国内外药品包装系统密封完整性研究与保障药品质量安全的思考

目的:通过比较国内外药品包装系统密封完整性研究现有的法规和技术标准,找出我国药品包装系统密封完整性研究工作存在的问题,提出在药品管理新政下开展我国药品包装系统密封性研究工作思路.方法:归纳美国及欧盟对药品包装系统密封完整性的监管要求和技术标准的情况,对照我国的现状,发现我国目前开展密封性研究存在的问题,提出今后提高和完...     

注射剂瓶容器密封完整性:微生物挑战法与色水法的关联比较分析

考察了微生物挑战法和色水法对中性硼硅玻璃管制注射剂瓶容器密封完整性的关联并进行比较分析.微生物挑战法是将密封、灭菌后的空包装系统浸入高浓度铜绿假单胞菌的菌悬液中,施加特定压力驱动并保持4 h,取出后于33℃培养7 d;色水法是将密封后的空包装系统浸没于10％亚甲基蓝水溶液中,放入真空箱中抽至75 kPa并保持30 mi...     

无菌药品容器密封完整性检测方法对比研究

目的 为制药企业和研发机构选择容器密封完整性检测方法和仪器提供参考.方法 根据第41版《美国药典》第1207章,分别选择3种确定性泄漏检测方法(真空衰减法、高压放电法、顶空气体激光法)和2种概率性泄漏检测方法(微生物浸入法、色水法)检测同一组无菌阴性样品,对比不同容器密封完整性检测方法的差异.结果 2种概率性检...     

胶塞/玻璃瓶容器密封完整性研究的探讨

容器密封完整性(container closure integrity,CCI)研究是药物开发的重要组成部分.本文重点论述了胶塞/玻璃瓶容器生命周期的CCI研究,包括包装设计、产品生产、稳定性研究3个方面.对胶塞/玻璃瓶容器最大允许泄漏限度建立进行探讨.     

真空衰减法测试无菌药品包装密封完整性过程中关键参数的考察

研究了影响真空衰减法测试无菌药品包装密封完整性时的关键参数。首先,确定了影响真空衰减法测试结果的关键参数,即试验环境、腔体死腔体积、腔体密封性、腔体材质和过程参数;然后通过设计和制定研究方案,对关键参数的影响逐一开展试验进行验证。结果表明,测试结果会受到上述关键参数的影响。推荐将试验环境控制在23℃、相对湿度45%;选用的腔体应尽量贴合试验样品的外形尺寸,并定期更换密封圈;腔体和阴性样品的材质推荐选用性能较稳定、灵敏度高的不锈钢材质;阴性样品应尽量在待测样品的基础上制备实心或不漏的样品;过程参数的设置需要在不同包装形式和不同内容物的基础上,充分考虑样品可能的泄漏风险点。实际测试时还需要合理设计和选择关键参数,以保证测试结果的科学性。     

真空衰减法测试西林瓶药品包装的密封完整性

目的： 测试西林瓶药品包装的密封完整性，保证药品的质量。方法： 采用真空衰减法测试西林瓶药品包装的密封完整性。首先，选择合适的测试腔体，制备了阴性及阳性样品，设置并优化测试参数；然后，通过阳性样品验证了真空衰减仪的灵敏度；最后，测试了西林瓶药品包装的密封完整性，并与染色液穿透法的测试结果进行了比较。结果与结论： 采用真空衰减法能够有效测试西林瓶药品包装的密封完整性，该方法灵敏度较高，操作简单，结果真实可靠。     

《美国药典》〈1207〉无菌药品包装系统密封性评估的介绍与解读

包装系统密封性,又称容器密封完整性,是指药品的包装系统防止微生物侵入以及维持药品各项质量指标持续符合安全和质量要求的能力.包装系统密封性的研究始于产品的开发阶段,并持续贯穿产品生命周期,是无菌药品生产、质量研究和评价的一项重点关注内容.本文参考《美国药典》〈1207〉系列指导原则,从审评角度对无菌药品包装系统密封性的概...     

