细胞凋亡的信号转导机制与调节

本文综述近年来细胞凋亡信号转导机制的有关研究进展,重点概述了凋亡信号转导的死亡受体途径,线粒体—细胞色素C途径的信号转导机制及信号转导的有关调节机制的研究进展。     

细胞凋亡调节的分子遗传机制

凋亡是程序细胞死亡的一种形态学上的独特形式，在生物体的发育、自身稳定及许多事起重要作用。凋亡通过一种细胞固有的自杀程序的激为完成。凋亡细胞膜的变化对促进吞噬细胞的识别和清除是至关重要的。几乎所有哺乳动物细胞都具有凋亡程序的成分。但凋亡程序的激活受细胞内和细胞外的多种不同信号的调节。通过对秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇的遗传研究，已分离出一些调节凋亡的特异基因，ｃｅｄ－３ＩＣＤ样半胱氢酸蛋白酶及 ｒｅａｐｅ     

细胞凋亡的分子机制研究进展

细胞凋亡(Apoptosis)的分子机制尚不清楚,本文从影响细胞凋亡的因素、细胞凋亡相关基因及其调节和细胞凋亡发生的代谢改变等几个方面。以细胞凋亡相关基因为重点,对细胞凋亡的分子机制加以阐述,以期进一步阐明细胞凋亡的分子机理。     

调节细胞凋亡的信号传递机制

近期研究发现，细胞质内Ｃａ￣（２＋）浓度增加、ｃＡＭＰ累积、蛋白激酶激活、酪氨酸蛋白激酶激活和神经酰胺产生等一系列信号，在多种模型中调节细胞凋亡。这些信号在不同细胞中的调节作用不同，启动或阻碍细胞凋亡。本文对这些现象进行了讨论，并对一系列信号传递系统在多细胞应答中的作用机制提出解释。     

细胞凋亡机制研究进展

细胞凋亡是一种重要的生物学过程,在细胞生长发育以及对外界刺激的反应中有关键的作用。就近几年细胞凋亡信号传递机制、酶学机制、线粒体在细胞凋亡中的作用以及基因调控机制的研究作一简要论述。     

细胞凋亡机制与方法学研究进展

细胞凋亡 (apoptosis ,APO)是新近提出的有关细胞死亡的一种模式 ,是生物界重要的生命现象之一。本文就APO的信号传递机制、遗传调控、检测方法及APO的意义等研究进展作一综述 ,以期为有关研究提供参考     

肺纤维化中细胞凋亡及其机制的研究进展

肺纤维化以肺泡上皮细胞凋亡导致肺泡结构破坏和肺成纤维细胞增生为特征。肺细胞凋亡参与肺纤维化的起始和进展过程 ,特别是肺泡上皮细胞凋亡可能是疾病的早期事件 ;Fas/FasL ,Caspase ,p5 3,bcl 2以及其它凋亡调节蛋白参与了肺纤维化的细胞凋亡调节。对肺纤维化发生机制 (尤其是早期阶段 )新的认识 ,为发展新的治疗策略提供了重要信息     

凋亡的双向调节机制

细胞凋亡的基本过程大致包括刺激期、信号传递期、效应期 (人类效应物半胱氨酸蛋白酶类总称ｃａｓｐａｓｅｓ)及死后期。在从线虫到人类不同有机体细胞凋亡的前几期研究中逐步认识到 ,凋亡的发生是细胞受促进性和抑制性双向因素共同调节的结果 ,已发现凋亡的双向调节机理分述如下。一、含死亡区分子的作用在凋亡的刺激期 ,细胞接受的刺激因素包括各种细胞因子如肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、ＦａｓＬ、干扰素 (ＩＦＮ) γ、白细胞介素(ＩＬ) 6 ,某些生长因子如神经生长因子 (ＮＧＦ)、内皮生长因子(ＥＧＦ)、血小板源生长因子 (ＰＤＧＦ)等 ,这…     

细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,通过启动内部机制,主要通过内源性DNA内切酶的激活,自已结束其生命的过程.最后细胞脱落离体,或裂解为若干细胞小体而被其它细胞吞噬.它是正常细胞死亡的一种调节形式,也是免疫系统生理功能的一个重要表现形式.因为是由行将死亡的细胞内部某些特定基因所操纵,所以又称细胞程序化死亡(Programmed Cell Death,PCD),如同由体内的某种“生物钟”控制的一样.细胞程序化死亡实际上有别于细胞凋亡,前者是一种纯粹的功能上的变化,而后者是形态学上的概念,但在文献中两概念等同.也有人认为细胞程序化死亡是发生于生长发育过程中的生理性死亡,而凋亡则是程序化死亡的一种方式.作为一个形态学过程,凋亡也见于程序化死亡之外的病理状态中.本文所采用的凋亡一词偏重于广义的含义.     

