钾通道在一氧化氮供体诱导大脑中动脉舒张中的作用

通常认为一氧化氮(NO)和外源性硝基血管扩张因子通过激活可溶性鸟苷酸环化酶和cGMP的代谢产物来舒张血管平滑肌细胞。近来有证据表明几种类型的 K~+通道,包括Ca~(2+)激活K~+通道(K_(ca))、ATP敏感K~+通道(K_(ATP))、K_(IR)和延迟整流K_+通道(K_(DR))在脑血     

肺动脉平滑肌细胞膜钾通道的细胞内高控

肺动脉平滑肌细胞上主要有3种钾通道（K^ 通道）,分别是电压依赖性K^ 通道（KV通道）、Ca^2 激活的K^ 通道（KCa通道）和ATP激活的K^ 通道（KATP通道）。一些细胞内的信息物质（如cAMP、cGMP、PKA、PKG、PKC、NO等）调节着K^ 通道的活性,对肺动脉产生收缩或舒张作用,从而在低氧性肺动脉高压的发病机制中发挥着重要的作用。本文对近年来肺动脉平滑肌细胞膜K^ 通道细胞内调控因素的研究动态作一总结。     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

K_(ATP)通道与青少年糖代谢异常的认识、特征及处理

<正>维持正常人血糖的平稳,需要先天的、后天的多种因素的参与:遗传基因、酶、胰岛素等,其中尽管各因素有多大比例参与,但是通常葡萄糖运输足以有效地允许细胞内和细胞外葡萄糖浓度的快速平衡~([1-2])。悉知胰岛素在其中伴演着十分重要的角色,但还有一个就是ATP敏感K~+通道(K~+-ATP通道)。1 K_(ATP)通道存在于β细胞膜上,是由两类受体组成:一个是高亲和性磺脲类受体~((SUR1))和一个内向校正的K~+通道     

钾通道在缺氧性肺血管收缩中的作用

近年来随着对钾离子通道(K~+通道)认识的日益加深,发现K~+通道不仅调节着正常肺血管张力,而且在肺动脉高压的发生、发展及治疗中起着重要作用。寻找特异性K~+通道开放剂对临床治疗心肺疾病具有重要意义。     

钾通道激活剂—尼可地尔的药理与临床

尼可地尔(nicorandil)为钾通道激活剂(p0tassium channel activator)或钾通道开放剂(K~ channel opener),具有抑制心脏,扩张血管的药理作用,临床上可用于治疗心绞痛、高血压等疾病。一、作用机制最近的研究表明,血管平滑肌,心肌和胰岛β细胞上存在着一种ATP敏感的K~ 通道,其活性为细胞浆表面的ATP所抑制但在特性上,血管平滑肌和胰腺β细胞上ATP敏感的K~ 通道不同。长压定,二氮嗪,以及尼可地尔,吡那地尔(pinacidil)     

细胞膜超极化与脑血管调节

细胞膜超极化是血管,尤其是脑血管舒张调节的重要机制。文章就内皮细胞超极化因子及其作用机制作了介绍。在脑血管,ATP敏感钾通道(K_(ATP))和钙激活钾通道(K_(Ca))在脑血管调节方面起着重要作用。内源性诱导K_(ATP)和K_(Ca)激活超极化机制与内皮源性因子的作用是相互联系的。在脑缺氧、低血压等病理状态时,其血管舒张机制与钾通道的激活所引起的超极化有关。     

肺动脉平滑肌细胞上的钙离子通道研究进展

钙离子(Ca2+)为肺动脉平滑肌细胞(PASMC)内至关重要的第二信史,其细胞内浓度的精细变化直接受到多种Ca2+通道的调控.按照细胞内Ca2+的来源,位于细胞膜上,调控细胞外Ca2+进入细胞的通道称为钙内流通道,位于肌质网上调控内质网/肌质网内钙库的Ca2+释放的通道称为钙释放通道.根据Ca2+通道激活方式的不同,C...     

