实验性动脉粥样硬化家兔脂蛋白与血小板的相关性研究

通过复制家兔动脉粥样硬化(AS)模型,测定血浆脂蛋白、前列腺素水平、血小板聚集(PMAR)及主动脉组织 Ch、AppB 含量和粥样病变面积,探讨血浆脂蛋白与血小饭的相关性及与二者与主动脉粥样病变的相关性。结果显示:PMAR 与血浆总胆固醇(TC、r=0.727)、血浆甘油三脂(TG,r=0.502)、血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch,r=0.705)、血浆载脂蛋白 B(ApoB,r=0.751)均呈直线正相关(P 均<0.01),与 HDL_2-Ch(r=-0.444),HDL-Ch/TC(r=-0.584)均呈直线负相关(P 均<0.01),主动脉组 Ch、ApoB 含量及粥样病变面积各自与血浆 ApoB,PMAR 呈正相关(P 均<0.05～0.0),而与血浆 HDL_2-Ch 里负相关(P 均<0.05～0.01)。结果提示:血浆 TC、TG、LDL-Ch、ApoB 升高具有激活血小板致 AS 作用.而 HDL_2-Ch,HDL-Ch/TC 升高再有抑制血小板抗 AS 作用     

Experimental Study of Yishou Tiaozhi Tablet(益寿调脂片) on Inhibiting Hyperlipemia and Atherosclerosis

ＹｉｓｈｏｕＴｉａｏｚｈｉｔａｂｌｅｔ （益寿调脂片 ,ＹＳＴＺＴ）ｉｓａｐａｔｅｎｔＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｗｈｉｃｈｈａｓｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄｆｏｒｔｈｉｒｔｙｙｅａｒｓｂｙＰｒｏｆｅｓｓｏｒＺＨＵＢｉｎｇ ｋｕａｎｇ．Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ,ｔｈｅａｕｔｈｏｒｓｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＹＳＴＺＴｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄａｏｒｔｉｃｉｎｔｉｍａｌａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｃｏｖｅｒａｇｅｉｎｒａｂｂ…     

补肾方对去势高脂血症兔血脂及ox-LDL mRNA表达的作用

目的　观察补肾方药对去势高脂血症兔血脂、氧化低密度脂蛋白 (ox LDL)水平以及ox LDLmRNA表达的影响。方法　纯种新西兰雌兔去势术 0 .5 %胆固醇饲料 静注牛血清白蛋白造模 ,模型动物连续使用雌激素和补肾方药治疗 12周后检测相关指标。结果　与模型组相比 ,补肾方药不但有较好的调脂作用 ,又能降低ox LDL含量 (P <0 .0 5 ) ,并降低ox LDLmRNA的表达 (P <0 .0 5 )。结论　补肾方可改善去势高脂血症模型兔血脂、ox LDL水平 ,减少ox LDLmRNA的表达 ,减少LDL的氧化修饰 ,进而保护内皮细胞功能 ,防治绝经后动脉粥样硬化的作用     

伤寒菌苗免疫在动脉粥样硬化发病机理中的作用

本研究采用伤寒菌苗对14只动粥兔进行免疫,从血清胆固醇水平、动粥斑块面积和血小板聚集能力三方面与7只动粥兔作比较,证明免疫兔的动粥病变明显减轻。但是,其减轻的机理尚待进一步探明。     

正加速度对家兔实验性动脉粥样硬化形成的影响

正加速度能使喂饲胆固醇家兔的血清总胆固醇含量升高得更多(P<0.01)。但主动脉弓内膜粥样斑面积,两组相差不显著。对照组的胸主动脉内膜粥样斑面积大于腹主动脉,实验组则相反。实验组冠状动脉口形成粥样斑和脂肪肝的例数比对照组多,相差显著(P<0.05)。     

Experimental study of Yishou Tiaozhi tablet() on inhibiting hyperlipemia and atherosclerosis) on inhibiting hyperlipemia and atherosclerosis

