商品化的预制TSA培养基有效期确定方法的探讨

通过对商品化的预制胰酪大豆胨琼脂培养基（tryptone soya agar,TSA）,在2~25 ℃避光条件下贮存不同时间质量稳定性的考察,为该类培养基有效期的确定方法进行探讨。 方法:选取2个厂家各连续3个批次商品化的预制TSA培养基,分别置2~25 ℃避光条件下贮存30、90和180 d,对其进行外观性状检测、pH检测、培养基适用性检查、无菌性检查。结果:2个厂家TSA培养基每批、每个贮存时间点,外观性状检测、pH检测、培养基适用性检查、无菌性检查结果均符合《中国药典》2020年版四部对培养基质量控制的要求。 结论:2个厂家生产的TSA培养基在2~25 ℃避光条件下贮存180 d质量均符合要求,说明两个厂家生产的TSA培养基的有效期均可达到180 d。     

不同厂家小儿咳喘灵颗粒微生物限度检查与分析

目的:根据山东省药品监督管理局药品质量风险监测的方案,对16家生产小儿咳喘灵颗粒的厂家抽取48批次进行微生物限度检查,为进一步提升该药品的质量提供参考。方法:按照《中国药典》2020年版四部1105、1106,分别采用常规法、增加稀释液或培养基体积进行微生物方法适用性试验及微生物限度检查。结果:16个厂家中8个厂家的需氧菌总数采用常规法,5个厂家的需氧菌总数采用增加稀释液法,其余3个厂家的需氧菌总数采用增加培养基体积法;霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌均可采用常规法进行检查。结论:不同厂家生产的小儿咳喘灵颗粒质量存在一定的差异,在进行微生物检查时需先进行方法适用性试验,用适合本产品的方法进行微生物限度检查,以保证用药安全。     

2010年版《中国药典》中10种培养基灭菌参数的研究

目的:研究2010年版《中国药典》中10种微生物限度检查用培养基的高压蒸汽灭菌参数统一调整为121℃、15 min的可行性。方法:依据GB4789.28-2013标准中培养基性能测试方法和2010年版《中国药典》中培养基适用性检查方法,对采用121℃高压蒸汽灭菌15 min和按产品说明书提供的灭菌参数进行灭菌处理的包括改良马丁培养基等10种培养基进行性能测试(色泽、p H、无菌性、促生长能力、抑菌能力和指示能力),比较2种参数灭菌处理后培养基的质量差异。结果:各培养基经2种参数灭菌后培养基的质量水平相当,且均可满足2010年版《中国药典》对微生物限度检查用培养基质量控制的要求。结论:2010年版《中国药典》中10种培养基均可采用121℃、15 min参数进行高压蒸汽灭菌,且灭菌后培养基的性能保持稳定。     

食品、药品微生物检验用培养基的比较

目的对食品、药品微生物检验用培养基进行比较。方法以药品检验用培养基为对照培养基,采用平皿法按《中国药典》2010年版二部微生物限度检查法中细菌、霉菌及酵母菌计数培养基的适用性检查对食品检验用培养基进行实验。结果 5株阳性菌的回收率均可达到70%以上。结论 2种标准所采用的细菌、霉菌及酵母菌计数培养基可以通用。     

无菌检查用真菌培养基与大豆-酪蛋白消化物培养基的比较试验

目的:验证美国药典用大豆-酪蛋白消化物培养基能否替代中国药典无菌检查用的真菌培养基.方法:参照灵敏度试验,比较试验菌在两种培养基中的生长情况.结果:试验菌在真菌培养基生长优于大豆-酪蛋白消化物培养基.结论:大豆-酪蛋白消化物培养基不能替代中国药典无菌检查用的真菌培养基,真菌培养基也不完全具备适合细菌生长的特性.     

磺胺嘧啶鱼肝油滴鼻剂微生物限度检查方法的建立

目的 建立磺胺嘧啶鱼肝油滴鼻剂的微生物限度检查方法.方法 按《中国药典》(2015年版)四部规定,采用平皿法、培养基稀释法进行磺胺嘧啶鱼肝油滴鼻剂的微生物计数方法适用性试验,并采用直接接种法、培养基稀释法和中和法进行控制菌检查方法适用性试验.结果 所建立的检查方法对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉5种验证菌株的回收率均在0.50～2.00,控制菌(大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌)可检出,结果符合中国药典规定.结论 磺胺嘧啶鱼肝油滴鼻剂的微生物限度检查中需氧菌采用培养基稀释法(0.2毫升/皿),霉菌及酵母菌采用平皿法(1毫升/皿),控制菌检查采用中和法(0.5％对氨基苯甲酸)进行检查.方法 简便可行,结果准确可靠.     

