血红素氧合酶-1与器官移植

移植器官不可避免要遭受一定程度的缺血-再灌注损伤（IRI），缺血-再灌注损伤不仅可引起术后早期移植物无功能，还可促进急、慢性排斥反应的发生，影响远期效果。近来的研究表明，移植器官的存活不仅取决于移植物遭受的免疫攻击，其自身抗免疫损伤的能力同样重要。血红素氧合酵1（HO-1）通过拮抗氧化应激及抑制炎症细胞浸润等作用可有效防止器官遭受免疫损伤。现就HO-1的生物学特性、细胞保护功能及其在器官移植领域的研究进展作一综述。     

盐酸戊乙奎醚抗肺缺血再灌注损伤作用及其机制

肺缺血再灌注（I／R）损伤是肺移植早期和心脏转流术后肺功能障碍的重要原因，临床上主要表现为肺水肿和急性呼吸衰竭。我们过建立兔肺缺血再灌注损伤模型，观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）抗肺I／R损伤作用，并探讨其机制。[第一段]     

移植肾缺血-再灌注损伤的发生机制及其保护研究进展

肾缺血-再灌注损伤(IRI)指缺血肾重新获得血液灌注后,损伤反而加重的现象,是多因素参与的病理过程。IRI是肾移植术后影响肾功能恢复的主要因素。移植肾IRI的发生机制、寻找有效保护措施、促进移植肾功能早期恢复是肾移植领域的研究热点,本文就此作一综述。     

TOLL样受体信号途径与肾缺血再灌注

缺血再灌注损伤（IRI）或称再灌注损伤,是指组织缺血一段时间,当血流重新恢复后,细胞功能代谢障碍及结构破坏反而较缺血时进一步加重,器官功能进一步恶化的综合征。根据大量实验与临床研究,虽然再灌注损伤主要与氧自由基损伤及钙超载有关,但是炎症因子链式释放和中性粒细胞浸润在发病中可能起决定性的作用。本文将从炎症因子释放通路与粒细胞的关系出发,探讨Toll样受体（TLRs）与肾脏缺血再灌注损伤之间的关系。     

中性粒细胞在肺缺血再灌注损伤中的作用机制

肺移植作为治疗终末期肺病的有效手段已在世界范围内展开,并以每年约2800例的速度增长[1].原发性急性移植物功能衰竭(PAGF)是肺移植受者术后早期死亡的重要原因,肺缺血再灌注损伤(IRI)是导致PAGF的重要危险因素[2],并有发生急性排斥反应和闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的危险.     

Toll样受体与移植器官损伤的研究进展

器官移植后的缺血再灌注损伤(IRI)和排斥反应是导致移植器官损伤的重要因素,针对缺血再灌注损伤早期的干预措施有助于改善移植物功能及存活,但是如何从始动环节阻断该损伤一直是困扰移植界的问题之一.     

姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤肺功能改变及姜黄素（CUR）干预作用。方法建立大鼠原位异体左单肺移植模型。纯种雄性SD大鼠120只，随机分两组，每组又分三个亚组（n=12）：假手术组、载体组、CUR组，分别在缺血4h、再灌注2h和24h处死大鼠，测量移植肺损伤病理评分、氧合指数、肺湿干重比（W／D）、伊文思篮染料（EBD）含量。结果移植肺组织病理学主要表现为肺水肿，炎症细胞浸润，出血。与假手术组比较，再灌注2h，移植肺氧合指数从358．3下降到153．7，W／D从3．7增加到5．6，EBD含量从381．0μg／g干重增加到1172．3μg／g干重；再灌注24h后，氧合指数从394．2下降到102．3，移植肺W／D从3．8增加到6．6；EBD含量从387．5μg/g干重增加到927．5μg/g干重。供体和受体大鼠经CUR预处理后，明显减少缺血4h，再灌注2和24h的移植肺组织学病理评分，肺泡毛细血管通透性，湿干重比，改善气体交换。结论大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤（IRI）肺功能学改变主要表现为肺泡毛细血管内皮损伤导致的通透性肺水肿及由此导致的氧合功能下降。CUR对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤具有保护作用。     

