茴拉西坦血药浓度测定及药代动力学研究

 目的 研究茴拉西坦片的血药浓度测定及在健康人群中的药代动力学。方法 8名健康志愿者单剂量 po 茴拉西坦分散片,以反相高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦浓度。结果 在0～100.0 mg·ml〈sup〉-1〈/sup〉范围内线性关系良好,最低检测浓度为2.0 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉。日内、日间误差小于4.47%和5.26%(n=5),平均回收率为(90.19±0.69)%(n=5)。血药浓度-时间数据用3P87程序拟合,药-时曲线符合开放一室模型,其主要药代动力学参数为：达峰时间 t〈sub〉max〈/sub〉为(22.94±1.66) min;峰浓度 c〈sub〉max〈/sub〉为(61.24±4.15) ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;消除半衰期 t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(22.69±2.45) min;t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(9.54±2.01) min;药-时曲线下面积 AUC 为(3735.78±192.33) ng·min·ml〈sup〉-1〈/sup〉。结论 本方法简单准确,结果满意。     

天竺葵花抗氧化作用的研究

 目的：研究天竺葵花的抗氧化作用。方法：用化学发光法研究天竺葵花粗提液对超氧阴离子自由基（O〈sub〉2〈/sub〉^-）和羟在自由基（·OH）的清除作用。用分光光度法研究它对1,1一二苯基-2-苦肼基自由基（DPPH·）的清除作用。结果：天竺葵花具有很强的清除自由基活性。其粗提液清除O〈sub〉2〈/sub〉^-的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为3.5μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉（红花）,3.0μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(粉花),1.6μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花);清除·OH 的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为5.7μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(红花),4.2μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉（粉花）,3.8μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花);清除DPPH.的IC〈sub〉50〈/sub〉分别为12μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(红花),8.3μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(粉花),5.7μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(浅粉花),均与市售茶多酚的清除能力相近（其IC〈sub〉50〈/sub〉。分别为：1.1,4.1,5.4μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉）。结论：天竺葵花可能成为一种新的高效天然杭氧化剂。     

人血清中伊曲康唑浓度的HPLC测定法

 目的 建立一快速、简便的血清伊曲康唑(ITZ)药物浓度的反相高效液相色谱测定方法。方法 200 μl血清,用叔丁基甲醚一步提取后氮气吹干,复溶后直接进样分析。流动相为甲醇-0.5%醋酸铵-乙醚(365∶110∶25);流速0.8 ml·min〈sup〉-1〈/sup〉;检测波长261 nm;Supelcosil LC〈sub〉18〈/sub〉色谱柱,柱温40℃;室温操作。结果 ITZ与内标在血清中分离良好,t〈sub〉R〈/sub〉分别为8.3和10 min;10～500 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉浓度范围线性良好(r=0.9997,n=5),富集进样方法可检出浓度达2 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;样品操作20 min内可完成。结论 本方法取样量小,操作快速简便,灵敏度高;适用于治疗药物监测和临床药物动力学和药效学研究。     

富马酸亚铁胶丸相对生物利用度及药代动力学

 目的：以哈尔滨健尔制药厂生产的富尔血口服液为参比制剂,比较哈尔滨健尔制药厂生产的富马酸亚铁胶丸的相对生物利用度和生物等效性。方法：选择10名男性成年健康志愿者,用自身交叉叶照试验方法,分别 po 富尔血口服液0.56g,富马酸亚铁胶丸0.6g,血药浓度用原子吸收分光光度仪测定,血药浓度-时间数据用3P87程序自动拟合,求算药代动力学参数。 结果：po 富尔血口服液及富马酸亚铁胶丸两种制剂的血药浓度一时间曲线符合一室模型,两种制剂的t〈sub〉max〈/sub〉均为4.50 h,c〈sub〉max〈/sub〉分别为(1.66±0.I1)mg·L〈sup〉-1〈/sup〉和(1.85±0.32)mg·L〈sup〉-1〈/sup〉;t〈sub〉1/2〈/sub〉分别为(1.27士.12)h和(1.18士0.09)h;AUC〈sub〉o～∞〈/sub〉,分别为(5.21士0.39)mg·h·L〈sup〉-1〈/sup〉和(5.44士0.30)mg·h·L〈sup〉-10.05),经双单侧t检验,两种制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法同时测定奥湿克片中两组分的含量及有关物质

