脑保护的药理学

巴比妥类药巴比妥类药对CNS保护的主要机理是能降低脑代谢率,从而改善氧供/需比值;确切地说这类药物能选择性地降低突触传导耗能同时维持细胞基本功能所需能;它们使CBF向缺血组织再分布且降低颅内压(ICP),也对改善代谢起辅助作用。局灶性缺血巴比妥类药物对局灶性缺血有特殊的保护作用。局灶性缺血时尽管氧供减少,突触活动仍然存在。巴比妥类药选择性降低     

严重头部损伤用硫喷妥钠时的并发症和副作用

严重颅脑损伤用巴比妥盐昏睡疗法可降低颅内压(ICP),提高存活率,但并非都有效.近年测定脑血流和脑血管反应性证实巴比妥盐昏睡疗法对某些症例还是有效的.作者报告4年中38例应用硫喷妥钠治疗时发生的并发症和副作用.此38例均气管插管过度换气.保     

用戊巴比妥深麻醉合并30℃低温降低脑代谢

巴比妥类药和低体温对减轻各种原因所致之脑缺血性损害的影响早有报导,其作用在于降低脑代谢率(CMR)及脑血流量(CBF),并增加脑血管阻抗(CVR)。这种保护作用存在着剂量相关性,但低温过深易增强心肌的激惹性、大剂量巴比妥则使心血管抑制。作者考虑如将二者合并使用可能减少剂量、提高临床安全性,因此设计并进行了如下实验。     

高渗盐水对颅内压的影响

高渗盐水(HS)与甘露醇都可降低增高的颅内压(ICP);二者都降低脑组织水含量而使ICP降低。HS在使脑水含量降低方面是通过使正常脑组织的去水作用,从而增加了颅内顺应性(CC)实现的;同时,HS通过使脑血管内皮和红细胞的去水作用而使脑血流(CBF)增加,脑供氧增加。从而减少了头部创伤后的继发性脑损伤。     

巴比妥酸盐治疗脑局部缺血

近来,已明确了心跳骤停、头部外伤所引起的脑局部缺血性损害,并不在缺血当时即刻发生,而是在缺血后几小时才发生;因此,这种损害是可预防的。特别是对有危及脑循环的颈动脉手术,脑血管手术、心脏手术等,可选取保护性措施。低温虽已被采用,但对脑动脉瘤手术,可因发生严重的脑血管痉挛而引起脑局部缺血和继发脑水肿,所以单用低温仍不能解决问题。早在1951年就已知道巴比妥酸盐有降低大脑氧的消耗量(CMRO_2)和减少脑血流(CBF)的作用;但还未确定它对脑局部缺血的保护作用是否仅是通过降低脑的代谢。因氟烷也有降低 CMRO_2作用,但却反使脑局部缺血所引起的脑水肿和脑栓塞病变     

过度通气在重型颅脑损伤患者中的应用

过度通气是控制重型颅脑损伤患者颅内压(ICP)增高的重要方法之一。降低动脉二氧化碳分压(PaCO2)使颅内血管收缩,颅内血容量减少,ICP降低,但PaCO2下降过度,则导致脑缺血缺氧。因此,研究过度通气对脑代谢的影响,选择理想的PaCO2是临床应用的关键问题。本文探讨短时间不同程度过度通气对重型颅脑损伤患者脑氧供需平衡的影响。临床资料1.一般资料:本组15例,年龄20~65岁,平均(47.4±14.8)岁,GCS评分3~8分,平均(4.8±1.4)分,颅内血肿伴脑挫伤12例,硬膜下血肿伴原发性脑干损伤3例,急诊行颅内血肿清除加去骨瓣减压术,均接受机械通气,同时维…     

异丙酚和咪达唑仑可影响GABA_A受体所以可能对前脑缺血造成的神经元损害起保护作用

静脉全麻药物因能抑制大脑代谢、减少氧耗、减慢血流速度,降低颅内压、又能提高脑血管阻力等所以有脑保护作用。但脑缺血引起神经元逐步死亡不仅与能量代谢失常而且与功能丧失有关。当神经元细胞受损后常使中枢神经元抑制活动增强,例如γ-氨基丁酸能(GABA ergic)神经元,因为GABA_A/BZP(苯二氮(艹卓)类)受体复合体兴奋时,可引起氯离子进入神经元细胞,结果造成突触膜的超极化,从而抑制由于脑缺血引起兴奋性氨基酸的释放。近年的研究提示在中枢神经系统中GABA受体的不同亚型,其作用也不同。为此,作者通过研究异丙酚、咪达唑仑、戊巴比妥3种药物对GABA神经元系统的药理作用对前脑缺血引起损伤的脑保护作用。     

过度通气对异丙酚麻醉病人颅内压和颈内静脉血氧饱和度及血氧含量差的影响

异丙酚因诱导麻醉平稳,可控性好,能降低颅内压,而越来越多地用于颅脑手术的麻醉.颅脑手术麻醉期间常采用人工过度通气降低颅内压(ICP),异丙酚和过度通气均可引起脑血流明显减少[1],有致脑氧失衡的可能.故在异丙酚静脉麻醉下确定何种程度过度通气既能降低颅内压又不致于脑氧供需失衡非常重要,而国内外未见类似报道.本研究主要探讨不同呼气末二氧化碳分压(PETCO2)对异丙酚静脉麻醉病人颅内压、颈内静脉血氧饱和度(SjvO2)、动脉、颈内静脉血氧含量差值[C(a-jv)O2]的影响.为临床合理使用过度通气提供依据.     

