人补体第4成分基因在各种HLA单倍型上的结构特点及其规律性

对５５个已知ＨＬＡ单倍型的细胞株进行人补体第４成分（Ｃ４）基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）检测，在所检测的２４种ＨＬＡ单倍型中观察到７种Ｃ４基因结构形式；探讨了Ｃ４蛋白质的遗传多态性与其基因结构多态性之间的关系；阐述了Ｃ４基因结构与ＨＬＡ祖传单倍型（ＡＨ）之间严格的规律性，相同的ＨＬＡ单倍型携带着同样的Ｃ４基因结构形式，即Ｃ４基因的结构多态性具有ＨＬＡ单倍型性质，而且有的Ｃ４基因结构形式为某一种ＨＬＡ单倍型所特有，即ＨＬＡ单倍型特异性；结果支持了ＨＬＡ祖传单倍型在遗传进化的过程中是高度保守的。     

HLA中部区域多态性反映单体型遗传保守性

对２８个代表１２种不同的ＨＬＡ单体型的细胞株同时进行Ｃ４、ＣＹＰ２１、ＢＡＴ３的ＲＦＬＰ检测，观察到了７种不同的Ｃ４－ＣＹＰ２１－ＢＡＴ３的ＲＦＬＰ结构形式。结果显示：Ｃ４－ＣＹＰ２１－ＢＡＴ３基因结构具有高度的多态性，且具有祖传单体型性质和祖传单体型特异性性质。本项研究表明，ＨＬＡ祖传单体型在遗传与进化过程中是高度保守的。本文还对祖传单体型研究的意义及随机个体单体型分型的可能性进行了探讨。     

HLA-Ⅲ类成份及其构成的补体单体型与寻常型银屑病的相关性研究

目的研究ＨＬＡ－Ⅲ类成份及其构成的补体单体型与寻常型银屑病的相关性。方法对５０例无血缘关系的寻常型银屑病（Ｐｓ）患者家庭及２４例家庭健康成员的ＥＤＴＡ血浆进行属于ＨＬＡ－Ⅲ的Ｂｆ、Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ的遗传多态性及其构成的补体型检测。结果通过家庭分析及对比发现：Ｐｓ的Ｂｆ基因频率与正常人无差异；Ｃ４ＡＱ０、Ｃ４ＢＱ０的基因频率病人远高于正常人；而Ｃ４Ｂ２则较常人为小。在补体型方面，患者与正常人均以Ｓ３２、Ｓ３１频率最高；Ｓ４０、Ｓ３０频率病人虽比正常人高，但经统计学处理后无意义。说明了补体型的检测比单座位的检测更能探求ＨＬＡ－Ⅲ与疾病遗传的易感性关系。结论Ｐｓ患者的Ｓ４０之间存在着正向连锁不平衡，Ｓ４１之间存在着负向连锁不平衡。     

HLA多态性与HIV感染及AIDS发病相关性的研究

为研究人类白细胞抗原（ＨＬＡ）和人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）易感性的关系，本文分析比较了以下三组人群的ＨＬＡ表型频率和单倍型频率：①１７２例正常人；②１７例血清ＨＩＶ阴性高危人群；③１８０例血清ＨＩＶ阳性患者，其中２１例发展为艾滋病（ＡＩＤＳ），３７例６个月内ＣＤ４＋淋巴细胞降低至少２０％（ＣＤ４ｄｅｃｌｉｎｅ）。在１７２例对照和１８０例血清ＨＩＶ阳性受试者的比较中发现，其ＨＬＡ表型频率和单倍型频率没有显著差别，提示ＨＩＶ感染与ＨＬＡ无关联。然而，ＨＬＡ－Ｂ２１、ＨＬＡ－Ｂ８、ＨＬＡ－Ｂ３５表型及ＨＬＡ－Ａ１－Ｂ８、ＨＬＡ－Ｂ８－ＤＲ３、ＨＬＡ－Ａ１－Ｂ８－ＤＲ３单倍型与ＣＤ４阳性淋巴细胞下降，或与血清ＨＩＶ感染发展成ＡＩＤＳ病显著相关。１７例ＨＩＶ血清阴性高危人群中，无一携带单倍型ＨＬＡ－Ａ１－Ｂ８－ＤＲ３，提示该单倍型可能与ＨＩＶ感染的抗性相关。     

