瘦素与儿童肥胖研究进展

瘦素(leptin)是一种主要由脂肪组织产生的蛋白激素,直接作用于下丘脑,参与能量平衡的调节,在机体肥胖的产生过程中起着重要作用.体内存在多种瘦素蛋白受体亚型,其中可溶性的瘦素受体(sOb-R)可调节瘦素水平,具有很高的检测价值.相关研究显示,瘦素很有可能成为判断儿童肥胖风险的标记物,瘦素水平还可被用来评估肥胖儿童对运动干预的应答性.     

瘦素与增食欲素

经典的设计巧妙的"联体共生实验",使得分子生物学家发现了世人瞩目的瘦素.引发一场研究肥胖以及相关领域的科学研究.也非常精确地解释了"联体共生实验"的结果.(1)正常小鼠体内的脂肪细胞能产生一种调节能量代谢和体重的物质--瘦素,并受瘦素的调节,使正常小鼠维护体重和能量代谢.db小鼠因第4对染色体有基因突变,产生瘦素受体缺陷,瘦素不能与受体结合而正常发挥作用,使得db小鼠体内产生大量的瘦素,血中瘦素水平明显增加,当db小鼠和正常小鼠相连,高浓度的瘦素进入正常小鼠体内,使得正常小鼠因瘦素水平增高抑制食欲,拒食出现持续的负能量平衡而饥饿而死.而db小鼠因受体缺陷,对自身的超量瘦素无反应而仍肥胖.(2)ob小鼠因第6对染色体突变,没有瘦素分泌,所以表现为肥胖,当与db小鼠相连时,db小鼠体内高浓度的瘦素进入ob小鼠体内,使得ob小鼠向正常小鼠一样饥饿而死.(3)正常小鼠体内有瘦素产生,与ob小鼠相连以后,瘦素进入ob小鼠体内,影响其体重与能量代谢,使其体重减轻.ob小鼠无瘦素产生,故对正常小鼠无影响.     

瘦素在脂肪性肝病发病机制中的研究进展

瘦素是ob基因编码的,主要由白色脂肪细胞分泌的多肽类激素.通过与特定的靶细胞上的瘦素受体结合产生生物学效应.脂肪肝与体内的瘦素水平升高及瘦素受体水平的变化有密切的关系.一方面,瘦素通过中枢神经系统调节能量的稳态和新陈代谢的平衡;另一方面,瘦素具有广泛的外周效应,可直接或间接调节脂肪组织、肝脏的糖类、脂类和蛋白质等物质代...     

慢性肾衰竭血清瘦素、胰岛素样生长因子-1水平及意义

瘦素(Leptin)是近几年来发现的一种由脂肪细胞产生的蛋白,它对调节机体食欲、体重和器官的能量消耗有重要作用.肾脏是瘦素清除的主要器官,同时瘦素又可对肾脏直接发挥作用.瘦素是慢性肾功能不全(CRF)时体内聚积的毒素之一,它与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)共同作用于慢性肾功能衰竭患者的营养状况.本文主要探讨慢性肾功能衰竭(CRF)血清瘦素和IGF-1的水平及意义.     

瘦素对血压影响机制研究进展

瘦素(Leptin)是一种与肥胖密切相关的内分泌激素,其可抑制食欲、促进能量的消耗而产生"消瘦"作用.然而,最近研究发现,瘦素与高血压有关.     

瘦素对人单核细胞系THP-1细胞杀菌活性的影响及机制

目的 探讨瘦素对人单核细胞系THP-1细胞杀菌活性的影响及其机制,为阐明瘦素在抗感染免疫中的作用提供依据.方法 采用平板计数法检测THP-1细胞的杀菌活性,Greisse法测定NO的产生情况,Real-time-PCR检测iNoS2的表达情况,ELISA检测TNT-α的分泌,DCFH发光法评价活性氧(ROS)的变化.结果 经瘦素处理后,THP-1细胞对金黄色葡萄球菌的杀灭作用明显增强,TNF-α和ROS的产生均有上调,但NO含量及iNOS2的表达无明显变化.结论 瘦素可以明显增强THP-1细胞的杀菌活性,这种增强可能通过增加TNF-α和ROS的产生来实现但与NO无关.     

