间质干细胞与造血干细胞移植

近年来，人们对骨髓中非造血干细胞研究的兴趣日益增加，间质干细胞（mesenchymal stem cells)是和线个从骨髓中分离的非造血干细胞，除支持造血功能外，间质干细胞能分化成成骨细胞，软骨细胞，腱细胞，脂肪细胞，平滑肌细胞，神经元细胞等，其具体外高度扩增，多向分化，可被移植等特性，在造血干细胞移植，组织修补，基因治疗等领域有着广泛的临床应用前景，本文就间质干细胞生物学特性为其在造血干细胞移植中的应用前景作一综述。     

骨髓间质干细胞在造血干细胞移植中的作用研究进展

骨髓间质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)是一类具有自我更新和多向分化能力的存在于骨髓中的间质细胞,在一定条件下具有向其他组织细胞转化的能力。它提供了造血干细胞的微环境, 支持造血系统的再生和修复。同时MSC不表达MHC-Ⅱ类分子,属于低免疫原性细胞,在异体组织内不易引起免疫排斥反应。在骨髓造血干细胞移植中,MSC能够促进造血重建、免疫重建及减轻GVHD。本文就 MSC在造血干细胞移植中的作用研究进展作一综述。     

骨髓间质干细胞在造血干细胞移植中的作用研究进展

骨髓间质干细胞（Mesenchymal stern cells，MSC）是一类具有自我更新和多向分化能力的存在于骨髓中的间质细胞，在一定条件下具有向其他组织细胞转化的能力。它提供了造血干细胞的微环境，支持造血系统的再生和修复。同时MSC不表达MHC—Ⅱ类分子，属于低免疫原性细胞，在异体组织内不易引起免疫排斥反应。在骨髓造血干细胞移植中，MSC能够促进造血重建、免疫重建及减轻GVHD。本文就MSC在造血干细胞移植中的作用研究进展作一综述。     

骨髓间充质干细胞对造血干细胞移植免疫的影响及其机理

骨髓间充质干细胞具有自我更新及多向分化的潜能,在骨髓中合成分泌多种细胞因子,并通过细胞间相互作用为造血干细胞的分裂、增殖与分化提供良好的微环境.有研究显示,骨髓间充质干细胞能够促进异基因造血干细胞植入,并在一定程度上减轻移植物抗宿主病的作用.这种对移植免疫的影响可能与其保护MHC相合造血干细胞逃脱抗原识别,抑制非特异性淋巴细胞活化增殖有关.本文对骨髓间充质干细胞特性、骨髓间充质干细胞影响移植免疫的表现、骨髓间充质干细胞影响移植免疫的机理进行了综述.     

胃肠道干细胞及胃肠疾病的干细胞移植治疗

目的:对胃肠道干细胞的特性、分布及其调控机制等进行总结归纳,分析胃肠道干细胞、造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病临床治疗中的应用情况及其存在的问题。资料来源:应用计算机检索CNKI2004/2006有关胃肠道干细胞及干细胞移植在胃肠道疾病治疗中应用的相关文章,检索词“胃肠道干细胞,胃干细胞,肠道干细胞,胃肠疾病”,限定文章语言种类为中文。应用计算机检索PUBMED1999/2004相关文章,检索词:gastrointestinal stem cell,gastric stem cells,intestinal stem cell,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关胃肠道干细胞、胃干细胞、肠道干细胞增殖分化特性及其调控机制方面的相关文章;②有关胃肠疾病的干细胞移植治疗方面的相关文章。排除标准:①重复性研究;②陈旧性文献。资料提炼:共搜集到上述文章41篇,按上述标准纳入30篇,其中有关胃肠道干细胞及其在胃肠道损伤修复中应用的相关研究文章8篇,胃干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章3篇,肠干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章7篇,造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病及其他相关疾病治疗中应用的相关文章12篇。资料综合:胃肠道干细胞具有自我更新与增殖能力,一般认为,胃的干细胞定位于腺体峡部区域,肠道干细胞位于肠黏膜隐窝的基底部,胃肠道干细胞能根据组织需要调解细胞增生分化的速度,对维持胃肠黏膜更新及保持组织内环境稳定起着重要作用。肿瘤干细胞理论认为胃肠道肿瘤的发生与干细胞的突变有关,胃肠道干细胞可能是基因突变和积累的靶细胞。造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃癌、炎症性肠病、胃肠道上皮损伤等胃肠道疾病治疗中得到广泛应用,并取得较好疗效,但胃肠干细胞的特异性标志及干细胞移植治疗胃肠道疾病的作用机制有待于深入研究。结论:胃肠道干细胞在胃肠道组织及细胞损伤修复中发挥着关键作用,胃肠干细胞突变以及生长调控机制异常可能导致胃肠肿瘤,在胃肠疾病治疗中造血干细胞、骨髓干细胞移植具有广阔的应用前景。     

