卡托普利抗小鼠维甲酸性骨质疏松的作用探讨

目的　观察不同剂量卡托普利对抗小鼠维甲酸性骨质疏松的量效关系 ,探讨卡托普利抗骨质疏松的骨代谢作用特点及骨药理学作用机制。方法　用维甲酸 (10 5mg·kg-1)造成小鼠骨丢失为主的骨质疏松模型 4组 ,同时其中 3组再用 3种剂量卡托普利分别给药 ,实验过程监测体重 ,2wk后处死取肝、脾、胸腺称重 ,并取股骨进行骨干重、骨钙、磷、镁、锌、锰、硫及骨羟脯氨酸 (B HOP)的测定和比较。结果　维甲酸可造成小鼠骨丢失为主的骨质疏松 ,卡托普利可对抗维甲酸所致的小鼠骨横短径、骨基质的主要成分骨羟脯氨酸及骨矿物质的减少。结论　卡托普利可对抗维甲酸引起小鼠以骨钙、磷、镁和骨羟脯氨酸丢失为主的骨质疏松 ,其中尤以低剂量卡托普利 (6 2 5mg·kg-1)作用最显著     

维甲酸致小鼠骨质疏松模型的骨组织计量学研究

目的：建立一种简便易行耗时较少的小鼠骨质疏松模型。方法：将20只小鼠随机分成对照组和维甲酸灌胃组，2周后处死小鼠，利用骨组织计量学方法研究维甲酸对小鼠胫骨的影响。结果：给药组小鼠小梁骨体积明显减少。小梁板厚度减少，且空间结构也发生改变。结论：维甲酸可用于建立小鼠骨质疏松模型。     

维甲酸致大鼠骨质疏松模型探讨及丹参骨宝的预防作用

目的探讨维甲酸(RA)致大鼠骨质疏松模型特点及丹参骨宝的预防作用。方法4mon♀ SD大鼠灌服RA70mg·kg-1·d-1造模,然后给予丹参骨宝进行预防,用药时间为28d。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨静态、动态参数和观察胫骨中段皮质骨的动态变化情况,大鼠第4腰椎用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果与空白对照组比较,RA组大鼠腰椎生物力学参数下降,腰椎松质骨静态参数(骨组织总面积、骨小梁面积、骨小梁周长)和动态参数均降低,皮质骨骨外膜的骨形成减弱而骨内膜的骨形成增强。与RA组比较,低、中剂量丹参骨宝使腰椎生物力学参数增加。结论RA使大鼠椎骨的几何形状缩小和生物力学性能降低,但骨小梁面积百分数无明显改变。其机制可能与RA抑制松质骨的骨形成,抑制皮质骨骨外膜的骨建造而增强骨内膜的骨重建有关。丹参骨宝对RA致大鼠椎骨生物力学状况有改善作用。     

雌激素对维甲酸致骨质疏松大鼠骨代谢的影响

用维甲酸建立大鼠骨质疏松模型 ,并以雌激素治疗两个月 ,应用生化、病理等方法研究其对骨质疏松相关指标的影响。结果证明维甲酸导致大鼠骨结构改变、密度降低、骨有机基质含量下降 ,血清抗酒石酸酸性磷酸酶 ( TPAP)上升。应用雌激素后 ,骨密度增加 ,平均骨皮质厚度增加 ,破骨细胞分泌 TRAP的活性和碱性磷酸酶( AKP)活性降低 ,骨转换率降低。     

维甲酸致骨质疏松模型鼠铁调素变化

目的 观察维甲酸灌胃大鼠骨质疏松模型肝脏铁调素(hepcidin)基因表达和血清铁调素蛋白含量的变化.方法 72只雄性SD大鼠分为模型组和对照组.模型组动物以维甲酸70 mg·kg-1·d-1持续灌胃14 d;对照组动物以等量蒸馏水灌胃14 d.选定时间点获取肝脏组织和血清,RT-PCR法测定肝脏铁调素基因表达,ELISA法测定铁调素蛋白含量.结果 模型组肝脏铁调素基因表达相对量在模型中期明显低于对照组,模型初期和模型后期相对量较对照组低;对照组肝脏的铁调素基因各阶段表达改变均无明显差异性.模型组血清铁调素蛋白含量初期略降低,中期降低有显著差异性,后期含量降低,但较中期升高,整体变化趋势类似肝脏铁调素基因表达变化趋势;对照组血清铁调素蛋白含量改变较少.结论 铁调素在骨质疏松模型建立过程中的变化可能与维甲酸灌胃骨质疏松模型形成有相关性,研究铁调素可为进一步探讨骨质疏松提供新的思路.     