血清瘦素水平及其在慢性特发性血小板减少性紫癜的作用

目的评价激素样细胞因子-瘦素(leptin)与慢性特发性血小板减少性紫癜发病(CITP)的相关性.方法用ELISA法分别检测了46份CITP患者和40名健康志愿者血清瘦素水平.并且以外周血单个核细胞加入瘦素体外培养评价血小板抗体产生情况.数据以student's t检验处理.结果CITP患者平均血清瘦素水平(22.11±15.84ng/ml)明显高于健康志愿者(5.44±4.84ng/ml);瘦素水平阳性的CITP患者血小板数明显低于瘦素水平阴性的患者,而血小板相关抗原则明显高于后者.结论瘦素在慢性特发性血小板减少性紫癜发病机制中可能有重要作用,值得进一步探讨.     

瘦素在心血管疾病中的研究进展

瘦素(Leptin)的基因、分子结构及生理作用是由Zhang等。在1994年首先阐明。在动物研究中发现，瘦素直接作用于下丘脑，主要产生两个方面的作用，一方面使动物食欲降低，另一方面增加能量消耗。目前研究认为瘦素是调节能量平衡的重要激素。在人体，瘦素水平随体脂和肥胖的严重程度而升高，肥胖患者血清瘦素水平升高，是由于脂肪细胞产生瘦素增多所致，并可能存在瘦素抵抗。     

游离脂肪酸对大鼠肝细胞瘦素受体基因、蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响

目的 :探讨游离脂肪酸 (FFA)是否会对大鼠肝细胞瘦素 (leptin)受体的基因、蛋白表达及酪氨酸磷酸化产生一定的影响。　方法 :分离、培养新生Sprague Dawley大鼠肝细胞 ,分别与软脂酸 (0 .2 5mmol/L)或油酸 (0 .12 5mmol/L)孵育 12、2 4和 36h ,提取蛋白后用Western印迹法检测瘦素受体的蛋白水平。用RT PCR检测肝细胞内瘦素受体RNA含量的变化。应用免疫沉淀法检测瘦素受体的酪氨酸磷酸化程度。　结果 :软脂酸和油酸孵育后大鼠肝细胞瘦素受体的蛋白表达水平在孵育 12和 2 4h后无显著变化 ,在孵育 36h后显著下调 (P <0 .0 5 ) ;瘦素受体的RNA水平在孵育 12h后无显著变化 ,孵育 2 4和 36h后显著下调 (P <0 .0 5 ) ;瘦素受体的酪氨酸磷酸化程度在孵育 12h后无显著变化 ,孵育 2 4和 36h后显著下调 (P <0 .0 5 )。　结论 :FFA可对大鼠肝细胞瘦素受体的基因、蛋白表达水平及磷酸化程度产生一定的抑制作用 ,这可能是FFA导致胰岛素抵抗的机制之一。     

熊果酸对瘦素诱导的肝星状细胞JAK2-STAT3活化及活性氧产生的影响

目的 研究熊果酸对瘦素诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC) JAK2-STAT3信号通路活化、活性氧(ROS)产生及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1) mRNA表达的影响.方法 以重组大鼠瘦素作用于HSC -T6细胞,干预组在瘦素作用前分别加入...     

新生儿脐血瘦素研究进展

1994年Friedman实验室首次定位克隆了鼠第6对染色体上的ob基因,并由DNA顺序很快合成了ob蛋白,后者被该实验室命名为Leptin(瘦素)[1].最初发现瘦素主要由人白色脂肪细胞产生,随着对其的深入研究,棕色脂肪组织、胃、骨骼肌、下丘脑、肺、乳腺上皮、胎盘及胎儿的各种组织也能产生,其中以皮下脂肪组织含量最多.ob基因首先编码167个氨基酸的激素前体蛋白,在其分泌入血的过程中去除其信号肽形成有生物活性的瘦素,由146个氨基酸残基组成,分子量16kd,其中80%左右与血清蛋白结合而被运输,只有游离的瘦素可表现出生物学活性.     

