伊贝沙坦不影响辛伐他汀的药代动力学

伊贝沙坦 (ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ)是一种强力、长效、对ＡＴ1受体具有高度选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ,在 1 50～ 30 0ｍｇ治疗剂量范围内 ,其降血压作用与剂量相关 ,而其耐受性则与安慰剂相似。此外 ,伊贝沙坦还适用于左心室肥大、糖尿病性肾病和心力衰竭患者的治疗。在人体内 ,伊贝沙坦主要经Ｐ450(ＣＹＰ) 2Ｃ9氧化代谢 ,另外ＣＹＰ 3Ａ4对其代谢也有影响。降血脂药辛伐他汀是一种非常灵敏的ＣＹＰ3Ａ4底物 ,在体外它有部分经ＣＹＰ 2Ｃ9代谢。作者研究了伊贝沙坦对辛伐他汀药代动力学的影响。试验采用公开、单剂量、交叉方案。 1 2…     

西伐他汀在长期血液透析患者体内的药代动力学

本研究目的是在长期使用血液透析的肾衰患者体内 ,评价ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)及其两个主要代谢产物Ｍ 1和Ｍ 2 3的单剂量和稳态药代动力学。12例肾病末期患者 (女性 5名 ,男性 7名 ,年龄18～ 63岁 )单剂量服用 0 .2ｍｇ西伐他汀钠持续 4ｈ透析期间 ,考察其药代动力学 (ＰＫ)。 2～ 4周后 ,全部病例给予 0 .2ｍｇ西伐他汀钠 (ｓｉｄ) ,以维持治疗 ,为期 7ｄ ,此间在第 1天和第 7/ 8天进行ＰＫ监测 (均未透析 )。原药和活性代谢产物的血浆浓度均以ＨＰＬＣ荧光法进行检测 ;此外 ,也评估了血脂参数、安…     

HMG-CoA还原酶抑制剂代谢及相关的药物相互作用

细胞色素Ｐ4 5 0 (ＣＹＰ)混合功能氧化酶参与大部分异物及内源性生化物质的氧化生物转化。已有30多种不同的人类ＣＹＰ得到鉴定。与药物代谢有关的包括ＣＹＰ1Ａ ,2Ｂ ,2Ｃ ,2Ｄ ,2Ｅ及 3Ａ等亚科[1 2 ] 。其中ＣＹＰ3Ａ亚科中的 3Ａ4 ,ＣＹＰ2Ｃ亚科中的 2Ｃ8,2Ｃ9和 2Ｃ19尤为重要。ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 (他汀类药物 )为临床常用的降脂药物 ,一般口服给药 ,大部分经过ＣＹＰ进行生物转化 ,有不同程度的首关效应 ,所以当该类药物与ＣＹＰ底物 /抑制剂 /诱导剂合用时将可能产生药动学方面的药物相互作用。1　主要通过ＣＹＰ3Ａ4转化…     

CYP1A2在体内氯氮平去甲基代谢中的作用

通过检测咖啡国及其代谢产物,探讨细胞色素Ｐ４５０酶的亚型１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）在体内氯氮平去甲基代谢的作用。９例男性健康志愿者口服单剂咖啡因１５０ｍｇ,５ｈ时采用取血样的尿样,咖啡因代谢产物与咖啡因的比值反映ＣＹＰ１Ａ２活性。两天后单剂氯氮平１０ｍｇ,收集０～２４ｈ尿和药代动力学设计的血样。０～２４ｈ尿中氯氮平剩余量占给药剂量的百分率（ＣＬＺ％ｄｏｓｅ）以及氯氮平０～２４药时曲线下面积（ＡＵＣ０→     

三唑仑对于正在服利福平的患者无效

三唑仑在口服后主要被ＣＹＰ3Ａ4(细胞色素Ｐ4503Ａ4酶)代谢。而利福平对ＣＹＰ3Ａ4和其他细胞色素Ｐ450酶均有强力的诱导作用。据报道酮康唑和伊曲康唑都能使三唑仑的血药浓度和药效显著增高。而对于已经服利福平5ｄ的患者,再服咪达唑仑结果使后者的血药浓度和药效显著降低。本文研究了利福平与三唑仑的相互作用。药动学和药效学试验采用随机、双盲、交叉方案。10名健康志愿者,4女6男,年龄为19～25岁。试验分二期完成,其间停药休息4周。每期受试者按每日1次在下午8:00口服利福平600ｍｇ,或安慰剂,共5ｄ。第6ｄ下午1:00口服三唑仑0.5ｍｇ,受…     

