背根神经节S1PR1在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用

目的评价背根神经节鞘氨醇-1-磷酸-1受体(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法取鞘内置管和尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只, 体质量260～280 g, 2～3月龄, 采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR1拮抗剂组(F组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+ S1PR1拮抗剂组组(R+F组)、瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)和瑞芬太尼+切口痛+ S1PR1拮抗剂组(R+I+F组)。C组尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;R组尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1·min-1 60 min;F组鞘内注射FTY720 3 noml, 10 min后尾静脉输注生理盐水1.0 μg·kg-1·min-1 60 min;R+F组鞘内注射FTY720 3 nmol, 10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1·min-1 60 min;R+I组建立切口痛模型的同时尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1·min-1 60 min;R+I+F组鞘内注射FTY720 3 nmol, 10 min后建立切口痛模型,...     

脊髓P2Y1R在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用：与脊髓NR1和NR2B功能的关系

目的评价脊髓P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用及其与脊髓NMDA受体(NR)1和NR2B功能的关系。方法鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只, 10～12周龄, 体重250～280 g, 采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、P2Y1R拮抗剂MRS2179组(M组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+MRS2179组(R+M组)、切口痛+瑞芬太尼组(I+R组)和切口痛+瑞芬太尼+MRS2179组(I+R+M组)。C组鞘内注射生理盐水10 μl, 10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;M组鞘内注射MRS2179 0.6 nmol/kg, 10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;R组鞘内注射生理盐水10 μl, 10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min;R+M组鞘内注射MRS2179 0.6 nmol/kg, 10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min;I+R组鞘内注射生理盐...     

超低剂量纳洛酮对大剂量瑞芬太尼诱发病人术后痛觉过敏的影响

目的 评价超低剂量纳洛酮对大剂量瑞芬太尼诱发病人术后痛觉过敏的影响.方法 择期行胃肠外科开腹手术病人40例,年龄18～64岁,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级,采用随机数字表法,将其分为2组(n=20):大剂量瑞芬太尼组(R组)和超低剂量纳洛酮组(N组).麻醉诱导后,R组切皮时以0.25 μg· kg-1·min-1的速率开始静脉输注瑞芬太尼,术中根据血流动力学调整,每次增减幅度为0.05μg· kg-1·min-1,吸入1.2％ ～ 1.5％七氟醚;N组静脉输注瑞芬太尼同时以0.1 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注纳洛酮,关腹膜时停止输注,其余处理同R组.术毕入麻醉恢复室(PACU)90 min,按需给予吗啡,离开PACU即采用吗啡病人自控静脉镇痛.记录第一疼痛时间,于术后15、30、60、90 min、2、6、24、48和72 h时记录累计吗啡用量及恶心、呕吐、瘙痒等不良反应的发生情况.结果 与R组比较,N组术后各时点累计吗啡用量减少,第一疼痛时间延长,术后恶心发生率降低(P＜0.05),呕吐和瘙痒发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术中静脉输注超低剂量纳洛酮(0.1 μg·kg-1·h-1)可减轻大剂量瑞芬太尼诱发的病人术后痛觉过敏.     

瑞芬太尼对大鼠心肌缺血再灌注时血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度的影响

目的 探讨瑞芬太尼对大鼠心肌缺血再灌注时血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)浓度的影响.方法 雄性SD大鼠32只,体重200～250 g,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预处理组(IP组)和瑞芬太尼组(R组),每组8只.I/R组阻断冠状动脉左前降支(LAD)30 min,开放120 min;IP组阻断LAD 5 min,开放10 min,阻断30 min,开放120 min;R组静脉输注瑞芬太尼0.5 μg·kg-1·min-1 20 min,阻断LAD 30 min,开放120 min,此期间静脉输注100 μg/L瑞芬太尼,速率0.5 μg·kg-1·min-1.分别于再灌注120 min取颈内静脉血样,并取左心室心肌组织.ELISA法测定血清TNF-α、IL-Iβ及IL-6浓度,电镜下观察心肌细胞超微结构.结果 与S组比较,其余3组血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度升高(P＜0.01);与I/R组比较,IP组和R组血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度均降低(P＜0.01);与IP组比较,R组血清TNF-α和IL-1β浓度降低(P＜0.05).R组和IP组心肌细胞损伤程度轻于I/R组.结论 瑞芬太尼可通过降低血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.     

