特异性抗体在系统性念珠菌感染中作用的研究

目的:探讨特异性抗体在抗念珠菌感染中的作用.方法:动物试验分三组,即A、B两组均为昆明鼠组,C组为裸鼠组,各组均行气管内接种念珠菌悬液,A、B组在接种前腹腔注射免疫抑制剂,B组在接种的同时静注特异性抗体,分批处死后行组化检查.结果:B组血白细胞数较A组升高,肺内中性粒细胞(PMN)渗出增加,真菌生长不良,死亡率下降;C组肺内大量PMN渗出,真菌发育差,死亡率为零.结论:特异性抗体有抗念珠菌感染的作用;PMN在抗念珠菌感染中起重要作用.     

小鼠白细胞介素-18抗肝癌作用的初步研究

目的研究小鼠白细胞介素-18(mIL-18)对H22肝癌的作用。方法以1×105和1×106H22肝癌细胞腹腔注射昆明小鼠构建小鼠H22肝癌腹水瘤模型。在接种H22细胞后的1、48、天,每天用10μg mIL-18腹腔注射荷瘤小鼠,连续注射5天;或者在接种后1天,分别用5μg、10μg和20μg不同剂量的mIL-18腹腔注射小鼠。mIL-18作用后存活的小鼠,再次腹腔注射1×105H22肝癌细胞。结果构建得到小鼠H22肝癌腹水瘤模型,在接种1×105H22肝癌细胞后1、4天注射mIL-18的小鼠比对照组小鼠的存活率显著升高(P<0.05),存活小鼠能抵抗再次接种的H22肝癌细胞的攻击。结论mIL-18对小鼠H22肝癌具有显著抑制作用,mIL-18作用后存活的小鼠具有对H22肝癌细胞的免疫记忆性。     

系统性尖端赛多孢子菌感染小鼠白细胞介素-4表达的研究

目的了解白细胞介素4(IL4)在系统性尖端赛多孢子菌感染中的作用。方法建立小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染模型,包括致死量感染组、亚致死量感染组及免疫抑制组,用酶联免疫吸附试验及逆转录聚合酶链反应分别检测脾内IL4蛋白质及mRNA水平。结果致死量组小鼠脾内IL4表达明显上升(3天P<0.05,7天P<0.01),小鼠肾内大量菌生长,且7天高于3天(P<0.01);亚致死量感染组IL4表达降低(3天P>0.05,7天P<0.01),肾内菌量少,且7天低于3天(P<0.01);与正常对照组相比,免疫抑制组小鼠脾内IL4表达上升(3天P>0.05,7天P<0.01),小鼠肾内大量菌生长,且7天高于3天(P<0.01)。结论IL4在小鼠系统性尖端赛多孢子菌感染中可能起着促进疾病发展的作用。     

复发性外阴阴道念珠菌病的病原学特点及药敏分析

目的了解复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)致病菌的菌种分布情况及耐药情况。方法运用科玛嘉显色培养基法外阴阴道念珠菌病患者的594株念珠菌进行菌种鉴定和药物敏感试验,其中复发性外阴阴道念珠菌病114例,外阴阴道念珠菌病(VVC)480例。结果114例RVVC病例经鉴定白色念珠菌104株(91.22%),光滑念珠菌6株(5.26%),热带念珠菌3株(2.63%),近光滑念珠菌1株(0.88%),与VVC组比较差异有显著性(P<0.05)。RVVC的念珠菌株对药物的敏感率为制霉菌素(98.25%)>两性霉素(97.37%)>酮康唑(55.26%)>咪康唑和伊曲康唑(36.84%)>氟康唑(23.68%)>特比奈芬(10.53%)。RVVC与VVC组比较,药物制霉菌素、两性霉素、氟康唑和伊曲康唑的敏感率2组差异无显著性(P>0.1);酮康唑的敏感率2组差异有显著性(P<0.05),RVVC组优于VVC组;咪康唑和特奈比芬的敏感率2组差异有显著性(P<0.005),RVVC组明显低于VVC组。结论白色念珠菌是导致临床阴道念珠菌感染的优势菌群,其次有光滑念珠菌,热带念珠菌和近光滑念珠菌等。制霉菌素对阴道内真菌的敏感率最高,是治疗真菌感染的有效药物。鉴于伊曲康唑、咪康唑、氟康唑、特比萘芬等均存在不同程度的耐药,建议对复发性外阴阴道念珠菌病患者根据药敏试验来选择药物,临床治疗VVC必须规范化应用抗真菌药物,首次发作或首次就诊是规范化治疗的关键时期,从而减少耐药菌株的出现,提高治愈率。     

