1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对实验性高血压大鼠的降压作用

DDPH 3～10 mg/kg iv降低DOCA—盐型及自发性高血压(SH)大鼠的MAP及HR;50,100mg/kg ig降低清醒正常血压及SH大鼠MAP及HR·心率减慢较降压作用持续时间短。DDPH(10,100μmol/L)对犬乳头状肌收缩力及静息30 s后第一次收缩(PRC_(30))有抑制作用。小鼠ig DDPH的LD_(50)为640 mg/kg,95％可信限为567～713mg/kg。麻醉大鼠静脉恒速灌注DDPH的致死量为47±SD 4 mg/kg。表明DDPH对实验性高血压大鼠有降压作用,并对心肌收缩力及肌浆网Ca~(2+)的释放有轻度抑制作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠及肝硬化模型犬门静脉血液动力学的影响

本文观察了DDPH对正常大鼠及肝硬化模型犬门静脉血液动力学的影响,发现DDPH能阻断α_1受体激功剂脱羟肾上腺素(Phen)对大鼠门静脉血管床的收缩作用,DDPH能明显降低肝硬化犬的门静脉血管阻力及门静脉压力,结果证明肝脏门静脉血管床以α_1受体调节为主,DDPH通过阻断门静脉血管床的α_1,受体,而发挥其降低犬硬化肝脏的门静脉血管阻力及门静脉压力的作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠膀胱内压及前列腺增生的作用

在离体兔膀胱颈平滑肌 ,1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移 ,最大反应不变 ,pA2 值为 7.2 4 ;DDPH 2 5,50mg·kg- 1ig能显著降低麻醉大鼠膀胱容积 ,排尿压 ,排尿阈值压 ;DDPH 12 .5,2 5及 50mg·kg- 1·d- 1ig 4周还可抑制丙酸睾酮所致大鼠前列腺组织的增生 .实验结果提示DDPH有抗前列腺增生及改善尿流率的作用 .     

低浓度毒毛旋花子苷元的强心作用及其与心肌细胞膜Na~＋，K~＋-ATP酶的关系

目的:观察低浓度的毒毛旋花子苷原(Strophanthidin,Str)对离体豚鼠心脏是否有强心作用,及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的关系。方法:采用Langendorff离体灌流装置经主动脉逆行灌流心脏;八道生理记录仪记录心率(HR),左室内压(LVP)及其最大变化速率(±dP/dt_(max));无机磷法测定心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性。结果:Str 0.1nmol/L可兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.05)但不影响心脏的收缩功能,Str 1nmol/L仅能升高+dP/dt_(max)(P<0.05)并兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.01),Str 10和100 nmol/L可升高LVP和+dP/dt_(max)(P<0.05或P<0.01),对Na~+,K~+-ATP酶活性无明显作用,Str 1-100μmol/L虽能短暂升高LVP和±dp/dt_(max)(P<0.01),但随后出现不规则收缩并使LVP和±dP/dt_(max)降低,其对Na~+,K~+-ATP酶活性则表现为剂量依赖性抑制作用(P<0.01)。结论:高浓度Str的正性肌力作用是通过抑制Na~+,K~+-ATP酶活性实现的,而低浓度Str的强心作用似与Na~+,K~+-ATP酶抑制作用无关。     

波吲洛尔抗大鼠心肌损伤及再灌注性心律失常作用

0.5μmol/L Iso作用于大鼠离体工作心脏75min后.使其主动脉流量及左室内压dP/dt_(max)降低,而心肌CPK释放明显增加,0.1μmol/L Bop能拮抗Iso对心脏的这种有害作用。结扎大鼠心脏冠状动脉10 min后再灌注,VF发生率为90％,于结扎前给予Bop,Pro或Pra均能防止VF,若干再灌注开始时给予上述药物,则无明显作用。用Iso拮抗Bop或Pro的β受体阻断作用,并不影响二药抗这种心律失常的效果。此结果提示Bop或Pro主要通过作用于缺血期心肌而抗再灌注性心律失常,其机理可能与其β受体阻断及膜稳定作用关系不大。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左心室N- ras, P53 mRNA表达的影响