 目的：测定奥湿克片中米索前列醇和双氯芬酸钠的含量及有关物质)方法：采用RP-HPLC,用岛津Shim-Pack CLC-C〈sub〉8〈/sub〉柱((4.6 mm×15 mm,5 μm;流动相：乙腈-甲醇-pH 3.0缓冲液(22：36：42),检测波长：200 nm,有关物质B型米索前列醇(SC-33188)280 nm。结果：米索前列醇和双氯芬酸钠分别在10.2～163.2μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(r=0.9995,n=9)和1.29～20.6μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(r=0.9997,n=9)浓度范围内呈线性关系。米索前列醇和双氯芬酸钠的平均回收率(n=6)分别为100.0%,100.6%;RSD分别为0.6%,0.7%,同时测定米索前列醇的有关物质。结论：方法简便、准确。     

神经生长因子的药代动力学研究

 目的：研究神经生长因子(nerve growth factor,简称NGF)在小鼠体内的药代动力学。方法：〈sup〉125〈/sup〉I-NGF用氯胺T法制备经静注和肌注两种途径,血装中NGF的浓度采用同位素示踪结合三氯醋酸(TCA)沉淀法或SDA-PAGE电泳法,测定小鼠血浆NGF的浓度。结果：静注〈sup〉125〈/sup〉I-NGF 25 μg·kg〈sup〉-1〈/sup〉,电泳法测得消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为2.223 h,酸沉法为2.264 h。酸沉法为2.264 h。肌注〈sup〉125〈/sup〉I-NGF 75,25,10μg·kg〈sup〉-1〈/sup〉电泳法测得消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉分别为2.140,2.331,3.173 h,酸沉法测得消除半衰期t分别为2.480,2.552,2.642 h,达峰时间t〈sub〉max〈/sub〉为0.583 h,电泳法和酸沉法测得〈sup〉125〈/sup〉I-NGF平均血装清除率(Cl)分别为0.321和0.332 L·h〈sup〉-1〈/sup〉·kg〈sup〉-1〈/sup〉表观分布容积(Vd)为1.259和1.315 L·kg〈sup〉-1〈/sup〉,体内平均滞留时间(MRT)为3.592和3.539 h。结论：NGF在体内消除半衰期较短。本研究为今后的临床应用提供了必要的参考资料。     

反相高效液相色谱法测定小麦黄素水剂中的小麦黄素含量

 目的 建立反相高效液相色语测定小麦黄素水剂中小麦黄素含量的方法。方法 采用Speherisorb C〈sub〉18〈/sub〉柱,以甲醇-水-2%乙酸(65:35:2)为流动相,流速1 ml·min〈sup〉-1〈/sup〉,检测波长352 nm。结果小麦黄素在0.005～0.100 g·L〈sup〉-1〈/sup〉范围内呈良好的线性关系,相关系数r≥0.9986,方法灵敏、准确、重复性好,平均回收率为96.94%。结论本实验建立的反相高效液相色谱法为测定小麦黄素水剂中的小麦黄素含黄提供了可幸的分析方法。     

HPLC测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄及甲氧苄氨嘧啶的含量

 目的 建立高效液相色谱法同时测定复方头孢氨苄胶囊中头孢氨苄和甲氧苄氨嘧啶的含量。方法 采用Spherisorb C〈sub〉18〈/sub〉柱,流动相为0.025 mol·L〈sup〉-1〈/sup〉磷酸溶液(用三乙胺调节pH=3.0)-乙腈(88∶12),检测波长240 nm。结果 头孢氨苄及甲氧苄氨嘧啶分别在10～100 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(r=0.9998,n=5),2～20 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉(r=0.9996,n=5)浓度范围内呈线性关系,平均回收率分别为 99.59%,99.73%;RSD 分别为0.28%,0.44%。结论 本方法对流动相系统作了改进,方法简便、快速、准确,在降解产物较多时也适用。     

国产盐酸乙哌立松片剂人体生物等效性研究

 目的：了解国产盐酸乙哌立松片剂的相对生物利用度,评价其生物等效性。方法：12名健康受试者单剂量口服被试制剂或参比制剂150 mg后,采用高效液相一质谱联用(HPLC-MS)测定血装中盐酸乙哌立松的浓度。结果：经3P97拟合,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型,采用梯形法计算的两者AUC〈sub〉o～t〈/sub〉均值分别为(12.61士7.79),(13.17士7.44)μg·h·L〈sup〉-1〈/sup〉,实测c〈sub〉max〈/sub〉均值分别为(7.22士4.63),(7.23士4.03)μg·L〈sup〉-1〈/sup〉,实测t〈sub〉peak〈/sub〉均值分别为(0.92±0.12),(0.94士0.11)h经统计学分析,被试制剂和标准参比制剂具有生物等效性C,被试制剂的相对生物利用度为(94.1士12.3)%结论：国产盐酸乙派立松片剂和进口片剂具有生物等效性。     