阿司咪唑在人肝微粒体代谢中细胞色素P450的作用以及与特非那定的比较

本研究目的是研究阿司咪唑 (ａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ)在人肝微粒体中的代谢 ,从而确定阿司咪唑药代动力学的药物相互作用 ,并与特非那定 (ｔｅｒｆｅｎａｄｉｎｅ ,一种主要由ＣＹＰ3Ａ4代谢的典型的Ｈ1受体拮抗剂 )的代谢情况进行比较。在缺乏或存在化学抑制剂及抗体情况下 ,将阿司咪唑或特非那定与人肝微粒体或重组细胞色素Ｐ4 5 0共同孵育。结果表明 ,醋竹桃霉素 (一种ＣＹＰ3Ａ4抑制剂 )可明显地减少人肝微粒体中特非那定的氧化 (对照组的 2 6% ) ,对阿司咪唑却只有最低限度的抑制作用 (对照组的 81% )。在肝微粒体中可检测到三种阿司咪唑…     

17—烯丙氨基—17—去甲氧基格尔德霉素在CD2F1小鼠中的血浆药代动力学及组织分布

17 烯丙氨基 17 去甲氧基格尔德霉素 (17ＡＡＧ)是苯醌安莎霉素 (ａｎｓａｍｙｃｉｎ)类化合物 ,应用小鼠进行研究的目的是探讨 :(1)静脉给药 17ＡＡＧ的血浆药代动力学、组织分布和泌尿系统排泄 ;(2 )腹腔注射和口腔给药的生物利用度 ;(3) 17ＡＡＧ代谢物在血浆和组织中的浓度。选用雌性ＣＤ2Ｆ1小鼠进行实验 ,静脉快速给予剂量为 2 0 ,4 0和 60ｍｇ·ｋｇ- 1的 17ＡＡＧ进行毒理学预试验 ;分别选用静脉推注给药剂量 60 ,4 0和 2 6.67ｍｇ·ｋｇ- 1以及腹腔注射和口服剂量为 4 0ｍｇ·ｋｇ- 1的17ＡＡＧ进行药代动力学研究 ;应用房室和非…     

抗组胺药依美斯汀的应用前景

<正>依美斯汀(Emedastine,EME)由日本Kanabo-Kowa公司联合开发,1993年8月首先在日本上市,商品名DAREN,是新的第二代H1受体拮抗剂。依美斯汀可选择性地作用于H1受体,临床用于治疗荨麻疹、湿疹或皮炎、瘙痒症及痒疹、过敏性鼻炎等。本文就其药物作用机制、药代动力学、不良反应及应用前景作一简要介绍。     

合理选用同类药品的药物代谢基础

制药工业的发展使得同类药品越来越多 ,如何合理选用已成为十分重要的课题。笔者从药物代谢角度对此进行分析和总结 ,以促进临床合理用药和研究工作的开展。药物代谢主要分Ⅰ相、Ⅱ相。Ⅰ相代谢酶中的细胞色素Ｐ45 0 (ＣＹＰ) ,是人体最重要的代谢酶。ＣＹＰ中最主要的是1Ａ2、3Ａ4、2Ｃ和 2Ｄ6亚族 ,见表 1。Ⅱ相代谢酶包括葡醛酸转移酶、硫酸基化转移酶、乙酰化酶、谷胱甘肽转移酶等。表 1　ＣＹＰ的重要底物和诱导抑制剂ＣＹＰ重要底物诱导剂抑制剂ＣＹＰ1Ａ2利多卡因、萘普生、他克林、美西律、普罗帕酮、维拉帕米、抗忧郁药、茶碱、对…     

5—羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制药

5 羟色胺 (5 ＨＴ)和去甲肾上腺素 (ＮＥ)再摄取抑制药是近年来临床上应用较多的一类抗抑郁药。升高患者脑脊液中 5 ＨＴ和ＮＥ浓度可改善抑郁症患者的精神及躯体症状。1　氟西汀氟西汀 (ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ、氟苯氧丙胺、百忧解、优克 )选择性抑制突触前膜对 5 ＨＴ的再摄取 ,对ＮＥ的再摄取影响很小。效力与三环类 (ＴＣＡｓ)相似 ,而抗胆碱能作用及心血管副作用比ＴＣＡｓ小得多。口服吸收良好 ,半衰期 1～ 3ｄ ,每日 2 0～ 40ｍｇ ,最大日剂量 80ｍｇ。老年抑郁症和躯体疾病伴随的抑郁症 ,因内脏器官功能减退 ,常使ＴＣＡｓ和单胺…     