内皮祖细胞减少肺移植后的缺血-再灌注损伤

目的观察内皮祖细胞对肺缺血-再灌注损伤的影响。方法 24只受体鼠随机分为:假手术(S)组,磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)组和内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)组。假手术组仅接受麻醉,PBS组肺移植再灌注后立即注射PBS,EPC组再灌注后立即注射EPC。再灌注24 h后测量氧合指数,血清炎症因子浓度,测量移植肺湿干重比和蛋白质浓度及核转录因子(NF)-κB的表达,观察移植肺组织学损伤情况。结果与PBS组比较,EPC增加再灌注后氧合指数,降低移植肺湿干重比和蛋白浓度,减少血清促炎因子的生成、促进抗炎因子的释放。EPC降低移植肺组织中NF-κB的表达,减轻肺移植后组织学损伤。结论 EPC可以减轻肺移植缺血-再灌注损伤,其作用与改善肺移植后肺泡-毛细血管通透性,抑制移植肺和全身炎症反应有关。     

线粒体动力学调控对肾缺血-再灌注损伤的影响

缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一.我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局.在IRI等应激状态下,以线粒体分裂和融合的动态调控为主要表现的线粒体动力学机制对线粒体的生物学功...     

肾脏缺血-再灌注损伤防治的研究进展

移植肾缺血-再灌注损伤(IRI)可引起移植肾功能延迟恢复、移植肾原发性无功能、急性排斥反应甚至导致移植肾丢失,是影响移植肾早期肾功能恢复和长期存活的重要因素。本文从缩短供肾缺血时间、应用抗氧化药物、应用抗炎症药物、缺血预处理、应用中药及中药提取物等方面,对移植肾IRI防治方法的研究进展作一综述。     

低钾右旋糖苷液加硝普钠在肺缺血再灌注损伤中的作用

临床肺移植实践中,肺缺血再灌注损伤(IRI)不可避免.预防和减轻IRI的发生一直成为肺移植领域的研究焦点.研究证实,一氧化氮(N0)能预防肺的缺血再灌注损伤.在各种供肺灌洗液中加入硝普钠(SNP)几乎是临床常用的方法.研究表明,硝普钠作为NO的提供者可有效预防肺的IRI.也有研究结果显示,硝普钠对肺移植中供肺保护没有特殊意义,并会加重损伤.     

室温灌洗结合冰上保存是大鼠肺移植供肺的最佳保存方式

张强弩鲍夏茜摘译自 Munneke AJ, Rakhorst G, Petersen AH, et al. Flush at room temperature followed by storage on ice cre- ates the best lung graft preservation in rats. Transpl Int, 2013,26 （7） ：751-760. 缺血再灌注损伤是造成术后早期移植物失功的一个主要原因，现有临床肺保存技术尽管几经变革，仍不能避免缺血再灌注损伤。既往研究表明，移植前供肺的灌洗与保存方式会影响受者的术后转归。临床上目前较为通用的保存方法是4℃灌洗结合冰上保存，但何种灌洗温度与保存温度的搭配才是最佳选择尚无定论。     

肺移植手术中供肺保存液的研究现状

肺移植手术是治疗终末期肺部疾病的惟一有效方法，但仍然有许多相关问题须待解决。除了供肺严重缺乏外，因缺血-再灌注损伤导致的移植肺功能异常是肺移植手术患者最常见的早期死亡原因之一。保存移植肺的最佳状态对减轻肺移植术后缺血器官功能障碍至关重要。因此，寻找一种高度可靠的肺保存液，对减轻移植肺的缺血-再灌注损伤、提高肺移植术后肺功能有着十分重要的意义。现就供肺保存液的种类、灌注方式、灌注条件及其改良措施的研究现状进行综述。     

乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展

肝缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指肝脏组织在缺血一段时间后血流重新恢复,体内代谢急剧变化,从而使肝脏代谢功能及结构进一步遭到破坏,常见于肝移植、肝脏严重创伤性手术以及肝脏部分切除等情况[1]。肝IRI不仅是肝移植术后移植肝功能不全或无功能和肝切除术后肝衰竭的主要原因,也是导致肝移植后发生急性和慢性排斥反应的重要因素之一。     

大鼠离体肺缺血再灌注时肺组织中水通道蛋白的表达及意义

肺移植中的缺血再灌注损伤所致的肺水肿是导致受者早期死亡的常见原因[1],临床治疗肺移植后的肺水肿,疗效欠佳.以往的研究多认为肺水肿与炎症介质和细胞因子的过度释放有关[2],而对水通道蛋白(AQP)在肺损伤中的作用研究甚少.本实验利用大鼠建立离体肺缺血再灌注模型,从离子通道水平认识缺血再灌注损伤对肺组织中AQP表达的影响,报告如下.     