瑞芬太尼控制性降压对胃癌根治术患者脑氧代谢的影响

目的 探讨瑞芬太尼控制性降压对胃癌根治术患者脑氧代谢的影响.方法 择期行胃癌根治术患者42例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄30～64岁,性别不限,体重指数<30 kg/m2,随机分为3组(n=14):对照组(C组)、瑞芬太尼控制性降压组(R组)和硝普钠控制性降压组(N组).麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、维库溴铵0.08 mg/kg和异丙酚2 mg/kg,气管插管后行间歇正压机械通气,潮气量8～10 ml/kg,呼吸频率12次/min,吸呼比1:1.5,维持呼气末二氧化碳分压30～35 mm Hg.麻醉维持:静脉输注异丙酚50～100 μg·kg-1·min-1和瑞芬太尼0.1 μg·kg-1·min-1,吸入异氟醚(呼气末浓度1.1%),间断静脉注射维库溴铵0.04 mg/kg.开腹膜时C组瑞芬太尼输注速率不变;R组瑞芬太尼输注速率每分钟增加0.05 μg·kg-1·min-1;N组静脉输注硝普钠1 μg·kg-1·min-1,1 min后每分钟增加0.5 μg·kg-1·min-1.R组和N组MAP降至麻醉诱导前的70%但不低于50 mm Hg.记录控制性降压诱导时间和血压恢复时间;于麻醉诱导前、降压前即刻、降压达目标血压10、30 min和停止降压20 min时,记录MAP和HR;采集桡动脉和颈内静脉球部血样行血气分析,计算动脉血氧含量(CaO2)、静脉血氧含量(CjvO2)、动脉.静脉血氧含量差(Da-jvO2)、脑氧摄取率(CERO2)和动脉-静脉乳酸含量差(Da-jvL).结果 R组控制性降压诱导时间和血压恢复时间长于N组,但血压较N组稳定(P<0.05);与C组比较,R组Da-jvO2、CERO2和Da-jvL降低,N组CERO2和Da-jvL升高(P<0.05).结论 胃癌根治术患者瑞芬太尼控制性降压效果良好,可降低脑组织氧耗.     

瑞芬太尼不同静脉输注速率对异丙酚抑制小儿喉罩置入反应半数有效血浆靶浓度的影响

目的 比较瑞芬太尼不同静脉输注速率对异丙酚抑制小儿喉罩置入反应半数有效血浆靶浓度(EC50)的影响,探讨瑞芬太尼用于纤维支气管镜检术麻醉时适宜的静脉输注速率.方法 择期行纤维支气管镜检术小儿84例,年龄7月～3岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将小儿分为3组(n=28):生理盐水对照组(C组)和静脉输注瑞芬太尼3或5 ng·kg-1·min-1组(R1组或R2组).喉罩置入反应定义为喉罩置入可诱发肢体和或呛咳反应.采用序贯法确定异丙酚血浆靶浓度:C组、R1组或R2组异丙酚初始靶浓度分别为5.2、4.8或4.4 μg/ml,相邻浓度差值为0.2 μg/ml,喉罩置入反应阴性则下一例采用低一级浓度,反应阳性则下一例采用高一级浓度.用概率单位法确定异丙酚EC50及其95％可信区间(CI).结果 C组异丙酚EC50(95％ CI)为5.03(4.92～ 5.12) μg/ml,R1组为4.71(4.58 ～ 4.84) μg/ml,R2组为4.46(4.20 ～ 4.94) μg/ml.与C组相比,R1组异丙酚EC50差异无统计学意义(P＞0.05),而R2组EC50降低,且也低于R1组(P＜0.05).结论 瑞芬太尼复合异丙酚麻醉用于小儿纤维支气管镜检术时,其静脉输注速率应不低于5 ng·kg-1·min-1.     