氯离子通道活性与缺氧性肺动脉高压

在缺氧性肺血管收缩(HPV)的发病机制中,钾通道和钙通道均发挥了重要作用。但对于氯离子通道在HPV中的作用有待进一步研究。已经发现:低氧引起肺动脉内皮细胞功能紊乱,致血管收缩物质释放增加,如内皮素、血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、ATP和组胺等,它们大多可激活钙激活性氯通道,氯离子外流,细胞膜去极化,最终使肺动脉平滑肌收缩,产生HPV。所以钙激活性氯通道的激活在HPV的发生过程中起了关键作用。氯通道阻断剂对低氧性肺动脉高压的防治可能具有一定的临床应用前景。     

ATP钾通道开放剂对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用

目的：研究ATP敏感性钾通道开放剂左旋克罗卡琳（levcromakalim)和克罗卡啉（cromakalim)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道（KATP)和低氧性肺动脉高压的作用。方法：90只Wistar大鼠随机分为正常对照组（15只）和低氧组（75只）。应用膜片钳技术，在对称性高钾溶液中，将急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片上，分离出ATP敏感性KATP电流。应用右心插管技术，测定给药前、后大鼠平均肺动脉压（mPAP)。结果：慢性低氧3周大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP通道活性与正常组大鼠比较无明显变化。但钾通道开放剂levcromakalim和cromakalim可明显激活慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP电流。给低氧大鼠静脉注射levcromakalim和cromakalim，可对其mPAP产生剂量依赖性的降压作用，而对平均体动脉压也有一定的降低作用。结论：虽然KATP可能没有直接参与大鼠慢性低氧性肺动脉高压的产生，但levcromakalim和cromakalim可通过激活KATP通道而拮抗低氧对其它钾通道的抑制作用，levcromakalim和cromakalim可降低慢性缺氧大鼠低氧性肺动脉高压。     

KATP通道与人肺动脉平滑肌细胞外信号调节激酶磷酸化的关系

目的 研究三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾(KATP)通道与人肺动脉平滑肌细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)磷酸化的关系.方法 原代培养人肺动脉平滑肌细胞,用Western-blot方法 检测磷酸化细胞外信号调节激酶1和2(p-ERK1/2).对照组不予干预,实验组分别加入内皮素-1(ET-1)、ET-1+埃他卡林、吡那地尔或格列本脲等孵育.结果 ①在2～30 min,ET-1呈时间依赖性促进人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化,10 min时最明显.②埃他卡林和吡那地尔可拮抗ET-1对ERK1/2磷酸化的影响.③特异性KATP通道阻断剂格列本脲可逆转埃他卡林和吡那地尔的作用.结论 KATP通道开放剂可能通过激活KATP通道,抑制ET-1诱导的原代培养人肺动脉平滑肌细胞ERK1/2磷酸化,KATP通道可能是研发新型治疗肺动脉高压药物的重要靶分子.     

与心肌细胞容积调节有关的钾离子通道的研究进展

容积调节是心肌细胞的一个重要生理功能,ATP敏感性钾通道(KATP)、延迟整流钾通道(IK)、快速激活的电压依赖性瞬时外向钾通道电流(Ito,fast)等多种类型钾通道在心肌细胞容积调节中发挥着重要作用,并受细胞内的Ca2+、Cl-、细胞骨架及蛋白激酶等的调节。心肌缺血早期,细胞处于相对低渗状态,容积敏感性的KATP、IK、Ito,fast等被低渗刺激激活,起到心肌保护作用。     

钙稳态失衡在致结肠平滑肌收缩性改变中的作用

目的　探讨应激大鼠结肠平滑肌收缩时细胞内外钙离子 (Ca2 +)利用异常、细胞内钙稳态失衡在导致其收缩性改变中的作用。方法　建立寒冷 束缚应激大鼠排便异常的动物模型 ;测定离体结肠环形平滑肌收缩张力 ;差速离心制备结肠平滑肌肌浆网 ,测定肌浆网Ca2 + ATP酶活性。结果　应激大鼠结肠平滑肌收缩活性明显增强 ,并受Ca2 +通道阻滞剂显著抑制。应激大鼠结肠平滑肌肌浆网Ca2 + ATP酶活性降低 5 6 % (P <0 .0 5 )。结论　应激大鼠结肠环形平滑肌收缩活性显著增强 ,可能和肌细胞收缩时细胞外Ca2 +内流增加 ,肌浆网贮存Ca2 +释放减少、Ca2 + ATP酶活性降低等因素导致细胞内钙稳态失衡有关     

瑞易宁受体研究及其临床意义

近年来,随着膜片钳技术和分子生物学的发展,人们对磺脲类药物受体的研究更加深入。 对ATP敏感钾通道(K_(ATP))的研究表明,基因正常的情况下,基础状态下胰岛β细胞有40％的K_(ATP)通道是保持开放的,随血糖水平增高,β细胞内ATP/     

