原发性膀胱移行细胞癌p16基因缺失突变的研究

目的 探讨ｐ１６基因的原发性膀胱移行细胞癌中的改变。方法 应用多聚酶链（ＰＣＲ）和多聚酶链－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法对３８例膀胱移行细胞癌标本ｐ１６基因的缺失、突变进行分析。结果 原发性膀胱移行细胞癌ｐ１６基因缺失率为１８．４２％，未观察到突变。缺失、突变率明显低于培养的膀胱癌细胞系。结论 肿瘤细胞自原体转入培养环境的适应阶段ｐ１６基因缺失或突变可能有助于肿瘤细胞的增殖，在膀胱肿瘤细胞传代中起有重要作用。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其表达的研究

目的:检测膀胱移行细胞癌中脆性组氯酸三联基因(FHIT)启动子甲基化状态及其蛋白表达水平,并探讨它们与该肿瘤临床及病理特征的关系.方法:收集50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜,应用免疫组织化学(S-P)法检测FHIT蛋白的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测FHIT基因启动子的甲基化状态.结果:FHIT蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱组织中表达的阳性率分别是44.0%(22/50)和100.0%(10/10)(P<0.01).且其表达水平在不同病理分级间差异有统计学意义(P<0.05);在膀胱癌组织中FHIT启动子甲基化率为20.0%(10/50),而在止常膀胱组织中未检测到其启动子的甲基化(0/10)(P>0.05);在甲基化阳性和甲基化阴性的膀胱癌组织中,FHIT蛋白表达降低或缺失的发生率分别是90%和47.5%(P<0.05).结论:FHIT基因启动子的甲基化是FHIT蛋白表达缺失的重要原因.FHlT基因启动子甲基化及其蛋白的表达缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并对该肿瘤的生物学行为产生较大影响.     

生长抑制基因p33INGl在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（TCC）组织中生长抑制基因p33ING1表达的意义.方法采用免疫组织化学方法,对68例膀胱TCC组织标本中p33ING1表达进行检测.男58例,女10例.平均年龄65岁.病理分级Ⅰ级16例,Ⅱ级22例,Ⅲ级30例.临床分期T125例、T217例、T314例、T412.例.复发性膀胱癌47例.12例正常膀胱组织作对照.结果 12例正常膀胱黏膜组织中p33ING1均为强阳性.68例TCC标本中,p33ING1表达阳性23例,阳性率为33.8%.p33ING表达与膀胱TCC病理分级、临床分期以及复发密切相关（P＜0.05）.结论 p33ING1在膀胱TCC组织中存在表达缺失,其表达缺失程度与肿瘤病理分级、临床分期及复发相关,可作为观察膀胱TCC复发指标之一.     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）FHIT基因启动子甲基化状态及其与FHIT蛋白表达的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MSPCR）方法及免疫组织化学S-P法检测62例BTCC组织和10例正常膀胱组织中FHIT基因启动子甲基化状态及FHIT蛋白表达。结果：BTCC组织、正常膀胱组织FHIT基因启动子甲基化频率分别为19．4％（12／62）,0（0／10）。FHIT蛋白在正常膀胱组织、BTCC中阳性表达率分别为100．0％（10／10）和46．77％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis～T1与T2～T1比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。FHIT基因的启动子甲基化和蛋白阳性表达有相关（P〈0．05）。结论：FHIT基因的启动子甲基化可能是基因失活重要机制之一,FHIT基因启动子甲基化及表达在BTCC的发生、发展中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌患者RASSF1A蛋白表达和启动子区甲基化的研究