艾司洛尔复合瑞芬太尼对上腹部手术患者异氟醚MAC的影响

目的 探讨艾司洛尔复合瑞芬太尼对上腹部手术患者异氟醚MAC的影响.方法 拟在全麻下行上腹部手术患者100例,随机分为5组(n=20),麻醉诱导:A组仅吸人异氟醚,其他各组在吸人异氟醚的同时,静脉输注相应剂量艾司洛尔和/或瑞芬太尼,B组静脉注射负荷量艾司洛尔1mg/kg后,以250μg·kg-1·min-1静脉输注;C组静脉注射负荷量瑞芬太尼O.25μg/kg后,以O.05 gg·kg-1·min-1静脉输注;D组和E组静脉注射负荷量瑞芬太尼0.25μg/kg后,以0.05 μg·kg-1·min-1静脉输注,同时分别静脉注射负荷量艾司洛尔O.5、1 mg/kg后,分别以50、250μg·kg-1·min-1静脉输注.意识消失后,静脉注射琥珀胆碱1.5mg/kg,气管插管后机械通气,A组仅吸入异氟醚维持麻醉,其他各组同时输注与麻醉诱导时相同剂量艾司洛尔和/或瑞芬太尼.A组和B组第1例患者异氟醚呼气末浓度为1.24%,其他各组第1例患者异氟醚呼气末浓度为0.78%,根据是否发生切皮反应,采用序贯法确定下一例患者的异氟醚呼气末浓度,相邻浓度比值为10%,计算异氟醚MAC.结果 A组、B组、c组、D组和E组异氟醚MAC分别为1.24%±0.14%、1.22%±0.09%、0.77%±0.05%、0.75%±0.06%和0.60%±0.05%;C组、D组和E组异氟醚MAC低于A组(P<0.05);E组异氟醚MAC低于C组(P<0.05).结论 静脉输注艾司洛尔250μg·kg-1·min-1复合瑞芬太尼O.05μg·kg-1·min-1可使腹部手术患者异氟醚MAC降低52%.     

瑞芬太尼对大鼠肠缺血再灌注时肝细胞凋亡的影响

目的 评价瑞芬太尼对大鼠肠缺血再灌注时肝细胞凋亡的影响.方法 成年Wistar大鼠54只,随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)和瑞芬太尼组(R组).IIR组及R组采用夹闭肠系膜上动脉1 h后再灌注的方法制备肠缺血再灌注模型,R组于缺血前10min开始静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1至再灌注末,S组及IIR组给予等容量生理盐水.分别于再灌注1、3、6 h时处死6只大鼠,取肝组织,检测肝组织Bcl-2与Bax表达水平及肝细胞凋亡情况,计算肝细胞凋亡指数(AI).结果 与S组相比,IIR组和R组Bcl-2与Box表达上调,肝细胞AI升高,IIR组Bcl-2/Bax比值降低,R组Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与IIR组相比,R组Bcl-2表达、Bcl-2/Bax比值升高,Box表达下调,肝细胞AI降低(P<0.05).结论 瑞芬太尼可抑制大鼠肠缺血再灌注时肝细胞凋亡,其机制与上调Bcl-2表达及抑制Bax表达上调有关.     

