抗CD4抗体在自身免疫病中的应用及其治疗机制

应用抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）诱导移植耐受，治疗自身免疾病已引起人们的重视。ＣＤ４最主要的功能是与ＴＣＲ／ＣＤ３识别的ＭＨＣⅡ类分子表面的配体相互作用。ＣＤ４尚与ＴＣＲ／ＣＤ３呈物理相关，在ＭＨＣ　Ⅱ类基因产物的调节下，引起强烈的Ｔ细胞激活信号。应用ａｎｔｉ－ＣＤ４干扰抗原识别及其对Ｔ细胞的激活而抑制ＣＤ４￣＋Ｔ细胞的功能，或者是通过诱导细胞毒效应、干扰细胞粘附以及通过对细胞的调理作用和细胞之间的相互作用，从体内清除ＣＤ４￣＋Ｔ细胞，或使Ｔ细胞在体内重新分布，此乃ａｎｔｉ－ＣＤ４治疗的关键。     

抗CD4抗体不同地调节CD4,45RO^＋和CD4,45RA^＋T细胞的辅助性…

观察了抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）在体外对ＣＤ４Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４，４５ＲＡ＾＋和ＣＤ４，４５ＲＤ＾＋Ｔ细胞的辅助性功能及Ｔ细胞受体调节的细胞内Ｃａ＾２＋＿信号的影响，ａｎｔｉ－ＣＤ４主要是通过影响Ｔ－Ｂ淋巴细胞相互作用早期而影响ＣＤ４，４５ＲＤＴ细胞的辅助性功能，ａｎｔｉ－ＣＤ４对ＴＣＲ／ＣＤ３调节的Ｔ细胞增殖反应的抑制是由于抑制了细胞内Ｃａ＾２＋信号的传导，并且ＣＤ４５的分子结构密切相关     

抗CD4抗体不同地调节CD4，45RO~＋和CD4，45RA~＋T细胞的辅助性功能及TCR／CD3调节的Ca￣（2＋）信号

观察了抗ＣＤ４抗体（ａｎｔｉ－ＣＤ４）在体外对ＣＤ４Ｔ淋巴细胞亚群ＣＤ４，４５ＲＡ￣＋和ＣＤ４，４５ＲＯ￣＋Ｔ细胞的辅助性功能及Ｔ细胞受体调节的细胞内Ｃａ￣（２＋）信号的影响。ａｎｔｉ－ＣＤ４主要是通过影响Ｔ－Ｂ淋巴细胞相互作用早期而影响ＣＤ４，４５ＲＯ￣＋Ｔ细胞的辅助性功能；ａｎｔｉ－ＣＤ４对ＴＣＲ／ＣＤ３调节的Ｔ细胞增殖反应的抑制是由于抑制了细胞内Ｃａ￣（２＋）信号的传导，并且与ＣＤ４５的分子结构密切相关。     

CD4和CD8在TCR－CD3复合体信号传导中的不同作用

本文主要讨论ＣＤ４，ＣＤ８和ＣＤ４５分子参与两种Ｔ细胞活化的过程，许多研究表明，ＣＤ４和ＣＤ８分子在Ｔ细胞信号传导中具有相似的功能并提供同样的辅助信号，分别作用于ＴＣＲ－ＣＤ３复合体，参与ＭＨＣＩ和ＭＨＣⅡ类限制性Ｔ细胞的信号传导过程。最近的研究发现ＣＤ４和ＣＤ８分子的功能有明显差异，这些差异反映了ＣＤ４和ＣＤ８分子本身的不同特性。另外，在ＣＤ４￣＋和ＣＤ￣＋Ｔ细胞活化过程中还伴随着ＣＤ４５分子的参与并发挥重要的调节作用。     

CD28／CTLA4：B7在T细胞激活和效应过程中的共刺激作用

抗原特异性Ｔ细胞的激活需要ＴＣＲ－ＣＤ３复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原信息，同时还需多种辅助分子提供的共刺激信号。ＣＤ２８／ＣＴＡＬ４：Ｂ７介导的共刺激信号在ＣＤ４ Ｔ细胞激活、ＣＤ８Ｔ细胞杀伤活性的诱导和效应过程中起重要作用。本文综述了ＣＤ２８／ＣＴＬＡ：Ｂ７的分子特性，在Ｔ细胞激活、效应过程中的共刺激作用，ＣＤ２８介导的信号传导途径及在肿瘤免疫、移植免疫研究中的意义。     

CD28／CTLA4：B7在T细胞激活和效应过程中的共刺激作用

抗原特异性Ｔ细胞的激活需要ＴＣＲ－ＣＤ３复合体接受抗原提呈细胞提呈的抗原信息，同时还需多种辅助分子提供的共刺激信号。ＣＤ２８／ＣＴＡＬ４：Ｂ７介导的共刺激信号在ＣＤ４Ｔ细胞激活、ＣＤ８Ｔ细胞杀伤活性的诱导和效应过程中起重要作用。本文综述了ＣＤ２８／ＣＴＬＡ：Ｂ７的分子特性，在Ｔ细胞激活、效应过程中的共刺激作用，ＣＤ２８介导的信号传导途径及在肿瘤免疫、移植免疫研究中的意义。     