骨髓间质干细胞在治疗心肌梗死中的应用

一系列的研究表明在成人骨髓中有多种分化潜能的干细胞 ,它们展示了巨大的功能可塑性 ,可在新的微环境中生成新的组织所必需的细胞株。这种现象对心肌的生理有巨大的影响 ,科学家在研究中发现具有多向分化潜能的造血干细胞和间质干细胞可以在啮齿类动物缺血心肌中分化成活并且分化为心肌细胞和血管[1] 。MSCs易于分离和体外培养扩增 ,易于外源基因的导入和表达 ,移植后不需免疫治疗 ,骨髓再生能力强 ,易于反复获取 ,使得其成为细胞替代治疗和基因治疗的理想选择 ,具有重要的应用前景。1　骨髓间质干细胞移植的研究Tomita发现将大鼠骨髓来…     

骨髓间充质干细胞对移植免疫的影响

背景:近年来研究发现,骨髓间充质干细胞除具有支持体外造血、促进体内造血功能重建外,还具有较低的免疫原性和抑制异体 T 淋巴细胞增殖的作用,在调节移植免疫方面发挥重要作用,但其机制尚不十分明确.目的:就近年来关于骨髓间充质干细胞的免疫调节特性及其在造血干细胞移植中的作用简要综述.方法:由第一作者检索 2000/2008 PubMed 数据库(http://www ncbi.nlm.nih gov/PubMed)有关骨髓间充质干细胞对移植免疫影响的文章,检索词为"BMSCs,hematopoietic stem cell transplantation,transplantantion immunity",排除重复性研究.共保留 37 篇文献归纳总结.结果与结论:骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中除了造血干细胞外的另一种干细胞,在免疫反应中可以逃避免疫识别、抑制免疫反应.骨髓间充质干细胞的免疫抑制作用能有效地运用于造血干细胞移植,降低移植物抗宿主病、促进移植物存活等,有广阔的应用前景.但目前为止尚未能建立鉴定骨髓间充质干细胞的统一标准,至今还未能筛选到骨髓间充质干细胞特异性的标记分子;缺乏安全性评价;影响移植物抗宿主病同时是否影响移植物抗白血病效应;以及对肿瘤细胞生长的影响等问题都有待于进一步的研究才能解决.     

骨髓间充质干细胞和造血

间充质干细胞既是骨髓基质细胞的祖细胞,又可分化为骨、软骨、肺、心肌、肌腱、脂肪、神经等细胞,且具有来源方便、扩增能力强且多次传代后仍保持干细胞特性等优点,在组织修复、基因治疗和造血重建等实验和临床研究中皆取得了良好的应用前景。本文就间充质干细胞的生物学特性及其与造血的关系作一综述。     

骨髓间质干细胞与细胞替代治疗

骨髓中除了有造血干细胞以外,还存在一种骨髓间质干细胞。它既是骨髓基质细胞的祖细胞,也可以作为骨、软骨、肺、肌肉和神经等组织的祖细胞。研究发现,它在体外倍增时间为33小时,表型不均一,具有间质细胞、上皮细胞和内皮细胞的特点;而且与组织工程相结合它在促骨折愈合、肌腱和韧带组织工程修复、神经系统细胞替代治疗和基因治疗以及造血重建等实验研究中展现出了良好的应用前景。     

