肝细胞癌预后相关的分子标记物研究进展

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,并且术后复发率高,5年生存率仅20%～30%.通过研究肝癌的基因、血管生成、侵袭和转移等,已发现一些可作为肝癌手术预后判断的分子标记物,现将相关标记物的研究近况作一介绍.     

影响肝细胞癌肝移植受者预后的相关因素

目的总结原发性肝细胞癌（HCC）肝移植的临床经验，分析影响HCC肝移植受者预后的相关因素。方法回顾性分析75例HCC肝移植受者的临床资料，运用单因素及Cox回归多因素的分析方法，对10项临床和病理指标数据进行比较，筛选出影响HCC肝移植受者预后的危险因素。结果75例受者术后半年、1年及2年的累积存活率分别为：85．33％、65．70％和45．44％；无瘤存活率分别为：76．00％、55．72％和40．92％。单因素分析显示：大血管侵犯、组织分化、术前甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤大小、肿瘤数量及肿瘤分布是影响受者累积存活率和无瘤存活率的主要危险因素（P〈0．01）；多因素分析显示：组织分化、大血管侵犯和术前AFP水平是影响受者累积存活率和无瘤存活率的独立危险因素（P〈0．01）。结论肝移植是治疗HCC的有效方法；组织分化、大血管侵犯和术前AFP水平是影响受者预后的独立因素，而肿瘤的组织学分级对受者预后也非常重要。     

Sonichedgehog在肝细胞癌中的表达及其预后价值

目的 探讨Sonic hedgehog(SHH)在肝细胞癌(HCC)和癌周肝组织中的表达及其临床意义.方法 检测145例HCC和癌周肝组织SHH的表达,了解其表达与患者根治性切除术后预后的关系.检测4种肝癌细胞株以及正常肝细胞株SHH mRNA的含量.结果 SHH主要表达于肝细胞和肝癌细胞的胞质,肝癌与癌周肝组织表达差异无统计学意义(P＞0.05).癌和癌周高表达的患者总体生存率显著高于低表达患者(P＜0.05).肝癌细胞株SHH表达量显著高于正常肝细胞株(P＜0.01).结论 SHH在HCC和癌周肝组织中高表达,其表达可用于区分患者预后,SHH可能参与HCC的发生和发展.     

肝细胞癌生物标记物的研究进展

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全世界第五大恶性肿瘤,早期诊断较困难,大多数患者就诊时已属中、晚期而错失最佳治疗时机,HCC的生物标志物对于HCC的早期诊断、监测肿瘤进展、疗效判定、复发和存活率的判定十分重要,本文就近年来发现的肝癌肿瘤标记物作一综述。     

影响女性肝细胞癌预后因素初步探讨

自1987年2月至1995年8月收治32例女性肝细胞癌及212例男性肝细胞癌,经随访发现,女性组术后存活期明显比男性组长。通过对两组病人临床资料的统计分析,发现其发病年龄、临床表现、术前AFP水平,HBsAg阳性率等方面无显著差异(P>0.05)。术前白:球蛋白倒置比率,r—谷氨酰转肽酶(r—GT)阳性率(≥40u)、肝癌合并肝硬变比率、肝内转移形成卫星结节的比率等方面存在着显著差异(P<0.05)。作者认为女性组肝癌合并肝硬变较少,肝功能损害较轻、肝内转移较少,以及性激素的作用是导致女性肝癌术后存活期明显比男性组长的原因。     

根治性切除肝细胞癌预后影响因素分析

目的 探讨肝细胞癌患者经根治性切除后的主要预后影响因素。方法 对５８例经根治性切除的患者进行回顾性统计,应用Ｃｏｘ比例风险模型对可能影响预后的１６项指标进行多因素分析,并建立生存预测方程。结果总生存率１,３,５年分别为８９．７３％,５４．０８％,２９．１２％,中位生存期７８．２４月。影响肝癌预后最明显的因素是门脉癌栓、Ｃ－ｍｙｃ表达及肿瘤包膜。生存预测方程总χ＾２＝５３．２８１,Ｐ〈０．００１。     

影响女性肝细胞癌预后因素的初步探讨

影响女性肝细胞癌预后因素的初步探讨蒋国祯徐冠南李先兴随着对原发性肝癌研究的深入，已有较多的文献报导影响肝癌术后生存时间的因素，但女性作为一个独立的群体，研究性别与肝癌预后因素的文献较少。对３２例女性肝细胞癌与同期２１２例男性病人作一对照分析。旨在探讨...     