Enzyme kinetic analysis and inhibition of amitriptyline N-demethylation in human liver microsomes in vitro

采用６例人的肝微粒体应用酶促动力学分析和抑制研究阐明参与阿米替林（ＡＴ）Ｎ－去甲基代谢的ＣＹＰ４５０的种类及性质．去甲替林（ＮＴ）生成的酶促动力学数据符合一两酶模型，其中高亲和力酶具有Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ－Ｍｅｎｔｅｎ动力学特征，而低亲和力酶则具有底物别构激活的特性．当ＡＴ为２μｍｏｌ·Ｌ－１时Ｓ－美芬妥英和呋喃茶碱均可使ＮＴ生成被抑制达５０％左右；较高浓度的酮康唑也可使ＮＴ生成明显受到抑制，但醋竹桃霉素几乎对此没有影响；而当ＡＴ为１００μｍｏｌ·Ｌ－１时，酮康唑和醋竹桃霉素均是ＮＴ生成的强抑制剂．结果提示：当底物的浓度较低时，ＣＹＰ１Ａ２和ＣＹＰ２Ｃ１９是催化ＡＴ体外人肝微粒体中Ｎ－去甲基代谢的主要ＣＹＰ４５０酶类；当底物浓度较高时，由于底物别构激活的特性，ＣＹＰ３Ａ４逐渐占据主导地位．     

盐酸度洛西汀

度洛西汀 (ｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅ ,ＣｙｍｂａｌｔａＴＭ)是被ＦＤＡ观察用来治疗抑郁症的一个有效的 5 羟色胺及去甲肾上腺素重吸收抑制剂 ,近来有望获准治疗尿失禁。体内和体外实验表明 ,度洛西汀阻断了 5 羟色胺及去甲肾上腺素的吸收及转运结合过程 ,而且比文拉法辛 (ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ)更有效。降低胃液酸度对度洛西汀的药代动力学无显著影响 ,然而在与活性炭复合给药组中度洛西汀的吸收程度明显减少。一项随机双盲 3组交叉研究比较了 7ｄ内多种口服剂量的度洛西汀 (80ｍｇ ,ｓｉｄ ;6 0ｍｇ ,ｂｉｄ)和地昔帕明 (5 0ｍｇ ,ｂｉ…     

降血脂新药伊他伐他汀

伊他伐他汀 (ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ ,ＮＫ 1 0 4 )为ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是日本研究开发的降血脂新药。体外研究显示 ,在大鼠、兔、豚鼠、狗、猴和人的肝微粒体中 ,ＮＫ 1 0 4代谢极少 ,原形为主要排泄形式。用重组人细胞色素Ｐ450酶进行的研究显示 ,ＣＹＰ 2Ｃ9和ＣＹＰ 2Ｃ8参与ＮＫ 1 0 4的代谢。ＮＫ 1 0 4与其他药物没有蛋白结合的相互作用 ,它有高的血浆蛋白结合。ＮＫ 1 0 4 ( 0 .0 1～ 5μｍｏｌ·Ｌ- 1 )通过增加细胞内新合成的ａｐｏＢ 1 0 0的降解 ,剂量依赖性地降低人肝细胞瘤细胞 (ＨｅｐＧ2 )的ａｐｏＢ 1 0 0的分…     

内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦的多剂量药代动力学

研究目的为确定一种用于治疗前列腺癌和心血管疾病的高选择性内皮素Ａ受体拮抗剂阿曲生坦(ａｔｒａｓｅｎｔａｎ)单剂量及多剂量的药代动力学。采用随机、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究口服阿曲生坦的Ⅰ期临床试验。在研究第 1天及第 3～ 9天 ,给予健康男性志愿者单剂量 1,5 ,10 ,15 ,2 0 ,2 5 ,30和 4 0ｍｇ·ｄ- 1阿曲生坦及安慰剂 (ｎ =72 ,每组 6名服用药物 ,3名服用安慰剂 ) ,通过第 1天及第 9天阿曲生坦血浆浓度 时间曲线来评估该药的药代动力学参数。结果表明 ,除 1ｍｇ·ｄ- 1组外 ,单剂量或多剂量服用阿曲生坦 ,其血浆浓度显著…     

