中医诊治奥沙利铂致周围神经病变的思路与方法

目的研究中医治疗奥沙利铂所致周围神经病变的思路与方法。方法通过对肿瘤病人用奥沙利铂化疗后出现的不良反应周围神经病变的症状、舌象、脉象进行辨证分析,得出辨证结论,分析治疗方法。结果奥沙利铂所致周围神经病变中医以＂血痹＂论治,辨证属＂血虚寒凝＂,治以＂温经通脉,益气养血＂,方药选用当归四逆汤。结论当归四逆汤是治疗奥沙利铂所致周围神经病变的有效方剂。     

加味当归四逆汤防治草酸铂化疗致周围神经毒性的临床研究

目的观察草酸铂化疗时加用加味当归四逆汤以减轻周围神经系统毒副反应的临床疗效。方法按照随机对照的方法将我院内五科住院治疗的60例草酸铂联合化疗患者分为治疗组和对照组,治疗组在草酸铂联合化疗的同时加用加味当归四逆汤口服;对照组单纯采用草酸铂联合化疗。观察时间为2个化疗周期,观察两周期治疗后两组患者的外周感觉神经毒性反应表现。结果治疗组的外周神经毒性反应发生率低,为46.67%,多为Ⅰ、Ⅱ级,无Ⅲ、Ⅳ级反应,持续时间短;而对照组程度重,持续时间长,两组治疗后比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论加味当归四逆汤对防治草酸铂化疗所引起的神经毒性反应有一定疗效,可以防治重度外周神经毒性的发生及其持续时间,值得在临床中进行深入的研究和推广。     

芋螺毒素conantokin的药理作用及构效关系研究进展

 目的综述芋螺毒素conantokin的构效关系、药理作用与作用机制及临床应用研究现状。方法对近年的国内外文献进行分析、整理和归纳。结果与结论Conantokin作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体,对癫痫、慢性疼痛、脑缺血损伤、精神药物成瘾及帕金森病等具有潜在的临床应用价值。Conantokin不同结构类似物的活性存在较大差别。目前已有芋螺毒素类药物进入临床,显示出较好的开发和应用前景。     

中药浸泡防治奥沙利铂致周围神经病变34例

1临床资料本组70例均为本院2011-10～2012-04胃肠道恶性肿瘤患者,男性38例,女性32例;年龄36～60岁,平均58岁;病程10～32个月,平均14个月。其中胃癌26例,结肠癌24例,直肠癌20例。患者均出现手足指（趾）端麻木或伴有疼痛性的感觉异常。70例患者随机分为治疗组34例和对照组36例。两组具有可比性。     

当归补血汤合六味地黄汤对高血压肝肾阴虚证早期肾损害的防治

目的:观察当归补血汤合六味地黄汤治疗早期高血压肾损害的临床疗效及对转化生长因子-β_1(TGF-β_1),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:240例患者采用区组分层随机,以SAS软件生成的数字表法,按1∶1分为观察组和对照组各120例。基础治疗口服缬沙坦胶囊,80 mg/次,1次/d;血压未达标加用硝苯地平控释片,1片/次,1次/d。对照组采用六味地黄汤,1剂/d,分早晚2次内服;观察组采用当归补血汤合六味地黄汤,1剂/d,分早晚2次内服。两组疗程均为12周。检测尿血清β_2微球蛋白(β_2-MG),尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG),胱抑素C(CysC)水平,微量白蛋白(mALB),血肌酐(SCr),并计算尿微量白蛋白/肌酐(UACR)和肾小球滤过率(e GFR),包括eGFR_(MDRD)和eGFR_(CKD-EPI);进行治疗前后肝肾阴虚证评分;检测治疗前后血清TGF-β_1,PAI-1,IL-1β和TNF-α水平,进行安全性评价。结果:观察组中医证候疗效总有效率为89.09%,优于对照组的77.27%,组间差异有统计学意义(χ~2=5.491,P0.05);治疗后观察组β_2-MG,CysC,NAG,m ALB和SCr水平均低于对照组(P0.01);治疗后观察组UACR低于对照组,eGFR_(MDRD)和eGFR_(CKD-EPI)均高于对照组(P0.01);治疗后观察组患者血清TGF-β_1,PAI-1,IL-1β和TNF-α水平均低于对照组(P0.01);两组患者均未发现与中药相关不良反应。结论:当归补血汤合六味地黄汤治疗早期高血压肾损害,能减临床症状,减轻早期肾损伤,延缓肾损害进展,并能调节TGF-β_1,PAI-1,IL-1β和TNF-α等因子,起到保护肾损伤的作用。     