灵芝三萜类成分在体内外对小鼠免疫性肝损伤的影响

 目的 观察灵芝三萜类成分TG和TG〈sub〉〈/sub〉在体内外对小鼠免疫性肝损伤的影响。方法 制备BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤模型,并采用小鼠肝细胞原代培养方法,取血清和细胞上清测定其中ALT,NO和肝脏TG水平并进行肝脏病理组织检查。结果 体内实验表明GT 80 mg·kg〈sup〉-1〈/sup〉和GT〈sub〉2〈/sub〉10,20,40 mg·kg〈sup〉-1〈/sup〉均明显降低模型动物的血清ALT,NO和肝脏TG含量,并不同程度地减轻动物肝损伤程度。小鼠免疫性肝损伤后原代培养肝细胞的实验中,正常小鼠肝细胞上清ALT和NO基本未见改变,BCG+LPS损伤后小鼠肝细胞上清ALT和NO在12,24 h较正常小鼠明显升高,并随时间的延长明显增高。而GT 0.5,5,50,100 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉和GT〈sub〉2〈/sub〉0.5,2,10,50 μg·ml〈sup〉-1〈/sup〉均程度不同地使升高的ALT和NO明显下降。灵芝三萜类(GT,GT〈sub〉2〈/sub〉)的以上作用与阳性对照药马洛替酯(MaI)相似。结论 灵芝三萜类成分GT和GT〈sub〉2〈/sub〉对小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环孢菌素A及其药动学参数

 目的:建立单步萃取-反相高效液相色谱法测定人全血中环抱菌素A(CyA)浓度，研究该药物在人体内的药动学和生物利用度。方法:血样经乙醚单步萃取后，以C₈硅胶键合相为固定相，乙腈-甲醇-水-异丙醇(57:18:25:1.5)为流动相，65℃柱温下进行色谱分离。采用环孢菌素D为内标，在208 nm处紫外定圣检测。所得数据采用PKBP-N1药动学程序拟合计算，求出有关药动学参数。结果:CyA血浓度在40～1 200 ng·ml^-1范围内与色谱峰面积比值呈良好的线性关系，全血中CyA最低检测浓度为20 ng·ml^-1，日内(n=7)及日间((n=6)测定RSD为4.8%及7.8%,，方法回收率为98.6%～99.5%。对10名青年男性正常者单剂量加CyA胶囊后研究表明，其药时曲线符合一级吸收的双室模型。血药浓度约在1.2 h达到峰值879.9 ng·ml^-1,消除半衰期约为5h。结论:本方法简便，准确，能较好地满足CyA临朱常规血药浓度监测及人休药动学过程研究。     

毛细管气相色谱测定尼群地平血药浓度方法的研究

 目的:建立毛细管气相色谱-电子捕获检测( GC-ECD)法以测定人血浆中尼群地平(Nit )含量的方法，并用此法测定Nit片剂的药动学参数。方法:4名健康志愿者一次po Nit片剂20 mg, GC-ECD法测定血浆中Nit含量，3P87实用药动学程序处理实验数据。结果:线性范围为1.0～80.0 ng·ml^-1，平均回收率为(94.33±17.66)%,内和日间误差分别低于4%和8%，单剂量po Nit片剂20 mg后，药时曲线呈一室模型,c_max=(9.1113.62) ng·ml^-1，t _peak=(3 .17±0.25) h, AUC=(45.05±14.50)ng·h·ml^-1，t_{1/2Ke=(3.07±0.33)h, t1/2Ka=(1.32±0.33)h.结论:GC'-ECD法测定方法简便，灵敏度高，能满足血药浓度测定及药动学研究的需要。}     

伊曲康唑对全反式维甲酸药动学的影响

 目的 研究伊曲康唑对全反式维甲酸(ATRA)药动学的影响,探讨联合用药方法,解决ATRA治疗中耐药问题的可能性。方法 将动物按交叉试验方法给药,先后按单用维甲酸和合用维甲酸与伊曲康唑两种方案给药,以高效液相色谱法测定维甲酸血药浓度,研究两种给药方案的药动学差异。结果 维甲酸在动物体内的药动学过程符合单室开放模型,单用及合用的药动学参数c_max分别为(113.83±62.65),(281.91±75.40) ng·mL^-1(P＜0.01);t_max分别为(3.67±0.50),(2.11±0.60) h(P＜0.01);MRT分别为(4.34±0.83),(2.89±0.34) h(P＜0.01);AUC0～∞分别为(374.9±179.5),(675.5±212.6) ng·h·mL^-10.01＜P＜0.05);t_1/2ke分别为(2.40±0.98),(1.91±1.26) h(P＞0.05)。结论 合用伊曲康唑可以升高ATRA血药峰浓度和维持有效治疗浓度,提示并用伊曲康唑可能是解决维甲酸耐药的一种方法,值得临床作进一步研究。     

