右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性防治效果及其机制研究

目的 探讨右丙亚胺对蒽环类药物(阿霉素)所致心脏毒性的防治效果及可能作用机制.方法 31只新西兰大白兔随机分为阿霉素[3 mg/(kg·week)×10,iv]组和阿霉素+右丙亚胺组[60 mg/(kg·week)×10,iv或ip],分别于用药前、用药第4周末及10周末测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和脑钠肽(BNP)水平,超声心电图机检测心功能变化,并观察心肌组织病理形态学改变及心肌细胞凋亡情况.结果 阿霉素组实验前后对比,血清SOD活性降低,MDA含量升高(P＜0.05),cTnI和BNP浓度升高(P＜0.05),左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)下降(P＜0.05);右丙亚胺可明显降低MDA、cTnI和BNP水平(P＜0.05),使LVEF和LVFS值升高(P＜0.05),并能减轻心肌病理损伤,减少心肌凋亡细胞.结论 右丙亚胺对阿霉素所引起的心脏毒性具有一定的保护作用,其作用机制主要是减少氧自由基的产生、降低脂质过氧化产物含量和减轻心肌细胞凋亡.     

右丙亚胺对紫杉醇心脏损伤的干预研究

目的探讨右丙亚胺对紫杉醇所致心脏毒性是否具有防治效果.方法64只Wistar大鼠随机分为空白对照组、紫杉醇组、紫杉醇+小剂量右丙亚胺组、紫杉醇+大剂量右丙亚胺组.分别于用药第8周末及16周末每组处死大鼠各8只,测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、血清肌钙蛋白T(cTnT)水平,并取大鼠心肌组织制作病理切片,于光镜下观察其显微结构,比较其中的差异.结果8周末紫杉醇组与空白对照组对比,血清cTnI、cTnI浓度升高,右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组,但差异无统计意义(P>O.05).16周末紫杉醇组与空白对照组对比,血清cTnI、cTnI浓度升高,右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组,差异有统计学意义(PO.05).16周末紫杉醇组细胞及间质充血水肿,右丙亚胺组较紫杉醇重,病理积分高于紫杉醇组.结论右丙亚胺会加重单药紫杉醇所致的心脏毒性.     

参附汤对阿霉素心脏毒性大鼠心肌细胞SOD、GSH-Px、MDA的影响

目的 探讨参附汤对阿霉素心脏毒性损伤大鼠心肌细胞SOD、GSH-Px活性及MDA含量的影响.方法 通过大鼠阿霉素腹腔注射建立阿霉素心脏毒性模型,2.5mg/kg,每W1次,连续4W,实验结束后,分离心脏,提取心肌细胞,采用化学比色法检测心肌细胞SOD、GSH-Px活性及MDA含量.结果 与空白组相比,模型组、参附组、生脉组SOD、GSH-Px活性下降及MDA含量上升,均有统计学意义（P﹤0.05）;与模型组相比,生脉组、参附组心肌细胞SOD、GSH-Px活性有所上升,MDA含量下降,均有统计学意义（P﹤0.05）.结论 参附汤能通过抗氧化应激作用减低阿霉素心脏毒性,保护心肌细胞.     

生脉饮、失笑散对阿霉素心脏毒性心衰模型大鼠脂质过氧化影响的对比研究

目的观察生脉饮、失笑散对阿霉素心脏毒性心衰模型大鼠脂质过氧化的影响。方法 SD大鼠108只分为正常组、模型组、曲美他嗪组、生脉饮高剂量组、生脉饮低剂量组、失笑散组,每组18只。阿霉素腹腔注射制备心脏毒性心衰模型,各药物组予相应药物灌胃(曲美他嗪组、生脉饮低剂量组、失笑散组均为临床等效剂量,生脉饮高剂量组为临床等效剂量4倍),1天1次;正常组予等量生理盐水。灌胃14天后及28天后分别采集标本。酶联免疫法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果 1灌胃28天,模型组SOD(1.992±0.245)ng/m L,与其余各组比较明显下降(P0.05);生脉饮低剂量组SOD(4.142±0.362)ng/m L高于失笑散组的(3.643±0.366)ng/m L(P0.05);生脉饮高剂量组SOD(5.475±0.155)ng/m L,高于低剂量组(P0.05);2灌胃28天,模型组MDA(4.345±0.170)nmol/m L,与其余各组比较明显升高(P0.05);生脉饮低剂量组与失笑散组比较无明显差异(P0.05);生脉饮高剂量组MDA(2.929±0.206)nmol/m L,低于低剂量组的(3.122±0.144)nmol/m L(P0.05);3各药物组灌胃28天均较灌胃14天SOD提高、MDA明显降低(P0.05)。结论生脉饮、失笑散均能通过提高心衰模型大鼠血清SOD活性、降低MDA含量,降低阿霉素心脏毒性心衰模型大鼠的脂质过氧化损伤。生脉饮作用优于失笑散。     