人参-知母-赤芍提取物对血管性痴呆大鼠海马神经元的保护作用及机制

目的:观察人参-知母-赤芍提取物对血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)的影响,探讨其保护海马神经元的作用机制。方法:60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组,假手术组,模型组,人参-知母-赤芍提取物组(0. 20 g·kg-1)和美金刚组(2. 1 mg·kg-1),每组12只。采用双侧颈总动脉反复夹闭合并腹腔注射硝普钠的方法建立血管性痴呆大鼠模型,造模后,正常组,假手术组,模型组给予同等体积生理盐水,每日1次,连续14 d。采用Morris水迷宫评价各组大鼠学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马神经元胞膜NMDAR1的蛋白表达水平;免疫组化法(IHC)检测海马NMDAR1的表达情况;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测海马组织中NMDAR1 mRNA的表达水平。结果:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P 0. 01),在平台所在象限停留时间及穿越平台的次数显著减少(P 0. 01),海马CA1区神经细胞层次减少,排列紊乱、出现核固缩、神经元丢失,NMDAR1蛋白及mRNA表达显著升高(P 0. 01);与模型组比较,人参-知母-赤芍提取物组,美金刚组逃避潜伏期明显缩短(P 0. 05,P 0. 01),在平台所在象限停留时间及穿越平台的次数明显增加(P 0. 05,P 0. 01),海马CA1区神经元数目与形态有明显改善,海马神经元NMDAR1蛋白及NMDAR1 mRNA表达明显降低(P 0. 05)。结论:人参-知母-赤芍提取物能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,减轻海马CA1区神经元的损伤,其机制可能与下调海马神经元NMDAR1的表达有关。     

丹参酮IIA磺酸钠注射液防治奥沙利铂诱导的周围神经病变的临床观察

目的:观察丹参酮IIA磺酸钠注射液对奥沙利铂诱导的外周神经毒性的防治作用。方法:入选36例病例均为含有奥沙利铂的化疗方案,随机平分为丹参酮治疗组和化疗组。化疗组均接受含有奥沙利铂130mg/m2*d1的化疗方案,每21天重复一次,按期化疗4周期。丹参酮治疗组在用奥沙利铂前加用丹参酮IIA磺酸钠80mg加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,每天1次,连用3天。完成4个周期后评价外周神经病变程度,并分别检测两组治疗前后丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、腓总神经传导速度MNCV和SNCV。结果:其中丹参酮治疗组外周神经毒性发生率27.8%,化疗组外周毒性总发生率55.6%,两组差异有显著性。化疗后丹参酮治疗组腓总神经传导速度明显增快,MDA含量(6.31±2.74μmol/L)显著低于对照组(11.66±3.50μmol/L),而丹参酮治疗组SOD活性(79.51±7.96k U/L)明显高于对照组(42.24±10.79 k U/L)。结论:丹参酮IIA磺酸钠能降低奥沙利铂神经毒性的发生,可能是通过启动抗氧化作用,发挥神经保护功能。     