氯离子通道活性与缺氧性肺动脉高压

在缺氧性肺血管收缩（HPV）的发病机制中，钾通道和钙通道均发挥了重要作用。但对于氯离子通道在HPV中的作用有待进一步研究。已经发现：低氧引起肺动脉内皮功能紊乱，致血管收缩物质释放增加，如内皮素、血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、ATP和组胺等，它们大多可激活钙激活性氯通道，氯离子外流，细胞膜去极化，最终使肺动脉平滑肌收缩，产生HPV。所以钙激活性氯通道的激活在HPV的发生过程中起了关键作用。氯通道阻断剂对低氧性肺动脉高压的防治可能具有一定的临床应用前景。     

074 雌激素作用于血管平滑肌的"大钾离子通道"

[英]/Silberberg SD…//Science．-1999，285．-1859～1860 女性在绝经期前心血管病的发病率明显低于男性，这在很大程度上是血液中雌激素的作用。一方面，雌激素与血管内皮细胞和血管平滑肌细胞内的某种受体结合，结合后的复合物改变基因的表达，其结果是保护血管免受损伤和减少动脉粥样硬化的发生；另一方面，雌激素直接作用于血管壁，迅速引起血管扩张。 血管平滑肌细胞膜上有一种可由Ca2+激活的大容量传导K+通道(又称为大K+通道)。它与骨胳肌细胞膜上的K+通道不同，具有很强的传导性，并且二者结构也有差异。它除具有与骨胳肌相同的电压依赖性K+通道(亚单位α)外，还具有肌胳肌K+通道缺乏的亚单位β。亚单位β具有与Ca2+结合部位，所以这种大K+通道受电压和细胞内Ca2+浓度双重调控。亚单位β对大K+通道具有重要影响，血管平滑肌细胞内很低Ca2+浓度即可激活大K+通道。Valverde等发现雌激素直接激活这种大K+通道，使Ca2+通道关闭，Ca2+内流停止，血管平滑肌松弛，从而发挥快速调节血管张力的作用，但雌激素不能增强仅由亚单位α构成的K+通道的活性。还发现与血清白蛋白结合的雌激素虽不能穿越细胞膜，仍可激活大K+通道，由此证实雌激素在细胞外发挥作用。雌激素可激活存在于人工重构细胞膜上的大K+通道，说明大K+通道是雌激素的受体。用荧光标记雌激素并与人类胚胎肾脏细胞结合，结果同时具有亚单位α、β的大K+通道发出的荧光远比仅具有亚单位α的普通K+通道明亮。上述研究证实，雌激素与大K+通道的外置位点(即β亚单位)结合，只有当亚单位β存在时才能明显提高通道活性。 血管平滑肌细胞膜上跨膜电压改变的程度决定着平滑肌细胞收缩的程度。当膜内电位升高(去极化)时，电压依赖性的Ca2+通道激活，Ca2+内流，平滑肌细胞收缩。这一过程能够被选择性K+通道的开放所逆转。肌细胞内K+外流的增加使细胞内电压负值上升，使Ca2+通道关闭，肌细胞松弛。大K+通道的开放能够抑制Ca2+通道，并受雌激素的影响。这一发现对于合理设计防治心血管疾病的新药奠定了基础。 (李玉阳摘 赵子彦校)     

脱氢表雄甾酮对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活性钾通道的作用

目的　研究钾通道开放剂脱氢表雄甾酮 (DHEA)对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活性钾通道 (KCa)的作用和缺氧性肺动脉高压的降压作用。方法　 50只Wistar大鼠随机分为对照组 (A组 ,10只 )和慢性缺氧组 (B组 ) ,B组又随机分为B1、B2 、B3 、B4 组 (每组各 10只 ) ,B组大鼠均以常压缺氧 3周建立大鼠慢性缺氧肺动脉高压模型。采用急性酶分离法分离得到大鼠肺动脉平滑肌细胞(SMCs)。应用膜片钳技术 ,在对称性高钾溶液中 ,于急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片 (inside outpatch)上 ,分离出KCa电流。比较A组和B1组KCa电流活性 ;观察DHEA对B1组KCa通道电流的激活作用。应用右心插管技术 ,测定给药前后B2 、B3 、B4 组大鼠平均肺动脉压 (mPAP)和平均体动脉压 (mSAP)等血流动力学指标。结果　B组大鼠肺动脉平滑肌细胞KCa活性比A组大鼠显著降低 (P <0 0 1)。DHEA可明显激活慢性缺氧所抑制的B1组大鼠肺动脉平滑肌细胞的KCa电流。给缺氧大鼠静脉注射DHEA可明显降低其mPAP(P <0 0 1) ,而对mSAP无明显作用 (P >0 0 5)。结论　缺氧对KCa通道的抑制作用在缺氧 3周大鼠缺氧性肺动脉高压发病中起着重要作用 ;DHEA可直接激活KCa活性而拮抗慢性缺氧对KCa的抑制作用 ;DHEA对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压可产     

