EZH2与乳腺癌分子亚型的关系及对临床病理的意义

［摘要］目的：研究EZH2与乳腺癌分子亚型和临床病理参数的关系,探讨EZH2对评价乳腺癌分子亚型预后的价值。方法：回顾分析80例临床病理资料及术后随访资料均完整的乳腺癌患者,通过免疫组织化学Max Vision快捷法,检测ER、PR、HER-2、CK5/6、CK14、EGFR、EZH2蛋白的表达,分析EZH2阳性表达与乳腺癌分子亚型及临床病理参数的关系,观察EZH2对患者预后的影响。结果：80例乳腺癌病例中,Luminal型49例,HER-2（+）型8例,Basal-like型20例,Normal breast-like型3例;各分子亚型只与患者绝经与否具有相关性;Luminal型乳腺癌总生存率最高,Basal-like型最低（P<0.05）。EZH2阳性表达率45.00%,其阳性表达与患者同侧腋窝淋巴结转移与否和肿瘤组织学分级及术后临床分期相关（P<0.05）;EZH2在Luminal型、HER-2（+）型、Basal-like型乳腺癌阳性表达率分别为34.60%、50.00%和70.00%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：EZH2阳性表达提示患者预后不良;EZH2有望成为Basal-like型乳腺癌的特异性标记物之一。     

不同分子亚型青年乳腺癌表皮生长因子受体表达及其临床病理分析

目的探讨不同分子亚型青年乳腺癌表皮生长因子受体(EGFR)表达情况及其与临床病理的关系。方法收集广东省江门市中心医院2003年5月~2014年7月经手术切除及病理证实的青年(年龄≤35岁)浸润性乳腺癌182例标本,应用Envision二步法检测肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)及EGFR表达情况,分析EGFR在不同分子亚型青年乳腺癌的表达情况及其与临床病理的关系。结果 182例青年乳腺癌中Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和Basal-like型EGFR的阳性率分别为43.5%(48/108)、22.2%(2/9)、93.6%(44/47)和73.1%(19/26);不同分子亚型青年乳腺癌中EGFR阳性率差异有统计学意义(χ2=35.154,P<0.05),其中HER2过表达型EGFR阳性表达率最高。不同分子亚型青年乳腺癌的EGFR阳性表达与肿瘤大小和组织学分级等无关(P>0.05),但与TNM分期、淋巴结转移数及远处转移有关(P<0.05)。患者TNM分期和HER2表达是影响患者预后的独立因素(相对危险度分别为6.013、2.612,P<0.05)。结论不同分子亚型青年乳腺癌中EGFR阳性表达率不同,不同亚型青年乳腺癌EGFR阳性表达与TNM分期和HER2表达有关,且两者为影响患者预后的独立因素。     

BRCA1/2基因突变与梅州地区女性乳腺癌亚型关系的研究

目的：分析乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)基因突变和梅州地区女性乳腺癌亚型的关系。方法：选取2019年12月—2021年12月本院经病理检查确诊的初治乳腺癌患者300例，结合病理组织学、免疫组化染色(IHC)以及荧光原位杂交技术(FISH)开展准确分型，包含Luminal A型90例、Luminal B型72例、Her-2过表达型70例和Basal-like型68例，对BRCA1/2基因全编码区和编码区上下游20bp内含子区域开展高通量测序获得两基因突变情况，比较不同乳腺癌亚型患者的BRCA1/2基因突变率。结果：不同乳腺癌亚型组BRCA1、BRCA2基因突变率相比差异显著(P<0.05),Basal-like型组的BRCA1、BRCA2基因突变率高于其他分型组(P<0.05),Luminal B型、Her-2过表达型组的BRCA1、BRCA2基因突变率高于Luminal A型组(P<0.05),Luminal B型、Her-2过表达型组相比无显著差异(P>0.05)。结论：梅州地区Luminal B型、Her-2过表达型以及Basal-like型乳腺癌患...     