目的:探讨RASSFlA(RAS association domain family1A)蛋白表达水平与启动子甲基化的关系.方法:应用免疫印迹技术(western-blot)检测10例正常膀胱组织和23例膀胱移行细胞癌(Badder transitional cell carcinoma,BTCC)组织中RASSFlA蛋白表达水平;用甲基化特异性PCR(Methylation-Specific PCR,MSP)方法检测正常膀胱组织,BTCC组织中RASSF1A基因启动子CPG岛甲基化状态.结果:RASSF1A蛋白在正常膀胱组织中全部表达,在BTCC组织中表达率为30.4%(7/23),二组间表达差异有统计学意义(P＜0.05),但各肿瘤分期、病理分级间的表达差异无统计学意义(P＞0.05).在正常膀胱组织中,RASSF1A基因启动子未发生甲基化;在BTCC组织中,RASSF1A基因启动子甲基化频率为60.9%(14/23),二组间表达差异有统计学意义(P＜0.05).在14份启动子异常甲基化的BTCC标本中,13份同时伴有RASSFIA蛋白表达缺失或下调,两者存在明显相关性(P＜0.05).结论:RASSFlA基因启动子在BTCC组织中发生异常甲基化,使RASSF1A蛋白表达缺失,推测RASSFIA基因启动子CPG岛异常甲基化导致RASSF1A基因失活从而引起肿瘤的发生,而与肿瘤的进展可能无关.     

RUNX3 基因启动子甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的 检测抑癌基因RUNX3 启动子区CpG 岛甲基化状态及其在 BTCC 中 mRNA 和蛋白表达水平.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation - specific PCR,MSP)技术检测 BTCC 中RUNX3 基因启动子区域甲基化状态,RT - PCR 和 Western blot 法分别检测其 mRNA 和蛋白表达水平.结果 RUNX3基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在 BTCC 组织中甲基化频率占46.9%(15/32),并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01).在15例启动子异常甲基化的癌组织标本中,14 例同时伴有 RUNX3 基因表达缺失或下调,二者存在明显的相关性(r=0.6472,P=0.012).RUNX3 mRNA 和蛋白表达在正常膀胱组织和 BTCC 组织分别为93.8%(30/32)、34.4%(11/32),二组间表达差异有统计学意义(P相似文献   

膀胱移行细胞癌中Survivin基因的检测及临床意义

目的：探讨Survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：通过逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例膀胱癌和12例非膀胱癌组织及尿液标本中Survivin基因mRNA的表达,采用免疫组织化学方法（SP法）复检Survivin基因的表达并确定其临床病理分期和分级。结果：40例膀胱癌组织中Survivin基因的阳性表达率为67．5％,mRNA表达结果与免疫组织化学结果一致;在尿液中的阳性表达率为55．5％。12例非膀胱癌组织中Survivin基因的阳性表达率仅为8．3％;尿液中未见Survivin基因表达。显示Survivin基因在膀胱癌中的表达显著高于在非膀胱癌中的表达（P〈0．05）;而组织标本与尿液标本对Survivin基因的检出率无明显差异（P〉0．05）;Survivin的阳性表达与膀胱癌的恶性程度、临床病理分级或是否复发关系密切（P〈0．05）,Survivin基因的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤的分期无明显相关性。结论：Survivin基因在膀胱癌的恶性程度、肿瘤转移及预后等方面可能有较大的临床意义,而检测尿液中Survivin基因的表达可作为膀胱癌的早期发现、早期诊断、术后复查的新方法。     

p53基因与膀胱移行细胞癌的研究进展

膀胱癌是人类泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,而其中大多数为膀胱移行细胞癌.P53基因是目前发现的与多种人类恶性肿瘤密切相关的抑癌基因,它在调节细胞周期、细胞转化、DNA复制以及诱导细胞凋亡等细胞行为中发挥重要作用,其突变与膀胱移行细胞癌的发生、进展、预后及对治疗的敏感性密切相关.本文主要综述了p53基因的功能,其突变与膀胱移行细胞癌的关系,简述了p53基因在膀胱移行细胞癌治疗中的应用.     