肝细胞癌手术后应用不同分期评估预后的临床研究

目的评估不同肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）分期对HCC肝切除术后的预后判断能力。方法1991年1月至2002年6月西南医院实施根治性肝切除,且具有完整随访资料和临床资料的234例HCC,TNM分期（第6版）与Okuda分期、意大利肝癌工作组（CLIP）评分系统以及香港中文大学预后指数（CUPI）进行比较,利用病例构成比、生存曲线、受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积分别比较各预后评估系统的病例分层能力、术后长时间预后判断能力和预后结果判别能力。结果病例构成比：TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为31.6%、29.5%和38.9%;OkudaⅠ、Ⅱ期分别为82.9％和17.1％;CLIP评分系统0、1、2和3分以上分别为37.2%、48.3%、12.4%和2.2%;CUPIⅠ、Ⅱ、Ⅲ级分别为78.6%、20.1%和1.3%。生存率曲线比较：TNM分期Ⅰ期在术后60个月,仍具有明显的预后判断能力,Ⅱ期和Ⅲ期在术后60个月预后接近;Okuda分期和CLIP评分系统术后60个月生存曲线接近;CUPIⅠ级和Ⅱ级在术后60个月后仍然具有良好的预后判断能力。ROC曲线面积比较：TNM分期、Okuda分期、CLIP和CUPI ROC曲线下面积分别为0.683、0.595、0.620和0.596,TNM分期和CLIP评分系统比较存在显著性差异（P=0.0384）,CLIP评分系统与CUPI、Okuda分期比较差异无统计学意义（P=0.4681和P=0.3859）。结论对于根治性HCC病例,第6版TNM分期较Okuda分期、CLIP评分系统及CUPI更具有预后判断价值。     

射频消融治疗肝细胞癌的生存率及预后因素分析

目的探讨射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)的总生存率、无局部复发生存率和无瘤生存率及其预后因素。方法192例HCC患者行超声引导下RFA治疗。男151例,女41例。平均年龄59.2岁(24～87岁)。肿瘤平均大小(3.9±1.3)cm(1.2～8.0cm)。肝功能ChildPugh分级A、B、C级分别为106、77和9例。根据UICCTNM分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肝癌分别为57、85、44和6例。单因素分析采用KaplanMeier及Logrank时序检验,多因素采用COX比例风险模型。结果192例HCC患者治疗后1、2、3、4年总生存率为84.9%、69.1%、60.4%和52.8%;无局部复发生存率为75.1%、53.8%、43.9%和40.8%;无瘤生存率为64.3%、43.2%、37.1%和25.0%。多因素分析获得的预后因素为:(1)总生存期:ChildPugh分级,规范化方案治疗和UICCTNM分期。(2)无局部复发生存期:ChildPugh分级,UICCTNM分期。(3)无瘤生存期:UICCTNM分期,ChildPugh分级,卫星灶。其中,ChildPugh分级和UICCTNM分期在3种生存率的预后分析中均为独立预后因素。结论根据RFA治疗结果分析,HCC肿瘤进展程度(UICCTNM分期和有无卫星灶)、患者肝功能以及治疗方法(是否应用规范化方案)是影响疗效的重要因素,此结果有助于在RFA治疗前、中和后3个环节中采取相应措施,以改善生存期。     

影像组学及深度学习预测肝细胞癌预后研究进展

肝细胞癌（HCC）预后差异较大,准确预测预后有助于展开个体化精准治疗。随着人工智能的发展,影像组学及深度学习（DL）运用日渐广泛,可通过挖掘医学图像中的高维度肿瘤定量特征而为诊断与治疗HCC提供更多信息。本文就影像组学及DL预测HCC预后研究进展进行综述。     

肝细胞癌切除术后预后因素分析

目的探索影响肝细胞肝癌手术预后的因素。方法回顾性分析2000～2005年76例经病理证实的肝细胞肝癌手术切除患者,选择16项临床、病理学因素,分析其对生存率的影响。结果全组1,3,5年生存率分别为85.53%,48.05%,14.96%。60例获得根治者1,3,5年生存率分别为100%,58.93%和18.35%。影响预后的单因素为:肿瘤根治程度、肝癌结节数目、肝功能分级、肿瘤分期、门脉癌栓、术前血清胆红素、术前白蛋白水平。多因素分析表明:术前肝功能Child-Pugh分级、肿瘤结节数目、门脉癌栓和肿瘤根治程度与生存率有显著相关性。结论肿瘤结节数目、门脉癌栓、术前肝功能分级、肿瘤根治程度是影响肝细胞肝癌术后的高风险因素。     

肝细胞癌Period1 表达与预后的关系

目的：探讨Period1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及意义。 方法：用RT-PCR与Western blot法检测30例HCC组织与其癌旁肝组织及5例正常肝组织中Period1 mRNA与蛋白表达;甲基化特异性PCR检测HCC组织与癌旁肝组织中Period1启动子甲基化水平;免疫组化检测67例HCC组织及其癌旁肝组织石蜡切片中Period1蛋白的表达;分析Period1的表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系。 结果：HCC组织Period1 mRNA和蛋白的表达水平均较癌旁肝组织与正常肝组织明显降低（均P<0.05）,而两者在癌旁肝组织与正常肝组织间差异无统计学意义（均P>0.05）;HCC组织Period1启动子甲基化水平较其癌旁肝组织明显增高（均P<0.05）。HCC组织石蜡切片中Period1阳性表达率为47.8%,而癌旁肝组织阳性表达率为83.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;Period1表达与HCC分化程度、结节数目、有无静脉浸润有关（均P<0.05）;Period1阳性表达HCC患者中位复时间与中位生存时间均明显短于阳性者（均P<0.05）。 结论：Period1在肝癌中表达下调可能与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关;启动子甲基化可能是Period1表达下调的重要机制。     