T细胞表面6种细胞表型的变化与大型癌分期及术式的关系

应用流式细胞仪检测３９例大肠癌患者手术前后Ｔ细胞表面６种细胞表型。发现随着Ｄｕｋｅｓ分期的增高，术前ＣＤ３，ＣＤ４，ＣＤ４／ＣＤ８，ＣＤ１６，ＣＤ６９及ＣＤ＾３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＾＋下降，ＣＤ８逐渐增高；Ａ期大肠癌患者机体免疫功能活跃，术前ＣＤ３，ＣＤ４高于对照组，ＣＤ８，ＣＤ４／ＣＤ８，ＣＤ１６，ＣＤ＾＋３／ＨＬＡ－ＤＲ＾＋与对照组相同．     

利用CDR3谱型分析法检测T细胞群的克隆性扩增

介绍一种快速、简便检测Ｔ细胞群克隆性扩增的方法。Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）α和β链与抗原／ＭＨＣ复合物相互反应是由ＣＤＲ１、ＣＤＲ２和ＣＤＲ３环完成 的；其中ＣＤＲ３环是由Ｖ－（Ｄ）－Ｊ片断所组成直接与抗原相结合，因此长度及序列在不同的Ｔ细胞克隆之间均有变化，而单一Ｔ细胞克隆则长度、序是一致。     

IL-4在诱导CD4,45RA~ 和CD4,45RO~ T细胞向IL-4产生细胞分化过程中的效应

应用ＥＬＩＳＰＯＴ（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔａｓｓａｙ）单细胞检测技术，研究了淋巴因子在诱导ＣＤ４，４５ＲＯ＋和ＣＤ４，４５ＲＡ＋Ｔ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化过程中的影响。在存在ＰＭＡ和ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ的情况下，ＩＬ－２和ＩＬ－４均可以诱导ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞分化为ＩＬ－４产生细胞，但是只有ＩＬ－４可以诱导ＣＤ４，４５ＲＡ＋Ｔ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化，ＩＦＮγ既不能诱导ＣＤ４，４５ＲＡ＋，亦不能对ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞产生诱导作用。当内源性ＩＬ－４被中和后，ＩＬ－２对ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞的诱导作用消失。本文结果初步表明ＩＬ－４在决定Ｔｈ前体细胞是向Ｔｈ１还是向Ｔｈ２方向发展起着关键的作用。     

IL—4在诱导CD4,45RA^＋和CD4,45RO^＋T细胞向IL—4产生细胞分化？…

应用ＥＬＩＳＰＯＴ（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔａｓｓａｙ）单细胞检测技术，研究了淋巴因子在诱导ＣＤ４，４５ＲＯ和ＣＤ４，４５ＲＡＴ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化过程中的影响，在存在ＰＭＡ和ｉｏｎｍｙｃｉｎ的情况下，ＩＬ－２和ＩＬ－４均可以诱导ＣＤ４，４５ＲＯＴ细胞分化为ＩＬ－４产生细胞，但是只有ＩＬ－４可以诱导ＣＤ４，４５ＲＡＴ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化，ＩＦＮγ既不能诱导ＣＤ４，４     

TCR Vβ基因表达水平用于疾病临床发生阶段评价

ＴＣＲＶβ基因表达水平用于疾病临床发生阶段评价肖兰凤１罗利琼１黄树林１ＴＣＲ的主要功能是识别和结合ＭＨＣ抗原和外来抗原复合物，在Ｔ细胞成熟过程中，ＴＣＲ／ＣＤ３复合体中任何一个亚单位缺陷，都可能导致细胞功能低下，甚至引起临床症状。本文通过研究患者不同...     

磷脂抗体阳性红斑狼疮患者周围血T细胞受体基因表达初探

目的：初步探讨ＳＬＥ患者周围血Ｔ细胞受体Ｖβ基因是否存在偏移。方法：应用荧光ＰＣＲ定量方法对ＨＬＡ－ＤＲＢ１＾＊０８０３／ＤＱＡ１＊０１０３的抗磷脂抗体阳性ＳＬＥ患者４例,病人对照干燥综合征（ＳＳ）１例,正常对照３例进行周围血ＴＣＲ－Ｖβ的分析。结果;健康者和病人对照的ＴＣＲ仅少数Ｖβ有轻微增高表达。１例非活动性ＳＬＥ患者与对照组相仿,但３例活动性ＳＬＥ５的ＴＣＲ－Ｖβ基因谱呈多克隆激活,其中２例     