p53PIN3基因多态性与膀胱移行细胞癌发病风险关系的研究

目的:探讨p53第3内含子16bp插入/缺失多态性与膀胱移行细胞癌发病风险的关系。方法:采用序列特异性引物,以PCR方法检测90例膀胱移行细胞癌患者和110例健康对照个体外周血DNA p53基因第3内含子的基因型。结果:膀胱癌组与对照组p53基因第3内含子16bp插入或缺失序列(PIN3)的A、A′等位基因频率分别83.33%、11.67%及96.36%、3.64%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组中三种基因型频率分别为76.67%、23.33%、0和92.73%、7.27%、0,分布差异有统计学意义(P<0.05)。膀胱移行细胞癌按临床分期比较:浅表性癌、浸润性癌突变与野生基因型差异有统计学意义(P<0.05);按病理分级比较:G1～G2、G3突变与野生基因型差异有统计学意义(P<0.05);按性别和年龄分组:两组突变与野生基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:p53第3内含子16bp插入/缺失多态性与膀胱癌发病风险存在相关性,可能是膀胱移行细胞癌患病的易感基因。     

RUNX3 基因启动子甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的 检测抑癌基因RUNX3 启动子区CpG 岛甲基化状态及其在 BTCC 中 mRNA 和蛋白表达水平.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation - specific PCR,MSP)技术检测 BTCC 中RUNX3 基因启动子区域甲基化状态,RT - PCR 和 Western blot 法分别检测其 mRNA 和蛋白表达水平.结果 RUNX3基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在 BTCC 组织中甲基化频率占46.9%(15/32),并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01).在15例启动子异常甲基化的癌组织标本中,14 例同时伴有 RUNX3 基因表达缺失或下调,二者存在明显的相关性(r=0.6472,P=0.012).RUNX3 mRNA 和蛋白表达在正常膀胱组织和 BTCC 组织分别为93.8%(30/32)、34.4%(11/32),二组间表达差异有统计学意义(P相似文献   

糖蛋白(MUC1与MUC7)基因在膀胱移行细胞癌的表达研究

目的 探讨糖蛋白MUC1与MUC7基因在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及细胞株中的表达及意义。方法 采用MUC1与MUC7特异性巢式逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）对分离的4种组织标本及3种细胞株的mRNA样本进行检测。结果 所有4种组织标本及3种膀胱癌细胞株的MUC1基因表达均为阳性。MUC7基因表达仅见于3种膀胱癌细胞株和侵袭性移行细胞癌标本。半定量结果显示MUC1 mRNA基因表达在正常膀胱黏膜同腺性膀胱炎及各期膀胱癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）。浅表性膀胱癌与侵袭性膀胱癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）。不同细胞系BIU-87与T24之间表达差异无统计学意义（P〉0．05），耐药细胞株BIU-87／A同敏感细胞株BIU-87与T24之间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。MUC7 mRNA基因表达在3种细胞株及侵袭性膀胱癌组织之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MUC1基因的上调表达与MUC7基因的差异性表达可能影响膀胱癌细胞的生物学行为，导致相应的临床后果-恶性转变、侵袭转移、耐药。MUC7基因表达是尿路上皮恶性侵袭性转化的开始。     

抑癌基因在膀胱癌组织中的表达及其与Akt磷酸化的相关性

目的:探讨抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌(简称膀胱癌)的表达及其与蛋白激酶B(PKB/AKT)磷酸化的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P染色法,Western印迹杂交法检测46例膀胱癌组织中PTEN的表达,并与13例腺性膀胱炎、10例正常膀胱组织进行对照;同时分析膀胱癌组织中PTEN表达与AKT磷酸化水平的关系。结果:膀胱癌组织中PTEN蛋白的阳性表达(60.9%)明显低于腺性膀胱炎(95.4%)和正常膀胱组织(100%)(P<0.01);同时低分化、有肿瘤转移的膀胱癌的PTEN表达强度明显低于高分化、无转移的膀胱癌(P<0.05);膀胱癌组织中PTEN蛋白表达和Akt磷酸化水平呈明显负相关(P<0.01)。结论:由于PTEN蛋白表达下调或缺失,导致AKT磷酸化水平的明显增高,在膀胱癌的发生、发展中起着重要的作用。     

