵泡数量及卵巢储备功能均有明显的促进作用,可能与其对血清E2、VEGF和AMH的表达调节有关。     

从脾论治卵巢早衰探析

随着社会的发展和环境的变化,卵巢早衰逐渐成为了现代女性妇科疾病中的常见病和疑难病,并且成为目前危害女性健康的重要因素之一.卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)的中医临床辨证分型多以肾虚、肝郁、脾虚为主.中医基础理论认为脾主统血,乃后天之本,气血生化之源,因此,本文从脾的角度出发,通过探...