Objective: To observe the effect of Yishou Tiaozhi tablet(YSTZT) on lipid metabolism and aortic intimal atherosclerotic plaque coverage in rabbit model of experimental hyperlipemia and atherosclerosis.Methods: Thirty-two rabbits were randomly divided into four groups, Group A, B, C and D, 8 in each group. Forage with cholesterol and lipid plus 1.59 g/kg of YSTZT was fed to Group A every day; for Group B, 22.54 mg/kg gypenoside tablet was added to forage with cholesterol and lipid; for Group C, hyperlipid forage was given and for Group D, only ordinary forage was given. Biochemical parameters were measured and pathomorpho-logical examinations were carried out 6 weeks later.Results: (1) YSTZT obviously lowered the levels of serum total cholesterol(TC), triglyceride(TG), atherosclerotic index(AI), apoprotein(ApoB), lipoprotein [Lp(a)], oxygen-low density lipoprotein cholesterol (ox-LDL), hydroxyproline(HYP), plasma Ca²⁺, thromboxane B₂ (TXB₂), and increased the levels of serum high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), apoprotein A₁ (Apo A₁), ApoA₁/ApoB, plasma 6-keto-PGF_lα (P < 0.01). (2) Pathomorphological examination showed that in Group A aortic intimal atherosclerotic plaque area and arterial intima thickness were obviously reduced, smooth muscle cell hyperplasia and elastic fibers were not seen.Conclusion: YSTZT can inhibit experimental hyperlipemia and atherogenesis. It is an ideal and effective medicine in preventing and treating hyperlipemia and atherosclerosis.     

普罗布考对兔动脉粥样硬化模型主动脉凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的研究

目的观察普罗布考对兔动脉粥样硬化模型高胆固醇血症、主动脉内皮功能及LOX-1表达的影响.方法新西兰大白兔随机分为正常对照组(普通饮食,6只),高脂饮食组(高脂饮食,10只)及普罗布考组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg·d,10只).实验开始前及第12周分别耳缘静脉采血测定血清总胆固醇.第12周处死动物,取胸主动脉,制备离体胸主动脉环对乙酰胆碱的反应以检查内皮功能,RT-PCR与免疫印迹检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)基因与蛋白质表达水平.结果普罗布考可以显著降低兔动脉粥样硬化模型血清总胆固醇浓度;防止高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的内皮信赖性舒张(E-DR)反应明显降低;以及下调模型动脉主动脉明显增强了LOX-1表达.结论兔动脉粥样硬化模型内皮功能损伤的机制与LOX-1表达增强有关,普罗布考保护内皮功能可能的机制是下调LOX-1表达的作用.     

余甘子抗家兔动脉粥样硬化的实验研究

目的 观察余甘子果汁粉对食饵性高脂血症家兔血脂及实验性动脉粥样硬化形成的病理学的影响。方法20只日本长耳白兔被随机分为三组，正常对照4只，饲以普通饲料。第二组：高脂组，8只，饲以高脂饲料(0．5％胆固醇及15％蛋黄粉)。第三组：余甘子组(预防组)，8只，饲以高脂饲料(0．5％胆固醇及15％蛋黄粉)加余甘子果粉4g。动物单笼饲养，饮水不限，自由摄食，每日进食150g。分别于第0、6、12周时测定血液中的胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇的含量，并于12周后放血法处死，运用图象分析法测定主动脉内膜粥样硬化斑块面积。结果余甘子能使高胆固醇饮食家兔的血浆中的TC、TG、LDL-C的含量分别降低42％、29％、31％并使HDL-C的含量升高33％，同时使动脉粥样硬化斑块的面积减少38％。结论余甘子能抑制主动脉粥样硬化的形成。     