北京市昌平地区外阴阴道假丝酵母菌病的流行病学研究

目的探讨外阴阴道假丝酵母菌病的临床特征和相关危险因素。方法采用前瞻性研究方法,对945例阴道假丝酵母菌培养阳性者及945例真菌培养阴性者,进行病例对照研究。采用多因素Logistic回归分析外阴阴道假丝酵母菌病的影响因素。结果外阴阴道假丝酵母菌病以白色假丝酵母菌感染最为常见,占80.42%,25-35岁发病率最高。多因素Logistic回归分析显示：非月经期使用护垫（OR=3.457,95%CI：1.379-5.865）、抗生素应用（OR=3.279,95%CI：1.222-4.753）、1年内性伴侣数≥2个（OR=2.865,95%CI：1.467-3.456）、人工流产≥2次（OR=1.645,95%CI：0.964-3.563）是外阴阴道假丝酵母菌病发病的危险因素。结论外阴阴道假丝酵母菌病主要发生于性活跃期育龄妇女,以白色假丝酵母菌感染最为常见,非月经期使用护垫、抗生素应用、1年内性伴侣数≥2个、人工流产≥2次是外阴阴道假丝酵母菌病发病的高危因素。     

阴道炎病原学的研究

采用快速、准确的实验室方法对３５４例阴道炎病人和１１５例健康妇女进行病原体检测。结果表明：正常对照组妇女除检出念珠菌外,未检出其他病原体。细菌、念珠菌和阴道毛滴虫是阴道炎最常见的病原体;其发生率随年龄的增长而降低;发病与妊娠、使用抗生素与避孕药或不洁性交等因素有关     

Susceptibility to Vaginal Candidiasis under Different Conditions in Mice

In order to study the susceptibility of murine vaginal mucosa to Candida albicans under different conditions, vaginal lavage fluid and vaginal tissue of mice were observed and compared between murine models with normal immune system （estrogen-treated mice） and immunosuppressed murine model, and between primary infection model of vaginal candidiasis and secondary infection one. The average level of colony forming unit （CFU） from the immuosuppressed group was higher than that from estrogen-treated group at each time point and the peak time was delayed. The differences between the two groups were statistically significant （P〈0.05） from the fourth day after inoculation. A significant difference existed in the average level of CFU between the control group and the estrogen-treated group （P〈0.05）, and between the control group and the immuosuppressed group （P〈0.01）. It was concluded that the vaginal mucosa from the immunosuppressed mice is more susceptible to Candida albicans and no difference is found in susceptibility between mice with primary infection and secondary infection.     

血浆beta-葡聚糖检测用于大鼠系统性念珠菌感染诊断的评价

目的　评价血浆beta 葡聚糖定量检测方法诊断系统性念珠菌感染的价值。方法　建立G试验方法定量检测血浆beta 葡聚糖浓度。结果　在 40只系统性念珠菌感染动物模型 (经内脏组织真菌培养证实为白念珠菌感染 )中 ,血浆beta 葡聚糖浓度随病程延长而逐渐增高 ,感染组与对照组相比有显著性差异 (P <0 0 0 1)。敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为 80 %、10 0 %、10 0 %和 5 5 6%。血浆beta 葡聚糖阳性结果明显早于组织病理。结论　利用G试验定量检测血浆beta 葡聚糖 ,方法简便 ,结果稳定 ,可用于系统性念珠菌感染的早期辅助诊断     