华北汉族人群HLA单倍型研究

对北京附近河北省固安县地区的１０３个多子女家庭进行了ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤＲ、Ｂｆ、Ｃ２、Ｃ４Ａ、和Ｃ４Ｂ等八个位点的等位基因的分型，分析了八个位点的ＨＬＡ扩展单倍型，揭示出中国华北地区汉族人群ＨＬＡ单倍型的面貌。研究证明ＨＬＡ单倍型各位点间的等位基因呈高度的连锁不平衡，并显示出中国人不同于其他人种的特点。同时讨论了ＨＬＡ单倍型分析的重要意义。     

HLA—Ⅲ类成份及其构成的补体单体型与寻常型银屑病 …

目的 研究ＨＬＡ－Ⅲ类成及其构成的补体单体型与导常型银屑病的相关性。方法 对５０例无血缘关系的寻常型银屑病（Ｐｓ）患者家庭及２４例家庭健康成员的ＥＤＴＡ血浆进行属于ＨＬＡ－Ⅲ的Ｂｆ、Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ的遗传多态性及其构成的补体型检测。结果 通过家庭分析及对比发现：Ｐｓ的Ｂｆ基因频率与正常人无差异；Ｃ４ＡＱ０、Ｃ４ＢＱ０的基因频率病人远高于正常人；而Ｃ４Ｂ２则较常人为小。在补体型方面。患者与正常人均以Ｓ     

用DNA分型研究中国人HLA-A,-C,-B的部分单倍型

目的对ＨＬＡ－Ⅰ类基因同时进行ＤＮＡ基因分型和血清学分型,比较血清学分型的误差及改良的可能性;实测我国华东地区１个相对隔离人群的ＨＬＡ－Ａ－Ｃ－Ｂ单倍型的种类和特点,评估它们的意义。方法对安徽省一个相对隔离人群的两个大家系三代１４个小家庭中共８３人用血清学分型和ＤＮＡ基因分型两种方法进行ＨＬＡ－Ａ－Ｃ－Ｂ三座位的分型。根据遗传分离定律演绎出它们的单倍型并进行分析。结果发现血清学方法的总误差率达１７．２％;但我们认为血清学分型仍有相当大的改进余地。基因分型共检出ＨＬＡ－Ａ基因１２种,Ｂ基因１９种,Ｃ基因１１种;三座位单倍型共３５种;发现ＨＬＡ－Ｂ－Ｃ之间的连锁不平衡远大于Ａ－Ｃ之间;分析判定了３种祖先单倍型;指出遗传漂变的存在对本人群单倍型的非随机性有重要的影响。结论使用本文的研究方法以及获得的结果可为不同地区隔离人群的同类研究提供经验和进行比较     

自身免疫病中肿瘤坏死因子的遗传多态性

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是体内具有多种生物活性的细胞因子，其基因位于ＨＬＡ复合体中。已经证明，ＴＮＦ的自身免疫病的发病中起很重要的作用。为了弄清这种作用，人们对ＴＮＦ基因的遗传多态性进行了大量的研究，并进一步探讨在自身免疫疾病的情况下ＴＮＦ基因遗传多态性与ＨＬＡ单倍型的关系、ＴＮＦ活性与ＭＨＣ其它基因的关系等问题，为认识ＴＮＦ在自身免疫病的作用机理提供理论基础。     

自身免疫病中肿瘤坏死因子的遗传多态性

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）是体内具有多种生物活性的细胞因子，其基因位于ＨＬＡ复合体中。已经证明，ＴＮＦ在自身免疫病的发病中起很重要的作用。为了弄清这种作用，人们对ＴＮＦ基因的遗传多态性进行了大量的研究，并进一步探讨在自身免疫疾病的情况下ＴＮＦ基困遗传多态性与ＨＬＡ单倍型的关系、ＴＮＦ活性与ＭＨＣ其它基因的关系等问题，为认识ＴＮＦ在自身免疫病的作用机理提供理论基础。     

我国藏族人群补体第四成分单倍型的分布分析

采用武汉同济医科大学中澳友谊补体实验室仿国际标准Ｃ４定型程序改进后建立的方法，对９９名无血缘关系的藏族人进行补体Ｃ４单倍型检测。对１９８个Ｃ４单倍型检测结果分析，我国藏族人群Ｃ４单倍型频率以Ａ３Ｂ１最高（０．４１９２），Ａ３Ｂ２次之（０．１８６８），以下依次是：Ａ４Ｂ２（０．０７０７）、Ａ２Ｂ１（０．０７０７）、Ａ３Ｂ５（０．０４５４）等。在Ｃ４Ａ座位上发现８个型别：Ｃ４Ａ５、４、３、２、１、３４     

