JAK/STATs信号通路在慢性肾脏病领域作用机制的研究进展

<正>JAK/STATs为酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导因子和转录活化因子(STAT)途径缩写。广泛参与细胞多种生理病理过程,介导细胞生殖分化、免疫调节、迁移凋亡等,是维护机体稳态的重要信号通路,与多器官密切相关。就肾脏而言,JAK/STATs在原发性肾脏病、继发性肾损害、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)并发症中均发挥重要作用,笔者将近年来相关研究归纳分析,梳理如下。1 JAK/STATs信号通路的结构基础JAK有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,4位家族成员; JAKs下游信号是STAT,STATs家族目前发现共7个成员,包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6等。     

PFTK1与乳腺癌相关性的研究进展

PFTK1是一种新发现的Cdc2相关丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶成员,参与多种和癌症发生发展相关的信号通路,致使恶性肿瘤的增殖与侵袭。近年研究显示,PFTK1在乳腺癌中过表达,上调PFTK1能促进乳腺癌的增殖、转移、侵袭。其与乳腺癌的发生进展及预后密切相关。因此PFTK1有望成为乳腺癌新的肿瘤标记物,为乳腺癌患者提供新颖的诊断及治疗策略。     

Claudins在乳腺癌中的研究进展

目的了解Claudins家族成员对乳腺癌细胞增殖、活化影响机制的研究进展。方法检索近年来国内外有关Claudins在乳腺癌中研究进展的相关文献并对其进行综述。结果 Claudins在哺乳动物中有24个Claudin成员,在人类中Claudin-13缺失。Claudins的表达与分布模式具有高度的组织特异性,且在许多组织中表达多重Claudin蛋白。Claudin蛋白的表达可从转录水平进行调控、转录因子及合成后修饰协同调控、受后转录水平调控。Claudins家族与上皮-间质转化有关。目前研究较多较明确的主要有Claudin-1、-2、-4、-6及其他一些亚型,Claudin-1的表达可预示肿瘤的不良预后,Claudin-2与乳腺癌肝转移的关系密切,Claudin-4与三阴性乳腺癌密切相关,Claudin-6在乳腺癌形成中的作用尚有争议。除上述Claudins外,还有其他Claudins成员在乳腺健康组织及乳腺恶性肿瘤中起一定作用,Claudin-5有可能通过N-WASP和ROCK信号通路参与乳腺癌的转移,CD24和Claudin-7免疫抑制对乳腺浸润性导管癌预后有指导意义,Claudin-16和HAPLN3基因在人类乳腺癌中表达显著提高,Claudin-20导致乳腺癌细胞成为侵袭性较强的亚型且可减少上皮转化的抵抗。目前国际上提出了三阴性乳腺癌中Claudin-low亚型的概念,其在众多方面与其他亚型乳腺癌均有所不同,较三阴性乳腺癌中的其他亚型预后良好。结论 Claudin家族作为紧密连接蛋白的重要组成成员,已被证实与上皮-间质转化有关,认为Claudin家族在乳腺癌细胞的解离、活化、侵袭及转移方面起重要作用,但是究竟是哪些Claudin成员在乳腺癌侵袭、转移中起主要作用尚未有明确定论,除此之外,关于某些Claudin成员在乳腺癌中的作用目前也有相悖的研究,其原因有可能是某些Claudin成员在不同乳腺癌亚型中的作用不同或截然相反,所以未来仍需细化Claudin成员在不同乳腺癌亚型中的作用。     

类固醇受体辅活化因子家族与乳腺癌

目的探讨类固醇受体辅活化因子家族在乳腺癌发生、发展、治疗、预后等方面的作用。方法对近年来有关类固醇受体辅活化因子家族成员在乳腺癌中作用研究进展的文献进行综述分析。结果类固醇受体辅活化因子是多种类固醇激素与类固醇受体结合并发挥生物学活性的必需因子，是诱导乳腺癌发生、发展和复发的重要辅助因子，同时也是判断乳腺癌预后的重要预示因子。结论抑制类固醇受体辅活化因子的表达及其相关信号通路可能是今后预防和治疗乳腺癌的一种有效途径。     

Gas6/Axl在胃肠道恶性肿瘤中的研究进展

目的 了解生长停滞特异性蛋白6/Axl受体酪氨酸激酶（growth arrest specific protein 6/Axl receptor tyrosine kinase,Gas6/Axl）信号通路在胃肠道恶性肿瘤中的研究进展及未来展望。方法 检索关于Gas6/Axl信号通路在胃肠道恶性肿瘤中研究的相关文献并进行分析及总结。结果 Gas6/Axl信号通路在胃肠道恶性肿瘤中异常上调与活化，导致细胞恶性增殖、侵袭、转移等，从而促进胃肠道恶性肿瘤的发生及发展。目前在胃肠道恶性肿瘤领域中，Gas6/Axl信号通路的研究主要涉及肿瘤血管生成、肿瘤耐药、间质上皮转化及肿瘤微环境。结论 Gas6/Axl信号通路调控许多细胞生物过程以及其他下游效应，其异常表达从各个方面促进胃肠道恶性肿瘤的发生与发展。深入探究Gas6/Axl信号通路在胃肠道恶性肿瘤的作用，对寻找治疗胃肠道恶性肿瘤的新靶点具有重要意义。     

Shoc2介导的Ras通路调控与肿瘤

Shoc2蛋白是支架蛋白家族的成员,Shoc2通过结合两种或多种因子为信号通路的激活提供作用平台,形成支架复合体调节Ras-ERK通路信号传递,对生物正常生理及发育过程具有重要的作用。Shoc2与恶性肿瘤中Ras-ERK通路的活化密切相关,而这又是启动恶性肿瘤转移的关键步骤,针对Shoc2的靶向治疗有可能为阻断肿瘤的转移提供新的治疗选择。     

肿瘤转移的一个靶向治疗位点MACC1

结肠癌转移相关基因-1（MACC1）是新近发现的一个与结肠癌密切相关的基因,研究表明,MACC1与多种恶性肿瘤的转移和复发有密切的相关性,可能在肿瘤转移的共同通路中起着至关重要的调控作用.本研究就MACC1在结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中的表达与功能调控等方面进行综述,以期为肿瘤转移调控的靶向治疗提供一个新的方向.     

