MHCⅠ类分子结合的多肽分析和应用

ＣＤ８￣＋Ｔ细胞识别的抗原为靶细胞或抗原递呈细胞ＭＨＣⅠ类分子递呈的多肽，它是抗原性物质经过细胞内加工后并由ＭＨＣⅠ类分子从细胞内递呈出来。利用酸洗法获得ＭＨＣⅠ类分子递呈的多肽，然后对其进行活性鉴定及顺序分析，采用合成肽进行对比的功能检测，发现ＭＨＣⅠ类分子递呈的多肽为８～１０个氨基酸组成，结构中含有保守性氨基酸；同一ＭＨＣ等位型具有一致的ＭＨＣ特异的多肽结合关键序列（ＭＨＣｈｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ），从而为合成抗原性多肽提供了重要依据。     

树突状细胞经MHC-Ⅰ类分子替代递呈途径诱导CTL产生特异性抗肿瘤作用

树突状细胞作为最有效的专职抗原递呈细胞，表面存在结合抗原的ＤＥＣ－２０５受体，随着细胞的不断成熟，对抗原俘获加工能力减弱，细胞迁移能力增强，共刺激分子表达增强，Ｔ细胞粘附能力和抗原递呈能力增强，细胞因子合成增加。树突状细胞不但可以经ＭＨＣ－Ⅱ类分子途径递呈外源性抗原Ｔ辅助细胞，而且经ＭＨＣ－Ⅰ类分子替代途径递呈抗原肽段给杀伤性Ｔ淋巴细胞，以发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤溶解作用。     

MHC—1类分子递呈外源性抗原诱导CTL应答的作用

ＭＨＣ－Ｉ类分子不仅能够进行内源性抗原多肽怕递呈，而且通过吞噬细胞对抗原的加工处理，与其ＭＨＣ－Ｉ类分子结合后，也能有效地递呈外源性多肽诱导ＣＲＬＳ的产生。这一抗原递呈途径可能在免疫监视中发挥着重要作用。     

MHC I类分子限制性抗原的加工与递呈

ＭＨＣ分子限制性抗原的加工与递呈是近年基础免疫学研究热点之一。ＭＨＣ Ｉ类分子将加工后的抗原递呈给ＣＤ８Ｔ淋巴细胞，此路径的抗原加工与递呈由于其重要性而受到广泛重视，本文就近年来这一领域的研究成果作一综述。     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链（Ｉｉ）是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡＩｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣＩｉ复合体分选／内化信号的定位、结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,用其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡ－Ｉｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣ－Ｉｉ复合体分选／内化信号的定位,结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能。     

抗原递呈的细胞生物学研究进展─—抗原递呈原理

近年来对抗原识别的研究一直是免疫学的热点，特别是对抗原加工和递呈的研究，目前已初步揭开了免疫应答中抗原信息产生和传导的秘密，即抗原加工和递呈受控于ＭＨＣ系统：①由ＭＨＣ分子及ＭＨＣ相关蛋白分子参与的抗原加工，多肽前体的运输及跨膜转运等；②由ＭＨＣ分子结合并运送多肽抗原至细胞表面；③由ＭＨＣ分子这一装置将其表达；④由ＭＨＣ限定的抗原识别；⑤重要的是ＭＨＣ对抗原性多肽的选择性结合和递呈。表明抗原加工和递呈不是随机的事件，而是生物进化过程中生存压力所选择的由ＭＨＣ系统调控的生物过程。     

抗原递呈的细胞生物学研究进展：抗原递呈原理

近年来对抗原识别的研究一直是免疫学的特点，特别是对抗原加工和递呈的研究，目前已初步揭开了免疫应答中抗信息产生和传导的秘密，即抗加工和递呈受控于ＭＨＣ：①由ＭＨＣ分子及ＭＨＣ相关蛋白分类参与的抗原加工，多肽前体的运输及跨膜转运等；②由ＭＨＣ分子结合并运送多肽抗原至细胞表面；③由ＭＨＣ分子这一装置将其表达；④由ＭＨＣ限定的抗原识别；⑤重要的是ＭＨＣ对抗原性多肽的选择性结合和递呈。表明抗原加工和递呈不是     

MHCⅠ类分子及与之结合的抗原肽

细胞内生性抗原需降解成抗原肽，由ＭＨＣⅠ类分子呈递给ＣＤ８￣＋Ｔ细胞识别，从而诱导特异性细胞免疫应答。ＭＨＣⅠ类分子与抗原肽之间的结合表现出ＭＨＣ等位基因特异性，根据此特点可以预测抗原的Ｔ细胞识别表位，对于阐明自身免疫病和器官移植排斥反应的机理，指导人工合成肽疫苗用于病毒感染及肿瘤的免疫防治均具有重要意义。     

MHC I类分子及与之结合的抗原肽

细胞内生性抗原需降解成抗原肽，由ＭＨＣ Ｉ类分子呈递给ＣＤ８＾＋细胞识别，从而诱导特异性细胞免疫应答。ＭＨＣ Ｉ类分子与抗原肽之间的结合表现出ＭＨＣ等位基因特异性，根据此特点可以预测抗原的Ｔ细胞识别表位，对于阐明自身免疫病和器官移植排斥反应的机理，指导人工合成肽疫苗用于病毒感染及肿瘤的免疫防治均具有重要意义。     

抗原肽－MHC－TCR三元体一特异性免疫应答的分子基础

抗原肽－ＭＨＣ－ＴＣＲ三元体一特异性免疫应答的分子基础周光炎（上海市免疫学研究所上海第三医科大学上海２０００２５）Ｔ淋巴细胞在特异性免疫应答中起关键作用。Ｔ细胞通常识别由抗原递呈细胞ＡＰＣ提交，并与ＭＨＣ分子相结合的抗原片段层，因而在Ｔ细胞和ＭＣ之间...     