家族性肥厚型心肌病易感基因与HLA—DQ位点相关性…

本文报道应用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法分析了４个无肌凝蛋白重链基因突变的肥厚型心肌病多发家系成员ＨＬＡ－ＤＱ基因多态性，进行患病同胞共享ＨＬＡ ＤＱＡ１／ＤＱＢ１单倍型分析和Ｌｏｄｓ分析，结果表明，本病的易感基因与ＨＬＡ－ＤＱ基因存在连锁关系，提示在ＨＬＡ－ＤＱ座位附近可能存在与家族性肥厚型心肌病易感性有关的致病基因。     

鼻咽癌高发家系中的HLA－［A2－B46］单倍型

应用连锁分析法检测了６个鼻咽癌高发家系中ＨＬＡ－［Ａ－Ｂ］单倍型（ｈａｐｌｏｔｙｐｅ）．其中４个家系鼻咽癌者１８人，接受检查１０人，均属ＨＬＡ－［Ａ２－Ｂ４６］单倍型，即Ａ２和Ｂ４６在同一条染色体上。在一个大家系，第Ⅱ、Ⅲ两代血缘亲属２１人中有患者１１人，受检５人均具ＨＬＡ－［Ａ２－Ｂ４６］单倍型。其中２人在确定此单倍型后半年和１１个月才发生鼻咽癌。故认为ＨＬＡ－［Ａ２．Ｂ４６］可能与鼻咽癌发生相关。通过家系ＨＬＡ单倍型分析，有可能发现鼻咽癌的遗传易感个体。     

家族性肥厚型心肌病易感基因与HLA-DQ位点相关性分析

本文报道应用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法分析了４个无肌凝蛋白重链基因突变的肥厚型心肌病多发家系成员ＨＬＡ－ＤＱ基因多态性，进行患病同胞共享ＨＬＡＤＱＡ１／ＤＱＢ１单倍型分析和Ｌｏｄｓ分析。结果表明，本病的易感基因与ＨＬＡ－ＤＱ基因存在连锁关系。提示在ＨＬＡ－ＤＱ座位附近可能存在与家族性肥厚型心肌病易感性有关的致病基因。     

HLA－B51与中国北方汉族中的白塞氏病相关联

对１２０例白塞氏病患者和１００名无关健康人进行了ＨＬＡ－Ａ、－Ｂ、－Ｃ、－ＤＲ和－ＤＱ抗原分型检测，并使用Ｌｙｍｐｈｏ－Ｂ－Ｋｗｉｋ分离出Ｂ－淋巴细胞进行ＨＬＡ－ＤＱ和－ＤＲ分型，用琼脂糖电泳，免疫固定等技术测定了Ｂｆ和Ｃ４同种异型。其中，５５．８３％（６７／１２０）患者中检出ＨＬＡ－Ｂ５１，而对照组仅１２％。Ｘ２和ＲＲ分别为４５．５４和９．２７（Ｐ＜０．０００５）．完全型组ＨＬＡ－Ｂ５１更为常见（６２．７９％）；除患者组的Ｃ４ＡＱ０明显高于对照组外，其它的ＨＬＡ抗原、Ｂｆ和Ｃ４同种异型无明显的组间差异。结果提示：某些内在因素，诸如免疫遗传背景（存在有与ＨＬＡ－Ｂ５１密切相关的ＢＤ易感基因）在其病因及发病机理中可能起着重要作用。     

中国广东汉族群体HLAⅡ类基因多态性的研究

为探讨中国广东汉族群体ＨＬＡⅡ类基因多态性，采用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法，随机选择１０２名广东籍汉族人进行了ＨＬＡⅡ类基因的ＤＮＡ分型。测定了包括ＨＬＡ－ＤＲＢ１，ＤＲＢ３，ＤＲＢ５，ＤＱＡ１，ＤＱＢ１和ＤＰＢ１等６个基因座位的等位基因。结果：共检出２３种ＤＲＢ１，３种ＤＲＢ３，４种ＤＲＢ５，８种ＤＱＡ１，１２种ＤＱＢ１和１２种ＤＰＢ１基因。该人群的ＨＬＡⅡ类等位基因多态性的典型性表现在ＨＬＡ－ＤＲＢ＊１２０２的不寻常优势和ＤＲＢ１＊０２单倍型的结构的高度复杂性。还发现了很高频率的一个近年才被正式命名的ＤＰ新型：ＨＬＡ－ＤＰＢ１＊２１０１，并且此型具有极不寻常的ＤＲＢ１＊１２０２－ＤＰＢ１＊２１０１的连锁不平衡。为分子流行病学研究提供了资料。     