基于网络药理学、分子对接与实验验证探究钩藤治疗热性惊厥的作用机制

目的 通过网络药理学与分子对接技术探究钩藤Uncaria rhynchophylla治疗热性惊厥的作用机制,并进行实验验证。方法 通过TCMSP与BATMAN-TCM数据库检索钩藤活性成分及相关作用靶点,用TCMSP、PubChem数据库和SwissADME平台对活性成分进行筛选;通过GeneCards数据库和OMIM数据库提取热性惊厥疾病靶点,经Uniprot数据库进行蛋白-基因symbol转换;药物靶点与疾病靶点取交集绘制Venn图,通过STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,使用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”网络,采用DAVID v6.8在线分析平台对关键靶点进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,利用Cytoscape 3.7.2软件将富集分析结果可视化并将分析所得关键化合物及靶点进行分子对接。通过免疫组化、Western blotting及脑片膜片钳技术对钩藤的作用机制进行验证。结果 得到钩藤活性成分29个,活性成分对应靶点297个,活性成分靶点与疾病靶点取交集得到关键靶点81个。KEGG通路富集分析结果显示,钩藤治疗热性惊厥主要作用于神经元配体-受体相互作用、尼古丁成瘾、环磷酸腺苷信号通路。GO功能富集分析结果显示,尼古丁反应、质膜和细胞外配体门控离子通道活性显著性最大。免疫组化及Western blotting结果显示,钩藤显著抑制热性惊厥模型乳鼠脑组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体2A（N-methyl-D-aspartic acid receptor 2A,NMDAR2A）、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B,NMDAR2B）的表达（P＜0.05、0.01、0.001）。脑片膜片钳实验结果显示,钩藤对海马CA1区锥体神经元NMDA受体诱发兴奋性突触后电流（NMDA receptor evoked excitatory postsynaptic currents,eEPSC_NMDA）具有抑制作用。结论 通过网络药理学及分子对接技术发现了钩藤治疗热性惊厥的活性成分及作用靶点,通过免疫组化、Western blotting及膜片钳技术证实了钩藤对NMDAR的抑制作用,为进一步研究钩藤治疗热性惊厥的作用机制、药物研发等提供理论基础。     

当归咖啡酸-O-甲基转移酶基因克隆和序列分析

目的克隆当归Angelica sinensis咖啡酸-O-甲基转移酶(caffeic acid O-methyltransferases,COMT)编码基因全长c DNA,并对序列进行生物信息学分析。方法提取当归叶片总RNA为c DNA合成模板,利用同源克隆结合c DNA末端快速扩增(RACE)技术克隆当归COMT全长c DNA,并利用NCBI、Ex PASy网站上的Blast N、Blast P、ORF Finder、Compute PI/Mw、Prot Scale、PROSITE、SWISS-MODEL等序列在线分析工具和MEGA、DNAMAN生物信息学软件对序列进行分析。结果获得COMT全长c DNA序列,并在Gen Bank注册(登录号KP188587)。序列分析表明,克隆的c DNA全长为1 436 bp,其中包括5’-UTR(76 bp)和3’-UTR(362 bp),含有1个1 098 bp的完整开放阅读框(opening reading frame,ORF),编码365个氨基酸的多肽链;预测蛋白质相对分子质量为40 230,理论等电点(p I)为5.43;无信号肽,具有典型的II型氧甲基转移酶结构域SAM_OMT_II。结论首次克隆当归COMT基因全长c DNA,为当归COMT基因功能研究和当归阿魏酸生物合成与调控的机制研究奠定基础。     

金草消毒颗粒对D-GalN/LPS致小鼠急性肝损伤保护的影响

目的:研究金草消毒颗粒(JCG,由肿节风、金钱草、白花蛇舌草、大青叶组成)对D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)所致小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法:JCG(1.7,3.4,6.8 g·kg-1)连续给药10 d后,采用腹腔注射给予D-GalN(700 mg·kg-1)和LPS(10μg·kg-1)建立小鼠肝损伤模型。记录8 h小鼠存活率,生化检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),肌酐(CREA),免疫球蛋白G(Ig G),免疫球蛋白M(Ig M)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织一氧化氮合酶(i NOS),环氧合酶-2(COX-2),磷酸化型核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)的表达,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化。结果:与模型组比较,金草消毒颗粒可提高小鼠存活率,降低血清ALT,AST,TBIL,BUN,CREA,IL-1β,IL-6,TNF-α水平(P0.05,P0.01),显著升高Ig G,Ig M水平(P0.05,P0.01),下调肝组织i NOS,COX-2,p-NF-κB p65表达(P0.05,P0.01),肝组织病理性损伤明显减轻。结论:金草消毒颗粒有很好的护肝作用,其机制可能是通过改善肝肾功能,减少促炎症因子水平,增强机体免疫功能,抑制肝组织i NOS,COX-2,p-NF-κB p65细胞因子的表达水平,达到保护肝细胞作用。     

当归四逆汤加味合穴位注射治疗糖尿病周围神经病变32例总结

目的：观察当归四逆汤加味合穴位注射治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效、方法：将64例本病患者随机分为两组,对照组口服甲钴胺片500ug,每天3次,治疗组在对照组治疗的基础上加服当归四逆汤加味,并在双侧足三里穴注射复方丹参注射液各2ml,两组均以30天为1疗程。结果：治疗组总有效率为84．4％,而对照组仅为65．6％,两组比较,P〈0．05;且两组治疗后神经传导速度比较,P〈0．05。结论：当归四逆汤加味合穴位注射治疗DPN疗效良好。     