重组瘦素对早期糖尿病大鼠视网膜氧化应激的影响

目的 探讨重组瘦素对早期高血糖诱导的大鼠视网膜氧化损伤的影响.方法腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,腹腔注射重组瘦素干预治疗5 d.ELISA法检测血浆瘦素水平.于2、4、8 w处死动物检测糖尿病大鼠视网膜组织GSH,MDA含量.结果 重组瘦素治疗后实验组动物体重,血糖无明显变化.ELISA法检测血浆瘦素发现糖尿病非治疗组瘦素明显降低.经瘦素治疗后瘦素水平无明显变化.糖尿病大鼠模型视网膜GSH降低和MDA含量升高.给予瘦素治疗GSH水平升高,MDA水平下降,统计学有显著性差异(P＜0.05).结论 重组瘦素能够通过抗氧化应激途径对早期糖尿病造成的视网膜病变起到保护作用.     

血清瘦素、性激素与儿童少年生长发育的相关性研究

目的:探讨儿童少年血清瘦素含量及其与体重指数(BMI)、性激素的关系,以进一步了解瘦素在儿童少年青春期生长发育中的作用.方法:226名(6～17岁)南宁市中小学生禁食12 h后于清晨测量身高、体重,并据此计算BMI.采用放免法测定其血清瘦素、性激素(睾酮、雌二醇),根据性别按年龄、BMI将受检者进行两次分组,比较组间瘦素与其它参数的含量及相关性.结果:①高BMI组瘦素水平显著高于低BMI组(P＜0.01),正常BMI组又高于低BMI组,瘦素与BMI呈正相关;②同年龄组女生瘦素水平高于男生,瘦素存在两性差异,且随年龄增加差异明显增大.男生瘦素与睾酮呈负相关,女生瘦素与雌二醇呈正相关.结论:血清瘦素与BMI、性激素有关,瘦素参与了儿童少年青春期发育过程的调控机制,瘦素对男女生分别起不同的作用.充分了解儿童少年青春期血清瘦素水平,对指导其健康发育具有积极意义.     

妊娠期瘦素水平与新生儿生长发育的关系

目的观察妊娠期孕妇瘦素水平与新生儿性别、身长、体重的关系,比较母血、脐血、羊水中瘦素浓度.方法对224名孕妇测定妊娠过程中的血清瘦素水平.其中32名孕妇,在分娩时检测母体血清、脐血和羊水中的瘦素浓度,并分析三者之间的关系.结果妊娠期血清瘦素水平与孕妇的体重指数、体重、腹围及舒张压均呈正相关(P<0.05或P<0.01).按新生儿性别分组后,二组的母体血清瘦素水平无显著性差异.分组后母体的血清瘦素水平仍与孕妇的体重、体重指数、腹围及舒张压呈显著正相关(P<0.05或P<0.01).在分娩时,母血的瘦素浓度高于脐血,羊水瘦素浓度最低,三者相比差异均有显著性(P<0.01),且母血的瘦素浓度与羊水瘦素浓度呈正相关(P<0.05).结论妊娠期女性的血清瘦素水平与孕妇的体重、腹围和舒张压相关.分娩时母血、脐血和羊水的瘦素水平差异明显,母血瘦素浓度与羊水瘦素浓度相关.新生儿的性别对母体妊娠期瘦素水平没有明显的影响.     

血清瘦素水平与老年高血压病的相关性分析

目的 探讨瘦素与老年高血压病的相互关系.方法 选择就诊病人151例,分为老年高血压病人组和健康老年组.测量血压,并用放射免疫法测定血清空腹瘦素. 结果瘦素与收缩压呈正相关(γ=0.34 P＜0.01);高血压组的瘦素明显高于健康老年组.结论 瘦素水平与老年高血压病相关.     

促排卵周期中瘦素的变化与生殖激素的关系

目的　观察促排卵周期中瘦素的变化 ,探讨瘦素与卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (L H )、泌乳素 (PRL )、雌二醇(E2 )、孕酮 (P)、睾酮 (T)之间的关系 .方法　采集 2 1个促排卵周期不同阶段的外周血 ,直径大于 14 mm卵泡的卵泡液 ;以正常月经周期为对照组 ,采集排卵前外周血 .用 EL ISA法测定其瘦素水平 ,RIA法测定其生殖激素水平 .结果　促排卵周期中穿卵前外周血瘦素水平极显著高于应用 Gn RH- a卵巢功能被最大抑制时的瘦素水平 (P<0 .0 1) .促排卵周期穿卵前外周血瘦素水平高于正常月经周期排卵前瘦素水平(P<0 .0 5 ) .卵泡液瘦素与同步外周血瘦素呈正相关 (r=0 .94 7,P<0 .0 5 ) .促排卵周期中卵泡液瘦素与卵泡液 L H呈负相关 (r=- 0 .6 0 4 ,P<0 .0 5 ) .卵泡液瘦素与卵泡液 T呈正相关 (r=0 .6 34,P<0 .0 5 ) .外周血瘦素与外周血 FSH,L H,PRL,E2 ,P无相关性 (P>0 .0 5 ) .外周血瘦素与外周血 T呈正相关 (r=0 .789,P<0 .0 5 ) .结论　卵巢中瘦素来源于外周血 ;瘦素与生殖激素之间存在相互影响 ,可能参与生殖功能的调节 .     