阿司匹林抗动脉粥样硬化作用的机制探讨

目的 观察阿司匹林对动脉粥样硬化(AS)家兔血管壁核因子-κB(NF-κB)-DNA结合活性、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达、AS斑块面积和血管内膜厚度的影响,探讨阿司匹林的抗AS作用机制.方法 36只雄性新西兰大耳白兔被随机分为正常对照组(NC)、高脂对照组(HC)和阿司匹林组(HC+A).实验结束时,分别用酶法、固相酶联免疫吸附实验、电泳移动迁移技术、免疫组化技术、形态学方法检测3组兔的血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、主动脉组织中NF-κB-DNA结合活性、COX-2蛋白表达及各组主动脉新生内膜厚度和AS斑块面积.结果 HC与HC+A组的血脂和hs-CRP水平、NF-κB-DNA结合活性、COX-2蛋白表达、动脉新生内膜厚度和粥样斑块面积均明显大于NC组(P＜0.05～0.01);HC+A组的血脂水平与HC组相比差异无统计学意义(P＞0.05),但HC+A与HC组的hs-CRP水平[(5.14±0.32)μg/ml vs(9.39±0.79)μg/ml,P＜0.05]、NF-κB-DNA结合活性[(14.6±2.7)μg/ml vs(32.4±4.7)μg/ml,P＜0.05]、COX-2蛋白表达[(0.342±0.02 vs 0.572±0.061,P＜0.05)]、血管新生内膜厚度[(165±24)μm vs(337±64)μm(P＜0.05)]和AS斑块面积[(24.3±7.6)% vs(49.5±21.3)%,(P＜0.05)]相比差异有统计学意义.结论 阿司匹林可通过抑制NF-κB-DNA结合活性、降低hs-CRP水平、减弱COX-2蛋白表达而发挥抗AS作用.     

糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成

目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)和晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法:50只12周龄新西兰白兔被随机分为5组(每组10只),除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白.10周后处死动物,取血清测血脂、AGE和AOPP水平;取主动脉全段,以苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP R 软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度.结果:(1)AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积(50.1%±7.4%和62.4%±8.8%)均明显大于单纯胆固醇喂饲组(29.8%±6.3%)和白蛋白组(20.9%±6.4%)(P均＜O.05).(2)AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度[(147.7±13.1)μm和(138.1±13.0)μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组[(85.7±15.0)μm和白蛋白组[(95.5±15.7)μm](P均＜O.05);(3)4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高,且与斑块相对面积呈正相关(AGE与斑块相对面积:r=0.408,P=0.005;AOPP与斑块相对面积:r=0.595,P=0.000).结论:AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块形成,这类尿毒症毒素可能参与了慢性肾功能衰竭加速型动脉粥样硬化的发生、发展.     

Effects of nifedipine and Paeonia lactiflora on plasma TXB2 and 6-Keto-PGF1 alpha in cholesterol-fed rabbits

The authors examined the influences of nifedipine and Paeonia lactiflora (PL) on plasma LPO, TXB2 and 6-keto-PGF1 alpha in cholesterol-fed rabbits. In this study, oral administration of nifedipine (15 mg/kg per day) and PL (0.5 g/kg per day) with 2% cholesterol diet for 15 weeks caused 60.75% and 74.24% reduction in the lesion area of aorta respectively. The levels of plasma LPO, TXB2, cholesterol, phospholipid and calcium of the intimalmedia of the aorta in the treated groups were significantly lower than those in the control group, but the level of 6-keto-PGF1 alpha in the treated groups was significantly higher. The durations of TXB2 elevation and 6-keto-PGF1 alpha reduction were delayed. The ratio of TXB2/6-keto-PGF1 alpha tended to balance. The ratio of TXB2/6-keto-PGF1 alpha was significantly positive correlation with the percentage of lesion area of the aorta. It is demonstrated that calcium metabolism plays an important role in thromboxane, prostaglandin, and LPO synthesis. In conclusion, the inhibition of LPO production and the regulation of TXA2-PGI2 balance may be one of the mechanisms of anti-atherogenesis of calcium antagonists and PL.     

缬沙坦对兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响

目的研究缬沙坦对动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响。方法采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次性注射方法,建立家兔动脉粥样硬化模型。30只纯种大白兔随机分为3组,A组为正常饮食组,B组为高脂饮食组,C组为高脂饮食加缬沙坦组。喂养8周后测定各组血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),免疫组化观察内膜粥样硬化斑块中VCAM-1的表达情况。结果高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平较对照组显著升高(P<0.01),高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平差异无显著性。缬沙坦药物干预组内膜增生较高脂组明显减轻。VCAM-1在缬沙坦药物干预组中表达较高脂组明显减少。结论缬沙坦可明显抑制动脉粥样硬化的发生。其机制与减轻兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达,抑制动脉粥样硬化过程中的炎性反应密切相关。     

