肿瘤坏死因子α基因-308位点多态性与乙型肝炎病毒慢性感染的关系

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α基因-308位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染之间的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测90例慢性乙型肝炎(CHB)患者、30例乙型肝炎肝硬化(HC)患者、42例慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者以及40例健康对照者的TNFα基因启动子区-308位点单个核苷酸多态性(SNP),观察其在不同临床类型慢性HBV感染者及健康对照者中的分布频率。结果所检测的CHB、HC、CSHB患者中TNFα-308G/A基因型频率及TNFαA等位基因频率均显著高于健康对照组,CSHB组更显著。结论TNFα-308G/A多态性可能对转录产生影响,A等位基因能够增强TNFα转录。TNFα-308G/A基因型个体HBV感染的风险增高,且与临床类型有关。TNFα-308位点A等位基因可能是乙型肝炎易感性的遗传标记之一。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子区域-308多态与国人骨关节炎易感性的相关性分析

目的 探讨肿瘤坏死因子-α基因启动子区域-308 (TNF-α-308)多态与骨关节炎(OA)遗传易感性的关系.方法 随机选取2011年3月至2012年7月收治的200例膝关节OA患者(OA组)和同地区、无血缘关系的305名健康人群(对照组),均为汉族.采用TaqMan方法检测其TNF-α-308基因型分布及差异.OA组患者具有明确的OA症状、体征和影像学证据.两组研究对象的性别、年龄差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性.结果 OA组和对照组的TNF-α-308A等位基因频率分别为16.0％和8.7％,A等位基因的OA发病风险是G等位基因的2.00倍[95％ CI(1.35,2.94),P=0.000].GA杂合子、AA纯合子和A等位基因携带者(GA或AA基因型)的OA风险分别是GG纯合子的2.03倍[95％ CI(1.27,3.27),P=0.003]、5.29倍[95％ CI(1.00,27.99,P=0.050)]和2.13倍[95％CI(1.35,3.35),P=0.001].将GG、GA和AA视为不同的等级,存在等位基因剂量-效应关系(P＜0.05).结论 TNF-α-308A可增加OA发病风险,该多态可作为中国OA高危人群的筛选指标.     

南方汉族人群肿瘤坏死因子α基因启动子区中多态位点的检测

单核苷酸多态性(SNPs)作为基因组中最普遍的序列差异,在生物学、遗传学等诸多领域如复杂性疾病病因研究、药物敏感性研究中发挥着越来越重要的作用[1].     

肿瘤坏死因子α-308多态性与弱精子症关系的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因启动子区-308位点基因型多态性与弱精子症的关系。方法:采用等位基因特异多聚酶链式反应(ASPCR)和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分别对187例男性不育患者(分3组:A组,60例,为弱精子症组;B组,65例,为少弱精子症组;C组,62例,为正常精液不育组)的TNFα基因-308位点基因型进行分析。采用放射免疫分析法测定患者精浆中的TNF-α水平,并对各组数据进行统计学分析。结果:观察各组TNFα-308位点基因型GA/AA频率,与C组(8.06%)相比,A组(21.67%)和B组(26.15%)显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Spearman方法分析,各组间TNFα-308位点等位基因GA+AA类型与a+b级精子百分率呈显著负相关关系(r=-0.690,P<0.05)。观察各组精浆TNF-α水平,与C组[(4.03±0.66)ng/ml]相比,A组[(4.23±0.45)ng/ml]和B组[(4.29±0.47)ng/ml]显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。而A组与B组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察TNFα-308位点不同等位基因(GA+AA、GG)间的精浆TNFα水平,与GG类型组[(4.06±0.45)ng/ml]相比,GA+AA类型组[(4.61±0.29)ng/ml]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不论精子密度如何,TNFα-308GA/AA的频率与a+b级精子百分率呈显著负相关关系,其机制之一可能与精浆TNF-α水平有关。据此推测,治疗弱精子症,抗TNFα方案可能有效;另外,精浆TNFα水平的检测可作为男性不育症的辅助诊断指标。     