钙库操纵性钙通道特性及其与低氧性肺血管收缩、重构的关系

肺动脉平滑肌细胞内Ca2+浓度增加是导致低氧性肺血管收缩与重构的重要分子基础.由瞬时受体电位蛋白构成的钙库操纵性钙通道(store-operated channels,SOC)是调节细胞内Ca2+浓度的重要机制,并参与了肺动脉高压时血管收缩和重构过程.充分了解SOC通道的特性,对深入认识肺动脉高压发病的病理生理学机制、指导临床治疗策略具有重要意义.     

血管紧张素(1-7)/Mas受体轴通过调控ATP敏感性钾通道对抗高糖引起的人脐静脉内皮细胞损伤

目的研究血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]/Mas受体轴能否通过调控ATP敏感性钾通道(K_(ATP)通道)对抗高糖引起的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤。方法应用40 mmol/L葡萄糖(高糖)作用HUVEC 24 h建立糖尿病血管内皮细胞损伤模型,应用蛋白免疫印迹法检测K_(ATP)通道蛋白的表达水平,CCK-8检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞培养液中LDH活性,Hoechst33258核染色荧光显微镜照相法检测凋亡细胞数量,双氯荧光素染色荧光显微镜照相法测定细胞内活性氧(ROS)水平,罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位(MMP),ELISA检测培养液中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌水平。结果高糖分别作用HUVEC 1~24 h,从3 h起K_(ATP)通道蛋白的表达水平呈时间依赖性降低,在24 h时K_(ATP)通道蛋白的表达下降最明显。20μmol/L Ang(1-7)和高糖共处理HUVEC 24 h可抑制高糖对K_(ATP)通道蛋白表达的下调。此外,20μmol/L Ang(1-7)共处理或100μmol/L吡拉地尔(K_(ATP)通道开放剂)预处理细胞均能对抗高糖引起的HUVEC损伤,使细胞存活率升高,LDH活性降低,凋亡细胞数量、ROS生成、MMP丢失及IL-1β和TNF-α的分泌减少。10μmol/L A-779(Mas受体拮抗剂)共处理或1 mmol/L格列本脲(K_(ATP)通道阻断剂)预处理均能阻断Ang(1-7)的上述细胞保护作用。结论 Ang(1-7)/Mas受体轴通过调控K_(ATP)通道对抗高糖引起的HUVEC损伤。     

急性缺氧抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞钙ATP钾通道

目的研究急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道活性的影响，以探讨钾通道活性改变在急性低氧性肺血管收缩（ＨＰＶ）反应中所起的作用。方法应用膜片钳单通道技术，在对称性高钾溶液中，于急性酶分离的大鼠单个肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片（ｉｎｓｉｄｅｏｕｔｐａｔｃｈ）上，记录外向性钾通道电流，并用常氧和低氧的细胞浴液持续灌流肺动脉平滑肌细胞，以观察其对外向性钾通道电流的影响。结果在记录的外向性钾电流中，证实了一种电流为钙、ＡＴＰ激活性钾通道（Ｋ＋ＣａＡＴＰ）；用低氧的细胞浴液灌流肺动脉平滑肌细胞可明显抑制这种钙、ＡＴＰ激活性钾通道的活性（Ｐ＜０．０１）。而钾通道开放剂卡吗克啉（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）对低氧所抑制的肺动脉平滑肌细胞钙、ＡＴＰ激活性钾通道具有明显的激活作用（Ｐ＜０．０１）。结论急性低氧可通过对钙、ＡＴＰ激活性钾通道的抑制作用，使肺动脉平滑肌细胞膜发生去极化，肺动脉收缩而导致急性肺血管阻力增加，进而产生肺动脉高压。肺动脉平滑肌细胞钙、ＡＴＰ激活性钾通道活性的降低，可能在低氧性肺血管收缩反应中起着重要的作用。Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可作为拮抗低氧性肺血管收缩的有效药物之一。