细胞凋亡研究进展

生物体内环境的稳定 ,不但依赖细胞增殖和分化 ,也依赖于细胞的凋亡。细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称编程性死亡 ,是生物界重要的生命现象之一。从线虫至高等哺乳类动物 ,从胚胎至成人 ,从生理到病理 ,从生到死整个过程 ,体内不同的细胞多具有此种死亡形式。早在 10 0多年前ＣａｒｌＶｏｇｔ已发现这种死亡形式[1 ] 。 1972年Ｋｅｒｒ等人重新提出研究 ,并命名为凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)。其后在凋亡的形态学和生物化学等领域取得新的认识。近期的研究在 3方面有明确的进展。首先 ,从研究小线虫 (Ｃ .ｅｌｅｇａｎｓ)凋亡调节基因 ,证…     

冬虫夏草对慢性阻塞性肺疾病大鼠树突状细胞功能的影响

目的: 研究冬虫夏草对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠树突状细胞(DCs)功能的影响及其分子机制。方法: 将大鼠随机分为COPD模型组、冬虫夏草治疗组和正常对照组,观察各组大鼠气道病理改变,分离培养鼠DCs,ELISA法检测DCs培养上清液和DCs-T细胞共培养上清液中细胞因子含量。结果: 与正常对照组相比,COPD模型组和冬虫夏草治疗组的平均肺泡计数减少(P＜0.05),冬虫夏草治疗组高于COPD模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。冬虫夏草治疗组DCs-T细胞共培养后上清液中IFN-γ水平高于COPD模型组和正常对照组(P<0.05),IL-5水平各组无显著差异(P>0.05)。冬虫夏草治疗组DCs上清液中TNF-α和IL-12 p70水平高于COPD模型组和正常对照组(P<0.05)。结论: 冬虫夏草可促使COPD大鼠DCs产生Th1型细胞因子,机制可能与DCs产生的IL-12 p70促进T细胞产生IFN-γ有关。     

Immune activation by a sterile aqueous extract of Cordyceps sinensis: mechanism of action

Cordyceps sinensis is a fungus that has been used for over 2,000 years in China as a treatment for a variety of conditions including infectious diseases. The available evidence suggests a hypothesis that any efficacy of C. sinensis as an anti-infective therapeutic would be related to a role as an activator of innate immune responses. The objectives of this study were first to investigate the ability of C. sinensis to activate pro-inflammatory responses in macrophages in vitro and induce protective responses against intracellular pathogens in vivo, and second to characterize a method of action. We found that C. sinensis activates murine macrophages to produce a variety of pro-inflammatory cytokines. IFN-γ synergizes with C. sinensis to amplify this response. Bacterial endotoxin contamination was ruled out as a potential artefact. The evidence presented in this study supports a hypothesis that C. sinensis activates macrophages by engaging Toll-like receptors and inducing mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways characteristic of inflammatory stimuli.     

冬虫夏草对慢性阻塞性肺疾病模型鼠还原型谷胱甘肽-氧化型谷胱甘肽平衡和Thl—Th2型细胞因子的影响

目的探讨冬虫夏草对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型还原型谷胱甘肽（GSH）-氧化型谷胱甘肽（GSSG）失衡的干预作用及对Thl．Th2型细胞因子的影响。方法18只sD大鼠完全随机分为COPD对照组、冬虫夏草干预组和N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预组（每组各6只）,分别在COPD模型制作中胃饲生理盐水、冬虫夏草和NAC,观察大鼠肺组织病理改变。检测冬虫夏草和NAC干预后支气管肺泡灌洗液（BALF）中Thl．Th2型细胞因子和巨噬细胞中GSH和GSH／GSSG变化。结果与COPD对照组（32＋13）相比,冬虫夏草干预组和NAC干预组的平均肺泡计数增加（49＋10,52＋14,P〈O．05）。冬虫夏草干预组和NAC干预组BALF中巨噬细胞GSH水平和GSH-GSSG较COPD对照组升高（t=3．06,t=3．24;t=2．36,t=2．82;均P〈0．05）。冬虫夏草干预组和NAC干预组BALF上清液中Thl型细胞因子IFN-y水平较COPD对照组升高（f=2．34,t=2．32,P〈0．05）。结论冬虫夏草可能通过提高COPD模型巨噬细胞内GSH水平,补充抗氧化水平而达到纠正Thl—Th2失衡的免疫调节。     

古尼虫草多糖及其解聚物的免疫活性

目的　比较研究古尼虫草纯多糖组分FP及其解聚物的免疫活性。方法　采用超声波解聚多糖 ,并用葡聚糖凝胶分离获得解聚级分 ,通过MTT法和中性红比色法测定其对小鼠脾淋巴细胞增殖、腹腔巨噬细胞吞噬功能和细胞毒T淋巴细胞杀伤功能的影响。结果　FP的解聚级分FP 1、FP 2和FP 3有更强的免疫活性 ,在中、低剂量 (1和 10 μg mL)与对照相比有显著差异 ,而其中以FP 2的活性最明显。结论　古尼虫草多糖解聚后能明显提高免疫活性 ,为多糖生物制品研究开发提供了一条新途径     