红车轴草异黄酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的预防作用

目的研究红车轴草异黄酮对维甲酸致小鼠骨质疏松的预防作用,并探讨其主要作用机制。方法维甲酸(90mg.kg-1)致小鼠骨质疏松模型,红车轴草异黄酮(50、100、200mg·kg-1)灌胃给药,实验过程监测体重,2周后以比色法测定血清钙、磷含量和碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性,竞争放射免疫法测定血清中骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)含量,取股骨进行骨组织形态学观察。结果维甲酸可引起高转换型骨质疏松,红车轴草异黄酮可升高E2值,降低P、ALP、TRAP、BGP水平。结论红车轴草异黄酮对维甲酸致小鼠骨质疏松有一定的预防作用,其机制可能与其减缓雌激素水平降低,抑制骨高转换有关。     

不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨药理作用探讨

目的　观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨代谢的影响 ,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松的动物模型。方法　用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天 1 5mg·kg-1,4 5mg·kg-1,13 5mg·kg-1,灌胃给予♂大白鼠 ,连续 15d ,另设生理盐水正常对照组。各组实验结束后用原子吸收分光光度法和羟脯氨酸法测定该模型大鼠肱骨的骨钙及骨羟脯氨酸含量。同时观察对照组和用药组的体重、白细胞数量以及胸腺、肝、脾、肾、肾上腺和睾丸重量 ,并进行比较。结果　 3种不同剂量的环磷酰胺组大鼠与正常对照组比较 ,大鼠的体重、血白细胞数量、重要的免疫器官等的变化与环磷酰胺的剂量有量效关系 ,随着环磷酰胺的剂量增加而药理作用增强 ,免疫抑制作用增大 ,毒性也增加。对骨代谢的影响观察 ,高、中、低 3种剂量的环磷酰胺均可使大鼠骨钙总量减少和骨钙 /骨干重比值明显降低 ,低剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量增高 ,中剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量降低 ,而高剂量环磷酰胺对骨羟脯氨酸没有明显影响。结论　环磷酰胺有促进骨钙释放 ,抑制骨钙沉积的作用 ,中剂量的环磷酰胺 (4 5mg·kg-1)可致大鼠胸腺萎缩 ,可造成大鼠骨矿物质和骨基质等比例的减少的骨质疏松模型。     

健骨灵胶囊对维甲酸所致骨质疏松大鼠骨形态与骨代谢的影响

目的:研究健骨灵胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠骨形态和骨代谢的作用.方法:建立维甲酸致大鼠骨质疏松症模型,造模同时灌胃给予健骨灵胶囊0.18,0.36,0.72 g·kg-1·d-1,qd,连续给药29 d后,测定大鼠的骨形态学指标、血液生化学指标及24 h尿中钙(Ca)、磷(P)排泄量.结果:与模型组比较,健骨灵胶囊组大鼠骨小梁平均宽度、骨小梁面积、骨小梁骨细胞数、骨皮质平均宽度、股骨头平均灰度均显著增加;血清Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)、睾酮(T)的含量显著增加,甲状旁腺激素(PTH)水平显著降低;尿中Ca和P排出量显著减少,大鼠股骨、卵巢和睾丸系数显著增加,大鼠的性腺组织学结构不同程度的得到改善.健骨灵胶囊的作用呈现一定的剂量依赖性.结论:健骨灵胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠的骨形态和骨代谢有一定的改善作用.     