The Effect of Itraconazole on the Vaginal Candidiasis under Different Immunity Conditions in Mice

To study the effect of itraconazole on the vaginal candidiasis caused by Candida under different immunity conditions, the fungal vaginitis model was established in female ICR mice by in- travaginal inoculation of suspension of C. albicans after the animal had been pretreated with estradiol or dexamethasone. Mice were divided at random into different groups and then treated with itracona- zole or IFN-γ given by gastrogavage. The burden of the fungus in the vaginal lavage fluids in the mice of the different groups was measured dynamically at different time points after the beginning of the drug treatment. The difference in the effect of itraconazole on the vaginal candidiasis between normal immune system group (group A) and control group (group D) was statistically significant (P<0.01). The difference in the efficacy of itraconazole among immunosuppressed group (group E), immuno-regulated group (group F) and the control group (group G) was statistically significant (P<0.01). But on the 5th, 6th, 7th, 9th, 11th day after the inoculation the average level of colony forming unit (CFU) of groups A, E and F showed no statistically significant difference (P>0.05). It is concluded that the efficacy of itraconazole in the treatment of the vaginal candidiasis under different immunity conditions (groups A, E and F) in mice were all good, but there was no difference in the anti-fungal effect of itraconazole among the three groups.     

致病性念珠菌对人体的感染及其作用

采用芽管、厚膜孢子、菌膜、糖发酵等试验力法,从4386份临床标本中共检出念珠菌161株.经分类鉴定,以白色念珠菌及热带念珠菌所占比例为大,分别为31.2％及19.3％,且白色念珠菌与其它菌共存的检出量也最大,占56％(14/25)。白色念珠菌感染的标本,以痰及阴道分泌物为多,提示阴道念珠菌感染增加了新生儿脐周感染的机会。说明孕妇合理用药,注意新生儿脐周消毒对预防新生儿念珠菌感染有重要意义。     

Local Expression of Vaginal Th1 and Th2 Cytokines in Murine Vaginal Candidiasis under Different Immunity Conditions

To investigate the expression of vaginal Th1 and Th2 cytokines in rats with experimental vaginal candidiasis under different immune conditions, ICR murine vaginal candidiasis model was established and immno-suppressed murine models of vaginal cadidiasis were established in estrogen-treated mice. Non-estrogen-treated mice were used as controls. The mRNA level of Th1 （IL-2）/Th2 （IL-4, IL-10, TGF-β1） cytokines in murine vaginal tissues was determined by RT-PCR. The cykotine in local tissues was increased to different extent under normal immune condition. IL-2 mRNA was increased during early stage of infection, while IL-10 was increased transiently during late stage of infection. TGF-β1 production was found to be increased persistently. At same time, the expression of IL-2 mRNA was suppressed in immno-suppressed group, and the level of IL-4, IL-10, and TGF-β1 were higher than the normal immunity group to different degree during infection. The high level of IL-2 mRNA during early stage of infection was associated with clearance of mucosal Candidia albicans （C. albicans）, and its expression suppressed leading to decreased clearance of mucosal C. albican in immuno-suppression. The over-expression of IL-4 and IL-10 could significantly enhance the susceptibility to C. albicans infection in mice.     

泛力克油剂抗白色念珠菌的体内外研究

为探讨泛力克油剂对白色念珠菌的作用，在体外将泛力克油剂用琼脂板孔中滴加法对白色念珠菌行抑菌试验，在体内以泛力克油剂局部外用治疗念珠性阴道炎２８例。结果表明：泛力克油剂无论在体内或体外都是一种高效的抗真菌药，其抗真菌效果明显优于达克宁霜、克霉唑软膏和无极膏（Ｐ＜００１）。     