咖啡因试验与氯氮平体内代谢的相关性

通过检测尿中咖啡因（Ｃａｆ）及其代谢产物,探讨细胞色素Ｐ４５０ １Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）与体内氯氮平（ＣＬＺ）去甲基代谢物的关系。方法单剂ｐｏ Ｃａｆ１５０ｍｇ,ｈ５末采取尿样,以Ｃａｆ代谢产物和Ｃａｆ的比值「（１７Ｘ＋１７Ｕ）／１３７Ｘ」反映ＣＹＰ１Ａ２活性。２ｄ后单剂ｐｏＣＬＺ１０ｍｇ,收集０－２４ｈ尿样。０－２４ｈ悄中ＣＬＺ剩余量占给药剂量的分率（ＣＬＺ％）反映ＣＬＺ清除;０－２４ｈ尿中去甲     

强的松对家兔体内环孢菌素A的药动学影响

目的：测定家兔单用环孢菌素Ａ及合用强的松后的血药浓度并进行药动学比较。方法：采用反相高效液相色谱法测定了８只家兔单用环孢菌素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ,ＣｓＡ）及合用强的松（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ,Ｐｒｅｄ）后ＣｓＡ的血药浓度,并对ＣｓＡ的药代动力学进行对比研究。结果：家兔ＣｓＡ药动学参数个体差异很大;合用Ｐｒｅｄ后,ＣｓＡ血药浓度普遍提高,Ｃｍａｘ与单用ＣｓＡ相比有显著差异（０．０１〈Ｐ〈０．０５     

氟伏沙明抑制体内氯氮平代谢的药代动力学研究

通过检测氯氮平和去甲氯氮平血清浓度，探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ２酶（ＣＹＰ１Ａ２）抑制剂氟伏沙明对体内氯氮平代谢及其去甲基代谢产物生成的影响。９例健康男性志愿者，自身前后对照设计，停药间隔４周，口服单剂氯氮平１０ｍｇ；对照组单服氯氮平，实验组是在氟伏沙明连续９ｄ服用过程中的第４ｄ合用单剂氯氮平，合用氟伏沙明后，导致氯氮平的清除相对点平均浓度增高。去甲氯氮平的早期时点平均浓度降低而后期时点平均浓度增高     

比索洛尔对映体在人体内的药代动力学与代谢

比索洛尔半富马酸盐(bisoprololhemifu-marate)的化学结构式为(±)-1-[p-[(2-异丙氧基)甲基]苯氧基]-3-(异丙基氨基)-2-丙醇半富马酸盐,是一种高度选择性β1-受体阻滞剂。目前市售的比索洛尔是其对映体S(-)和R(+)比索洛尔的一种消旋混合物。已知S(-)比索洛尔的活性比R(+)比索洛尔约高80倍,一般认为多数消旋药物对映体的药理学作用和(或)药代动力学均不相同,因此在临床应用比索洛尔时了解两种对映体药代动力学差异甚为重要。本研究旨在阐明人体内比索洛尔对映体在血浆与尿中的药代动力学差异,并对人体内细胞色素P450(CYP)异构体在比索洛…     

环孢菌素A和其它药物的相互作用

环孢菌素Ａ和其它药物的相互作用曹国建（浙江省绍兴市人民医院３１２０００）环孢菌素Ａ（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ）是一强免疫抑制剂，现已广泛用于器官移植的治疗。本文就其与其它药物的相互作用作一综述，以供临床用药参考。１与酮康唑合用酮康唑在代谢过程中有抑...     

四氯化碳抑制大鼠肝细胞色素P450同工酶的研究

细胞色素Ｐ45 0 (ＣｙｔｃｈｒｏｍｅＰ45 0 ,ＣＹＰ) ,是四氯化碳(ＣＣｌ4 )在体内进行代谢活化的主要酶类。研究表明 ,ＣＣｌ4 的活化产物 ,如·ＣＣｌ3 等对ＣＹＰ酶类本身也产生破坏作用 ,而不同亚型ＣＹＰ对于ＣＣｌ4 的破坏作用表现不同的敏感性 ,并且可能受到不同剂量不同接触时间等因素影响[1～ 3] 。弄清这些问题 ,对揭示ＣＣｌ4 对机体的损伤机制 ,及对有效地进行ＣＣｌ4 的防护都有一定的意义。鉴于此 ,本实验主要对ＣＣｌ4对苯巴比妥钠 (ＰＢ)诱导型ＣＹＰ2Ｂ1和 3 甲基胆蒽 (3 ＭＣ)诱导型ＣＹＰ1Ａ1和 1Ａ2抑制作用的剂量效应…