眼科手术患儿瑞芬太尼复合异丙酚麻醉的效果

目的 探讨眼科手术患儿瑞芬太尼复合异丙酚麻醉的效果.方法 择期行眼科短小手术患儿48例,年龄4～12岁,按年龄和麻醉药物分为4组(n=12):ⅠPK组4～7岁,氯胺酮复合异丙酚麻醉;ⅠPR组4～7岁,瑞芬太尼复合异丙酚麻醉;ⅡPK组8～12岁,氯胺酮复合异丙酚麻醉;ⅡPR组8～12岁,瑞芬太尼复合异丙酚麻醉.ⅠPK组和ⅡPK组静脉注射氯胺酮2 mg/kg和异丙酚2 mg/kg麻醉诱导,静脉输注异丙酚6 mg·kg-1·h-1及间断静脉注射氯胺酮1～2 mg/kg维持麻醉.ⅠPR组和ⅡPR组静脉注射瑞芬太尼1 μg/kg和异丙酚2 mg/kg麻醉诱导;麻醉维持:静脉输注异丙酚6 mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.1 μg·kg-1·min-1,瑞芬太尼每2分钟增加0.025 μg·kg-1·min-1,直至0.2 μg·kg-1·min-1.于麻醉诱导前、麻醉诱导后冲洗眼球时、手术开始后即刻、手术开始后15 min和出手术室时,记录收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、脉搏血氧饱和度和麻醉深度指数(CSI).记录术中和术后不良反应的发生情况.记录麻醉诱导时间、苏醒时间、意识恢复时间和总镇静时间.计算瑞芬太尼平均输注速率.结果 与麻醉诱导前比较,4组SP、DP、HR、RR和CSI均降低(P＜0.05);与ⅠPK组和ⅡPK组比较,ⅠPR组和ⅡPR组RR和CSI降低,术中体动和术后躁动发生率降低,麻醉诱导时间延长,苏醒时间和意识恢复时间缩短(P＜0.05);与ⅠPR组比较,ⅡPR组麻醉诱导时间和意识恢复时间缩短(P＜0.05).ⅡPR组瑞芬太尼平均输注速率小于ⅠPR组(P＜0.05).结论 瑞芬太尼复合异丙酚用于眼科短小手术患儿麻醉可产生良好的麻醉效果,且血液动力学平稳,不良反应少,术后苏醒迅速,而不同年龄患儿瑞芬太尼用量不同.     

射频消融辅助上气道手术患者瑞芬太尼、异丙酚联合局部麻醉的效果

目的 评价射频消融辅助上气道手术(CAUP)患者瑞芬太尼、异丙酚联合局部麻醉的效果.方法 拟在局麻下行CAUP手术的中、重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者80例,年龄25～60岁,体重指数≤35 kg/m2,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为4组(n=20):生理盐水组(S组)、异丙酚组(P组)、瑞芬太尼组(R组)和异丙酚复合瑞芬太尼组(PR组).1%丁卡因咽部表面麻醉后,S组静脉输注生理盐水0.15 ml·kg-1·h-1,P组静脉输注异丙酚25μg·kg-1·min-1,R组静脉输注瑞芬太尼O.05μg·kg·min-1,PR组静脉输注异丙酚25μg·ks-1·min-1和瑞芬太尼0.05μg·kg-1·min-1.10 min后用含1:200 000肾上腺素的利多卡因行术野局部浸润麻醉.术中每5分钟采用Ramsay评分评价镇静程度;采用主诉疼痛分级(VRS)评价疼痛程度.S组VRS分级为Ⅲ级时为麻醉失败,其余3组VRS分级为Ⅲ级时,增加输注速率或静脉注射异丙酚10 mg或瑞芬太尼20μg;如出现Ramsay评分>3分或呼吸抑制(RR<8次/min或SpO2<95%),则为麻醉失败.于射频消融前和射频消融5 min时记录BP和HR.记录气道阻塞和呼吸暂停等不良反应的发生情况.结果 R组、PR组麻醉成功率(分别为90%、100%)高于s组和P组(分别为40%、65%)(P<0.05).与S组比较,射频消融5 min时P组SP、DP和HR差异无统计学意义(P>0.05),R组和PR组SP、DP和HR降低(P<0.05).4组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>O.05).结论 瑞芬太尼和异丙酚复合瑞芬太尼联合局部麻醉可安全、有效地用于患者射频消融辅助上气道手术.     

线粒体ATP敏感性钾通道在七氟醚预处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mito-K_(ATP)通道)在七氟醚预处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠100只,体重250～300 g,随机分为5组(n=20):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(Sevo组)、mito-K_(ATP)通道阻断剂5-羟基葵酸(5-HD)组及5-HD+七氟醚预处理组(5-HD+Sevo组).采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,七氟醚预处理方法:吸入2.4%七氟醚60 min后吸入纯氧洗脱15 min,停止吸入七氟醚后24 h时制备脑缺血再灌注模型.分别于再灌注6、24 h时进行神经功能损伤评分,计算脑梗死体积百分比,采用Western blot法测定蛋白激酶Cε(PKCε)膜转位水平.结果 与S组比较,其余各组大鼠再灌注6、24 h时神经功能损伤评分升高,脑梗死体积百分比及脑组织PKCε膜转位水平升高(P<0.05);与I/R组、5-HD组及5-HD+Sevo组比较,Sevo组大鼠再灌注6、24 h时神经功能损伤评分降低,脑梗死体积百分比降低,再灌注6 h时脑组织PKCε膜转位水平升高(P<0.05).结论 mito-K_(ATP)通道介导了七氟醚预处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与调控PKCε膜转位有关.     