脑过度灌注的血流动力学实验研究

目的　探讨脑过度灌注的机制和防治措施。方法　应用 Ｌ Ｄ Ｆ 监测不同实验条件下大鼠脑盗血模型脑微循环血流动力学变化。结果　（１） 亚急性和慢性脑盗血纠正后 Ｌ Ｄ Ｆ 值上升６０ ％～８０ ％ ,连续监测（４５ ．５ ±４ ．０１） 分钟无下降。（２） Ｍ Ａ Ｂ Ｐ 突破脑血管自动调节阈后实验侧 Ｌ Ｄ Ｆ 值升幅为（２０５ ．８６ ±１０ ．３９） ％ 。（３） Ｐａ Ｃ Ｏ２ 升至（４９ ±６ ．７） ｍ ｍ Ｈｇ , Ｌ Ｄ Ｆ 曲线抬高至（１４６ ．８１ ±１３ ．３９） ％ 。（４） 苯巴比妥麻醉组 Ｌ Ｄ Ｆ 升幅低（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。（５） 应用激素和巴比妥麻醉两组 Ｂ Ｂ Ｂ破坏轻（ Ｐ ＜ ０ ．０１） 。结论　脑盗血大鼠３ 周起实验侧出现脑血管自动调节功能障碍,盗血纠正后短期内不能恢复。巴比妥麻醉、系统动脉压降压、过度通气以及糖皮质激素均有助于脑过度灌注的防治。     

松止血带时过度通气防止脑血流速度的增加

四肢骨科手术常使用止血带,但术毕松止血带后可引起动脉血pH降低并使血内乳酸盐、钾、PaCO_2及P_(ET)CO_2含量一过性增多。Hirst等报道松止血带后大脑血流(CBF)呈短暂增加,不利于伴有头部损伤的病人。这可能与松止血带引起PaCO_2的变化有关,如果当时行过度通气维持血碳酸值正常,则可保持CBF速度正常。     

异氟醚对神经外科手术病人脑脊液压的影响

吸入麻醉药用于颅内病变病人可引起颅内压(ICP)增高和平均动脉压(MABP)降低,从而对脑灌注压(CPP)产生不利影响。作者选择23例择期神经外科手术病人研究开颅前和术后3h期间异氟醚对CPP和脑脊液压(CSFP)的影响。病人分为两组:颅内肿瘤组(TC)10例,平均年龄54岁,颅內动脉瘤破裂引起蛛网膜下腔出血组(SAH)13例,平均年龄42岁。麻醉前约1h口服安定15mg。静注安定0.1mg/kg,硫喷妥钠4～5mg/kg、芬太尼0.1～0.2mg和本可松0.1mg/kg后气管插管。吸入40％氧-60％N_2O控制通气,将PaCO_2调整至正常     

过度通气能够改善幕上开颅术的手术条件吗？一项多中心随机交叉试验研究

背景过度通气作为神经外科手术麻醉中的重要方法,其有效性还缺乏验证。我们在由手术医师评估脑肿胀分级和测定颅内压（ICP）的条件下,选择中度低碳酸血症和正常血液碳酸数值两种情况对接受开颅手术的幕上脑肿瘤患者进行一项双周期随机交叉试验研究。方法275例幕上脑肿瘤患者随机接受以下治疗程序：一是过度通气（动脉二氧化碳分压,PaCO2=25±2mmHg）继以正常通气（动脉二氧化碳分压,PaCO2=37±2mmHg）;二是正常通气继以过度通气。通气和呼气末CO2分压保持稳定20分钟。患者随机接受丙泊酚输注或异氟烷吸入麻醉。在每一试验阶段末由不了解治疗程序的手术医师测定ICP,并以4级评定方法评估脑肿胀分级。结果以通用估计方程模型分析,我们发现过度通气降低了45％脑肿胀加重的风险,P=0．004,95％可信区间为22％-61％,需要治疗患者数为8。过度通气期间ICP均数±标准差为12．3±8．1mmHg,低于正常通气时的16．2±9．6mmHg,P〈0．001。麻醉方式对脑肿胀评估和ICP无影响。结论对幕上脑肿瘤患者而言,手术中过度通气可改善与ICP降低相关的由手术医师评估的脑肿胀程度。     