T细胞表面6种细胞表型的变化与大肠癌分期及术式的关系

应用流式细胞仪检测３９例大肠癌患者手术前后Ｔ细胞表面６种细胞表型，发现随着Ｄｕｋｅｓ分期的增高，术前ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ６９及ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋逐渐下降，ＣＤ８逐渐增高（Ｐ＜０．０５）；Ａ期大肠癌患者机体免疫功能活跃，术前ＣＤ３、ＣＤ４高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋与对照组相同；根治及姑息性切除术后，ＣＤ８降低，ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ６９、ＣＤ３＋／ＨＬＡ－ＤＲ＋升高（Ｐ＜０．０５）；肿瘤未切组术后ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ４／ＣＤ８进一步下降（Ｐ＜０．０５）。提示大肠癌患者术前免疫状态与疾病的程度呈负相关，切除肿瘤有益于改善患者细胞免疫功能。     

抗TCR／CD3单克隆抗体研究应用的现状与展望：（一）抗TCR／CD3单克…

ＴＣＲ／ＣＤ３复合体是Ｔ细胞功能和特异性的主要调节者，抗ＴＣＲ／ＣＤ３单克隆抗体（抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ）能模拟其性配体，并与之结合，然而这些抗体导致Ｔ细胞呈现两个相反的效应－Ｔ细胞的活化和抑制，且这两方面在基础研究及临床中都被广泛应用。本文首先归纳概述了抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ及其体内的免疫抑制机理，并对其在自身免疫病和器官转移领域中的应用进行了综述。     

抗TCR／CD3单克隆抗体的免疫增强作用及其应用

抗ＴＣＲ／ＣＤ３单克隆抗体对Ｔ细胞具有强活化作用，已成为当今最常用的Ｔ细胞活化剂之一。本文从免疫增强角度着重归纳了抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ激活Ｔ细胞的条件，机制和效应，并简要介绍了其在免疫功能低下疾病中研究应用的现状。     

黄芪对维持性血液透析病人细胞免疫功能的影响

２１例维持性血液透析病人，在透析治疗的同时，加用黄芪注射液治疗，３个月后患者的免疫功能获得明显改善。与正常人相比，ＭＨＤ患者外周血ＣＤ８５细胞，血清ｓｉＬ－２Ｒ水平，血清ＴＮＦ含量均明显升高；而外周血中ＣＤ４／ＣＤ８比值和淋巴细胞ｍＩＬ－２Ｒ阳性细胞数明显下降，显示ＭＨＤ患者的细胞免疫功能降低。     

表达T细胞抗原受体的肠上皮内淋巴细胞

ＴＣＲ￣＋肠上皮内淋巴细胞（ｉＩＥＬ）一般可分为两类：一类在肠内发育，包括ＣＤ８αα￣＋ＴＣＲαβ￣＋和ＣＤ８αα￣＋ＴＣＲγδ￣＋细胞，对抗原识别可受或不受ＭＨＣ限制；另一类在胸腺内发育，包括ＣＤ４＋ＴＣＲαβ￣＋和ＣＤ８αβ￣＋ＴＣＲαβ￣＋细胞，抗原识别受ＭＨＣ限制。文中还初步介绍了ＴＣＲ＋ｉＩＥＬ中不同类型细胞在活化、功能和粘附分子表达上的差异及与疾病的关系。     

超抗原

超抗原在刺激Ｔ细胞时，需要辅助细胞ＭＨＣⅡ类分子的结合，但不是ＭＨＣ限制。超抗原与ＭＨＣⅡ类分子的复合作用于Ｔ细胞ＴＣＲＶβ的某个片段，而不是抗原特异识别部位。故可激活较大量Ｔ细胞。超抗原可能与自身免疫病等的发病机理有密切关系。     

表达T细胞抗原受体的肠上皮内淋巴细胞

ＴＣＲ＾＋肠上皮内淋巴细胞（ｉＩＥＬ）一般可分为两类：一类在肠内发育，包括ＣＤ８αα＾＋ＴＣＲαβ＾＋和ＣＤ８αα＾＋ＴＣＲγδ＾＋细胞，对抗原识别可受或不受ＭＨＣ限制；另一类在胸腺内发育，包括ＣＤ４＾＋ＴＣＲαβ＾＋和ＣＤ８αβ＾＋ＴＣＲαβ＾＋细胞，抗原识别受ＭＨＣ限制。文中还初步介绍了ＴＣＲ＾＋ｉＩＥＬ中不同类型细胞在活化、功能和粘附分子表达上的差异及与疾病的关系。     

抗TCR/CD3单克隆抗体的免疫增强作用及其应用

抗ＴＣＲ／ＣＤ３单克隆抗体（抗ＴＣＲＭｃＡｂ,抗ＣＤ３ＭｃＡｂ）对Ｔ细胞具有强活化作用,已成为当今最常用的Ｔ细胞活化剂之一。本文从免疫增强角度着重归纳了抗ＴＣＲ／ＣＤ３ＭｃＡｂ激活Ｔ细胞的条件、机制和效应,并简要介绍了其在免疫功能低下疾病中研究应用的现状