乳腺癌分子分型与彩色多普勒超声相关性分析

目的探讨乳腺癌不同分子分型的彩色多普勒超声征象,提高超声在不同类型乳腺癌中的诊断价值。方法回顾性分析115例经病理证实的乳腺癌患者,根据免疫组化结果将其分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2/nue型、Basal-like型4组,观察不同分子分型的超声表现,并分析两者相关性。结果乳腺癌各分子分型的形态、边缘、微小钙化、后方回声衰减均有统计学差异(P0.05)。边缘毛刺与成角以Her-2/nue型多见(90.32%),微钙化在Luminal A型中多见(48.57%)。结论乳腺癌的超声征象与分子分型存在一定的相关性。     

不同分子亚型乳腺癌新辅助化疗疗效观察

目的:观察表柔比星联合环磷酰胺的新辅助化疗方案(EC方案)对不同分子亚型乳腺癌的疗效。方法:对接受EC化疗方案的89例乳腺癌病人应用免疫组织化学方法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、表皮生长因子受体(EGFR)以及细胞角蛋白5/6(CK5/6)表达,依据5个因子的表达水平将患者分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2(+)型、基底细胞(basal-like)型及正常乳腺样(normal breast-like)型5个分子亚型,分析不同分子亚型新辅助化疗疗效。结果:89例患者Luminal A型者占42.7%(38/89)、Luminal B型占28.1%(25/89)、HER-2(+)型占14.6%(13/89)、basal-like型占4.5%(4/89)及normal breast-like型占10.1%(9/89);89例乳腺癌患者经4个周期EC方案新辅助化疗后,7.9%(7/89)达病理完全缓解(p CR),9%(8/89)达完全缓解(CR),75.3%(67/89)达部分缓解(PR),客观有效(CR+PR)率84.3%,7.9%(7/89)的病人病情稳定(SD),无疾病进展(PD)病例;basal-like型乳腺癌p CR率高,为75%(3/4),占总的病理完全缓解人数的42.9%(3/7),各亚组间发病年龄、AJCC分期、肿瘤大小、淋巴结状态、临床有效差异无统计学意义,是否p CR各亚组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌分子分型可作为乳腺癌p CR的预测因子,相比之下,basal-like亚型乳腺癌可能具有更高的p CR。     

乳腺癌分子分型与多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后的关系研究

目的探讨乳腺癌不同分子亚型与多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后的关系。方法选取2007年3月—2010年3月我院收治的手术治疗的乳腺癌患者82例为研究对象,行4周期多西他赛(75 mg/m2,每2周为1周期)方案化疗,随后行外科手术治疗,术后再行4周期EC〔表阿霉素(EPI)75 mg/m2,环磷酰胺(CTX)600 mg/m2,每2周为1周期〕方案化疗;依据免疫组化方法及荧光原位杂交(FISH)法检测新辅助化疗前肿瘤病灶雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Her-2及Ki67的表达水平,将乳腺癌分为Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型及三阴性亚型4型,分析4型乳腺癌在多西他赛密集新辅助化疗后的疗效及预后的差别。结果 82例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)56例,稳定(SD)9例,无进展(PD)患者,有效率(RR)为89.0%(73/82)。11例免疫组化示Her-2染色(++)的患者行FISH测定,5例Her-2为过表达,根据免疫组化法及FISH法检测ER、PR、Her-2和Ki67的表达进行乳腺癌分子分型,Luminal A亚型39例(47.6%),Luminal B亚型19例(23.2%),Her-2+亚型11例(13.4%)及三阴性亚型13例(15.9%);不同乳腺癌分子分型患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及外科手术类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Luminal A亚型、Lumin-al B亚型、Her-2+亚型及三阴性亚型的RR分别为84.6%(33/39)、84.2%(16/19)、100.0%(11/11)、100.0%(13/13),不同乳腺癌分子分型患者RR比较,差异无统计学意义(χ2=4.185,P=0.242)。截至2012年6月82例乳腺癌患者3年无病生存率(DFS)、总生存率(OS)分别为85%、88%。Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型、三阴性亚型的3年DFS及OS比较,差异有统计学意义(χ2值分别为9.584和9.414,P<0.05);其中Luminal A亚型与Her-2+亚型、Luminal A亚型与三阴性亚型的3年DFS及OS比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论单药75 mg/m2多西他赛密集新辅助化疗对Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型及三阴性亚型疗效相似,但Luminal A亚型比Her-2+亚型、三阴性亚型预后更好。     

乳腺癌患者分子分型与腋窝淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨乳腺癌患者分子分型和腋窝淋巴结转移的相关性。方法:回顾性分析2010年1月-2012年12月116例在我院诊治的符合要求的乳腺癌的患者,收集并完善所有病例的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67的免疫组化检测结果、腋窝淋巴结转移情况,分析乳腺癌分子分型与淋巴结转移的关系。结果:116例乳腺癌中Luminal A型14例,淋巴结转移2例,转移率14.29%;Luminal B型61例,淋巴结转移25例,转移率40.98%;HER-2阳性型28例,淋巴结转移15例,转移率53.57%;Basal-like型13例,淋巴结转移4例,转移率30.77%。结论:乳腺癌患者分子分型和腋窝淋巴结转移之间存在相关性。     