阿司匹林缓释片的研制及药代动力学

 目的：制备阿司匹林缓释片,评价人体内动力学、相对生物利用度及血药浓度。方法：以羟丙甲纤维素,聚丙烯酸树脂Ⅱ为释放阻滞剂制备缓释片,转篮法测释放度,高效液相色谱法测10名男性健康志愿者交叉po 50mg肠溶片和缓释片后的血药浓度,数据经3P87软件微机处理。结果：体外释药：肠溶片t₅₀=2.4h,缓释片t₅₀=4.5h。释药9h以上。单剂量 po 加肠溶片和缓释片c_max分别为(7.96士1.65)μg·ml^-1和(3.03士0.22)μg·ml^-1(P<0.01)。t_1/2R分别为(2.89士0.93)h和(7.81士2.16)h。(P<0.01)。AUC_o～２4h为(64.53土8.86)μg·h·ml^-1和(66.49士12.55)μg·h·ml^-1(P>0.05),相对生物利用度为(103.49士12.32)%。多剂量po加肠溶片和缓释片。C_min分别为(0.54士0.20)μg·ml^-1和(1.25士0.27)μg·ml^-1(P<0.01)0。分别为(6.86士1.09)μg·ml^-1和(3.29士0.41)μg·ml^-1(P<0.01)。FI分别为(1.73士0.16)和(0.86士0.23)(P<0.01)。结论：该缓释片处方合理,工艺简单,适合于工业化生产,为预防和治疗血栓形成提供一个新的剂型。     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

HPLC-MS法测定血浆中的帕罗西汀及人体内药动学研究临床药学

 目的研究盐酸帕罗西汀的血浆浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法18名健康男性志愿者，单剂量口服盐酸帕罗西汀片，在设计的时间点取静脉血，血药浓度采用液相色谱 质谱(HPLC MS)法测定。药动学参数采用3P97程序计算。结果单次服用40 mg盐酸帕罗西汀片后的主要药动学参数Ka，AUC_0～96，AUC_0～∞，c_max，t_max，CL分别为(0.89±0.28) h^-1，(576.2±236.0) ng·h·mL^-1，(596.8±234.5) ng·h·mL^-1，(26.3±9.6) ng·mL^-1，(3.89±2.1) h，(0.09±0.05) L·h^-1。结论盐酸帕罗西汀片在中国人体内口服吸收缓慢，约4 h达到血药浓度峰值，平均消除半衰期为19～23 h与国外文献报道相似。     

三唑仑片在正常人体的药代动力学

 目的 研究在中国人中三唑仑(triazolam)片的血药浓度测定方法及药代动力学。方法 8名健康男性志愿者,单次服用 0.5 mg三唑仑片,在不同时间点取静脉血,血浓度采用气相色谱色谱法(GC)测定。药代动力学参数采用3P87程序计算。结果 三唑仑片的主要药代动力学参数Ka,AUC_0～7,c_max,t_max,t_1/2,CL/F分别为(2.33±0.84)h^-1,(11.00±3.75)ng·h·ml^-1,(3.95±0.74)ng·ml^-1,(0.92±0.37)h,(1.20±0.39)h,(0.049±0.017)L·h^-1。结论 三唑仑片在体内能迅速吸收并很快消除,这与其临床作用是一致的。     

盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度研究

 目的研究两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度。方法按照随机交叉试验设计，20名健康男性志愿者分别po单剂量两种盐酸氟桂利嗪胶囊20mg，用液相色谱 质谱联用方法测定血浆中氟桂利嗪的浓度，采用NDST程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下：c_max分别为(53±15) 和(52±15) ng·mL^{-1，t_max分别为(3.0±0.8)和(3.3±1.3) h，t_1/2分别为(8.1±1.2)和(8.2±2.0) h，AUC_0～24分别为(539±206)和(503±156) ng·h·mL-1，受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105.6±16.2)%。结论两种制剂具有生物等效性。}     

洛伐他汀胶囊药动学与相对生物利用度

 目的：研究po洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀在血浆中的药动学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量po100mg洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀血药浓度变化情况，计算药动学参数与相对生物利用度，并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析。结果：两制剂的AUC分别是：(334.8±40.9)ng·h·ml^-1与(343.2±54.2)ng·h·ml^-1,t_max分别为:(2.5±0.4)h与(2.5±0.3)h,c_max分别是:(45.6±4.8)ng·ml^-1与(43.3±5.9)ng·ml^-1。配对t检验与双单侧t检验结果表明：AUC，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结论：洛伐他汀胶囊与美降之片为生物等效制剂；洛伐他汀胶囊的相对生物利用度为(98.45±10.18)%。