TNFα基因-308A/G多态性与原发性肾病综合征的相关性研究

目的探讨TNF-α基因-308A/G多态性与原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)临床和病理的相关性。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法来鉴定基因型,以检测PNS患者和对照组TNF-α基因-308A/G多态性分布规律。收集一般临床指标和PNS患者的病理资料,检测患者治疗前血清TNF-α,进行病例对照研究与临床病理资料分析。结果 PNS患者和对照组均检出A、G2种TNF-α-308A/G等位基因,3种组合基因型AA型、AG型、GG型。2种等位基因和3种基因型在2组分布频率无显著性差异(P0.05)。PNS组患者的年龄、性别、血脂、白蛋白、尿素氮、血肌酐和C反应蛋白水平中任何基因型的分布频率无显著性差异(P0.05),携带GG基因型的PNS患者的24h尿蛋白水平较AG和AA基因型明显减少(P均0.05)。携带AA基因型患者血清TNF-α水平较AG和GG基因型明显升高(P均0.05)。病理结果显示:AA基因型在微小病变型肾病患者中有较高的出现频率,与GG+AG基因型比较有显著性差异(P0.05)。GG基因型和G等位基因的PNS患者治疗有效率明显高于其他基因型(P均0.05)。结论 TNF-α-308A/G基因多态性能影响血清TNF-α水平,可能与微小病变型肾病的发病、较重的蛋白尿及激素疗效相关,但与PNS的发病易感性不相关。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308G／A基因功能多态性与结直肠癌生成及发展的关系。方法研究病例为德国曼海姆医院普通外科2000年10月至2003年3月间收治的157例经病理组织学证实为结直肠癌的患者（病例组），对照组为117例查体的健康人，病例与对照人群均为欧洲高加索人种。采用聚合酶链反应，限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测结直肠癌组及正常对照组的TNF-α-308G／A基因型。结果病例组患者TNF-α-308G／A基因型和等位基因与对照组相比，差异无统计学意义（基因型P=0．663；等位基因χ^2=0．404，P=0．525）。Ⅲ、Ⅳ期病理分期患者A等位基因（22．6％）和A／A基因型（8．1％）的比例明显大于Ⅰ、Ⅱ期（12．9％和1．2％），两者差异有统计学意义（基因型：P=0．048，OR=7．368，95％CI=0．839～64．743；等位基因：χ^2=4．720，P=0．03，OR=1．962，95％CI=1．061～3．628）。结论TNF-α-308G／A基因功能多态性与结直肠癌生成无关．TNF-α-308A／A基因型或A等位基因与结直肠癌的进展相关。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子857位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎易感性的Meta分析

【摘要】 目的：探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α基因启动子-857位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎（AS）易感性的关联情况。方法：计算机检索PubMed、Cochrane Library、Ovid、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库,检索时间均为建库至2013年10月,收集TNF-α-857位点单核苷酸多态性与AS易感性的病例-对照研究,利用Revman 5.2和Stata12.0软件进行统计分析。结果：共纳入9篇文献,包括933例患者（AS组）和1094例对照（对照组）。Meta分析结果显示CC基因型[OR=0.46,95%CI（0.26,0.81）,P=0.007]、C等位基因[OR=0.61,95%CI（0.41,0.91）,P=0.02]、T等位基因[OR=1.64,95%CI（1.10,2.43）,P=0.02]在AS组与对照组比较差异均有统计学意义,但TT基因型[OR=1.49,95%CI（0.95,2.34）,P=0.08]在两组间比较差异无统计学意义。除TT基因型（P=0.09,I2=42%）外,CC基因型（P<0.00001,I2=87%）、C等位基因（P<0.00001,I2=84%）和T等位基因（P<0.00001,I2=84%）在各研究间均有较明显的异质性。采用逐一剔除纳入研究的方法进行敏感性分析,各研究间仍有明显异质性。除TT基因型外,CC基因型、C等位基因、T等位基因与AS易感性的漏斗图均对称。CC基因型[Begg′s检验（z=0.52,P=0.602）;Egger′s检验（t=0.23,P=0.825）]、TT基因型[Begg′s检验（z=0.94,P=0.348）;Egger′s检验（t=1.26,P=0.248）]、C等位基因[Begg′s检验（z=0.31,P=0.754）; Eg?鄄ger′s检验（t=0.72,P=0.494）]、T等位基因[Begg′s检验（z=0.31,P=0.754）;Egger′s检验（t=－0.72,P=0.494）]的结果均无统计学意义。结论：TNF-α基因启动子-857位点CC基因型、C和T等位基因与AS易感性有关联性,携有T等位基因者患AS的风险增高。     