复方花粉片对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

将17只家兔随机分成两组进行实验动脉粥样硬化造型,复方花粉片预防组另加复方花粉片5片/只/天。结果表明,该组动物主动脉粥样斑块面积及动脉壁胆固醇含量、冠状动脉病变频率及严重度均低于对照组。这可能与复方花粉片降低血脂及血清APOB含量、减少血清脂过氧化物浓度、升高血浆中前列环素水平、抑制血小板聚集率作用有关。     

动脉粥样硬化模式家兔血小板对一氧化氮反应性的研究

目的 :研究在动脉粥样硬化的发展过程中内皮脱功能是否导致血小板对一氧化氮的反应性降低。方法 :家兔用含 1%胆固醇的饲料喂养 12周建立动脉粥样硬化模型。在给予高胆固醇饮食的过程中每 4周测定血清NOx水平以及血小板对NO供体SNP的反应性。 12周后测定血脂水平、观察主动脉的形态学变化和内皮依赖性舒张反应。结果 :高胆固醇饮食显著增高血清胆固醇和LDL水平 ,血小板聚集性增强 ,电镜扫描显示主动脉内皮细胞严重受损 ,乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低。虽然高胆固醇饮食家兔在动脉粥样硬化过程中血清NOx水平与正常饮食家兔没有显著差异 ,但NO供体SNP对ADP 诱导的血小板聚集的抑制率显著低于正常饮食组。结论 :高胆固醇和LDL血症导致的内皮脱功能降低了血小板对NO的反应性。     

高脂血症大鼠的血管和内皮功能

目的:研究高脂血症大鼠的血管、内皮功能。方法:只雄性大鼠随机分为正常组和高胆固醇高脂饮食16Wistar 组,喂养周,测定血清一氧化氮()和血浆内皮素()水平,离体做主动脉条片对新福林的收缩反应、对乙酰胆12NOET(PE)碱()和硝普钠()的舒张反应。AchSNP结果:两组大鼠和水平无显著性差异;主动脉条片对的收缩反应、对NOETPEAch和的舒张反应亦无显著性差异。SNP结论:高脂血症大鼠的血管、内皮功能均未发生明显改变。     

白兔局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余血管斑块形成的影响

目的 分析局部动脉粥样硬化不稳定斑块对其余动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 选取体质量年龄适合的新西兰白兔30只,按照随机数字表法将其随机分为3组（n=10）。实验组和对照组予以高脂饲料喂养,空白组予以普通饲料喂养。喂养4周后,对实验组采用颈动脉球囊损伤术进行动脉粥样硬化建模,12周后杀死兔子,取颈动脉、腹主动脉进行病理组织学检测,利用图像分析软件测量各部位平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积之比,同时抽取兔子静脉血行血脂分析。结果 4周末、8周末、12周末时,实验组、对照组体质量较0周时明显升高（P<0.05）,空白组体质量较0周时无明显差异（P>0.05）,且空白组体质量明显低于实验组、对照组（P<0.05）,对照组间体质量比较无明显差异（P>0.05）;实验组平均内膜厚度明显大于对照组、空白组（P<0.05）,且实验组手术侧颈动脉平均内膜厚度、斑块面积与管腔面积明显大于对侧颈动脉、腹主动脉（P<0.05）;12周末时,实验组、对照组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL-C）、高密度胆固醇（HDL-C）、超敏C反应蛋白（CRP）水平明显高于空白组（P<0.05）,且对照组间TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较无明显差异（P>0.05）,实验组CRP水平明显高于对照组（P<0.05）。结论 局部动脉粥样硬化不稳定斑块可使机体CRP水平升高,进而促进其余动脉粥样硬化斑块的形成。     