干细胞治疗的应用

目的:干细胞研究是当今生物医学主要热点之一。对干细胞的概念、生物学特性、分类等进行了阐述,同时也对干细胞在移植治疗、克隆技术及转基因技术等方面的应用作了综述。资料来源:因特网上检索PubMed数据库中2000-01/2005-06期间有关干细胞治疗进展的英文文章,检索词“stemcell,totipotentstemcell,multipotentstemcell,application,therapy”,同时检索万方医学文献数据库2000-01/2005-06期间的相关文章,检索词为“干细胞,全能干细胞,多能干细胞,应用,治疗”。资料选择:对资料进行筛选,选取相关文章查找全文。纳入标准:①干细胞相关生物学特性及分类研究。②干细胞治疗应用的研究。③能获取文章的全文。排除标准:①较陈旧的文献,②重复研究。资料提炼:共收集到224篇与干细胞治疗应用进展相关的文献,其中16篇符合纳入标准。资料综合:①干细胞具有自我更新和高度增殖能力,根据其分化潜能不同可以分为全能干细胞和多能干细胞。②干细胞移植正日益广泛地应用于各种肿瘤及某些遗传性疾病的治疗,已经成为治疗癌症、造血系统疾病、自身免疫系统疾病的重要手段之一。神经干细胞的研究也为神经系统疾病的治疗提供了广阔的应用前景。干细胞生物工程应用于基因治疗可以使外源基因得以有效扩增;并且干细胞可以在体外操作,避免由于基因插入而导致的细胞失常;干细胞作为人体细胞,作为载体其毒性最小,是导入组织的最佳形式。③干细胞的应用及研究前景不但取决于干细胞技术本身,还受伦理和法律问题的制约。结论:干细胞作为一类既有自我更新能力,又有多分化潜能的细胞,具有非常重要的基础研究和临床应用价值。目前人类干细胞如胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞和骨髓间质干细胞已成为生物医学领域中最有希望和最有吸引力的研究热点。     

骨髓间充质干细胞和造血

间充质干细胞既是骨髓基质细胞的祖细胞，又可分化为骨，软骨，肺，心肌，肌腱，脂肪，神经等细胞，且具有来源方便，扩增能力强且多次传代后仍保持干细胞特性等优点，在组织修复，基因治疗和造血重建等实验和临床研究中绋取得了良好的应用前景。本文就间充质干细胞的生物学特性及其与造血的关系作一综述。     

骨髓间质干细胞与细胞替代治疗

骨髓中除了有造血干细胞以外，还存在一种骨髓间质干细胞。它既有骨髓基质细胞的祖细胞，也可以作为骨、软骨、肺、肌肉和神经等组织的祖细胞。研究发现，它在体外培增时间为33小时，表型不均一，具有间质细胞、上皮细胞和内皮细胞的特点；而且与组织工种相结合它在促骨折愈合、肌腱和韧带组织工程修复、神经系统细胞替代治疗和基因治疗以及造血重建等实验中展现出了良好的应用前景。     

造血干细胞的表面标志和临床应用

目的:探讨造血干细胞的来源、细胞表面标志及其临床应用前景。资料来源:应用计算机检索Medline1989-01/2006-12和Embase1986-01/2006-12期间有关造血干细胞、干细胞移植的文献,检索词“hematopoietic stem cells,stem transplantation”,并限定文章语言种类为English。检索万方数据库1990-01/2006-04期间相关文献,限定文章语言种类为中文,检索词“造血干细胞,干细胞移植”。资料选择:对资料进行初审,选取实验包括造血干细胞来源、细胞表面标志及造血干细胞的移植相关文献,删除明显不随机临床实验研究。资料提炼:共检索32篇关于研究造血干细胞的来源、细胞表面标志及造血干细胞的移植的随机和未随机实验研究,27篇符合纳入标准。排除的5篇实验是重复的同一研究。资料综合:干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的原始细胞。造血干细胞是干细胞的一种。成年人血液造血干细胞主要存在于骨髓,约占骨髓细胞的0.05%。其主要功能是通过不断分化产生各系造血祖细胞,终生为造血系统提供新细胞来源。造血干细胞群体存在着不同发育阶段的细胞,但血液干/祖细胞与其后续阶段的血细胞相比缺乏直接的形态学特征,所以对造血干细胞表面抗原的表达规律的研究,将为造血干细胞的进一步研究打下重要的基础。造血干细胞的应用包括造血干细胞移植和作为基因治疗的靶细胞。结论:人体内可能存在CD34 和CD34-两种造血干细胞,造血干细胞可以促进造血功能的重建,并可作为基因治疗的靶细胞。     