人参皂甙Rb1和Rg1对肺缺血再灌注损伤的影响

目前，肺移植的发展仍然落后于心、肝和肾的移植，这是因为肺对缺血再灌注损伤非常敏感，加上供肺来源困难，限制了肺移植的发展。因此，改善移植肺的缺血再灌注损伤，保护肺功能，将促进肺移植的发展。目前的研究已证明，人参皂式对心脏和脑的缺血再灌注损伤有明显保护作用。我们对人参皂甙Rb1；和Rb1单体对肺缺血乔灌注损伤的保护作用进行了研究。一、材料与方法：实验分对照组（9例）、Rg1用药组（10例）和Rb1用药组（8例）。采用2．0～2．5kg家兔，将其麻醉，气管切开插管，呼吸机控制呼吸。正中切口开胸，从右心房放血50ml，抗凝，4…     

肾脏缺血再灌注损伤及其修复与细胞凋亡的关系研究进展

肾脏缺血再灌注损伤(IRI)及其修复在肾移植中不可避免,它们是影响移植肾早期功能恢复和长期存活的重要因素.近年来研究发现,肾脏IRI及其修复与细胞凋亡密切相关.肾脏缺血再灌注(IR)期间多种与细胞凋亡有关的因素和途径被激活,一方面促进肾脏细胞凋亡,参与肾脏IRI;另一方面则抑制肾脏细胞凋亡,减轻肾脏IRI,参与损伤后修复.本文就肾脏缺血再灌注损伤及其修复与细胞凋亡的关系研究进展做如下综述.     

“无缺血”器官移植时代的来临与展望

正器官移植是20世纪医学领域最伟大的成就之一,被誉为"医学皇冠上最耀眼的明珠"~([1])。然而,传统的器官移植技术在器官获取、保存和植入过程中不可避免地会使移植物遭受缺血-冷保存-再灌注这三个阶段的损伤。缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指缺血后恢复血流,原本受缺血损伤的器官更容易进一步加重损伤~([2])。IRI是引起移植受者术后发生早期移     

Nrf2/HO-1 信号通路与缺血再灌注损伤的研究进展

各组织器官在一定时间的缺血基础上恢复血流后,组织功能代谢障碍及结构破坏较缺血时反而加重的现象被称为缺血再灌注损伤(IRI)。IRI 是一种不同于缺血时期损伤情况的复杂病理反应,也一直都是临床工作者研究的热点。核因子E2 相关因子2(Nrf2)/ 血红素加氧酶1(HO-1)途径是参与机体抗氧化应激反应的重要信号通路,很多研究已显示激活Nrf2/HO-1 通路后能够减轻缺血再灌注引起的损伤。本文对Nrf2/HO-1 信号通路在IRI 中所起的作用进行综述。     

一氧化氮减轻大鼠移植肺缺血/再灌注损伤的作用及机制

目的探讨供、受者在肺移植前后吸入低浓度一氧化氮（NO）对移植肺缺血／再灌注损伤的影响及其机制。方法取6（）只雄性SD大鼠，随机配对建立左肺移植模型。实验分为2组，NO组：获取供肺前，供者在移植肺灌洗期吸人体积分数为0．001％的NO；肺移植后，受者在移植肺再灌注后10min-2h持续吸入相同浓度的NO。对照组：供、受者肺移植前后不做任何特殊处理，只进行肺移植。供者开胸时及受者再灌注2h后，分别夹闭右肺门5min，进行动脉血气分析检测。受者术前及再灌注后2h时分别检测肺功能和动脉血气分析。再灌注2h后，取移植肺组织测髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量、肺湿／干重比（W／D）以及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及其mRNA表达，并观察移植肺的病理学形态。结果移植肺再灌注2h后，NO组动脉血氧分压／吸氧浓度（PaO2／FiO2）值较对照组升高，氧合指数（OI）值、肺内分流（Qs／Qt）值较对照组降低，两组相比，差异有统计学意义（P均〈0．05）。NO组与对照组相比，MPO活性明显降低，MDA含量明显增高，W／D无显著差异。NO组iNOS蛋白活性及其mRNA表达均较对照组显著降低，iNOS主要表达在肺泡上皮细胞、肺泡腔和间质内浸润的炎症细胞。NO组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论供、受者在肺移植前后吸入低浓度NO能改善移植肺的氧合、减轻缺血／再灌注损伤，其机制可能与NO减少肺内分流、下调iNOS表达以及减轻肺内炎症细胞浸润有关。