几个影响膀胱移行细胞癌复发因素的临床分析

目的:探讨几个临床病理因素在预测膀胱移行细胞癌复发中的价值。方法:回顾性分析252例膀胱移行细胞癌的临床资料,通过统计学评估肿瘤大小、数目、分级及对肿瘤复发的影响。结果:252例患者术后随访11～154个月,平均49.5个月。单个、2个、3个及以上肿瘤的复发率分别为20.9%、22.5%、44.4%,3个及以上肿瘤的复发率明显高于其他两组(P<0.01);肿瘤直径≤1cm、～≤2cm、～<3cm、≥3cm的复发率分别为18.6%、8.3%、15.8%、38.8%,≥3cm的肿瘤复发率明显高于其他三组(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的复发率分别为14.8%、24.0%、35.7%,随着肿瘤级别升高,肿瘤复发率增加(P<0.05)。结论:膀胱移行细胞癌的多灶性、肿瘤大小和分级与其复发率正相关。了解膀胱移行细胞癌患者的肿瘤多灶性、大小和分级等临床病理特征,可以预测其预后复发情况,从而有针对地采取相应有效的治疗方法及监视随访措施。     

膀胱移行细胞癌Mta-1基因与蛋白表达及其临床意义

目的:检测膀胱移行细胞癌(BTCC)中Mta-1mRNA与蛋白表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法:原位杂交、免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1mRNA与蛋白的表达;CD34标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织微血管密度(MVD);结合临床病理资料,分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系。结果:①Mta-1mRNA与蛋白在BTCC中高度表达,其表达阳性率分别为78.6%、73.8%,与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.01),且随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05)。②经非参数相关分析发现,Mta-1蛋白与Mta-1mR-NA表达呈高度正相关,Rs为0.945,P=0.000;CD34标染的微血管密度(MVD)与Mta-1mRNA与蛋白表达亦呈正相关,相关系数分别为0.712、0.683,P=0.000。结论:①Mta-1在膀胱移行细胞癌中高度表达,并随着肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加,与肿瘤的转移及复发密切相关。②Mta-1参与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移,可能与促进血管生成有关。     

The relation of mutant p53 accumulation in transitional cell carcinoma of bladder with pathological stage,grade, recurrence and survival

In this study prognostic significance and clinical value of mutant p53 gene in bladder transitional cell tumors is investigated.In our clinic, between 1997–2000, transurethral resection was performed in 48 cases, 3 females (6%) and 45 males (94%) with the diagnosis of primary bladder tumor, age ranges between 30–81 years old (average 58.9 ± 9.9).The patients whose pathology results were transitional cell carcinoma weregathered into two groups as p53 positive and p53 negative byimmunuhistochemical study. These cases who were followed 1–36 monthswere compared to each other for pathologic state, tumor grade, recurrenceand survival.It's found out that mutant p53 accumulation is related to high grade andpathologic stage tumors. But it's concluded that p53 positivity doesn'teffect recurrence and survival rates.     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶(Heparanase,HPA)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学方法检测68例膀胱移行细胞癌、24例癌旁组织、15例正常膀胱组织中HPA mRNA的水平及蛋白表达定位,并结合患者临床病理指标及预后进行分析.结果:膀胱移行细胞癌中HPA mRNA检出阳性41例(60.3%),24例癌旁组织中阳性1例(4.2%),1 5例正常膀胱组织中全部阴性,分别与癌组织组比较差异有统计学意义(P<0.01),HPA mRNA的表达在膀胱移行细胞癌不同病理分级、临床分期及淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).免疫组织化学结果显示,HPA定位于细胞质及细胞核,阳性率为77.9%(53例),在膀胱移行细胞癌淋巴结转移与否分组中显著不同(P<0.01).结论:HPA在膀胱移行细胞癌的生长浸润、侵袭转移中可能发挥重要作用,可为膀胱移行细胞癌生物学行为和预后的判断提供较客观指标.     

