消炎痛硅橡胶缓释系统体内、外释放率相关性研究

将包膜和未包膜的消炎痛硅橡胶缓释放条10mm置于Fix-Cu^394宫内节育器铜套内进行体外和动物体内释放实验。结果发现：3个月内，体外释放包膜的为1．113、1．568、2．208mg，未包膜为3．484、4．082、4．988mg；体内释放量包膜为：1．234、1．795、2．311mg，未包膜为3．678、5．262、6．305mg。体内释放1年的结果表明，未包膜缓释条6个月内已释放含药量的86％以上，以后的消炎痛释放主要靠包膜缓释条维持。动物体内释放率高于体外释放率（P＜0．05）。     

消炎痛硅橡胶缓释系统体内、外释放率相关性研究

将包膜和未包膜的消炎痛硅橡胶缓释条10 mm置于Fix-Cu394宫内节育器铜套内进行体外和动物体内释放实验.结果发现3个月内,体外释放包膜的为1.113、1.568、2.208mg,未包膜为3.484、4.082、4.988 mg;体内释放量包膜为1.234、1.795、2.311mg,未包膜为3.678、5.262、6.305 mg.体内释放1年的结果表明未包膜缓释条6个月内已释放含药量的86%以上,以后的消炎痛释放主要靠包膜缓释条维持.动物体内释放率高于体外释放率(P＜0.05).     

几丁糖庆大霉素药物释放系统的研究

目的 :研究几丁糖庆大霉素药物释放系统释放行为及临床应用疗效。方法 :以 30只家免为实验对象 ,采用体外、体内释放实验评价几丁糖庆大霉素缓释药缓释效果 ;临床上采用几丁糖庆大霉素缓释药治疗慢性骨髓炎 18例 ,以术后切口愈合情况、临床表现和 X线表现评定疗效。结果 :体外释放实验显示第 1天释放量为 92 6 .7μg/颗 ,其后下降并以 4.0 μg·颗 - 1· d- 1较低水平稳定释放 ,达 2 5 d以上 ;体内释放实验显示血药浓度峰值 (0 .92 μg/ m l)在 2 4h出现 ;术后血尿素氮 (BU N)和肌酐 (Cr)值无增加 ;术后第 8周 ,药棒周围骨组织中庆大霉素浓度仍在骨髓炎常见致病菌最小抑菌浓度 (MIC)以上。临床应用 18例患者均获随访 ,随访时间 6～ 34个月 ,平均 2 4.8个月。初期愈合率 88.9% (16 / 18) ,无复发。结论 :几丁糖庆大霉素缓释药具有较好的体内外缓释作用 ,临床上对于治疗骨感染有应用前景。     

美沙芬缓释微丸的制备

[目的 ]开发美沙芬新剂型 .[方法 ]利用正交设计法 ,以释放度实验为根据 ,筛选出最佳处方 ,制备美沙芬缓释微丸 .[结果 ]制备的美沙芬缓释微丸释药规律符合Higuchi方程 .[结论 ]乙基纤维素 10 0mg ,羟内基甲基纤维素 10 0mg ,蜂蜡 2 0mg ,聚乙烯咯烷酮 5mg为制备美沙芬缓释微丸的最佳处方 ,利用该处方制得的缓释微丸在体外释放时间为 11h .     

肺癌治疗缓释化疗药栓塞装置的研究

目的研制用于肺癌治疗的带缓释化疗药栓塞装置,通过体外、体内的释放实验评价其释放特性。方法用乙基纤维素、顺铂配成一定的比例,在带Ivalon泡沫海棉的镍-钛记忆合金支架上分次涂层自制栓塞装置,其中5个采用转篮法体外药物释放实验,了解其体外释放特性。采用萨能奶山羊(n=6),经介入方法把本装置置入于右下肺动脉,对照组(n=6)采用右下肺动脉灌注顺铂,两组术后均定时抽右下肺静脉血测顺铂浓度,明确其体内释放特性。结果体外释放观察时间为24 h,体外累计释放率>70%,在最初1 h内有突释效应。带药栓塞组1、2、8 h测得的肺静脉血药浓度均高于灌注组(P<0.05)。结论采用乙基纤维素作为缓释材料制作的带缓释顺铂栓塞装置在体外、动物体内均具有缓释作用,在体内有利于提高肺组织局部药物的浓度。     