杜仲壮骨丸对维甲酸致小鼠骨质疏松的改善作用

目的:考察杜仲壮骨丸(DZ)对小鼠骨质疏松的改善作用。方法:将72只KM小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(仙灵骨葆胶囊,0.50 g/kg)和DZ高、中、低剂量组(1.90、0.95、0.48 g/kg,记为DZ-H、DZ-M、DZ-L组),每组12只。除空白对照组外,其余各组小鼠均ig维甲酸复制骨质疏松模型,并同时ig相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药后,测定小鼠体质量;摘眼球取血测定血清钙、血清磷含量;取肝、脾、胸腺测定脏器指数;取左侧股骨测定骨湿质量、干质量、长度和直径;取右侧股骨测定骨小梁面积百分比、骨小梁宽度及数目。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠体质量降低;血清钙、血清磷含量增加;肝指数、脾指数升高,胸腺指数降低;股骨湿、干质量及直径减少;骨小梁面积百分比降低,骨小梁宽度及数目减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠血清钙含量减少,阳性对照组和DZ-M、DZ-L组小鼠血清磷含量减少;阳性对照组和DZ-M、DZ-L组小鼠胸腺指数升高,阳性对照组小鼠肝脏指数降低;阳性对照组小鼠的股骨湿质量及DZ-M组小鼠股骨干、湿质量和直径均增加;阳性对照组和DZ-H、DZ-M组小鼠股骨骨小梁百分比升高,骨小梁宽度及骨小梁数目均增加,且DZ-L组小鼠骨小梁数目增加,以上差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:DZ对维甲酸致小鼠骨质疏松具有一定的改善作用。     

淫羊藿苷对维甲酸致大鼠骨质疏松影响的研究

目的观察淫羊藿苷对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法大鼠分为对照组、模型组、淫羊藿苷低、中、高剂量组,每组10只。70ms／kg维甲酸灌胃2周制备大鼠骨质疏松模型。淫羊藿苷组灌胃给予50、100、200mg／kg淫羊藿苷,连续4周。测定血和骨中相关指标;测定骨密度;骨物理学指标和生物力学指标。结果与模型组比较,淫羊藿苷组可不同程度的升高血清中Ca2＋、P3＋浓度（P〈0．01）,降低ALP（P〈0．01）;升高骨中Ca2＋、P3＋、Hyp含量（P〈0．05或〈0．01）;升高骨密度、湿重、干重（P〈0．01）;增加骨中最大弯曲力、抗弯强度、断裂挠度、弹性段终点荷。结论淫羊蓉苷对维甲酸致大鼠骨质疏松有一定的防治作用。     

复方甘氨酸钙对维甲酸致大鼠骨质疏松的治疗作用

目的:探讨复方甘氨酸钙对维甲酸所致大鼠骨质疏松的治疗作用。方法:50只复制为骨质疏松模型♂Wistar大鼠,随机分为模型对照组、复方甘氨酸钙大、中、小剂量组、钙尔奇D组,同时设正常对照组,每组10只,复方甘氨酸钙组、钙尔奇D组灌服相应药物,正常组灌服溶媒,qd,4周后处死动物,观察血清生化、骨密度(BMD)、骨生物力学、骨矿物质含量的变化。结果:复方甘氨酸钙大、中、小剂量组血清钙、磷、椎骨压缩及股骨3点弯曲最大负荷、最大桡度及BMD和骨矿物质含量与模型组比较,均有显著提高(P<0.01或0.05),碱性磷酸酶有显著降低(P<0.01或0.05)。结论:复方甘氨酸钙对维甲酸所致大鼠骨质疏松有良好的治疗作用。     

Effect of Tanshitone on prevention and treatment of retinoic acid-induced osteoporosis in mice

Objective To observe the prevention and therapeutic effects of tanshitone(TAN)on retinoic acid induced osteoporosis in mice.Methods The mice osteoporosis was induced by given retinoic acid intragasttrically for two weeks.The histomorphological features of bone were observed and biochemical indexes in serum(Ca,P,ALP,TRAP,E2,BGP)were determined after mice were given TAN at the dose of 40,80,160 mg·kg-1 respectively.Results Tanshitone can induce high conversion of osteoporosis.The levels of P,ALP,TRAP and BGP in the TAN groups were lower than the model group,while the E2 level was higher than the model group.Conclusions Tanshitone can prevent the loss bone in the experimental mice.The mechanism may be that it improves the level of estrogenic hormone and inhibits the high bone turnover.     