为研究1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对心肌肥厚的逆转作用，用部分狭窄腹主动脉方法造成大鼠心肌肥厚模型，从术后wk 4开始，ig DDPH 25和50 mg·kg^-1·d^-1，持续8 wk. 术后12 wk，各组大鼠体重无显著性差异，但模型组心重/体重，左心室重/全心重明显高于对照组. 模型组心肌组织N-ras mRNA表达比对照组高，而抑癌基因P53 mRNA表达明显低于对照组，DDPH可逆转上述变化. 表明DDPH可逆转腹主动脉狭窄所致心肌肥厚.     

7-甲氧基-4′-羟基-3′-二乙胺甲基异黄酮(MHDF)对大鼠血流动力学和主动脉的作用

本实验观察了MHDF对整体大鼠血流动力学和离体大鼠胸主动脉的作用。结果表明iv MHDF(3～12.8 mg/kg)能降低大鼠左心室±dp/dt_(max),V_(max),V_(pm)和LVSP,延长T-dp/dt_(max),减慢心率。MHDF还能舒张大鼠胸主动脉,ED_(50)为6.5×10~(-6)mol/L;非竞争拮抗NA和CaCl_2致主脉收缩,pD_2′为3.11±0.21和3.73±0.07;抑制高K~ 致主动脉收缩,IC_(50)为1.76×10~(-5)mol/L。提示MHDF对血管的作用与α受体阻断剂不同,而可能与钙拮抗有关。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对麻醉猫、大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常的作用

DDPH是具有α肾上腺素受体阻断作用和较弱抗钙作用的新化合物。本实验研究了DDPH对麻醉猫、大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常的作用和对猫血压的影响。结果表明,DDPH iv 0.5～3 mg/kg可降低麻醉猫血压,减少麻醉猫冠状动脉左前降支结扎时心肌缺血产生的VEB,减少麻醉猫和大鼠再灌注所致VEB和VT,VF的持续时间,降低VT,VF的发生率。对动物再灌注时由VF引起的死亡率也有降低的趋势。与哌唑嗪比较,两者具有相似的抗麻醉猫和大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常的作用。     

青藤硷对犬血流动力学的作用

麻醉开胸犬,静脉注射青藤硷0.5～2.0mg/kg后,立即出现心输出量、心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩期压力(LVSP)、dP/dt_(max)、心指数(CI)及外周阻力显著下降;VCE—+dP/dt_(max)无明显变化;在0.5mg/kg时,T值无明显变化,但2.0mg/kg时,T值明显升高。     

促甲状腺素释放激素改善失血性休克心功能的作用机理

TRH iv后显著升高失血性休克家兔MAP,±dP/dt_(max),Vpm,V_(max)和血浆E。利血平预处理后,TRH的上述作用消失。β受体阻滞剂普萘洛尔预处理后,TRH增强±dP/dt_(max),Vpm和V_(max)的作用消失,并在iv TRH后20和30 min取消了TRH的升压作用。α受体阻滞剂酚苄明预处理后,TRH仍能升高MAP,±dP/dt_(max),Vpm和V_(max)。离体大鼠左心房实验证明TRH(0.1mmol/L)可显著增强异丙肾上腺素和多巴胺的正性肌力作用。     

槐定碱对正常大鼠心脏功能的影响

正常大鼠静脉注射槐定碱(Sophoridine Sri,20mg/kg)1min后,左心室内压力变化速率最大值(±dP/dt_(max)),左室内压力峰值(LVSP),动脉压均值及左室O负荷时收缩成份最大速度(V_(max))分别增加19.5%,13.1％,14.8%和28.2％,持续5～7min上述指标与给药前及生理盐水对照组比较,差异显著。心率(HR)减慢,但无统计学差异。肾上腺素(0.16μg/kg,iv)对±LVdP/dt_(max)和V_(max)的影响除iv后0.5min外,与Sri比较无统计学差异,作用比Sri短暂。Sri iv后1～3min内,由于MAP升高,因此心肌耗氧指数(MVO_2I)亦增高,但明显低于肾上腺素组。本研究结果表明:Sri增强心肌收缩力作用较肾上腺素持久,且不加快心率,而升高动脉压和MVO_2I的作用明显低于肾上腺素。     