mito-KATP通道在缺血后处理减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP通道)在缺血后处理减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠35只,体重250～280 g,随机分为5组(n=7):假手术组(S组)仅分离双侧肾蒂,暴露45 min不夹闭;肾缺血再灌注组(I/R组)夹闭双侧肾蒂缺血45 min,再灌注6 h制备大鼠肾缺血再灌注模型;缺血后处理组(Ipo组)夹闭双侧肾蒂缺血45 min,再灌注10 s,缺血10 s,反复3次,再灌注6 h;mito-KATP通道阻断剂5-羟葵酸+I/R组(5-HD+I/R组)缺血前30 min腹腔注射5-HD 10 mg/kg,余处理同I/R组;缺血后处理+5-HD组(5-HD+Ipo组)缺血前30 min腹腔注射5-HD 10 mg/kg,余处理同Ipo组.于再灌注6 h时采集心脏血样,取肾并分离肾小管上皮细胞,测定血清Cr和BUN的浓度、肾小管上皮细胞线粒体膜电位、细胞内活性氧(ROS)含量和游离Ca2+浓度.结果 与S组比较,I/R组、Ipo组、5-HD+I/R组和5-HD+Ipo组血清Cr和BUN的浓度、肾小管上皮细胞内游离Ca2+浓度和ROS含量升高,线粒体膜电位降低(P＜0.05);与I/R组比较,Ipo组血清Cr和BUN的浓度、肾小管上皮细胞内游离Ca2+浓度和ROS含量降低,线粒体膜电位升高(P＜0.05),5-HD+I/R组和5-HD+Ipo组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与Ipo组比较,5-HD+I/R组和5-HD+Ipo组血清Cr和BUN浓度、肾小管上皮细胞内游离Ca2+浓度和ROS含量升高,线粒体膜电位降低(P＜0.05).结论 mito-KATP通道的开放参与了缺血后处理减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的过程.     

七氟烷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体通透性转换孔的影响

目的 探讨七氟烷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重250～300 g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(Sev组)、线粒体ATP敏感性钾离子通道(mito-KATP通道)阻断剂5-羟癸酸(5-HD)+Sev组和5-HD组.采用大脑中动脉阻断法制备局灶性脑缺血再灌注模型.S组只分离血管不置入线栓;I/R组制备局灶性脑缺血再灌注模型;Sev组吸入2.4%七氟烷60 min行预处理,24 h后制备局灶性脑缺血再灌注模型;5-HD+Sev组腹腔注射5-HD 40mg/kg,30 min后行七氟醚预处理,其余处理同Sev组;5-HD组腹腔注射5-HD 40 mg/kg,30 min后制备局灶性脑缺血再灌注模型.于再灌注24 h时断头取缺血侧顶叶皮层组织,测定mPTP活性,Western blot法测定Bcl-2、Bax表达水平,并计算Bcl-2/Bax比值,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与S组比较,I/R组、Sev组、5-HD+Sev组和5-HD组凋亡神经元计数升高,Bcl-2和Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,mPTP活性升高(P＜0.05);与I/R组比较,Sev组凋亡神经元计数减少,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,mPTP活性降低(P＜0.05);与Sev组比较,5-HD+Sev组和5-HD组Bcl-2表达下凋,Bcl-2/Bax比值降低,mPTP活性升高(P＜0.05);5-HD+Sev组与5-HD组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟烷预处理可能通过激活神经元mito-KATP通道,上调Bcl-2的表达,从而抑制mPTP的大量开放减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注时的神经元凋亡.     