右丙亚胺预处理对乳腺癌蒽环类药物化疗患者的心脏保护作用

目的:探讨血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)表达在乳腺癌蒽环类药物化疗时心脏毒性中的意义,并进一步阐明右丙亚胺预处理对患者心脏的保护作用及其作用机制。方法:128例乳腺癌患者随机分为对照组和研究组,所有患者均行AC-T方案(环磷酰胺600 mg/m2,d1;表阿霉素100 mg/m2,d1;多西他赛75 mg/m2,d1)化疗,对照组行常规化疗,研究组蒽环类药物化疗前行右丙亚胺预处理。在化疗第1周期的前1 d、化疗第4周期后第1天、化疗第4周期后第7天,分别运用双抗体夹心-酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清N-端脑利钠肽前体(NT-poBNP)、糖原磷酸化酶同工酶脑型(GPBB)水平,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD水平,以ELISA法测定血清MDA水平,并检测化疗前后心脏功能状态。结果:在4个周期AC化疗后第1天和第7天比较,对照组和研究组血清NT-poBNP和GPBB水平差异有统计学意义(P<0. 05)。在4个周期AC化疗后第1天和第7天比较,对照组和研究组血清SOD和MDA水平差异有统计学意义(P<0. 05)。在4个周期AC方案化疗后第1天、第7天,对照组和研究组比较LVEF水平差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:MDA在乳腺癌蒽环类药物化疗患者中异常高表达,SOD在化疗中持续降低,且均与患者心脏损害密切相关。右丙亚胺预处理具有显著的心脏保护作用,其机制可能与右丙亚胺降低MDA水平、升高SOD水平,抑制氧自由基生成有关。     

罗汉果皂苷对阿霉素心肌损伤大鼠心肌细胞色素P4501A1表达影响

目的:此研究成功复制了阿霉素急性心肌细胞损伤大鼠模型,观察罗汉果皂苷治疗后大鼠心功能变化特点以及心肌细胞色素P4501A1表达的特点,以为罗汉果皂苷的开发和阿霉素心肌损伤的治疗提供参考。方法:雄性清洁级SD大鼠60只随机分为5组(①正常对照组;②阿霉素组;③阿霉素+罗汉果皂苷低剂量组;④阿霉素+罗汉果皂苷中剂量组;⑤阿霉素+罗汉果皂苷高剂量组),每组12只,阿霉素一次性静脉注射18 mg/kg造模,造模成功后给予相应药物治疗,4周后处死大鼠,检测心功能、血清TnI、SOD和MDA,计算心脏/体质量百分比,HE染色检测心肌病理学,Western Bloting检测心肌细胞色素P4501A1蛋白的表达变化特点。结果:心肌切片HE染色可见,正常组大鼠纤维排列整齐,细胞核分布均匀,而模型组大鼠则出现明显心肌细胞排列紊乱,与模型组相比,罗汉果皂苷3个剂量组均可以明显改善上述症状;与正常组相比,模型组心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室内压差(△LVP)、左心室内压力上升最大速率(+dp/dt_(max))、左心室内压力下降最大速率(-dp/dt_(max))、心脏/体质量百分比和血清TnI均明显升高(P0.05),罗汉果皂苷可以明显降低上述指标,特别是中剂量和高剂量组均呈现出明显的统计学意义(P0.05);与正常组相比,模型组血清SOD明显降低(P0.05),MDA明显升高(P0.05),罗汉果3个剂量组均可以明显升高SOD(P0.05),同时降低MDA(P0.05);与正常组相比,模型组心肌细胞中细胞色素P4501A1明显升高(P0.05),罗汉果皂苷3个剂量组均明显降低其表达(P0.05)。结论:罗汉果皂苷可以明显改善阿霉素心肌损伤大鼠心肌病理学,同时改善心功能,这可能与其可以降低细胞色素P4501A1表达,进而提高机体抗氧化能力有关。     