肿瘤坏死因子-α G308A单核苷酸多态性与心脏瓣膜置换术后并发症发生的相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)G-308A单核苷酸多态性与心脏瓣膜置换术后并发症发生的相关性。方法:收集2018年1月到2020年1月阜外华中心血管病医院收治的173例瓣膜置换术患者临床资料,根据是否出现并发症分为并发症组和非并发症组,采用Taqman基因分型技术对TNF-α多态性位点308A/G进行基因分型...     

肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与肾移植术后急性排斥反应的关系

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)基因启动子 3 0 8位多态性在预测肾移植术后急性排斥反应中的意义。　方法　酶联免疫吸附试验检测 3 5例肾移植患者术前外周血细胞分泌的TNF α水平 ,应用限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测TNF α基因启动子 3 0 8位多态性 ,分析其与术后急性排斥反应的关系。　结果　TNF α启动子 3 0 8位为A/A、A/G基因型者TNF α水平分别为(62 4.96± 177.78)pg/ml、(5 44 .3 2± 13 2 .42 )pg/ml,明显高于G/G基因型者的 (2 3 3 .16± 2 5 .3 7)pg/ml,P<0 .0 1。在HLA DR错配情况下 ,TNF α高分泌基因型受者有 5例 (5 0 % )术后发生急性排斥反应 ,而低分泌基因型受者仅有 2例 (8% )发生急性排斥反应 (P =0 .0 12 )。　结论　肾移植受者TNF α基因启动子 3 0 8位多态性与体外细胞因子产生水平有关 ,TNF α高分泌基因型是术后 3个月内发生急性排斥反应的高危因素     

瘦素基因启动子区-2548 G/A多态性与胆囊胆固醇结石的相关性分析

目的探讨瘦素基因启动子区-2548 G/A功能多态性与胆囊胆固醇结石之间的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对118例胆囊结石患者和53例正常对照人群进行瘦素基因启动子区-2548 G/A基因多态性分析,研究等位基因和基因型分布规律。结果瘦素基因启动子区-2548 G/A多态性在2组中的分布差异有统计学意义,胆囊结石组中AA+GA基因型频率明显高于对照组(2χ=4.251,P=0.039),AA+AG基因型患胆囊结石的风险是GG基因型的2.813倍(OR=2.813,95%CI=1.020～7.757)。等位基因频率在2组中分布也存在差异,胆囊结石组A等位基因频率明显高于对照组(2χ=5.791,P=0.016),A等位基因携带者患胆囊结石的风险是G等位基因携带者的1.777倍(OR=1.777,95%CI=1.110～2.844)。结论瘦素基因启动子区-2548 G/A功能多态性与胆囊结石易感性有关,A等位基因是胆囊结石发病的遗传易感基因,G等位基因是胆囊结石的保护基因。     