地氟烷对脑功能影响的研究

地氟烷是新型吸入麻醉药,可引起剂量依赖性脑血管阻力降低和脑氧代谢率(CMRO_2)、脑糖代谢率(CMRgle)减少。与其他吸入性麻醉药相似,地氟烷可引起脑血管扩张及颅内压改变。脑自动调节的损害继发于地氟烷引起的血管扩张,对脑电抑制包括爆发性抑制具有剂量相关性。对缺血再灌注脑组织具有保护作用。如果维持适当的过度通气和麻醉深度,可安全应用于颅内顺应性降低的病人。     

地氟烷对脑功能影响的研究

地氟烷是新型吸入麻醉药，可引起剂量依赣性脑血管阻力降低和脑氧代谢率（CMRO2）、脑糖代谢率（CMRglc）减少。与其他吸入性麻醉药相似，地氟烷可引起脑血管扩张及颅内压改变。脑自动调节的损害继发于地氟烷引起的血管扩张，对脑电抑制包括爆发性抑制具有剂量相关性。对缺血再灌注脑组织具有保护作用。如果维持适当的过度通气和麻醉深度，可安全应用于颅内顺应性降低的病人。     

不完全性脑缺血时 N_2O 和异氟醚的相互作用

由于异氟醚可以降低脑氧代谢率(CMRO_2),维持脑血流量(CBF)不变而被选用为神轻外科手术麻醉。这种作用在脑缺血氧供给障碍时可能是有益的。因为氧化亚氨(N_2O)较单独应用异氟醚对心血管的有害作用及对呼吸的影响小而一直被认为是一种好的麻醉药,常用于辅助异氟醚麻做神经外科手术。但在人和动物大量研究证明,N_2O 可以增加CBF、CMRO_2和颅内压,并在缺血时使脑能量负荷降低。也有报道N_2O 有对抗巴比妥类和苯二氮(艹卓)类药的脑保护作用,增加CMRO_2。为了评价在中度和严重不完全性脑缺血时单独应用N_2O 或     

23.4%高张盐水用于治疗顽固性颅内高压

作者报告了23.4％高张盐水用于治疗顽固性颅内高压(RIH)的效果。本组共8例病人,其中动脉瘤蛛网膜下腔出血(SAH)5例,脑外伤、脑肿瘤及自发性基底神经节出血各1例。7例经脑室内置管,1例蛛网膜下腔放置测压螺栓以监测颅内压(ICP),同时监测平均动脉压(MAP)、脑灌注压(CPP),中心静脉压(CVP)和其他重要指标。当采用包括过度通气、甘露醇、呋塞米和巴比妥酸盐等常规措施不能使增高的ICP最大值下降50％以上者,即诊断为RIH,并决定接受高张盐水治疗。     

颅脑外伤病人的麻醉管理

颅脑外伤后急性期可发生脑血流(CBF)和脑代谢的改变。脑血管的调节功能紊乱,CBF成为压力依赖性;脑血管对CO_2反应性减弱或消失;脑氧摄取率增加,Sjo_2下降及a-jDO_2增大,进一步可造成CMRO_2下降及脑细胞内乳酸性酸中毒,其结果是脑水肿和ICP增高;ICP增高又可加重继发性脑损害,形成恶性循环。因此,脑外伤病人的抢救措施和麻醉管理的首要步骤是保持气道畅通,保证氧供,以减少因缺氧和高碳酸血症所致的继发性脑损害,其次是维持循环功能稳定和降低及避免增高ICP。     

地氟醚可使脑组织氧合增加并使pH值上升

静注巴比妥盐和依托咪酯可抑制脑电活动,降低脑氧耗(CMPO_2)并减少脑血流(CBF)50％～60％,但对依托咪酯对保护脑缺血缺氧的作用尚有不同意见,因为给药初CBF易突然降低,矢状窦氧合也减少。而异氟醚或地氟醚麻醉可致静止EEG,降低CMRO_2,但却使CBF增加,也增加脑组织氧合使脑动-静脉氧含量差(AVDO_2)缩小。作者选择15例颅脑手术病人,随机分为D组(n=9,吸入不同浓度地氟醚)和C组(n=6,     

用巴比妥盐治疗的并发症

作者常规使用巴比妥盐处理高颅压和预防脑疝,但有引起肺、肾和肝脏系统并发症。为此作者选择56例高血压患者进行观察。这组患者的年龄20个月～36岁,分为三组。(1)从病情较轻伴有潜在脑幕疝可能的患者中随机选择,17例作为对照组;(2)小剂量巴比妥盐治疗组15例,为颅内肿块,但无明显脑幕疝的患者,每日静注硫戊巴比妥(thiamylal)20～80mg/kg,EEG 显示随意出现的不规则慢波;(3)大剂量巴比妥盐治疗组24例均系进展性脑幕疝患者,每日静注硫戊巴比妥80～     

硫喷妥钠引起的淋巴细胞凋亡不依赖CD95的激活

背景：当脑外伤病人颅内压升高对其他治疗措施反应不佳时，常常应用巴比妥酸盐。然而，巴比妥酸盐介导的神经保护作用可能会导致淋巴细胞减少，使发生感染的危险性增加。巴比妥酸盐引起淋巴细胞减少的机制还不清楚。