女性Grave's病患者甲状腺激素与瘦素关系探讨

目的:探讨Grave's病患者瘦素水平变化,进一步明确甲状腺机能亢进状态下甲状腺激素对瘦素分泌的影响.方法:测定30例新诊断女性Grave's病患者和30例正常女性对照的FT3、FT4、TSH、体重、血瘦素水平,算出体脂含量(FAT%)和%瘦素,观察用他巴唑治疗6月后各指标的变化,分析甲状腺激素与瘦素和%瘦素的关系,并将各因素与瘦素和%瘦素行多元回归分析.结果:Grave's病患者BMI、FAT%和瘦素水平低于正常女性,但%瘦素高于正常女性,治疗6月后瘦素水平似有提高但并无显著意义,而%瘦素却较治疗前明显下降,相关分析表明FT3、FT4、BMI、FAT%与%瘦素显著相关.结论:女性甲亢患者%瘦素高于正常女性,甲亢状态下甲状腺激素在瘦素分泌中依然起上调作用.     

单纯性肥胖男生血清瘦素、性激素水平及性发育调查

目的:研究男性血清瘦素水平与单纯性肥胖、青春期性发育的关系。方法: 49名 8~16岁单纯性肥胖男生和 44名正常男生按年龄划分为 8~岁、11~岁和 14~16岁 3个年龄段,采用放射免疫法对各组男生进行血清瘦素、睾酮、雌二醇含量定量测定,同时进行首次遗精时间调查。结果:肥胖组各年龄段血清瘦素水平均高于正常组(P<0. 05或 0. 01);随着年龄增长,肥胖组男生血清瘦素水平呈现先上升后下降的变化趋势,在 11~岁年龄段达最高值;而正常组男生血清瘦素水平随着年龄增长则呈现下降的趋势。肥胖组男生首次遗精时间 (12. 5±1. 2)岁,早于正常组男生(13. 2±1. 2)岁(P<0. 01)。雌二醇水平在 11~岁年龄段,肥胖组低于正常组(P<0. 05)。睾酮水平各年龄段,肥胖组与正常组比较,差异均无统计学意义(P>0. 05)。肥胖组男生睾酮与瘦素呈负相关 (r=-0. 33,P<0. 05)。结论:单纯性肥胖男生血清瘦素水平偏高;持续高浓度的瘦素水平可能对男性性发育产生一定的负面影响。     

子痫前期患者血清瘦素及可溶性瘦素受体水平变化及临床意义

目的:探讨子痫前期血清瘦素及可溶性瘦素受体水平与子痫前期发病之间的关系及其临床意义. 方法:40例子痫前期孕妇及43例正常妊娠孕妇,取术前及术后7 d外周静脉血,应用放射免疫法检测瘦素水平,应用ELISA法检测可溶性瘦素受体水平,并与子痫前期的血压值进行相关分析. 结果:子痫前期组和正常妊娠组术后瘦素水平均低于术前;子痫前期组术前瘦素水平高于正常妊娠组,可溶性瘦素受体水平低于正常妊娠组;子痫前期组术前瘦素水平与可溶性瘦素受体水平呈负相关,与收缩压和舒张压呈正相关;子痫前期组术前可溶性瘦素受体水平与收缩压和舒张压均呈负相关. 结论:子痫前期升高的瘦素可能来源于胎盘,并可能参与子痫前期的病理生理过程. 血清中瘦素及可溶性瘦素受体水平可作为反映疾病程度的临床指标.     

保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响

目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素水平.用免疫组化方法观察保肝宁对肝纤维化大鼠肝组织瘦素、瘦素受体表达的影响.结果 与正常组比较,模型组及各药物组血清瘦素水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清瘦素水平明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01),保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过降低血清瘦素水平,抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达密切相关.