T细胞可以作为抗原递呈细胞

人的Ｔ细胞是表达ＭＨＣⅡ类分子抗原和抗原和抗原递呈细胞特有的粘附分子。最近体内体外实验证明，Ｔ细胞具有抗原递呈功能。通过在已经被活化的Ｔ细胞中诱导免疫无能及在静止的Ｔ细胞中诱导细胞毒作用，Ｔ细胞对免疫应答提供了调的信号。ＷｅｒｎｅｒＪＰ和他的同事们指出：“这代表Ｔ细胞的主要阴性机制”。     

MHCⅡ类分子的伴随蛋白—Ii链

Ｉｉ链作为ＭＨＣⅡ类分子的伴随蛋白，在外源性抗原肽递呈和Ｔ、Ｂ细胞的发育与 起了重要作用。Ｉｉ链的缺陷可能导致自身免疫病的发生。     

MHCⅡ类分子的伴随蛋白-Ii链

Ｉｉ 链作为ＭＨＣⅡ类分子的伴随蛋白，在外源性抗原肽递呈和Ｔ、Ｂ细胞的发育与成熟过程中起了重要的作用。Ｉｉ 链的缺陷可能导致自身免疫病的发生。     

T细胞可以作为抗原递呈细胞

人的Ｔ细胞是表达ＭＨＣⅡ类分子抗原和抗原递呈细胞（ＡＰＣｓ）特有的粘附分子。最近体内体外实验证明，Ｔ细胞具有抗原递呈功能。通过在已经被活化的Ｔ细胞中诱导免疫无能（ａｎｅｒｇｙ）及在静止的Ｔ细胞中诱导细胞毒作用，Ｔ细胞对免疫应答提供下调的信号。ＷｅｒｎｅｒＪＰ和他的同事们指出：“这代表Ｔ细胞的主要阴性机制”。     

超抗原

超抗原在刺激Ｔ细胞时，需要辅助细胞ＭＨＣⅡ类分子的结合，但不是ＭＨＣ限制。超抗原与ＭＨＣⅡ类分子的复合作用于Ｔ细胞ＴＣＲＶβ的某个片段，而不是抗原特异识别部位。故可激活较大量Ｔ细胞。超抗原可能与自身免疫病等的发病机理有密切关系。     

TCR—多肽—MHC复合物的相互识别

ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ三元复合物作为Ｔ细胞与抗原递呈细胞或靶细胞相互作用中发挥抗原信号传递的构件，它们之间的相互作用完成了免疫应答早期和效应时相的抗原识别，这些相互作用是多方面的，包括ＭＨＣ对多肽的特异结合，ＴＣＲ对多肽、ＭＨＣ分子的识别等，提出以多肽的中心的ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ相互作用，就多肽对它们的作用结局进行多肽的功能分类。     

反义CⅡTA基因转移对MHCⅡ类分子表达的抑制作用

主要组织相容性复合体 (ＭＨＣ)Ⅱ类分子可将外源性抗原提呈给Ｔ辅助细胞。ＭＨＣⅡ类的组成型表达仅限于“专职性”抗原提呈细胞 ,但细胞因子如ＩＦＮ γ可引起诱导型Ⅱ类分子表达。无论是组成型还是诱导型Ⅱ类分子表达 ,ＭＨＣⅡ类分子转录活化因子 (ＣⅡＴＡ)都是绝对必需的。近年的研究提示ＣⅡＴＡ是控制ＭＨＣⅡ类基因表达的主宰调节者 ,决定着ＭＨＣⅡ类分子的存在与否及表达程度。因此 ,ＣⅡＴＡ是干预ＭＨＣⅡ类分子抗原提呈作用的理想靶点。反义技术是基因治疗中很有前途的策略 ,用反义核酸抑制靶基因的转录或翻译 ,从而阻断或减…     

TCR－多肽－MHC复合物的相互识别

ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ三元复合物作为Ｔ细胞与抗原递呈细胞或靶细胞相互作用中发挥抗原信号传递的构件，它们之间的相互作用完成了免疫应答早期和效应时相的抗原识别，这些相互作用是多方面的，包括ＭＨＣ对多肽的特异结合，ＴＣＲ对多肽、ＭＨＣ分子的识别等，提出以多肽为中心的ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ相互作用，就多肽对它们的作用结局进行多肽的功能分类。     

与MHC I类相关的抗原加工和抗原提呈的分子基础

细胞内ＭＨＣ Ｉ类抗原提呈途径十分复杂，本文主要综述参与此过程并位于ＭＨＣ基因群中的几个相关分子，胞浆中蛋白酶体的亚单位ＬＭＰ２、ＬＭＰ７水解蛋白抗原产生可优先与ＭＨＣＩ类分子结合的多肽。ＴＡＰ１和ＴＡＰ２负责将多肽转位至内质网中，热休克蛋白家族的一系列分子亦参与多肽在胞浆及内质网中的传递。ＩＦＮ－γ对ＭＨＣ Ｉ类分子及上述分子均有上调作用。另外，Ｃａｌｎｅｘｉｎ和Ｂｉｐ等分子亦参与内质网内ＭＨＣ