参附注射液对大鼠慢性心力衰竭的保护作用研究

目的探讨参附注射液对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭心脏功能的保护作用。方法腹腔注射阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型,检测参附注射液静脉给药4周后动物心功能参数、心脏系数、血清脑钠肽(BNP)含量变化以及比较心室肌组织病理学改变。结果参附注射液可明显改善慢性心力衰竭模型大鼠的心脏系数和心室肌组织病理学形态,增加心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力上升最大速度(+dp/dt_(max))及左心室内压力下降最大速度(-dp/dt_(max)),降低左心室舒张末压(LVEDP)及血清BNP含量。结论参附注射液对阿霉素诱导的慢性心力衰竭具有明显保护作用。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对肥厚心肌DNA含量和培养心肌细胞DNA合成的影响

为研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基) 丙烷盐酸盐(DDPH)对心肌肥厚大鼠左室组织 DNA 含量有无逆转作用, 用部分狭窄腹主动脉的方法建 立心肌肥厚的模型. 术后wk4开始给药, 连续8 wk, 左室心肌切片并进行 Feulgen染色, 用 TJTY-300 图像分析系统对DNA进行相对定量, 发现肥厚组平均吸光度为0.089, 是对照组的1.43倍,而二个给药组分别为0.079和0.071, 明显低于肥厚组, 但仍高于对照组(P<0.05), 说明DDPH对肥厚心肌的 DNA 含量有一定的逆转作用. 为进一步研 究 DDPH 能否抑制去甲肾上腺素 (NE) 致培养乳鼠心肌细胞DNA合成的作用, 体外培养乳鼠心肌细胞, 实验分 6 组: (1) 对照组; (2) NE组; (3) DDPH 1.0 μmol·L^-1组; (4) DDPH 10 μmol·L^-1组; (5) 哌唑嗪(Pra) 1.0 μmol·L^-1组; 6) Pra 10 μmol·L^-1组. 每孔加［³H］TdR 37 Bq, 3 h后测 cpm 值, 发现 NE 组为对照组的3.1倍,而 DDPH 及 Pra 组均减少 cpm 值 (P<0.01), 且 Pra 组作用更明显, 二个高剂量组与对照组无显著差异, 结果说明 DDPH 可以抑制 NE 诱导的乳鼠心肌细胞 DNA 合成的增加.     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α1 肾上腺素受体 (α1 AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对12 5I BE2 2 5 4与大鼠脑皮质和脾脏α1 AR结合呈竞争性拮抗作用。pKI 值在两者间无显著性差别 ,Hill系数均接近于 1 0。在分别稳定表达α1A,α1B或α1D AR的克隆HEK2 93细胞中 ,其拮抗的pKI 值α1A和α1D比α1B AR高约 2倍 ,Hill系数均接近于 1 0。并拮抗去甲肾上腺素 (NE)介导大鼠主动脉 ,肾动脉和脾脏收缩的 pA2 值 ,在三者间无显著差别 ,斜率接近 1 0。结论　DDPH对α1 AR有竞争性拮抗作用 ,但其作用对α1 AR亚型无选择性。     

1-(2,6-二甲氧基)-2-(3,4-二甲基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)拮抗α1肾上腺素受体的特性