氯氮平缓释胶囊狗体内相对生物利用度和体内外相关性研究

目的 :比较氯氮平缓释胶囊和普通片狗体内药物相对生物利用度和体内外相关性。方法 :采用自身交叉对照法对 8只杂种狗单剂量灌胃氯氮平缓释胶囊或普通片各 75mg,采用高效液相色谱法测定血浆氯氮平浓度 ,3p87程序拟合血药浓度—时间数据。结果 :氯氮平缓释胶囊和普通片符合单室模型特征 ,药物动力学参数 :tmax分别为 (7.1 42 9±1 .5 73 6)和 (1 .92 86± 0 .5 3 45 )h ;Cmax分别为 (0 .5 1 1 3± 0 .2 1 3 7)和 (0 .673 9± 0 .1 799) μg/ml;AUC( 0～τ) 分别为 (9.5 1 74± 2 .5 0 0 7)和 (7.93 92±2 .2 991 ) μg/ml·h;缓释胶囊相对生物利用度为 (1 1 9.5 92 2±9.41 70 ) % ;其体内吸收与体外释药有良好的相关性 (r =0 .9798)。结论 :氯氮平缓释胶囊生物利用度优于普通片 ,达到剂型设计要求     

两种规格5-ISMN-SRC体外释放度与体内吸收的相关性

目的评价两种规格5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊(5-ISMN-SRC)体外释放度与体内吸收的相关性,为5-ISMN-SRC的质量控制提供依据.方法应用ZRS-8G智能溶出仪和高效液相色谱法(HPLC)测定两种规格5-ISMN-SRC(25、50 mg)在两种pH介质(pH为1.0和6.8)中的释放度;采用气相色谱法(GC)测定志愿受试者分别口服两种规格药物后不同时间的血药浓度(n=22、21),按Wagner-Nelson公式计算一定时间段药物的体内吸收百分率.结果两种规格5-ISMN-SRC在pH为1.0和6.8介质中的体外释药行为基本符合零级动力学过程,5-ISMN释放与pH无明显关系.口服5-ISMN-SRC,规格为25 mg较50 mg 的体内药动学参数AUC0-T、AUC0-∞和Cmax显著降低(P<0.01),但Tmax无明显差异(P>0.05).两种不同介质(pH为1.0和6.8)的体外累积释放百分率与体内吸收百分率的回归分析表明,5-ISMN-SRC 为25 mg规格的相关系数r为0.9641和0.9526,50 mg的相关系数r为0.9846和0.9680,均大于临界值r1-0.01.结论两种规格5-ISMN-SRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性.     

自制奥昔布宁渗透泵控释片的体内外相关性研究

目的:研究自制奥昔布宁渗透泵控释片在体内外的相关性.方法:以HPLC法(Irregular-H C18柱,4.6 mm×150 mm,流动相为甲醇∶水∶1 mol/L醋酸铵＝85∶13∶2,流速为1.0 ml/min,检测波长220 nm)测定奥昔布宁渗透泵控释片体外释放浓度(释放介质:200 ml 蒸馏水,37℃,转速:100 r/min,分别在2、4、8、12、16、24 h各取样1 ml),用LC-MS法测定渗透泵控释片在Beagle犬体内的血药浓度(8条犬禁食过夜后口服自制奥昔布宁渗透泵片10 mg,于给药前及给药后2.5、5.0、8.0、12.0、16.0、24.0、27.0、30.0、36.0、48.0 h在犬一侧后肢静脉取血1 ml分离血浆待测),用Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积溶出度线性回归,进行体内外相关性考察.结果:药物恒速释放达24 h,累积释放率达90%以上.体内药动学特征符合单室一级吸收模型,血药浓度在48 h内表现平稳.以体内吸收百分率(Y)与体外释放百分率(X)进行线性回归,方程如下:Y=0.978 2X 12.501 9,r＝0.937 3 (P<0.01).结论:自制奥昔布宁渗透泵控释片体外释放百分率和体内吸收百分率呈显著相关.     

复方乳没利多卡因缓释贴膜的制剂工艺研究

目的:制备复方利多卡因缓释贴膜并测其体外释放度.方法:采用盐酸利多卡因和中药血竭、乳香、没药、冰片组成复方,以水溶性高分子材料为基质制备.采用2005年版<中华人民共和国药典>方法进行体外释放度、含膏量、赋形性及黏附性的测定.结果:复方盐酸利多卡因缓释贴膜剂中,利多卡因平均含量为5mg/cm2,释放曲线符合质量标准,平均含膏量为8.295±0.309g,无跑膏漏膏现象,赋形性良好,各项指标均符合标准.结论:本实验研制的复方利多卡因缓释贴膜具有载药量大、黏度适宜、可长时间粘贴于皮肤任何部位、质量稳定等特点,为临床治疗各种急慢性体表疼痛、神经性疼痛等提供了一种新的选择.     