基于铁死亡相关基因构建肝细胞癌的预后模型

目的 肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有预后差、复发率高的特点.铁死亡是最近发现的一种铁依赖性的细胞程序性死亡的形式,不同于细胞坏死、细胞凋亡、细胞自噬,由脂质过氧化驱动.该研究探讨了铁死亡相关基因与肝细胞癌患者预后之间的关系.方法 从公共数据库中下载肝细胞癌患者的基因表达及相应的临床病理数据.使用单因素COX回归分...     

影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发及预后的相关因素

目的分析影响肝细胞癌（HCC）患者肝移植后肿瘤复发和预后的相关因素，总结HCC患者肝移植的选择标准。方法回顾性分析118例HCC肝移植受者的临床资料，应用单因素和多因素的分析方法，分析临床和病理等相关因素对HCC患者肝移植后肿瘤复发及预后的影响，筛选出影响肿瘤复发和预后的危险因素，并结合国际HCC肝移植受者选择标准运用于临床。结果HCC患者肝移植围手术期死亡8例，对存活的110例随访1～32个月，其中有41例肿瘤复发（37．3％），死亡39例（35．5％）；12、18和24个月的累积存活率分别是84．55％、70．30％和62．24％；12、18和24个月的无瘤存活率分别是69．05％、66．93％和61．38％。单因素分析结果显示癌栓形成、米兰标准、肿瘤大小、肿瘤分化程度以及pTNM分期对HCE患者肝移植后肿瘤复发有显著影响；癌栓形成、米兰标准、术前血清甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤分化程度以及pTNM分期对患者预后有显著影响；多因素分析显示，癌栓形成和肿瘤分化程度是肿瘤复发的独立影响因素，癌栓形成和术前AFP水平则是影响预后的独立危险因素。结论癌栓形成和肿瘤分化程度是影响HCC患者肝移植后肿瘤复发的独立因素，而癌栓形成和术前AFP水平是影响预后的独立危险因素。     

肝细胞癌肝切除术后预后影响因素分析

目的探讨影响肝细胞癌肝切除术后预后因素，为进一步治疗及判断预后提供依据。方法回顾性分析1994年10月至1998年10月中国医学科学院肿瘤医院手术切除的230例HCC病人资料。对可能影响预后的各种因素进行单因素分析，采用逐步回归法将可能对预后有影响的指标，依次引入Cox模型进行多因素分析。结果全组1、3、5年复发率分别为35．2％、52．1％、62．4％；总的1、3、5年生存率分别为79．1％、53．7％、40．2％。单因素分析显示肿瘤最大直径是否≥5cm、有无脉管瘤栓、术前AST、肝被膜受侵、肿瘤切缘为影响对肿瘤复发和无瘤生存率有影响（P〈0．05）。多因素分析显示脉管瘤栓、术前AST升高、肿瘤切缘、肝被膜受侵及肿瘤最大直径依次为影响预后的主要因素。结论肝细胞癌的预后是由多种因素决定的，脉管瘤栓、术前AST升高、肿瘤最大直径及肝被膜受侵是影响预后的最主要因素。早期发现、早期治疗是提高肝癌病人生存率的重要途径，对存在预后不良因素的病人，应加强术后随诊，及时发现术后复发和转移。     

Hep-1表达对评价肝细胞癌手术切除预后的价值

目的:研究Hep-1与原发性肝细胞癌术后无瘤生存的相关性,探讨其预测手术疗效的价值。方法:对279例行手术切除并经病理证实的原发性肝细胞癌患者进行回顾性随访,将完整的随访资料同临床和病理特征进行单因素和多因素分析,单因素分析采用Kaplan-Meier法计算,Cox回归进行多因素分析。结果:单因素分析结果显示,年龄、肿瘤大小、门静脉癌栓、肿瘤包膜、子灶、微血管侵犯、Hep-1水平、pCEA水平、CD34水平、术前AFP值、BCLC分级等11个相关临床病理因素影响HCC术后无瘤生存时间;多因素分析显示,肿瘤有无包膜、门静脉癌栓、术前AFP值、有无子灶和术后Hep-1水平与无瘤生存期有着密切关系。结论:肝细胞癌患者术后病理免疫组织化学指标Hep-1能较客观地预测术后肿瘤复发情况,有助于临床医师治疗方法的选择。