瑞芬太尼预先给药对兔心肌缺血再灌注时脂质过氧化反应的影响

目的 评价瑞芬太尼预先给药对兔心肌缺血再灌注时脂质过氧化反应的影响.方法 家兔40只,雌雄不拘,体重1.5～2.5 kg,随机分为5组(n=8),Ⅱ组、Ⅲ组和V组采用静脉注射垂体后叶素2.5 U/kg的方法制备急性心肌缺血模型,Ⅰ组和Ⅳ组给予等容量生理盐水.Ⅲ组静脉注射吗啡3.3 mg/kg后30 min给予垂体后叶素前;Ⅳ组静脉输注瑞芬太尼3.3μg·kg-1·min-130 min时给予生理盐水;V组静脉输注瑞芬太尼3.3μg·kg-1·min-1 30 min时给予垂体后叶素.于给予垂体后叶素前即刻(T1)、给予垂体后叶素后24 h(T2)、48 h(T3)时采集颈内静脉血样,测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度.取心肌组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.电镜下观察心肌组织超微结构.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组血清cTnI浓度和心肌组织MDA含量升高,心肌组织SOD活性降低(P＜0.01);与Ⅱ组比较,Ⅲ组及V组血清cTnI浓度和MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05或0.01).电镜下Ⅴ组心肌损伤程度轻于Ⅱ组.结论瑞芬太尼预先给药可抑制脂质过氧化反应,从而减轻兔心肌缺血再灌注损伤.     

舒芬太尼预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价舒芬太尼预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠36只,体重250～350 g,采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌缺血再灌注模型.随机分为6组(n=6),假手术组(S组)只穿线,不结扎左冠状动脉前降支;缺血再灌注组(I/R组)缺血30 min,再灌注120 min;缺血预处理组(IPC组)缺血5 min,再灌注5 min,重复3次后缺血30 min,再灌注120 min;LS组、MS组和HS组分别静脉输注舒芬太尼0.05、0.2、1.0μg·kg-1·min-1,持续5 rain,停5 min,重复3次后缺血30 min,再灌注120 min.于缺血前即刻(T0)、缺血30 min(T1)、再灌注30 min(T2)、60 min(T3)和120 min(T4)时记录心率(HR)、左心室收缩峰压(LVSP)、左心室舒张末期压力(LVEDP)和左心室内压上升,下降最大速率(±dp/dtmax),计算左心室发展压(LVDP).于T2时行心律失常严重程度评分;于L时处死大鼠,取股动脉血样3 ml,采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,计算心肌梗塞区(IS)面积与缺血危险区(AAR)面积的比值(IS/AAR),以IS/AAR表示心肌损伤程度.结果 与S组比较,其余5组SOD活性降低,I/R组MDA浓度升高,IPC组及HS组MDA浓度降低(P<0.05或0.01);与I/R组比较,IPC组、LS组、MS组和HS组心律失常严重程度评分、IS/AAR及MDA浓度降低,IPC组SOD活性升高(P<0.05或0.01);与IPC组比较,LS组心律失常严重程度评分及IS/AAR升高(P<0.05或0.01).结论 舒芬太尼预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,与剂量有关.     

热应激反应对肿瘤坏死因子α培养的肺动脉内皮细胞内游离钙浓度变化的影响

目的 通过观察热应激反应对肿瘤坏死因子α（TNF－α）培养的肺动脉内皮细胞内游离钙浓度（[Ca^2 ]i）变化的影响,探感染性休克时TNF－α对内皮细胞损伤机制及热庆激反应的干扰作用。方法 将融合成层的小牛肺动脉内皮细胞用终浓度的500、1000、2000U／ml的TNF－α培养2h(Ⅰ组）,或预先将上述内皮细胞于42℃水浴加热2h、恢复2h后再用上述浓度的TNF－α培养24h（Ⅱ组）,用荧光分光光度法测定肺动脉内皮细胞[Ca^2 ]i,并与未加热、未用NTF－α培养的内皮细胞[Ca^2 ]i（Ⅲ组）和加热而未用TNF－α培养的内皮细胞[Ca^2 ]i（Ⅳ组）比较。计算出TNF－α培养前后[Ca^2 ]i变化值（σ[Ca^2 ]i。结果 （1）Ⅰ组各浓度TNF－α培养的肺动脉内皮细胞[Ca^2 ]i明显高于Ⅲ组,其变化呈剂量依赖性,（2）Ⅳ组经加热后[Ca^2 ]i较Ⅰ组有所升高（P＜0.05）,但对随之而来的TNF－α刺激（Ⅱ组）引起的[Ca^2 ]i进一步升高有明显的抑制作用。结论 热应激反应可抑制肺动脉内皮细胞由于TNF－α刺激引起的[Ca^2 ]i高,提示热应激反应可通过调失肺动脉内皮细胞[Ca^2 ]i的变化防止由于TNF－α引起的肺动脉内皮细胞损伤。     