当归四逆汤治疗冻疮探析

基于冻疮“血虚寒凝”的病机,以及当归四逆汤“手足寒厥,脉细欲绝”的临床症状,笔者拟以开阖枢理论及标本中气化理论为指导,分析冻疮的生理病理特征,并对当归四逆汤的组方原理及临床应用作一阐述和探讨,从而在理法方药各层次对当归四逆汤治疗冻疮的理论基础作一浅析和发挥。再加之以临床疗效及近代研究为佐证,从而有力地补充了当归四逆汤治疗冻疮的理论依据,推动《伤寒论》厥阴病篇理论的进一步发展。     

当归四逆汤治疗风湿病的临床文献汇总

《伤寒论》中当归四逆汤以其确切的临床疗效广泛应用于临床各科疾病,报道甚多。在风湿病领域中,基于血虚寒厥的病机特点,用当归四逆汤治疗血虚寒痹证、骨关节炎、类风湿关节炎、硬皮病、雷诺氏综合征、大动脉炎效果显著。现汇总整理了近几年该方治疗风湿病报道文献,冀期更好地指导临床应用。     

当归四逆汤加减治验举隅

当归四逆汤为《伤寒论》方,有温经散寒、养血通脉之效,研究表明,有改善末捎循环障碍、调整血液循环和镇静、镇痛等作用,采用当归四逆汤加减治疗,取得满意疗效。     

加味当归四逆汤联合甲钴胺和胰岛素强化疗法治疗糖尿病周围神经病变的临床效果观察

目的：探究联合甲钴胺和胰岛素强化疗法并应用加味当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法：将2011年5月～2012年8月就诊的210例糖尿病周围神经病变患者随机分为对照组和治疗组,对照组仅应用甲钴胺静脉滴注和胰岛素强化疗法,治疗组在应用甲钴胺静脉滴注和胰岛素强化疗法的基础上加服当归四逆汤。两组患者各连续治疗1个月,观察综合的临床疗效,并用多伦多临床临床评分系统对两组患者治疗前后进行评分判断治疗效果。结果：两组治疗前后在临床治疗效果和多伦多临床评分上均有显著性差异,并且治疗组的治疗效果优于对照组,P〈O．05,具有统计学意义。结论：联合甲钴胺和胰岛素强化疗法并应用加味当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效显著。     

加味当归四逆汤治疗膝骨性关节炎76例

目的:评价加味当归四逆汤治疗膝骨性关节炎(OA)患者的临床疗效。方法:将152例膝骨性关节炎(OA)患者随机分为治疗组76例和对照组76例。治疗组服用加味当归四逆汤(当归、桂枝、芍药、细辛、通草、大枣、怀牛膝、五加皮、补骨脂、骨碎补、薏苡仁、川木瓜、红花、炙甘草),对照组服用塞来昔布胶囊。两组均以2周为1个疗程,治疗4个疗程后进行疗效评价及比较。结果:总有效率治疗组为93.4%,对照组为86.8%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),且两组在观察期间各项实验室检测指标均基本正常,未出现不良反应。结论:加味当归四逆汤能有效地治疗膝骨性关节炎,可缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能,药物安全性好,无明显毒副作用。     

当归四逆汤治疗痹证浅析

当归四逆汤治疗痹证的特点:一是血虚寒凝,肢体经脉气血闭阻,不通则痛的肢体关节疼痛,局部发凉,四肢厥冷的痛痹证;二是血虚寒凝进而引起血脉瘀阻的脉痹证,四肢厥冷,手足青紫,脉细欲绝或无脉症。     

马连珍应用当归四逆汤治疗心血管疾病经验

当归四逆汤出自《伤寒论》,具有温经散寒,养血通脉之功,主治血虚寒厥证。马连珍主任善用经方,遵经而不拘经,灵活应用当归四逆汤治疗多种心血管疾病,可谓抓住古方之要领和精髓,值得总结和发扬。     

当归四逆汤活血化瘀作用的实验研究

当归四逆汤可显著延长小鼠凝血时间、凝血酶时间、血浆复钙时间,显著降低大鼠全血比粘度,抑制动－静脉旁路血栓形成,降低大鼠血小板聚集性,并促进小鼠自身皮下血肿的吸收。