湖北汉族人群C4限制性片段长度多态性的研究

用限制性内切酶ＴａｑＩ和Ｃ４基因５￣＇末端探针ｐＡＴ－Ａ检测５８份湖北地区健康献血员基因组ＤＮＡ的Ｃ４基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ），观察到７．０ｋｂ、６．０ｋｂ和５．４ｋｂ三种Ｃ４基因片段，它们共组成三种常见的Ｃ４基因ＲＦＬＰ表型，即Ａ：７．０５－４ｋｂ（频率为２４．１４％））；Ｂ：７．０－６．０ｋｂ（频率为２０．６９％）和Ｃ：７．０－６．０－５．４ｋｂ（频率为５５．１７％，在所检测的样本中未观察到６．４ｋｂ的Ｃ４基因片段。     

人白细胞抗原DQB15′—调控区序列与Ⅰ型糖尿病的关联

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ和克隆测序等方法比较分析汉族１－型糖尿病患者与正常对照者ＨＬＡ－ＤＱＢ１５′－调控区多态性。结果显示携带不同等位基因的患者与对照者ＤＱＢ１５′－调控区ｙ、ｓｂｏｘ核苷酸序列相同,且与白种人基因结构一致;ｙｂｏｘ核苷酸序列存在二各结构,ＣＣＴＡＧＡＧＡＣＡＧＡＴＴ序列常常与ＤＱ１＊０３２等位基因在同一单倍型;转录起始位点至ｙｂｏｘ间－４４至－６１位存在多态     

湖北汉族人群C4性片段长度多态性的研究

用限制性内切酶ＴａｑＩ和Ｃ４基因５＇末端探针ｐＡＴ－Ａ检测５８份湖北地区健康献血员基因组ＤＮＡ的Ｃ４基因限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ），观察到７．０ｋｂ、６．０ｋｂ和５．４ｋｂ三种Ｃ４基因片段，它们共组成三种常见的Ｃ４基因ＲＦＬＰ表型，即Ａ：７．０－５．４ｋｂ（频率为２４．１４％）；Ｂ：７．０－６．０ｋｂ（频率为２０．６９％）和Ｃ：７．０－６．０－５．４ｋｂ（频率为５５．１７％）。在所检测的样本     

中国洛阳地区汉族人MHC补体单倍型的分析

应用国际补体参考实验室的方法，对洛阳地区正常汉族家系１８４条染色体做了补体单倍型的检测与分析，并与南方汉族做了比较，共发现频率大于０．０１的补体单倍型１９个，频率居前３位者为ＳＣ３１（０．２１７４）ＳＣ４２（０．１６８５）和ＳＣ３２（０．１０８７）有１１个型别呈连锁不平衡。Ｂｆ．Ｃ２，Ｃ４Ａ和Ｃ４Ｂ等位基因的频率分别以Ｂｆ．Ｓ，Ｃ２．Ｃ４Ａ３，Ｃ４Ａ４，Ｃ４Ｂ１和Ｃ４Ｂ２频率居高，而且洛阳汉族Ｂｆ     

家族性热性惊厥与HLA—D区基因关联性的研究

为探讨家族性热性惊厥与ＨＬＡ－Ｄ区基因的关系，应用限制性片段长度多态性方法，对５０个简单型热性惊厥（ｆｅｂｒｉｌｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ，ＦＣ）患儿及家系成员进行了人类白细胞抗原（ＨＬＡ）ＤＲ、ＤＱ区等位基因分型，并以１０１例健康人做对照。结果显示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ区各等位基因在ＦＣ患者及有ＦＣ史亲属组中的频率较健康对照组无明显增高；而ＨＬＡ－ＤＲβ９（ＨＬＡＤＲＢ１＊０９０１）及ＤＱβ３ａ（ＤＱＢ１＊０３０２－０３０３，０４０１－０４０２）等位基因的表型频率较健康对照组明显降低。家系中无ＦＣ史亲属组中ＨＬＡ各等位基因的分布与健康对照组无差异。结果提示，ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ基因区域内未发现与ＦＣ易感性有关的等位基因型。作为健康人群中频率最高的等位基因型。ＨＬＡ－ＤＲβ９和ＤＱβ３ａ等位基因可能具有某种生物学优势，在抵抗ＦＣ发病中起一定作用。