目的　研究DDPH对α₁-肾上腺素受体(α₁-AR)及其亚型的拮抗作用。方法　放射配体结合实验和离体血管收缩功能实验。结果　DDPH对¹²⁵I-BE2254与大鼠脑皮质和脾脏α₁-AR结合呈竞争性拮抗作用。pK_I值在两者间无显著性差别, Hill系数均接近于1.0。在分别稳定表达α_1A,α_1B或α_1D-AR的克隆HEK293细胞中,其拮抗的pK_I值α_1A和α_1D比α_1B-AR高约2倍,Hill系数均接近于1.0。并拮抗去甲肾上腺素(NE)介导大鼠主动脉,肾动脉和脾脏收缩的pA₂值,在三者间无显著差别,斜率接近1.0。结论　DDPH对α₁-AR有竞争性拮抗作用,但其作用对α₁-AR亚型无选择性。     

冬凌草甲素对麻醉开胸家兔血流动力学的作用

冬凌草甲素3.0mg,10.0mg/kg iv能使麻醉家兔心脏的LVSP,±dP/dt_(max),V_(pm),P-dP/dt,环体面积等均缩小,t-dP/dt_(max)延长,HR减慢,即负性肌力、负性频率作用。此外冬凌草甲素还具有明显的降压作用,其特点是DBP下降幅度大于SBP,推测冬凌草甲素可能具有抗扩张血管作用。     

山莨菪碱和纳洛酮联合用药改善失血性休克猫的血流动力学

山莨菪碱(Ani)和纳洛酮(Nal)联合应用于猫失血性休克,可明显升高平均动脉压和脉压,降低体循环血管阻力;增强心肌收缩性能,升高±dP/dt_(max),缩短t-dP/dt_(max),并明显提高实测左室内压变化速率与压力比值(dP/dt)·P~1的最大值V_(pm)及零负荷下(dP/dt)·P~1的理论值V_(max);增加心脏泵功能,改善心指数,每搏指数和心脏每搏作功指数等.联合用药后,各种疗效指标多比单用Ani或Nal效果显著,动物存活时间明显延长,生存率显著提高.提示Ani和Nal联合应用治疗猫失血性休克疗效满意。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF,c-sis,c-myc的影响

用氚 胸腺嘧啶核苷(³H-TdR)掺入法,电镜,免疫组化,原位杂交方法,在自发性高血压大鼠(SHR)观察了1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐(DDPH)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用及对生长因子PDGF-B,bFGF及其相关癌基因c-sis与c-myc表达的影响。结果发现:DDPH在降低SHR血压同时,能减少肾动脉VSMC的线粒体,粗面内质网和³H-TdR掺入量,并能逆转VSMC增殖时PDGF-B,bFGF抗原及c-sis与c-mycmRNA的表达增强。提示:DDPH能抑制SHR的VSMC增殖,与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关。     

血府逐瘀汤对犬冠状动脉临界狭窄心脏功能的影响

为探讨血府逐瘀汤对缺血心脏左心功能的影响,用微米狭窄器在12条麻醉开胸犬上,造成冠状动脉前降支临界狭窄。以左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、室内压最大上升速率(dp/dt_(max))、室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))及心排血量(CO)等血流动力学指标和左心室排血时间(LVET)、排血前时间(PEP)、等容收缩时间(ICT)等左心室收缩时间间期指标,观察血府逐瘀汤在冠脉临界狭窄基础上用药前后心脏功能的改变。结果表明,冠脉临界狭窄时,LVDP明显升高,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO明显降低,LVET值变小,PEP、ICT、PEP/IVET值增大;给药后,LVDP降低,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO升高,LVET延长,PEP、ICT、PEP/LVET变小(P&lt;0.05或0.01)。结论:血府逐瘀汤具有使缺血心脏左心功能明显好转的功效。     

改进离体豚鼠工作心脏标本及眼镜蛇心脏毒素的作用

离体豚鼠工作心脏用改良Krebs-Henseliet(KH)液灌注,控制O_2和CO_2流量使KH液的Pco_2在4.7～7.3kPa,HR,CO,AF,CF,LVP,dP/dt_(max),LVPW及做功效率在2h内基本稳定。1～10mg/L眼镜蛇心脏毒素(CTX)对离体工作心脏的作用表现为AF,CO,LVPW,LVP,dP/dt_(max)和LVEDP显著增加,CF减少,MVO_2和做功效率增加不显著,HR保持不变。