低密度脂蛋白对培养的人肾小球系膜细胞的增殖作用及冬虫夏草对其的影响

目的：探讨肾小球硬化的发病机理;并发现治疗肾小球硬化的治疗方法。方法：（１）通过测定［３Ｈ］胸腺嘧啶的掺入率,检测体外培养的人肾小球系膜细胞的增殖;（２）对人肾小球系膜细胞进行纯化和培养并对低密度、高密度脂蛋白进行［１２５Ｉ］标记。结果：（１）肾小球系膜细胞选择性结合和摄取［１２５Ｉ］ＬＤＬ,（２）ＬＤＬ刺激系膜细胞增殖且增殖作用具有双向性,（３）冬虫夏草对ＬＤＬ引起的细胞增殖具有抑制作用。结论：ＬＤＬ刺激系膜细胞增殖可能直接参与肾小球硬化的发病,高脂血症对肾脏的损害可能由肾小球系膜细胞介导;抑制系膜细胞增殖可能对肾小球硬化的防治具有一定的可行性。     

冬虫夏草液体培养基的筛选和液体发酵技术研究

冬虫夏草菌丝液体培养表明,葡萄糖、玉米粉、淀粉是适宜的碳源,酵母膏、蛋白胨、黄豆粉是适宜的氮源.采用正交设计考察了培养基的营养成分及其较优浓度,再以中心组合实验对培养基进一步优化组合,并以回归方程从理论上拟合得出最适液体发酵培养基配方(%):葡萄糖1.0、玉米粉1.7、黄豆粉2.3、麦芽汁1.0、酵母膏0.5.     

Extracellular polysaccharide biosynthesis in Cordyceps

Abstract

Cordyceps is a parasitic edible fungus with a variety of metabolically active ingredients. The main active ingredient, extracellular polysaccharide (EPS), shows favourable application prospects in prevention and treatment of certain diseases. EPS extracted from different parts of various Cordyceps species can be used in health foods or medicinal preparations because of the structural diversity and multiple bioactivities. In terms of the complexity of composition and structure, researchers have speculated on the anabolic pathways of EPSs and the genes involved in the synthesis process. Studies to increase the yield of polysaccharides are limited because the synthesis pathways and anabolic regulation mechanisms of Cordyceps exopolysaccharide remain unknown. This review summarises the current researches in the yield of Cordyceps polysaccharides. A mechanism for the biosynthesis of Cordyceps polysaccharides was proposed by referring to the polysaccharide synthesis in other species. Furthermore, we also discuss the future perspective and ongoing challenges of EPS in uses of health foods and pharmaceutics.     

Immune Activation by a Sterile Aqueous Extract of Cordyceps Sinensis: Mechanism of Action

Cordyceps sinensis is a fungus that has been used for over 2,000 years in China as a treatment for a variety of conditions including infectious diseases. The available evidence suggests a hypothesis that any efficacy of C. sinensis as an anti-infective therapeutic would be related to a role as an activator of innate immune responses. The objectives of this study were first to investigate the ability of C. sinensis to activate pro-inflammatory responses in macrophages in vitro and induce protective responses against intracellular pathogens in vivo, and second to characterize a method of action. We found that C. sinensis activates murine macrophages to produce a variety of pro-inflammatory cytokines. IFN-γ synergizes with C. sinensis to amplify this response. Bacterial endotoxin contamination was ruled out as a potential artefact. The evidence presented in this study supports a hypothesis that C. sinensis activates macrophages by engaging Toll-like receptors and inducing mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways characteristic of inflammatory stimuli.     

乙酰胆碱酯酶抑制剂对乙型肝炎细胞凋亡的抑制作用

目的 为了抑制乙型肝炎时大量细胞凋亡,以内毒素诱导Veto细胞损伤建立凋亡模型,探讨乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林、多奈哌齐对内毒素诱导Vero细胞凋亡的作用.方法 用光学显微镜观察细胞形态学改变,CCK-8检测分析细胞损伤状况,DNA Ladder检测细胞凋亡DNA断裂特征性条带.结果 光学显微镜观察、CCK-8检测和DNA Ladder检测显示内毒素400、500 μg/ml能够诱导Vero细胞凋亡;他克林和多奈哌齐与内毒素同时处理Vero细胞后,他克林10 μmol/L能够抑制由内毒素500μg/ml诱导的Veto细胞凋亡,而多奈哌齐则无此抑制作用.结论 内毒素能够诱导Vero细胞凋亡,用于建立Vero细胞凋亡模型;他克林对内毒素诱导的Vero细胞凋亡具有一定的抑制作用,多奈哌齐则无此作用.