青少年特发性脊柱侧凸女性患者瘦素基因启动子区-2548G/A基因多态性研究

目的:探讨瘦素基因启动子区-2548G/A(rs7799039)基因多态性与女性青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)发生发展、异常生长模式及侧凸类型之间的相关性。方法:收集451例AIS女性患者及335例正常同龄女性青少年的静脉血标本,采用PCR-RFLP方法对两组的瘦素基因启动子区-2548G/A(rs7799039)多态性位点进行基因分型,比较两组间基因分型的差异,分析AIS组中基因分型与患者Cobb角和人体测量学指标的关系。结果:AIS组rs7799039位点基因型和等位基因频率与正常对照组之间无明显差异;在AIS组内,rs7799039位点不同基因型所对应的初诊Cobb角、校正身高、BMI、月经初潮年龄及Risser征均没有显著性差异;rs7799039位点等位基因多态性分布情况在不同侧凸类型AIS患者和对照组之间无统计学差异。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A(rs7799039)基因多态性与女性AIS的发生发展、异常生长模式及不同侧凸类型之间都没有明显的相关性。     

聚合酶链反应-单链构象多态性分析在精子发生相关基因检测中的应用

用聚合酶链反应方法检测了染色体核型正常的２００例无精子症患者基因组ＤＮＡ中的ＤＹＳ１基因，发现８例有ＤＹＳ１的缺失。选择６０例ＤＹＳ１阳性患者进行聚合酶链反应 单链构象多态性分析，发现１例有多态性的改变，提示ＤＹＳ１的点突变亦与无精子症相关。认为，对于ＤＹＳ１阳性的无精子症患者有必要进行聚合酶链反应 单链ＤＮＡ多态性分析。     

肿瘤坏死因子-α基因联合氟尿嘧啶治疗胰腺癌的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）－α基因与氟嘧啶（５－ＦＵ）联合治疗胰腺癌的作用。方法 应用ＭｏＭＬＶ逆转录病毒载体，将ＴＮＦ－α基因转导致人胰腺癌细胞株ＰＣ－３，经氨基糖甙类新霉素衍生物Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｇ４１８）筛选获得了抗性克隆。用逆转录聚合酶链方法检测胰腺癌细胞株转染ＴＮＦ－α的基因表达情况，同时用放线菌素Ｄ处理后小鼠成纤维肉瘤细胞Ｌ９２９检测转基因细胞表达ＴＮＦ－α的活性，并观察ＴＮＦ     

肿瘤坏死因子α-863C/A多态性影响核因子-kB结合活力在脓毒症发病中的作用及机制

目的 探讨TNF-α-863C/A基因多态性对NF-kB p65-p50和p50-p50活化的调控,以及在脓毒症发病中的作用及机制.方法 选择已知TNF-α-863C/A基因多态性的脓毒症患者30例,采集静脉血,用LPS刺激后,用ELISA法测定上清中TNF-α表达;用EMSA方法测定NF-kBp65-p50和p50-p50活化水平.结果 外周血经LPS刺激后NF-kB活化和TNF-α表达存在时相性变化,1-2周明显低于0及第4周水平;具有-863A等位基因的患者其NF-kB活化模式以p50-p50为主,明显高于C/C组水平,p65-p50:p50-p50的比值明显低于C/C组(0.4±0.2)比(0.7±0.4),相应地TNF-α表达随NF-kB两种二聚体比值的降低而明显下降.结论 不同的TNF-α-863C/A基因型能调节NF-kB p65-p50和p50-p50二聚体活化后与DNA结合水平进而介导下游TNF-α表达的改变.     

瘦素基因及其启动子-2548G／A多态性的研究现状及展望

瘦素（leptin）是瘦素基因（leptingene）的蛋白产物,是由脂肪组织分泌的循环激素,调节体内的能量平衡、体重、血糖、骨骼发育、脂肪储存及某些内分泌功能,并参与造血及生殖,具有广泛的生物学效应。大量研究结果表明,血浆瘦素水平与多种疾病密切相关,瘦素基因多态性影响着瘦素的表达。现对瘦素基因及其启动子-2548G／A多态性相关问题结合文献进行综述。     