不同条件下小鼠白念珠菌性阴道炎易感性的研究

目的研究不同条件下小鼠阴道粘膜对白念珠菌的易感性。方法建立免疫系统正常小鼠(雌激素化)与免疫抑制小鼠模型,建立初发与复发白念珠菌性阴道炎模型,对比观察不同干预措施下小鼠的一般生长情况、阴道灌洗液涂片细胞学检查结果、阴道组织病理学改变并测定其阴道灌洗液真菌载量。结果免疫抑制组各时点平均CFU水平均高于雌激素化组,且峰值后移,自第4天起两组相比有显著性差异(P<0.05)。雌激素化组、免疫抑制组各时点平均CFU分别与正常对照组相比均显示极显著性差异(P<0.01)。结论处于免疫抑制状态的小鼠阴道粘膜对白念珠菌更具有易感性;再次感染与初次感染不存在易感性差异。     

免疫抑制小鼠系统性白色念珠菌感染模型建立的研究

目的:建立免疫抑制小鼠系统性白色念珠菌感染模型,为感染性疾病的研究和治疗提供科学依据。方法:给予昆明种正常小鼠腹腔内一次性注射环磷酰胺(CY)200 mg/kg,观察其对小鼠一般状况和白细胞数的影响。继之,分别给予前述小鼠尾静脉接种1.5×105/ml(低浓度组)、1.5×106/ml(中浓度组)、1.5×107/ml(高浓度组)的白色念珠菌菌液,建立感染模型。结果:正常小鼠腹腔注射CY后,各组均出现喜静、少动、消瘦、饮食明显减少、多尿、皮毛欠光滑等现象以及白细胞数的降低。小鼠尾静脉分别接种1.5×105/ml(低浓度组)、1.5×106/ml(中浓度组)、1.5×107/ml(高浓度组)浓度的白色念珠菌菌液后,连续观察3周。低浓度组小鼠死亡率为20%,中浓度组死亡率为50%,高浓度组则全部死亡。组织真菌培养证实白色念珠菌已经侵染小鼠内脏,证明感染模型建立成功。结论:CY能够有效降低小鼠白细胞数,导致免疫力低下。在此基础上经尾静脉接种合适浓度的白色念珠菌可建立小鼠系统性白色念珠菌感染模型。     

苦参凝胶治疗阴道假丝酵母病的药效学研究

目的：在动物模型上进行苦参凝胶治疗阴道假丝酵母病的药效学研究。方法建立阴道假丝酵母病BALB/c小鼠模型,分成模型组、空白凝胶组、苦参凝胶组和酮康唑乳膏组,每天阴道内给药1次,连续7 d,于治疗前和给药后第4、7天取阴道分泌物涂片染色观察。阴道冲洗液在体外培养白色假丝酶母。第7次给药后处死动物,取阴道组织进行病理检查。结果与模型组和空白凝胶组比较,苦参凝胶和酮康唑乳膏两组均可使阴道白色假丝酵母菌落数显著减少。苦参凝胶可增加阴道有益菌-乳杆菌数量,而酮康唑不增加。阴道冲洗液体外培养和计数结果表明,苦参凝胶和酮康唑乳膏可抑制白色假丝酵母生长（P＜0.01）。苦参凝胶还能抑制阴道黏膜水肿及炎性增生。结论苦参凝胶通过抑制白色假丝酵母生长、促进乳杆菌增殖、抑制阴道黏膜炎性增生等机制治疗白色假丝酵母阴道炎。     

兔肺白念珠菌病CT表现与病理变化的关系

目的:通过动物实验探讨急性期肺白念珠菌病CT表现与病理学改变的关系。方法:24只新西兰大白兔随机分为实验组(n=21)及对照组(n=3),实验组通过经皮气管穿刺法建立兔肺念珠菌病模型,对照组用同样方法注入生理盐水。于接种后每隔1 d行胸部CT扫描,观察CT表现,并与病理改变进行对照。结果:成功建立13例兔肺念珠菌病模型,首次CT阳性表现出现于接种后2~10 d,包括实变影10例：其中小叶性分布6例,病理表现为肺泡炎性渗出;叶段性分布4例,病理表现为肺组织坏死或出血性渗出。磨玻璃影6例,多与其他征象并发,病理表现为出血或炎性渗出;结节影3例,聚集于支气管血管束周围,病理表现为肉芽肿性炎症。结论:原发性肺白念珠菌病急性期CT表现以实变影最多见,其次为磨玻璃影和结节影,各种征象可并发,不具特征性。     