胰腺十二指肠同源盒-1在乳腺癌分子亚型中的表达及临床意义

目的 通过检测乳腺癌病变中胰腺十二指肠同源盒-1(PDX-1)蛋白及mRNA的表达情况,分析其与乳腺癌分子亚型之间的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测PDX-1、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、第二号人类表皮生长因子受体(Her-2)、细胞角蛋白5&6(CK5/6)和上皮生长因子受体(EGFR)蛋白的表达,实时定量RT-PCR法检测PDX-1 mRNA的表达.结果 PDX-1蛋白和mRNA在乳腺癌管腔A型和管腔B型中的表达显著低于在Her-2过表达型、基底细胞样型和未分类型中的表达(P＜0.05).结论 PDX-1蛋白和mRNA在乳腺癌管腔A型和管腔B型中的表达显著降低,PDX-1有望成为乳腺癌基因分型的筛选新指标.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

【目的】 探讨乳腺癌分子分型在表阿霉素联合多西紫杉醇方案(ET方案)化疗敏感性及预后方面的预测作用。【方法】 对接受ET新辅助化疗方案治疗的244例乳腺癌患者进行回顾性分析。依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平将乳腺癌分为Luminal、HER-2+和Basal-like 3个分子亚型,分析3个分子亚型患者的病理疗效及远期生存的差别。【结果】 244例患者中,167(68.4%)例为Luminal亚型,43(17.6%)例为HER2+亚型,34(13.9%)例为Basal-like亚型&#65377;Basal-like亚型与HER2+亚型的病理完全缓解率(pCR)分别为29.4%、25.6%,明显高于Luminal亚型的12.0% (P = 0.011)。Basal-like亚型与HER2+亚型患者,特别是新辅助化疗后仍有癌残留的患者,其5年无病生存率(DFS)明显低于Luminal亚型(P < 0.05)。Basal-like亚型与HER2+亚型患者,特别是新辅助化疗后仍有癌残留的患者,其5年总生存率(OS)亦明显低于Luminal亚型(P<0.05)。获得pCR的乳腺癌患者5年的DFS和OS均明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P值分别为P < 0.001,P=0.003)。【结论】乳腺癌分子分型能作为乳腺癌的病理完全缓解独立预测因子。相比于Luminal亚型,Basal-like亚型和HER2+亚型的pCR率更高,但远期生存率却较差。     

不同分子类型乳腺癌骨形态发生蛋白6表达的临床意义

目的 探讨不同分子类型乳腺癌患者骨形态发生蛋白6（BMP-6）表达情况及其与临床病理特征的关系。方法 选取2013年1月-2015年3月在唐山市协和医院普外科接受手术并经病理证实的女性乳腺癌患者426例,其中Luminal A型149例,Luminal B型97例,表皮生长因子受体2（Her-2）阳性型72例,Basal-like型108例。采用实时荧光定量反转录PCR检测不同分子类型乳腺癌BMP-6 mRNA表达情况,采用免疫组织化学染色法检测不同分子类型乳腺癌BMP-6表达情况,并对不同分子类型乳腺癌患者临床特征进行比较。结果 不同分子类型乳腺癌组织BMP-6 mRNA表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中Basal-like型BMP-6 mRNA表达水平低于Luminal A型（P＜0.05）。不同分子类型乳腺癌组织BMP-6 mRNA表达水平均低于癌旁组织（P＜0.01）。不同分子类型乳腺癌组织BMP-6表达水平比较,差异有统计学意义（χ2=19.01,P=0.02）;其中Luminal A型阴性（-）率低于Basal-like型（χ2=5.17,P=0.002）;Luminal A型强阳性（＋＋＋）率高于Basal-like型（χ2=8.84,P＜0.001）。不同分子类型乳腺癌患者淋巴结转移率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同分子类型乳腺癌患者肿瘤最大径分布、内脏转移率比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）;其中Basal-like型内脏转移率高于Luminal A型（χ2=14.71,P＜0.001）。结论 BMP-6在不同分子类型乳腺癌中的表达具有差异性,临床或可对不同类型的乳腺癌患者采取不同的BMP-6治疗方案。