氯霉素氧化锌乳膏微生物限度检查方法验证

目的 建立氯霉素氧化锌乳膏的微生物限度检验方法。方法 按照《中国药典》2020年版四部通则1105、1106,分别采用常规法、增加稀释液、增加培养基体积、增加稀释液-增加培养基体积联合、薄膜过滤法进行方法适用性试验。结果 氯霉素氧化锌乳膏对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌抑制作用较强,需要用薄膜过滤法才能使回收率在0.5～2;控制菌适用性试验中,增加培养基体积可消除样品对金黄色葡萄球菌的抑制作用。结论 需氧菌总数测定采用薄膜过滤法;霉菌和酵母菌总数测定采用常规法;金黄色葡萄球菌检查采用增加培养基体积法;铜绿假单胞菌检查采用常规法。     

无菌预灌装培养平皿的质量控制

目的：通过对比3家不同供应商的无菌预灌装培养平皿实验结果,筛选出质量较好的平皿培养基,同时探讨其供应商筛选、进厂检查和使用方法,为无菌药品生产企业进行无菌预灌装培养平皿的质量控制工作提供参考。方法：分别对3家供应商的无菌预灌装培养平皿进行3个批次的模拟使用,培养基无菌性、内层包装袋无菌性、平皿密闭性和培养基适用性检查,筛选适合用于无菌生产区洁净环境微生物监测的平皿培养基。结果：3家供应商的模拟使用、培养基无菌性和内层包装袋无菌性实验结果没有差异,供应商A的平皿密闭性和培养基适用性实验结果较另外两家更好。结论：本实验方法可用于筛选质量较好的无菌预灌装培养平皿。     

药品检验用培养基配制及灭菌后贮存有效期的研究

目的本验证通过对药品微生物限度检查用和无菌检查用培养基(选取具有代表性的7种)的配制方法以及灭菌后贮存条件和贮存效期进行验证,确保每次配制的培养基质量均满足《中国药典》2010年版要求。方法随机抽取7种脱水培养基各2瓶,按照《中国药典》2010年版培养基适用性检查中规定的方法,分别进行3次独立试验。确定培养基的配制方法、灭菌后贮存有效期。结果与结论培养基按规定的配制方法、灭菌后贮存有效期内适用性检查均符合《中国药典》2010年版要求。     

中国药典与欧州药典无菌检查培养基灵敏度的比较实验

目的：对中国药典和欧洲药典无菌检查法使用的培养基的灵敏度进行了比较，对二者的质量进行综合分析和评价。方法：灵敏度测定比对实验以生长管数来比较。结果：黑曲霉和藤黄微球菌在大豆-胰酪胨培养基中的生长状况分别优于真菌培养基或硫乙醇酸盐培养基。结论：大豆-胰酪胨培养基是一种更灵敏的无菌检查培养基。     

乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液无菌检查方法的建立及验证

目的 建立乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的无菌检查方法。 方法 根据《中华人民共和国药典(二部)》2010年版所列方法,通过增加冲洗液用量和加入中和剂,采用薄膜过滤法进行实验研究。 结果 以0.1%蛋白胨水溶液作为冲洗液,每管冲洗液容量为700 ml,每次冲洗100 ml,金黄色葡萄球菌不能正常生长。然而,使用含中和剂的培养基时,冲洗量每管300 ml,所有阳性对照菌均生长良好。 结论 本法简单方便,适用于乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的无菌检查。     

利福霉素钠制剂的无菌检查法方法学研究

目的：完善利福霉素钠制剂的无菌检查方法.方法：采用薄膜过滤,选用组氨酸-卵磷脂-聚山梨酯80混合溶液作为冲洗液进行无菌检查.结果：此法能有效消除抑菌成分的干扰,各试验菌生长良好.结论：经过方法学验证,所建立的方法适用于注射用利福霉素钠及利福霉素钠注射液的无菌检查.     

一种新型胃癌治疗性疫苗的无菌检查

目的：建立一种新型胃癌治疗性疫苗的无菌检查方法。方法：依据《中国药典》2015年版三部要求,采用薄膜过滤法和吐温80溶解及梯度冲洗的方法进行无菌检查并进行方法适用性试验。结果与结论：通过方法适用性试验说明建立的无菌检查法适用于该疫苗的无菌检查,并对其他黏性供试品的无菌检查具有借鉴意义。     