Six1基因在乳腺癌中的研究进展

同源盒基因Six1是一种转录因子,在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥作用,与乳腺癌的发生、发展过程也密切相关.目前对Six1的研究较多,结果显示,其过表达可诱导乳腺干细胞的活化、激活TGF- Bate通路和Wnt/β- catenin通路,促使乳腺上皮细胞发生上皮间质转变,进而恶变形成肿瘤.本文对Six1在乳腺癌发生、发展...     

生长因子受体信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

目的总结生长因子受体信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展。方法利用Pub Med搜索相关文献,总结生长因子受体信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用机制。结果生长因子受体信号通路与雌激素受体信号通路的串话作用参与乳腺癌内分泌治疗耐药过程,阻断生长因子受体信号通路有助于克服内分泌治疗耐药。许多临床试验结果表明靶向阻断生长因子受体信号通路的药物联合内分泌治疗药物可显著提高患者的生存率。结论靶向生长因子受体信号通路的药物在乳腺癌治疗中具有良好前景。     

调节性T 细胞和乳腺癌治疗研究近展

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤，发病率高居我国妇女恶性肿瘤第1位，越来越受到关注。调节性T细胞（Treg）控制T细胞乳腺癌的免疫应答中发挥重要作用，以Treg为靶点的乳腺癌治疗策略具有潜在可行性，笔者就此进行综述。     

中医药治疗乳腺癌内分泌耐药的研究进展

目前乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。70%～80%的乳腺癌为激素受体（hormone receptor,HR）阳性,针对这一类型乳腺癌的主要治疗手段为内分泌治疗。其中约30%的患者在经过一段时间的内分泌治疗后发生复发转移,产生内分泌耐药,最终发展为晚期乳腺癌。针对内分泌耐药的机制已有少数有效的靶向药物获批应用于临床治疗,然而对于这些靶向药物,部分患者也会产生耐药或者因严重不良反应而停药,导致病情进展。乳腺癌内分泌耐药是多通路、多靶点共同作用的结果,仅仅抑制单个靶点,不可避免地会再次发生耐药,而多个靶向药物联合治疗内分泌耐药尚处于临床试验阶段。而中医药具有多成分、多靶点、多通路、低毒、增效、经济等独特优势,在乳腺癌不同阶段的治疗中发挥着日渐凸显的重要作用。本文将对中医药治疗乳腺癌内分泌耐药的研究现状进行综述,以期为临床克服乳腺癌内分泌治疗耐药问题提供新的思路。     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增生分化的调节、基因表达调控和细胞迁移等重要生物过程.近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常与乳腺癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用,有助于进一步揭示乳腺癌的发生机制,为乳腺癌的防治提供新的思路及干预靶点.本文就Wnt/β-catenin通路的组成及调控机制、Wnt/β-catenin通路与乳腺癌发生、发展的关系及Wnt/β-catenin通路在乳腺癌诊治中的展望作一综述.     

lncRNA作为ceRNA参与乳腺癌耐药研究进展

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,死亡率较高。随着乳腺癌早期筛查的普及、诊断水平的提高、治疗策略的规范。近几年来,乳腺癌死亡率不断降低,患者预后不断提高。乳腺癌辅助治疗药物尤其是化疗药物的耐药是影响乳腺癌复发转移及预后的重要因素。近年研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)通过多种机制参与乳腺癌耐药。就lncRNA作为内源性竞争性RNA参与乳腺癌耐药的机制及相关通路做一综述。     

应用检测细胞增生方法研究乳腺癌的预后（文献综述）

乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤。其临床结局变化很大，如何判断乳腺癌的预后已经成为各国家者所关注的问题。细胞增生活动和乳腺癌预后关系的研究已有不少报道，本文综述了近年来检测细胞增生的方法及其在乳腺癌预后研究方面的应用。     

HERC4在乳腺癌组织中的表达与临床病理参数的分析

正乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。随着经济发展,我国女性乳腺癌的发病率和死亡率呈持续上升趋势。最新统计数据表明乳腺癌发病率为5.9/10万,已成为女性恶性肿瘤第2位~([1])。研究乳腺癌的发病机制、寻找早期诊断和治疗的分子靶标具有重要意义。目前研究发现,泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。该系统主要由泛素,泛素活化酶E1、E2、     

乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移与趋化因子受体CCR6/CCL20表达的关系

目的 观察CCR6/CCL20在乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移中的作用.方法 应用Western blot检测55例乳腺浸润性导管癌患者标本中肿瘤组织、邻近正常组织以及淋巴结转移组织中CCR6/CCL20通路成员的表达情况.结果 乳腺癌组织中CCR6/CCL20表达水平明显增高分别为正常组织的3.6、2.1倍(P＜0.05,P＞0.05);CCR6表达水平与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 趋化因子受体CCR6/CCL20表达可能在乳腺癌腋窝淋巴结转移过程中起重要作用.