甲基莲心碱对有机磷酸酯抑制的小鼠脑胆碱酯酶的重活化作用

目的　研究甲基莲心碱 (Nef)对有机磷酸酯中毒小鼠脑胆碱酯酶 (Ch E)的重活化效应。方法　采用微量二巯基双硝基苯甲酸 (DTNB)法测定敌敌畏 (DDVP)体内、体外抑制小鼠脑 Ch E活力 ,观察 0 .0 0 1～ 0 .0 3mg/LDDVP在体外对小鼠脑 Ch E活力的抑制作用 ,比较 Nef和氯磷定体内、体外给药对 DDVP中毒小鼠脑 Ch E的重活化效应。结果　不同浓度的 DDVP显著地抑制试管内小鼠脑 Ch E活力 ,呈现明确的量效关系 ,IC50 为 0 .0 0 3m g/L。 Nef (2 .4 ,4 .8m g/L )与氯磷定 (5 ,12 .5 mg/L )对 0 .0 2 m g/L DDVP体外抑制的小鼠脑 Ch E重活化效应随着浓度增高而加大。对 sc DDVP(10 mg/kg)的小鼠分别 ip Nef或氯磷定 ,其脑 Ch E活率分别为 (4 1.6± 10 .9) %、(5 6 .5± 12 .4 ) % (Nef 15 ,30 mg/kg)和 (2 4 .1± 17.4 ) %、(2 8.4± 11.9) % (氯磷定 2 5 ,5 0 m g/kg) ,两者相比差异显著 (P<0 .0 1)。结论　 Nef比氯磷定有更为显著的重活化 Ch E的作用 ,这与 Nef能进入中枢复活脑中毒酶有关。     

巴洛沙星胃内漂浮缓释片的制备与评价

目的制备巴洛沙星胃内漂浮缓释片,并对其体外释药性能进行评价。方法以体外释放度试验为手段,通过单因素试验和正交试验设计考察并优化巴洛沙星胃内漂浮缓释片的处方及工艺,并对其释药机制进行初步研究。结果以巴洛沙星200 mg,CaCO340 mg,羟丙基甲基纤维素K4M/十八醇（1∶1）调节片质量至400 mg,硬度为10 kgf压片,所得片剂在15 min内起漂,且能维持8 h以上,药物释放曲线符合Hixson-Crowell溶蚀方程和Ritger-Peppas方程,以溶蚀机制为主。结论该制剂具有明显的漂浮和缓释性能,且工艺简单。     

奥硝唑结肠定位片的制备及其体外释放度评价

目的制备奥硝唑结肠定位片,并评价其体外释药情况。方法制备奥硝唑含药片芯,依次包被隔离层、时滞层和肠溶层制备奥硝唑结肠定位片,并考察包衣片的体外释药情况。结果最佳包衣液处方为隔离层增重约1．0％,肠溶层增重3％,PVP用量为60％,Eudragit L100和Eudragit S100质量比为2：3;体外释放度研究表明,制得的奥硝唑结肠定位片在pH1．0 HCl溶液中未释药,在pH6．8的磷酸盐缓冲液中4h累积溶出小于5％,在pH7．6的磷酸盐缓冲液中2h释药大于90％。结论奥硝唑结肠定位片在体外具有结肠定位释放的特性,能达到治疗结肠部位疾病的目的。     

三七总皂苷缓释微丸的制备及体外释放行为

目的 优选三七总皂苷缓释微丸制备工艺, 完成相关体外评价研究.方法 使用单因素筛选和L9 (34) 正交试验, 确立最佳的成丸条件;单因素试验考察包衣条件;体外释放度考察包衣增重对释放的影响.结果丸心制备方法为:三七总皂苷 (PNG) :微晶纤维素 (MCC) =1:3混匀, 以45%乙醇为润湿剂, 使用挤出-滚圆法制备, 挤出速度为45 r/min, 滚圆速度35 HZ (1 505 r/min) , 滚圆6 min, 60℃减压干燥4 h.正交试验结果为影响因素顺序为滚圆速度>滚圆时间>挤出速度, 其中滚圆速度有显著性差异.包衣条件为:以15%苏丽丝E-7-19050水分散体于40℃包衣, 喷雾压力0.4 MPa, 喷液速度为1.0 m L/min, 包衣1.5 h.体外释放度表明包衣增重17%有较好的缓释效果.药物释放动力学模型拟合表明符合Higuchi模型.结论 三七总皂苷缓释微丸的制备方法稳定、可行, 可用于进一步研发, 并为其释放进行深入探讨奠定基础.     