双歧杆菌脂磷壁酸对深部白色念珠菌感染小鼠细胞免疫的影响

目的：观察双歧杆菌脂磷壁酸（BLTA）对深部白色念珠菌感染小鼠细胞免疫功能的影响。方法通过尾静脉注射白色念珠菌建立免疫低下小鼠深部白色念珠菌感染模型,观察BLTA处理对小鼠胸腺指数、脾脏指数、脾淋巴细胞增殖活性、NK细胞杀伤活性及血清细胞因子水平的影响。结果免疫低下小鼠深部感染白色念珠菌后,小鼠胸腺指数、脾脏指数和脾脏淋巴细胞增殖活性轻度下降（P＞0．05）,NK细胞杀伤活性明显下降（P＜0．05）,IL‐2、IL‐4和INF‐γ水平轻微升高（P＞0．05）,IL‐10水平明显升高（P＜0．05）;BLTA处理后,小鼠胸腺指数、脾脏指数、脾淋巴细胞增殖活性和NK细胞杀伤活性明显升高（P＜0．01）,血清IL‐2和IN F‐γ水平明显升高（ P＜0．05）,IL‐4变化不大,IL‐10明显降低（ P＜0．01）。结论 BL T A可改善免疫低下小鼠的免疫功能状态,恢复甚至增强深部感染念珠菌后受到抑制的细胞免疫应答。     

IL-4与IL-10调控CD4+ T细胞CXC趋化性细胞因子受体4的研究

目的研究IL-4和IL-10对CD4+ T细胞上CXC趋化性细胞因子受体4（CXCR4）表达的调控。方法采用流式细胞术,实时定量逆转录PCR（RT-PCR）,细胞因子的趋化性分析以及Scatchard分析法检测CXCR4和CXCR4 mRNA。结果 IL-4和IL-10能够显著上调或下调CD4+ T细胞上CXCR4的表达。SDF-1诱导的CD4+ T细胞趋化性同样也受到IL-4和IL-10的调控。IL-4和IL-10能分别上调或下调CD4+ T细胞中CXCR4的mRNA表达。在新鲜分离的CD4+ T细胞上只存在一种亲和力的CXCR4（Kd 6.3 nmol*L-1）。而IL-4刺激的CD4+ T细胞存在两种不同亲和力的CXCR4（Kd1 4.4 nmol*L-1和Kd2 14.6 nmol*L-1）。IL-4和IL-10通过环腺苷酸和环鸟苷酸双重信号途径对CD4+ T细胞上CXCR4表达的调控与Ca2+激活刺激无关。IL-4和IL-10可能是通过CD26来调控CXCR4在CD4+ T细胞上的表达。结论 IL-4和IL-10对CXCR4-SDF-1受体-配体对的调节,在HIV侵袭和炎症感染进程有关的细胞因子环境中起着重要作用。     

口腔白色念珠菌病86例临床分析

目的：探讨口腔白色念珠菌病的病因、临床诊断、分型、治疗及预防措施。方法：采用涂片法或Sabouraud培养基培养法结合临床表现对86例患者进行口腔白色念珠菌病的诊断、分型，分析其病因，并采用制霉菌素或氟康唑等药物进行综合治疗，观察其疗效。结果：86例患者中急性假膜型、急慢性萎缩型、慢性增生型分别占10.5%、87．2％和2．3％。综合治疗后各型短期疗效有效率分别为100％、96％和100％。结论：白色念珠菌为条件致病菌，在全身或局部因素诱导下容易发病，制霉菌素和氟康唑可有效治疗口腔白色念珠菌病。