退变性腰椎侧凸肿瘤坏死因子-α基因多态性和蛋白表达水平的关系

肿瘤坏死因子-α( TNF-α)作为一种前炎性因子与腰椎退变相关.我们采用病例对照的研究方法,针对中国北方汉族人群的遗传背景,探讨TNF-α-308G/A单核苷酸多态性及TNF-α血清蛋白水平与退变性腰椎侧凸的关系.一、材料与方法1.材料:病例组:选择2009年10月至2011年12月于河北医科大学第三医院门诊及住院治疗的退变性腰椎侧凸患者60例,其中男24例,女36例.年龄51～65(58.10±7.06)岁,体质量指数(BMI)(22.5±8.7)kg/m2,对照组:选取同时期于该院进行健康体检者60例作为正常对照组,其中男28例,女32例,年龄55 ～67(60.70±6.32)岁,体质量指数(BMI) (24.3±7.1)kg/m2.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体启动子区-716位点单核苷酸多态性与前列腺癌危险因素的研究

目的：研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）启动子区-716A／G位点单核苷酸多态性（SNP）与影响前列腺癌危险因素的关系。方法：应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术（PCR-LDR）分析186例前列腺癌患者TRAIL基因-716位点的多态性,比较不同基因型与前列腺癌患者诊断时的前列腺癌特异性抗原（PSA）、Gleason评分和TNM临床分期的关系。结果：TRAIL-716G（AG＋GG）等位基因与PSA、Gleason评分和TNM临床分期均具有显著的相关性（adjustedOR=0．04,0．07,0．08;95％CI：0．01～0．14,0．02～0．29,0．03～0．21）。结论：TRAIL-A716G（AG＋GG）等位基因可能与前列腺癌预后有关,携带TRAIL-716G（AG＋GG）等位基因的前列腺癌患者可能预后较好。     

肿瘤坏死因子-α基因抑制耐药性人乳腺癌细胞的研究

目的 观察肿瘤坏死因子－α（TNF-α)基因对耐药细胞生长的抑制作用及机制。方法 以重组逆转录病毒为载体将TNF－α基因导入耐药性人乳腺癌细胞系MCF7／ADR，获阳性克隆MCF7／ADR－TNF1与MCF7／ADR－TNF2。体外观察并比较野生型和转基因癌细胞的生长速度，流式细胞仪分析细胞周期的变化。端粒酶重复扩增实验（TRAP）综合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银梁法测定端粒酶活性的变化。结果 MCF7／ADR－TNF1与MCF7／ADR－TNF2细胞中有TNF－α基因的整合和表达，病毒上清中TNF－α含量分别为1737μg/L（10^6个细胞／48h）、2875μg/L。与阴性对照细胞相比，MCF7／ADR－TNF1与MCF7／ADR－TNF2细胞的生长速度明显减慢，生长抑制率分别为32.4%、54.8%，细胞周期阻滞于S＋G2／M期，端粒酶活性降低。结论 外源性TNF－α基因的导入能有效抑制耐药细胞，阻滞细胞周期、抑制端粒酶活性可能为其主要机制。     

人α-肿瘤坏死因子基因在胆管癌细胞中的表达研究

我们利用阳离子脂质体、逆转录病毒载体介导人TNF-α基因转染进入胆管癌细胞，并实现了表达。     

突出腰椎间盘髓核组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6基因检测的意义

我们以突出腰椎间盘和正常腰椎间盘作为研究对象 ,检测髓核组织中肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦα)和白细胞介素 (ＩＬ) 6基因水平 ,探讨该类细胞因子与椎间盘退变的关系。一、对象与方法患者 2 0例 ,其中男 12例 ,女 8例 ;年龄 2 4～ 6 0岁 ,平均 31岁。标本均在手术中切取 ,突出腰椎间盘组织为髓核组织 ,取自Ｌ3～ 4 6例 ,Ｌ4～ 58例 ,取自Ｌ5～Ｓ16例。正常腰椎间盘 10例 ,其中男 6例 ,女 4例。 4例取自Ｌ4～ 5,6例取自Ｌ5～Ｓ1。将术中取下的组织标本用生理盐水冲洗 3次 ,置于 - 2 0℃冰箱保作者单位 :5 180 2 0深圳市人民医院椎柱外科 (徐亮…