甲基莲心碱纳米脂质体的研制及其体外释药特性考察

目的制备甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体,并对其体外释药进行考察,为进一步体内研究奠定基础。方法采用薄膜分散法制备Nef脂质体,并乳匀至纳米级（NefNL）。以包封率为指标,筛选NefNL的最佳处方,并对其形态、粒径及体外释药性质进行考察。结果筛选出的最优处方为：卵磷脂∶胆固醇质量比为5∶1,药物∶类脂质量比为1∶25,药物质量浓度为0.4 mg/mL,水化介质为pH6.5磷酸盐缓冲液。最优处方制备的纳米脂质体的包封率平均为（73.6±2.3）%;平均粒径为（82.5±6.8）nm;体外释药具有明显的缓释特征,符合H iguch i方程：Q=-0.1855＋0.2910t1/2,r=0.986 2。结论 NefNL外形圆整均匀,达到纳米级,缓释效果明显,值得进一步开展体内研究。     

尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制

目的优化尼美舒利亲水凝胶骨架片的制备方法,并进行体外释放研究。方法采用正交试验设计,以体外累积释药百分率为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100-LV CR、乳糖、50 g.L-1聚乙烯比咯烷酮(PVP)的处方用量作为影响因素筛选缓释片的最佳处方,并测定3批优化处方的体外释放度。结果优化处方为HPMC K100-LV CR 100 mg,乳糖50 mg,50 g.L-1PVP 3 mL;尼美舒利亲水凝胶骨架片在12 h释放量达97%以上,无时滞、突释等现象;其体外释药动力学符合零级方程。结论尼美舒利亲水凝胶骨架片处方合理,制备工艺可靠,体外释药效果良好。     

盐酸去氢骆驼蓬碱微球体外释药特性研究

目的：探讨盐酸去氢骆驼蓬碱明胶微球(HM—GMS)的体外释药规律．初步阐明其释药机理。方法：分别考察不同体外释放实验方法、不同释放介质、释放介质的不同流速对HM—GMS释药的影响．并用适当的数学模型表达HM—GMS的释药规律。结果：HM—GMS在蒸馏水中释药最快，在不同pH磷酸盐缓冲液中，HM—GMS的释药速度无明显变化，在生理盐水中释药平稳。释放介质的流速对HM—GMS的释药有影响，流速越快、释药越快。选用流室法，并以生理盐水为释放介质，控制流速为9m1／h的条件测定HM—GMS的累积释药百分率。HM—GMS体外释药规律可用Ritger—peppas方程表示。结论：所制微球具有一定的缓释特性。     

5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度测定方法的建立

目的:建立5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度测定的方法。方法:通过紫外全波长扫描确定5-氟尿嘧啶最大吸收波长,以紫外分光光度法测定其含量,以直接释药法测定其体外释放度,同时进行了方法学考察。结果:5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释药量在6～14 mg/L浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.69%,RSD为0.95%。结论:所建立的方法简单、方便、准确,适合于5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度的测定。     

醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放及体内外相关性研究

目的 建立体内外相关性良好的醋酸曲普瑞林缓释微球体外加速释放方法.方法 残留法测定该药微球在大鼠体内的释放行为;分别考察表面活性剂、pH值、乙醇浓度、温度、转速和防腐剂浓度对体外加速释放的影响,调整释放条件并建立加速释放方法,进行体内外相关性研究.结果 确定体外加速释放条件为:以15%乙醇溶液(含0.06%吐温80和0.1%苯扎氯铵)为释放介质,释放温度为55℃,振摇频率为200 r/min;在此条件下该药微球30 h释放达到87.35%,相当于微球在体内释放30 d,且体外加速释放结果与体内释放数据相关性良好(y=0.8845x+12.4510,R2=0.9938).结论 所建立的醋酸曲普瑞林微球体外加速释放方法与体内释放行为相关性良好,采用此法可快速有效评价该药微球释放行为.     

双氯灭痛缓释片的初步研制

以壳聚糖作为缓释剂,通过湿颗粒压片法,制备了双氯灭痛缓释片。采用萃取紫外法,测定了家兔单剂量口服片(液)后血清中的双氯灭痛浓度,经计算机嵌合求得药动学参数,结果表明:缓释片的体内过程符合一室模型,并且体内外相关性良好,消除半衰期显著延长。