绞股蓝总皂苷对阿霉素致大鼠急性心脏毒性的保护作用

目的: 观察绞股蓝总皂苷(gypenosides,Gps)对阿霉素致急性大鼠心脏毒性的保护作用,探讨其作用机制。方法: 雄性SD鼠24只,随机分为正常对照组(normal control,NC)、阿霉素组(adriamycin,ADR)和绞股蓝总皂苷组(Gps)。第3组给予4%绞股蓝总皂苷400mg·kg-1·d-1,分早晚2次灌胃,其它两组灌注等量生理盐水,连续5天。第6天一次性腹腔注射阿霉素10mg/kg复制大鼠急性心脏毒性模型,利用PowerLab数据采集和分析系统采集心室内压并分析心功能,检测心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果: 与NC组相比,阿霉素组左室收缩峰压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(maximal rates of pressure development anddecline,±dp/dt_max)、SOD的活性均显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01)。与ADR组相比,Gps组的LVSP、±dp/dt_max和SOD均显著升高(P<0.01),MDA下降(P<0.05)。结论: 绞股蓝总皂苷可减轻阿霉素对心脏的毒性作用,明显改善大鼠的心功能。     

罗勒水提物对阿霉素引起的大鼠心肌毒性的影响

目的 探讨罗勒水提物(OBL)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌损伤的保护作用.方法 选用Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常组、ADR模型组和OBL 75、150、300 mg/kg 3个剂量治疗组.腹腔注射ADR(5 mg/kg,隔日1次共5次)造成心肌损伤模型,测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量.电镜检查心肌细胞超微结构的改变.结果 腹腔注射ADR后可致大鼠心肌明显损害,心肌SOD及GSH-Px活性下降,MDA含量升高,同时出现心肌组织超维结构的损伤.OBL(75、150、300 mg/kg)能增加SOD及GSH-Px活性(P＜0.05),降低MDA(P＜0.05)含量,减轻心肌超微结构的损伤.结论 OBL对ADR所引起的心脏毒性有一定的保护作用,其机制可能与保护心肌SOD、GSH-Px活性及清除自由基,防止脂质过氧化有关.     

罗汉果皂苷对阿霉素心肌损伤大鼠氧化应激和凋亡调节作用研究

目的 :从氧化应激和凋亡途径研究罗汉果皂苷对阿霉素心肌损伤大鼠的治疗作用,以为罗汉果皂苷治疗阿霉素心肌损伤提供基础实验理论。方法 :60只清洁级雄性SD大鼠采用一次性尾静脉注射阿霉素18 mg/kg构建阿霉素心肌损伤模型,模型构建成功后按照随机数字法将其分为正常组,模型组以及罗汉果皂苷低、中和高剂量治疗组,每组12只,罗汉果皂苷治疗4周后,收集血清和心脏,检测心肌病理学、心功能、血清SOD和MDA,同时采用Western Blotting和实时荧光定量检测心肌组织中Bax、Bcl-2蛋白和mRNA的表达特点。结果 :HE染色可见正常组心肌纤维排列整齐,模型组则有明显的心肌排列紊乱,与模型组相比,罗汉果皂苷低、中和高剂量有不同程度的减轻;与正常组相比,模型组AST、LDH、CK-MB和MDA明显升高(P0.05),罗汉果皂苷3个剂量组均可以明显降低上述几个指标(P0.05);与正常组相比,模型组SOD明显降低(P0.05),罗汉果皂苷3个剂量组相较于模型组则明显升高(P0.05);与正常组相比,模型组Bax蛋白和mRNA明显升高(P0.05),Bcl-2蛋白和mRNA明显降低(P0.05),与模型组相比,罗汉果皂苷3个剂量组均可以降低Bax(P0.05),同时升高Bcl-2表达(P0.05)。结论 :罗汉果皂苷可增强阿霉素心肌损伤大鼠抗氧化能力,抑制心肌细胞凋亡,进而改善心功能。     

血清肌钙蛋白I在放射性心脏损伤中的变化及右丙亚胺对其影响

目的:探讨血清肌钙蛋白I(cTn-I)在放射性心脏损伤中的变化及右丙亚胺对其影响。方法:将健康雄性Wistar大鼠50只随机分为正常对照组(C组)、单纯照射组(R组)、右丙亚胺防护组(F组)。R组和F组大鼠给予心前区20Gy X线照射一次,F组于照射前30min给予右丙亚胺125mg/kg腹腔注射,照射后给予右丙亚胺50mg/kg腹腔注射,每周1次,直至实验结束,其余两组腹腔注射等量生理盐水。照射后1、2、4、8周ELISA法测定血清cTn-I。结果:R组大鼠照射后1、2、4、8周血清cTn-I均较C组显著升高(P<0.001),F组血清cTn-I均较R组对应时间点显著降低(P<0.001)。结论:心脏放射性损伤时血清cTn-I明显升高,右丙亚胺可减轻这种变化。