胰酪胨大豆培养基和改良马丁培养基药品无菌检查效果的比对研究

目的: 比较药品无菌检查用的胰酪胨大豆培养基(TSB)和改良马丁培养基(MMB)对细菌和真菌的检测灵敏度和促生长能力。方法: 选用3株细菌和3株霉菌试验菌株,分别采用《中国药典》无菌检查法规定的培养基适用性检查中半定量检测方法和以平板菌落计数法为基础计算试验菌株生长率的定量方法,分别测试培养基对试验菌株的促生长能力和检测灵敏度。结果: 6株试验菌株在不同生产厂家的受试TSB和MMB中,其生长管数和生长率经统计学分析,差异均无显著性(P>0.05),灵敏度可达到 < 0.1 cfu·mL^-1;不同生产厂家间两受试培养基对6株试验菌株的促生长能力和检测灵敏度差异也无显著性(P>0.05)。结论: 在一定的接种和培养条件下,TSB可替代MMB用于药品无菌检查中的需氧菌和真菌检测。     

唑来膦酸及其制剂的微生物学检查方法研究

目的：建立唑来膦酸的微生物限度检查方法以及唑来膦酸注射液的无菌检查方法。方法：按《中国药典》2015年版四部要求进行方法适用性试验。结果：唑来膦酸微生物限度检查法采用薄膜过滤法,需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数计数方法适用性试验5种试验菌回收率比值均在0.5～2之间;控制菌大肠埃希菌检查试验组可检出大肠埃希菌。唑来膦酸注射液无菌检查方法采用薄膜过滤法,6种试验菌均能检出。结论：唑来膦酸及唑来膦酸注射液的《中国药典》2015年版的微生物学检查方法均采用薄膜过滤法。     

无菌检查直接接种法不易判断结果品种的方法改进

目的：解决无菌检查直接接种法中，有些无抗菌作用的药品因培养管浑浊不易进行结果判断的问题，方法：采用薄膜过滤法操作。结果：培养管澄清。结论：缩短了培养时间，消除了判断误差。提高了阳性检出率。     

Accuracy, precision and speed of parenteral nutrition admixture bags manufacturing: comparison between automated and manual methods

Introduction

The parenteral nutrition admixture (PNA) manufacturing in hospital pharmacy is realized by aseptic transfer (AT) or sterilizing filtration (SF). The development of filling systems for PNA manufacturing requires, without standard, an evaluation comparing to traditional methods of SF.

Materials and methods

The filling accuracy of automated AT and SF was evaluated by mass and physical-chemistry tests in repeatability conditions (identical composition of PNA; n = five bags) and reproducibility conditions (different composition of PNA; n = 57 bags). For each manufacturing method, the filling precision and the average time for PNA bags manufacturing were evaluated starting from an identical composition and volume PNA (n = five trials).

Results

Both manufacturing methods did not show significant difference of accuracy. Precision of both methods was lower than limits generally admitted for acceptability of mass and physical-chemistry tests. However, the manufacturing time for SF was superior (five different binary admixtures in five bags) or inferior (one identical binary admixture in five bags) to time recorded for automated AT.

Discussion and conclusions

We show that serial manufacturing of PNA bags by SF with identical composition is faster than automated AT. Nevertheless, automated AT is faster than SF in variable composition of PNA. The manufacturing method choice will be motivate by the nature (i. e., variable composition or not) of the manufactured bags.     

注射用甲磺酸培氟沙星无菌检查方法学研究

目的 对注射用甲磺酸培氟沙星无菌检查的方法进行研究。方法对普通的薄膜过滤冲洗法和培养基中加中和剂处理的方法进行对比研究,同时研究确定中和剂的最佳加入量。结果在培养基中加入适量中和剂处理的方法优于普通的薄膜过滤冲洗法,其中和剂的最适加入量为3mL的0．5mol·L^-1MnSO4溶液。结论在培养基中加入适量中和剂处理的方法可有效地降低冲洗剂的用量,该法适用于注射用甲磺酸培氟沙星的无菌检查。     

精蛋白胰岛素注射液无菌检查方法的建立

目的 建立精蛋白胰岛素注射液的无菌检查方法。方法 根据中国药典2015年版四部通则1101无菌检查法进行方法适用性试验,对药典收载的精蛋白胰岛素注射液无菌检查方法进行优化,使用无微生物毒性的肝素钠溶液中和胰岛素注射液中的精蛋白,使精蛋白胰岛素注射液由白色混悬液变为澄清透明液体,便于薄膜过滤法处理。结果 使用薄膜过滤法,无菌检查方法适用性试验中6株阳性对照菌均可正常生长。结论 建立了可行的精蛋白胰岛素注射液的无菌检查方法,为下一版中国药典修订已收载的精蛋白胰岛素注射液无菌检查方法提供了实验依据。     

13种软膏剂微生物限度检查的方法验证探讨

摘 要 目的： 建立13种软膏剂微生物限度检查方法。方法: 采用常规法、培养基稀释法和薄膜过滤法,对13种软膏剂进行方法验证。结果:选择不同方法,各试验菌样品中的回收率均达到70%以上。结论: 确立了13种软膏剂微生物限度检查方法,可有效控制其质量。