E-钙黏素与肌动蛋白交联蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨肌动蛋白交联蛋白(Fascin)、E-钙黏素(E-cadherin)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测Fascin、E-cadherin蛋白在78例BTCC患者中的表达,分析其表达与BTCC临床病理特征之间的关系.结果 BTCC中Fascin和E-cadherin阳性表达率分别是75.6%和48.7%,表达呈负相关(r=-0.397,P＜0.05).两者表达水平均与肿瘤病理分级及临床分期有关.结论 Fascin与E-cadherin蛋白表达可作为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的重要指标.

Abstract：

Objective To explore the clinical significance and expression of fascin and E-cadherin in bladder transitional cell carcinoma (BTCC). Methods Immunohistochemistry was used detect the expression of fascin and E-cadherin in 78 cases of BTCC, and the relationship between their expression and clinicopathological features was analyzed. Results There was a negative correlation between the expression of fascin and E-cadherin (r =-0. 397,P ＜0. 05), and their positive expression rate was 75. 6% and 48. 7% respectively. Fascin and E-cadherin were related to tumor pathological grade and clinical stage.Conclusion Fascin and E-cadherin could be used as the biological behavior markers of BTCC.     

ΔNp63蛋白在膀胱移行上皮癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨 p5 3基因家族新成员截短型p6 3(△Np6 3)在膀胱癌组织中的表达及其意义。 方法 :采用免疫组织化学SP法检测 4 0例膀胱移行上皮癌 (TCC)、6例膀胱内翻性乳头状瘤和 8例正常膀胱移行上皮中△Np6 3的表达 ,并分析△Np6 3表达与膀胱癌病理类型、临床分期的关系。 结果 :正常膀胱移行上皮、膀胱内翻性乳头状瘤、TCC中△Np6 3的阳性表达率分别为 37.5 % (3/ 8)、6 6 .7% (4/ 6 )、10 0 % (40 / 4 0 ) ,组间差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。TCCG3 级与G2 级△Np6 3的强阳性、中度阳性表达率显著高于G1级 (P <0 .0 1)。Ta～T1期以△Np6 3弱阳性为主 (6 6 .7% ) ,随TCC浸润程度的增加 ,△Np6 3染色强度逐渐增强。T2 期△Np6 3强阳性表达率为 35 .3% ,T3 ～T4期增至 6 3.6 %。结论 :△Np6 3在TCC中高表达 ,与TCC病理分级、临床分期密切相关 ;△Np6 3可能参与TCC的发生、发展 ,是评估TCC预后的潜在因素之一。     

膀胱移行细胞癌复发风险多因素分析

目的：探讨与膀胱移行细胞癌复发时间相关的显著性因素，建立预测复发的数学模型。方法：应用Cox比例风险模型和Logistic线性回归方法对212例行手术治疗的膀胱移行细胞癌的临床表现、治疗、病理特点等方面16项指标与复发时间进行统计分析。结果：区域淋巴结转移是与复发时间相关的最显著因素，相对危险(Hr)为6．6，其次为多发性肿瘤(Hr=2．255)、三角区及膀胱颈肿瘤(Hr=2．053)、病理分期(Hr=2．057)、病理分级(Hr=1．569)；膀胱灌注治疗(Hr=0．559)和血尿程度(Hr=0.762)为保护性因素。据此建立影响膀胱癌术后复发的预测方程：PI=0．81305X4 0．71935X6(1) 0．36979X7 0．4507X8 0．72117X9 1．887llX10 (-0．58079)X14 (-0．2713)X15。代入原始数据，计算预测值，并将预测结果与实际结果比较，其灵敏度、特异度、及符合率分别为83．5％、67．6％、80．1％，两者基本相符。结论：根据上述模型可对移行细胞癌患者的预后做出较为准确的评价。