小剂量氯胺酮预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨小剂量氯胺酮预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠48只,体重230～270 g,随机分为6组(n=8):假手术组(S组)、氯胺酮+假手术组(KS组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、氯胺酮预处理组(K组)、锌原卟啉Ⅸ+氯胺酮预处理组(KZ组)和锌原卟啉Ⅸ组(Z组).采用夹闭肠系膜上动脉根部1 h后再灌注的方法 制备肠缺血再灌注模型.于麻醉前30 min时,S组腹腔注射生理盐水2 ml,K组和KS组均腹腔注射氯胺酮10 mg/kg,KZ组依次腹腔注射氯胺酮10 ms/kg和锌原卟啉Ⅸ5 mg/kg,Z组腹腔注射锌原卟啉Ⅸ5 mg/kg.S组、KS组仅分离肠系膜上动脉,不结扎.于再灌注6 h时处死大鼠,取肠组织测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性、血红素加氧酶-1(HO-1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,光镜下观察肠组织病理学结果 并采用Chiu评分评价损伤程度.结果 与S组比较,I/R组、KZ组和Z组肠组织MDA含量升高,SOD活性降低,K组MDA含量升高(P<0.05或0.01),SOD活性差异无统计学意义(P>0.05),I/R组、K组、KZ组和Z组肠组织HO-1和iNOS表达上调(P<0.05或0.01),肠组织病理学损伤加重;与I/R组比较,K组肠组织MDA含量降低,SOD活性升高,肠组织HO-1表达上调,iNOS表达下调(P<0.05),肠组织病理学损伤减轻,KZ组和Z组以上指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 小剂量氯胺酮预处理可减轻大鼠肠缺血再灌注损伤,可能与氯胺酮上调肠组织HO-1表达,下调iNOS表达有关.     

p38MAPK信号转导通路在七氟烷后处理减轻乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用

目的 评价p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路在七氟烷后处理减轻乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用.方法 健康新生SD大鼠,日龄1～3 d,处死后取心室肌组织,培养心肌细胞,随机分为7组:对照组(C组)于CO2培养箱中持续培养3 h;缺氧复氧组(AR组)细胞缺氧2 h,复氧1 h;七氟烷后处理组(SP组)细胞缺氧2 h,复氧开始即刻更换为3%七氟烷饱和的DMEM培养液,孵育20 min,再更换为无血清DMEM培养液,继续复氧40 min;七氟烷后处理+SB203580组(SP+SB组)于七氟烷后处理同时加入SB203580(p38MAPK特异性抑制剂)至5 μmol/L,孵育20 min;七氟烷后处理+二甲亚砜组(SP+DMSO组)于七氟烷后处理同时加入0.1%DMSO,孵育20 min;SB203580组(SB组)于复氧开始时加入SB203580至5 μmol/L,孵育20 min;二甲亚砜组(DMSO组)于复氧开始即刻加入0.1%DMSO,孵育20 min.各组细胞分别接种于24孔培养板(1 ml/孔)、35 mm培养皿(5 mlnd/皿)和50 ml培养瓶(8 ml/瓶)中,每组12孔、6皿和6瓶.于复氧结束后,采用比色法测定细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用台盼蓝排斥实验测定细胞存活率;采用流式细胞仪测定细胞凋亡率;采用Western blot法测定磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)表达水平.结果 与C组比较,其余各组LDH活性升高,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,AR组、SP组、SP+SB组、SP+DMSO组和DMSO组p-p38MAPK表达上调(P<0.05);与AR组比较,SP组、SP+SB组和SP+DMSO组LDH活性降低,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,p-p38MAPK表达上调(P<0.05);与SP组比较,SP+SB组、SB组和DMSO组LDH活性升高,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,p-p38MAPK表达下调(P<0.05).结论 七氟烷后处理可通过激活p38MAPK信号转导通路减轻乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤.     