人羊膜间充质干细胞支持造血的体外实验

背景:骨髓是目前间充质干细胞的主要来源,但由于取材不便、细胞数量受年龄限制等原因,其应用具有一定局限性.近年来,羊膜作为间充质干细胞的新来源受到越来越广泛的关注.目的:探讨人羊膜来源间充质干细胞在体外对造血干细胞的扩增是否有支持作用,以及怎样提高羊膜间充质干细胞和造血干细胞共移植成功率.方法:利用组织块培养法,从足月分娩的人羊膜中分离培养羊膜间充质干细胞.密度梯度离心法分离脐血单个核细胞,采用免疫磁珠分选技术分选其中 CD34+细胞.分别用脐血单个核细胞和 CD34+细胞与羊膜间充质干细胞共培养,连续 4 周,每周计悬浮细胞浓度,并以骨髓间充质干细胞组及无滋养层组作为对照.采用集落形成实验,把扩增的脐血单个核细胞和CD34+细胞分别接种至甲基纤维素半固体培养基中,14 d 后根据典型形态特征计数造血集落数.结果与结论:羊膜间充质干细胞可促进人脐血单个核细胞和 CD34+细胞扩增,扩增后两者在甲基纤维素半固体培养基中能够形成造血祖细胞集落,其造血支持作用与骨髓间充质干细胞相似,两者对比无明显统计学差异.提示,羊膜间充质干细胞体外具有与骨髓间充质干细胞相似的造血支持作用,有可能为造血干细胞体外扩增及临床间充质干细胞与造血干细胞联合移植、提高造血干细胞移植成功率提供一种更加理想的间充质干细胞新来源.     

间充质干细胞在急性辐射损伤治疗中的应用前景

虽然应用造血生长因子治疗造血辐射损伤具有良好的疗效，但对于其他组织的辐射损伤效果欠佳，且仅适用于重度及以下骨髓型急性放射病患者，同时存在骨髓配型较困难以及移植后严重的移植物抗宿主病、放射性间质性肺炎等并发症。间充质干细胞能够分泌多种造血生长因子、重建造血微环境、免疫原性低、易于外源基因转染和表达，其在放射损伤治疗中的应用研究才刚刚起步，具体的损伤修复机制尚不清楚，但独特的生物学特性可部分弥补急性辐射损伤传统治疗手段的不足，临床应用前景广阔。     

系统性红斑狼疮患者骨髓间质干细胞对T细胞增殖作用的研究

骨髓间充质干细胞(MSCs) 是存在于骨髓微环境中的多潜能非造血干细胞,具有调节造血干细胞的生长和分化的功能.体外MSCs具有高度扩增、多向分化和自我更新的能力.近年,MSCs的免疫调节作用备受关注, MSCs可抑制T细胞的活化和增殖、促进造血、防治移植物抗宿主病(GVHD)等, MSCs与同种异体T淋巴细胞共培养时不能引起T细胞的增殖反应.由于它的无或低免疫原性和免疫调节作用,MSCs移植在临床上有广阔的应用前景.     

脐血干细胞的实验与临床应用

大量实验已证实脐带血造血干细胞比骨髓和动员的外周血来源的造血干细胞更原始、更具有自我更新、增殖分化和体外扩增潜能.脐带血干细胞的保存及脐带血移植等临床应用均取得了显著的进展,但也面临许多问题.文章对脐带血中存在的多种干,祖细胞的生物学特性、干细胞的增殖、分化,脐带血库建设及在神经科的临床应用进行探讨,从而寻找解决造血重建迟缓和排斥率高等问题的有效途径.     