氦质谱检测法考察定量压力气雾剂包装密封完整性

目的:建立和验证氦质谱检测法测试定量压力气雾剂(pressurized metered dose inhalers, pMDIs)容器密封系统(container closure system, CCS)的密封完整性。方法:确定pMDIs的CCS在全生命周期内最大可允许泄漏限度(maximum allowable leakage limit, MALL)。设计并制作专属化的测试腔体以及充氦装置,分别在充氦压力为高压状态(绝对压力672 kPa)和常压状态(绝对压力100 kPa)的条件下,对阴性及阳性对照样品进行检测。根据方法学验证的要求,完成了检测限、系统适用性、精密度、专属性和检测范围等指标的验证,并实现了稳定性考察期间加速3、6个月,长期3、12、24个月等各点的样品密封完整性检测。结果:在2种充氦压力条件下,方法学验证指标均符合可接受标准,稳定性样品检测结果均小于检测限。该方法能够100%检出pMDIs产品CCS等效孔径为0.095μm及以上的漏孔。结论:采用氦质谱检测方法能够快速定量考察pMDIs产品的泄漏率并证明CCS的密封完整性,具有较高的灵敏度,满足行业内对pMDIs产...     

注射剂包装密封完整性检测技术研究进展

目的 为注射剂一致性评价中密封完整性的检测提供参考.方法 以文献研究为基础,结合工作实践经验,对现有注射剂包装密封完整性检测技术的相关研究进行系统总结.结果 与结论 目前,我国还处于药品包装密封完整性研究的初级阶段.为了顺应我国注射剂仿制药一致性评价工作的趋势,应进一步加强密封完整性检测的研究工作,同时要根据注射剂和包...     

质量提取法测试直立式聚丙烯输液袋包装的葡萄糖注射液密封完整性

目的 建立质量提取法对直立式聚丙烯输液袋包装的葡萄糖注射液(规格：250 mL:12.5 g)的密封完整性进行测试。方法 进行方法参数设定及系统适用性、检出限与检测范围、耐用性、精密度等方法学验证,以及对直立式聚丙烯输液袋包装的葡萄糖注射液(规格：250 mL:12.5 g)加速0、3、6个月样品的密封完整性进行测定。结果 质量提取法方法检出限为3μm;精密度(RSD)为2.07%～5.60%。结论 本次研究采用的质量提取法可以用于直立式聚丙烯输液袋的密封完整性测试,该方法灵敏度较高,操作简单,结果真实可靠。     

我国基本药物政策关键问题浅析

目的:为完善我国基本药物政策提供建议。方法:简要介绍基本药物和基本药物政策概念,分析我国现阶段基本药物政策推进的情况和存在的主要问题。结果与结论:基本药物政策目标的实现需要建立完善的政策体系,合理规范基本药物遴选、定价、生产、流通和使用等环节。     

医院药品分包装使用情况调查与分析

目的了解医院药品分包装的使用情况,发现其中存在的问题,促进药品分包装工作更深入地开展。方法通过对试点科室的使用者进行问卷调查,并对回收的有效问卷进行统计分类,再用Excel 2003软件进行分析。结果 102名受访者中,96.08%（98/102）认为药品分包装对自行服药有帮助,99.02%（101/102）对药品分包装的形式很赞同,97.06%（99/102）认为分包装药袋上的标识明显,74.51%（76/102）认为分包装药袋上字迹清晰,52.94%（54/102）认为分包装药袋还需完善交代内容。结论绝大多数受访者认为药品分包装对其用药有很大帮助,希望医院尽快完善并加以推广。     