异丙酚后处理联合缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨异丙酚后处理联合缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性sD大鼠30只,体重200～250 g,随机分为5组(n=6),假手术组(Ⅰ组)仅开腹;缺血再灌注组(11组)肝脏缺血1 h再灌注4 h;缺血后处理组(Ⅲ组)肝脏缺血1 h后,再灌注10 8,缺血10 8,重复6次进行缺血后处理;异丙酚后处理组(Ⅳ组)肝脏缺血1 h后经尾静脉注射异丙酚10 mg/kg,随后静脉输注异丙酚40 mg·kg~(-1)·h~(-1) h;异丙酚后处理+缺血后处理组(V组)肝脏缺血1 h后进行异丙酚后处理及缺血后处理.于再灌注4 h时测定血清ALT活性、肝组织MDA含量、SOD活性、Bcl-2及Bax的蛋白表达水平,电镜下观察肝细胞超微结构.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组～Ⅴ组血清ALT活性及肝组织MDA含量升高,肝组织Bcl-2蛋白表达上调,Ⅲ组-Ⅴ组肝组织SOD活性升高,Ⅱ组、Ⅲ组及Ⅴ组肝组织Bax蛋白表达上调(P<0.05或0.01);与Ⅱ组比较,Ⅲ组-Ⅴ组血清ALT活性及肝组织MDA含量降低,肝组织SOD活性升高,Bcl-2蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调(P<0.05或0.01);与Ⅲ组比较,Ⅳ组血清ALT活性及肝组织MDA含量降低(P<0.05或0.01).Ⅲ组-Ⅴ组肝组织病理学损伤较Ⅱ组明显减轻.结论 异丙酚后处理联合缺血后处理可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,与异丙酚后处理单独应用时效果相同,其机制可能与抑制肝组织脂质过氧化反应及细胞凋亡有关.     

COX-2和mito-KATP通道在舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠延迟性心肌保护中的作用

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP通道)在舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠产生延迟性心肌保护中的作用.方法 健康成年雄性Wistar大鼠72只,体重250～300 g,随机分为6组(n=12),Ⅰ组～Ⅲ组心肌缺血前24 h腹腔注射生理盐水1 ml/kg;Ⅳ组～Ⅵ组心肌缺血前24 h腹腔注射舒芬太尼20μg/kg;Ⅱ组和Ⅴ组心肌缺血前30 min腹腔注射选择性COX-2抑制剂NS-398 5 mg/kg;Ⅲ组和Ⅵ组心肌缺血前10 min经右侧股静脉注射选择性mito-KATP通道阻断剂5-羟葵酸(5-HD)10 mg/ks.各组随机取6只大鼠,于心肌缺血前即刻处死,采用Western blot法检测心肌组织COX-2表达,ELISA法测定心肌组织PGE2及PGF1α含量.各组其余6只大鼠采用结扎左冠状动脉前降支45 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注模型,记录缺血前即刻、缺血15、30、45 rain、再灌注30、60、90、120 min时的HR及MAP,计算二者乘积(RPP);于缺血前即刻、缺血45 nfin及再灌注120 rain时取右颈内动脉血样0.5 ml,测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;于再灌注120min时取心脏,测定左心室面积(LV)、缺血危险区面积(AAR)和梗死区面积(LA),计算AAR/LV及IMAAR.结果 各组缺血再灌注期间HR、MAP和RPP逐渐降低,再灌注期间HR、MAP和RPP明显低于基础值(P<0.05),各组间HR、MAP、RPP及AAR/LV比较差异无统计学意义(P>0.05).与Ⅰ组比较,Ⅳ组血浆CK-MB活性降低,LA/AAR降低,心肌COX-2表达上调,PGE2及PGF1α含量升高(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组血浆CK-MB活性、IA/AAR、心肌COX-2表达、PGE2及PGF1α含量差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅳ组比较,Ⅴ组和Ⅵ组血浆CK-MB活性升高,IMAAR升高,Ⅴ组心肌PGE2和PGF1α含量降低(P<0.05),Ⅴ组心肌COX-2表达、Ⅵ组心肌COX-2表达、PGE2及PGF1α含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 COX-2和mito-KATP通道共同介导舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠的延迟性心肌保护作用.