干细胞治疗的应用

目的：干细胞研究是当今生物医学主要热点之一。对干细胞的概念．生物学特性、分类等进行了阐述，同时也对干细胞在移植治疗．克隆技术及转基因技术等方面的应用作了综述。资料来源：因特网上检索PubMed数据库中2000—01／2005-06期间有关干细胞治疗进展的英文文章，检索词“stem cell，totipotent stem cell，multipotent stem cell，application，therapy”，同时检索万方医学文献数据库2000-01／2005-06期间的相关文章，检索词为“干细胞，全能干细胞，多能干细胞，应用，治疗”。资料选择：对资料进行筛选，选取相关文章查找全文。纳入标准：①干细胞相关生物学特性及分类研究。②干细胞治疗应用的研究。③能获取文章的全文。排除标准：①较陈旧的文献，②重复研究。资料提炼：共收集到224篇与干细胞治疗应用进展相关的文献，其中16篇符合纳入标准。资料综合：①干细胞具有自我更新和高度增殖能力，根据其分化潜能不同可以分为全能干细胞和多能干细胞。②干细胞移植正日益广泛地应用于各种肿瘤及某些遗传性疾病的治疗，已经成为治疗癌症、造血系统疾病、自身免疫系统疾病的重要手段之一。神经干细胞的研究也为神经系统疾病的治疗提供了广阔的应用前景。干细胞生物工程应用于基因治疗可以使外源基因得以有效扩增；并且干细胞可以在体外操作，避免由于基因插入而导致的细胞失常；干细胞作为人体细胞，作为载体其毒性最小，是导人组织的最佳形式。（爹干细胞的应用及研究前景不但取决于干细胞技术本身，还受伦理和法律问题的制约。结论：干细胞作为一类既有自我更新能力，又有多分化潜能的细胞，具有非常重要的基础研究和临床应用价值。目前人类干细胞如胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞和骨髓间质干细胞已成为生物医学领域中最有希望和最有吸引力的研究热点。     

人主动脉-性腺-中肾区基质细胞诱导胚胎干细胞分化为造血干细胞及体内造血重建

背景:研究证实多种造血生长因子、基质细胞饲养层及其条件培养液可促进胚胎干细胞向造血干细胞分化.目的:以人主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区基质细胞为饲养层体外诱导小鼠胚胎干细胞分化为造血干细胞,并比较不同移植途径对造血干细胞体内造血重建能力的影响.方法:将小鼠E14 胚胎干细胞诱导为拟胚体,采用Transwell非接触共培养体系在人AGM区基质细胞饲养层上诱导6 d,接种NOD-SCID小鼠检测体内致瘤性.再将诱导后的拟胚体细胞移植经致死量60Co γ射线辐照的BALB/C雌鼠,受鼠随机分为静脉移植组、骨髓腔移植组、照射对照组及正常对照组.结果与结论:拟胚体细胞经人AGM区基质细胞诱导后Sca-1+c-Kit+细胞占(13.12±1.30)%.NOD-SCID小鼠皮下接种经人AGM区基质细胞诱导的拟胚体细胞可出现畸胎瘤,经骨髓腔接种未见肿瘤形成.静脉移植组动物全部死亡,骨髓腔移植组生存率为55.6%,移植后21 d外周血象基本恢复,存活受鼠检测到供体来源Sry基因.提示小鼠胚胎干细胞经人AGM区基质细胞诱导分化的造血干细胞通过骨髓腔移植安全并具有一定的造血重建能力.     

以胚胎干细胞作为启动细胞的造血干细胞工程及其应用前景

血细胞输注和造血干细胞移植是细胞治疗的主要手段,广泛应用于恶性血液疾病、感染性疾病、遗传性疾病、重症免疫缺陷、AIDS、自身免疫性疾病以及肿瘤放化疗后的造血支持治疗等领域.但目前临床用血来源依然十分紧张,加上HIV、 HCV等病源的污染使临床用血的安全性也受到极大的挑战.造血干细胞移植同样也面临供体短缺问题,骨髓采集和外周血的动员分离等步骤复杂,对于多次化疗的患者也难以进行有效的动员和采集,而脐带血中所含有的CD34+细胞比应用于成人骨髓移植的数量少10～15倍.一直以来人们期望更为安全、有效和经济的血细胞和造血干细胞的资源.随着干细胞研究及其相关领域的生物学技术的快速发展,造血干细胞工程,尤其是以胚胎干细胞为启动细胞的造血干细胞工程为临床输血和干细胞的移植带来了新希望.