山东省无菌制剂生产质量风险分析与探讨

目的：发现山东省无菌制剂生产企业在生产质量管理方面存在的共性缺陷问题,探讨无菌制剂生产企业存在的主要风险点,为无菌制剂企业更加规范地实施GMP提供参考。方法：对2016-2017年山东省承担的无菌制剂认证检查情况进行统计分析。结果与结论：企业需要关注确认与验证、无菌药品附录、质量控制与质量保证、机构与人员等方面存在的质量风险,有针对性地改进提升。     

流式细胞术检测试剂质量控制要点分析

目的：对流式细胞术检测试剂的性能指标和实验方法的质量控制要点进行分析梳理,旨在促进该类试剂质量评价标准的提高,规范实验操作。方法：对流式细胞仪用单克隆抗体试剂检测中关键性能指标的质量控制要点进行剖析,并结合流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群操作要点进行探讨,提出相关建议。结果与结论：准确度、稀释线性、精密度、染色稳定性和试剂稳定性是流式细胞仪用单克隆抗体试剂检测的关键性能指标,对于试剂的质量至关重要;应设立科学有效的产品性能指标、选择合理的实验方法来确保或提高流式试剂的质量标准,从而满足临床和监管的需要。     

CAR-T细胞治疗产品工程设计要点分析

以CAR-T细胞产品的生产工艺及产品特性为主线,结合相关规范,从厂房工艺布局和空调系统设计两方面分析如何设计合规高效的CAR-T细胞治疗产品生产场所,供CAR-T细胞产品生产企业和设计同行参考。     

Process Model for Enhancing Yield in Sterile Drug Product Manufacturing

Purpose

We present a process model for enhancing the yield in the manufacturing of sterile drug products, such as injectables, eye drops, or intravenous bags. The process typically consists of compounding, filtration, filling, and visual inspection and involves raw materials of active pharmaceutical ingredients, water for injection, excipients, and packaging materials.

Methods

To define the process mathematically, we adopted the processing matrix, an approach for continuous chemical processes that enables consideration of all materials with guaranteeing mass balance. The vector- and matrix-based model was extended to describe the defect generation in the process that leads to loss of materials, such as defective products. We also defined a path flow diagram that visualizes the defect generation paths as an aid to identify relevant root causes.

Results

The model was applied in a case study of an intravenous bag manufacturing process and produced a promising idea for reducing the financially most critical defective product. Fault tree analysis was applied to reduce the number of paths, and relevant root causes could be identified in the filling operation and in the raw material.

Conclusions

The developed model can serve as the basis that would replace the case-by-case approach of process improvement often observed in the industry.

     

药物临床试验监管新政要点解析

目的 分析我国出台的药物临床试验相关政策法规及其对我国临床研究工作的影响.方法 通过梳理《药物临床试验质量管理规范》相关法律法规及新政的修订理念、修订要点,查阅文献,分析我国现阶段药物临床试验发展面临的机遇与挑战,并提出对策及建议.结果 与结论 借鉴国际先进经验、细化相关法规、加强与申办者的沟通交流、加大对申办者和合同...     

特殊审批程序的沟通交流要点剖析

在与国内企业的讨论当中，经常会碰到纠缠于临床试验的最低病例数讨价还价的情况，这种讨论是糟糕的，甚至失去了沟通交流的意义。需要建立一种有效的交流机制，明确各自的责任。     

药品生产企业质量保证系统要点分析

通过对国内外药品生产质量管理规范中有关质量保证规定的梳理,从质量管理角度对质量保证系统进行分析,明确药品生产企业质量保证系统及其各要素。通过对近几年国内外药品检查中发现的药品生产企业在质量保证系统中存在缺陷的分析,对文件管理、偏差处理、变更控制、质量回顾、自检与外部检查、投诉、不良反应报告与监测、纠正与预防措施、召回、管理评审等质量保证系统各关键要素常见问题进行总结与提炼。为我国制药行业进一步加强质量保证系统的建设提供参考,同时也为药品检查工作中对质量保证系统相关要素的高效检查提供借鉴。