阿仑膦酸钠抗维甲酸骨质疏松的实验研究

目的观察和分析阿仑膦酸钠(ALN)对维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠的防治作用。方法观察ALN(1.8、3.6 mg.kg-1.d-1)对维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠股骨头和股骨干部位的骨矿密度、股骨头的钙磷含量以及强迫游泳时间的影响。结果与模型对照组相比,ALN可明显增加维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠股骨头和股骨干部位的骨矿密度(P<0.05,P<0.01),钙、磷含量(P<0.05)及强迫游泳时间(P<0.01)。结论ALN可使维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠骨钙、磷含量的提高,骨矿密度的增加,运动能力的提高,有明显的防治骨质疏松作用。     

力骨胶囊防治大鼠实验性骨质疏松症的药效学

目的研究力骨胶囊预防和治疗维甲酸致大鼠骨质疏松症的药效学。方法采用维甲酸致大鼠实验性骨质疏松模型 ,随机分组给药 ,检测实验鼠股骨密度、断裂载荷、湿重、干重等物理指标及相关生化指标。结果力骨胶囊能明显提高模型大鼠的股骨密度和断裂载荷 ,显著增加模型大鼠血清Ca、P、Mg水平 ,降低模型大鼠血清ALP水平及羟脯氨酸与肌酐比值 ,并增加模型大鼠的股骨湿重、干重、灰重、体积、长度、直径等。结论力骨胶囊可有效地预防和治疗维甲酸诱导的大鼠实验性骨质疏松     

新型维甲酸衍生物诱导NB4细胞分化的初步研究

目的:本研究探讨10种新型维甲酸衍生物对白血病细胞株NB4的抑制增殖和诱导分化活性。方法:维甲酸类衍生物作用于NB4细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖。瑞氏染色法在倒置相差显微镜下观察加药处理前后细胞形态学变化。NBT还原实验法分析细胞的分化指标。FCM检测分析细胞周期和细胞表面分化抗原变化。结果:维甲酸衍生物作用3 d后,抑制细胞增殖作用呈剂量依赖效应。10种维甲酸衍生物(10-5mol/L)的诱导分化活性表现在油镜下观察NB4细胞向粒系分化成熟的改变,NBT阳性细胞率增加,细胞表面分化抗原CD11b表达量增加,CD13表达则减少。通过对细胞周期的分析,发现G0/G1期细胞表达量增加,呈G1期阻滞。结论:维甲酸衍生物2a-03,4a-02和5a-02显示有较强的诱导NB4细胞分化的活性。     

染料木素对维甲酸模型大鼠骨密度和微量元素的影响

目的　观察染料木素对维甲酸模型大鼠骨密度和微量元素的影响。方法　维甲酸 70 mg·kg- 1灌胃两周(正常对照组给予等量生理盐水 )后 ,各组大鼠给药如下 :正常对照组和模型组 ig等容量生理盐水 ;骨疏康组以5 .0 g· kg- 1 的骨疏康灌胃 ,染料木素大、中、小剂量组分别以 1 8.0 ,9.0和 4.5 mg· kg- 1 灌胃给药。并分别于0 ,1 ,2 ,4,8,1 2周从各组取 8只大鼠 ,测量大鼠体质量 ,股骨、胫骨长度和质量 ,测定股骨、胫骨和腰椎骨密度和胫骨中微量元素含量。结果　 1染料木素可增加维甲酸模型大鼠的体质量 ,并明显增加维甲酸大鼠的左股骨、左胫骨质量和长度 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ) ;2增强维甲酸模型大鼠的骨密度 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ) ;3可明显升高维甲酸模型大鼠微量元素含量 ( P<0 .0 5或 P <0 .0 1 )。结论　染料木素可使维甲酸模型大鼠的骨密度显著增加 ,并使骨质微量元素明显增加 ,对治疗骨质疏松症有很好的疗效