膳食黑米皮抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成及其机制的初步探讨

目的 探讨膳食黑米皮对高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成的影响及其作用机制。方法 24只雄性新西兰大耳白家兔,按体重随机分为3组,分别饲以正常基础饲料、高脂饲料(含96％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油)、黑米皮饲料(含 91％基础饲料、0.5％胆固醇、3.5％猪油、5％黑米皮),实验期为 60d。用图像分析法测定各组家兔主动脉脂质斑块面积,并分析家兔氧化与抗氧化状态。结果 黑米皮实验家兔的主动脉壁斑块面积较高脂组低66%(P<0.001);黑米皮组实验家兔的主动脉壁8-ohdG含量和血清及主动脉壁中MDA水平也低于高脂组(P<0.05 );而红细胞及主动脉壁中SOD水平和血清α-生育酚含量在两个处理组之间差异无显著性。结论 膳食黑米皮可以抑制高脂诱导的家兔动脉粥样硬化形成,其机制可能与之降低机体氧化应激水平及过氧化脂质生成有关。     

高血胆固醇兔下肢缺血动物模型的建立及形成机制探讨

目的探讨建立高血胆固醇兔下肢缺血模型的方法及其形成机制,观察缺血肢体血运重建情况。方法将34只日本大耳兔随机分成对照组11只,喂以普通饲料;实验组23只,喂以高胆固醇饲料并静脉注射牛血清蛋白;6周后结扎离断股动脉,建立下肢缺血模型,观察血脂水平、颈总动脉斑块形成情况和测定股动脉内膜／中膜厚度比值（I／M）;10周后血管造影观察血管形成情况。结果6周后实验组兔均出现高胆固醇血症,其中12只见颈总动脉粥样硬化斑块（动脉粥样硬化组）,9只未见粥样硬化斑块（高血胆固醇组）,TC、TG、LDL—C、I／M均明显高于对照组（均P〈0.05）;动脉粥样硬化组TC、TG、LDL—C、I／M亦明显高于高血胆固醇组（均P〈O．05）。血管造影示实验组兔新生血管明显少于对照组,镜下可见动脉内皮细胞损害、平滑肌细胞增生。结论高胆固醇饲料喂养结合免疫反应损伤法可成功建立高血胆固醇兔下肢缺血模型,该方法简便易行、可靠,可引起内皮结构和功能损害、内膜增厚,其病理改变与人类动脉粥样硬化的病理过程相似,这为内皮祖细胞移植治疗老年下肢缺血提供了可靠的实验依据。     

高胆固醇血症辛伐他汀对动脉粥样硬化雄性兔性激素的影响及意义

目的　观察高胆固醇及辛伐他汀对兔食饵性动脉粥样硬化 (AS)形成过程中性激素水平的影响。方法　 42只雄性新西兰兔 (1 983± 0 182 )kg随机分为三组 :①正常对照组 (n =14 ) :基础颗粒饲料 12 0～ 15 0g/只 ;②AS模型组 (n =14 ) :予以造模饲料 ,即在基础颗粒饲料中混合加入 0 5g/kg胆固醇粉 ;③舒降之组 :(n =14 ) :造模饲料 +辛伐他汀 (5mg/kg)。于实验开始前及第 8、12周末经耳缘静脉采血测定血脂 (胆固醇、甘油三酯 )、血清睾酮 (TESTO)和雌二醇 (E2 )。结果　与正常对照组相比 ,随着喂饲高胆固醇AS模型组和辛伐他汀组血脂逐渐升高、主动脉粥样硬化面积逐渐增大 ,辛伐他汀组血脂、主动脉粥样硬化面积均显著低于同期AS模型组 ;动态观察AS模型组和辛伐他汀组TESTO和E2 水平均无明显变化。结论　高胆固醇及辛伐他汀均不影响兔食饵性AS形成过程中性激素水平。     

降脂通脉方抗高脂血症及动脉粥样硬化的实验研究

给家兔喂饲胆固醇饲料 8周形成实验性高胆固醇血症和动脉粥样硬化斑块 ,部分家兔于第 8周开始加用降脂通脉方喂养 16周 ,在不同的时间测量家兔血脂 ,实验结束后观察动脉壁的光镜及电镜改变。结果显示 :降脂通脉方能显著抑制血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及甘油三酯 (TG)的上升。说明降脂通脉方能对抗实验性高脂血症 ,抑制动脉粥样硬化斑块的形成。