Cks1在老年肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1(cyclin kinase subunit 1,Cks1)在老年肝细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化技术检测Cks1在老年肝癌组织及对应癌旁组织中的表达情况.结果 Cks1在肝细胞癌组织中的阳性表达率为71.7%(43/60),在对应的癌旁组织中的阳性表达率为20.0%(12/60),Cks1在肝癌组织中的阳性表达率显著高于对应的癌旁组织(P＜0.05);肝细胞癌中Cks1的阳性表达与患者的性别和肿瘤的大小无关(P>0.05),但与肿瘤细胞的分化程度明显相关(r=0.817,P＜0.05).结论 Cks1在老年肝细胞癌组织中的表达较对应癌旁组织明显升高,并且与肿瘤细胞的分化程度明显相关,提示Cks1可能作为老年肝细胞癌潜在的预后因子.     

MKP-4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨MKP-4在肝细胞癌（HCC）中的表达及其临床意义。方法 收集2005年1月至2010年12月在南通大学附属医院行肝癌根治术的100例HCC切除标本及对应癌旁组织,采用免疫组化SP法检测上述组织中MKP-4的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。另收集8例新鲜HCC及对应癌旁组织,采用Western blotting法半定量检测MKP-4表达。结果 MKP-4蛋白在8例新鲜HCC组织中的表达量为0.611±0.136,显著低于癌旁组织的0.931±0.107（P＜0.05）。HCC组织中MKP-4的高表达率为20％,低于癌旁组织的34％,差异有统计学意义（P＜0.05）。MKP-4表达与组织学分级（P=0.047）、静脉侵袭（P=0.026）和TNM分期（P=0.036）有关。Kaplan-Meier法显示,MKP-4低表达者的中位总生存时间（OS）为52个月,MKP-4高表达者的中位OS未达到,后者OS明显长于前者（P＜0.05）。结论 MKP-4在HCC的发生、发展中起抑癌基因的作用,可能是HCC潜在的治疗靶点和判断预后的分子标志物。     

肿瘤坏死因子受体超家族成员21在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 基于生物信息学分析探讨肿瘤坏死因子受体超家族成员21(TNFRSF21)在肝细胞癌(HCC)中的表达和预后价值、潜在的生物学功能及对免疫微环境的影响.方法 从高通量基因表达(GEO)数据库获取HCC细胞株数据集筛选共交集基因.从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取HCC样本数据信息,分析TNFRSF21表达与总生...     

CSN6基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法 利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情况。利用TCGA数据库分析CSN6在不同肿瘤分期和分级的肝细胞癌患者中的表达差异。利用免疫组化方法检测106例肝细胞癌患者组织中CSN6的蛋白表达,分析其与多项临床病理因素和总生存期的关系。结果 与正常肝脏组织相比,CSN6在肝细胞癌组织中的表达升高。CSN6在高病理分级(G3和G4)以及高分期(Ⅱ期和Ⅲ期)的患者中的表达更高;CSN6高表达的肝细胞癌患者的总生存期更短。CSN6在肝细胞癌中的表达与肿瘤分化程度和乙肝病毒感染具有相关性,并且是影响患者总生存期的独立预测因素。结论 肝细胞癌中CSN6的表达显著升高,肝细胞癌患者组织中CSN6表达升高提示患者预后不良,其表达升高与肝细胞癌的恶性进展相关,有潜力成为一个新的预测预后的标志物以及治疗靶点。     

miR-21表达与肝细胞癌患者预后的相关性

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性实体肿瘤之一,在肿瘤相关疾病死亡率中排第二[1].临床上急需一种能够准确预测HCC患者疾病复发、转移和预后的标志物以改善患者临床疗效.报道表明在多种人类肿瘤中miR-21表达增加能够促进肿瘤细胞增殖、转移和侵入[2],且部分研究证实miR-21可以作为某些肿瘤诊断和预后标志物[3-5],然而HCC患者的miR-21表达情况及其对疾病预后的影响尚不清楚.本研究旨在探讨miR-21对评估HCC患者疾病预后的价值.     

跨膜蛋白79在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨跨膜蛋白79(TMEM79)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理指标及预后的关系,评估其对Ia-IIa期HCC切除后复发转移及生存情况的预测价值。方法：收集行根治性手术切除的HCC病例95例,采用免疫组织化学方法检测HCC肿瘤组织与配对非肿瘤组织中TMEM79蛋白的表达,分析TMEM79蛋白表达与患者临床病理指标的关系。通过对随访资料的分析,比较不同TMEM79蛋白表达水平患者的生存情况差异,评估TMEM79蛋白对Ia-IIa期HCC术后的影响。结果：TMEM79蛋白在HCC组织中的阳性表达率高于非肿瘤组织(χ²=4.270;P<0.05),TMEM79蛋白在不同分化程度的HCC组织间的表达水平差异具有统计学意义(χ²=8.902;P<0.05);TMEM79阳性与阴性表达组间的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)差异具有统计学意义(P<0.01)。经Cox回归分析,TMEM79蛋白阳性表达是Ia-IIa期HCC术后复发转移的危险因素[HR=2.001,95%CI(1.152,3.476),P&l...     

肝细胞癌组织中HMGA2表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌（HCC）组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。 方法收集本院2011年1月至2012年12月经手术切除的120例HCC组织、癌旁组织和正常肝组织,采用免疫组化SP法检测以上组织中的HMGA2表达情况,分析HMGA2表达与HCC临床病理特征（性别、年龄、分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移）的关系,根据随访资料分析不同HMGA2表达HCC患者的预后情况。 结果HMGA2阳性表达在细胞核中呈棕黄色或棕褐色。HCC组织中HMGA2阳性率为6417％（77／120）,高于癌旁组织的834％（10／120）和正常组织的417％（5／120）,差异有统计学意义（P＜005）;癌旁组织和正常组织HMGA2阳性率的差异无统计学意义（P＞005）。HMGA2表达与HCC分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移有关（P＜005）,与性别和年龄均无关（P＞005）。HMGA2阳性者的中位总生存期（OS）为135个月,阴性者的中位OS＞600个月,HMGA2阴性者的中位OS长于阳性者（P＜005）;HMGA2表达、TNM分期、肝内转移、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和分化程度与HCC患者的OS有关（P＜005）。经Cox回归模型进行多因素分析显示HMGA2阳性表达是影响HCC预后的独立危险因素（HR=2516,95％CI：1643～3855）。 结论HCC组织内HMGA2蛋白表达升高,且参与HCC的发生发展,HMGA2阳性表达者的预后较差,该蛋白可能作为一个评估HCC预后的潜在指标。     

AR和β-catenin在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨AR和β-catenin在肝细胞癌中的表达情况及其临床意义.方法:应用细胞侵袭及迁移实验检测AR基因沉默后对肝癌细胞株97H侵袭及迁移能力的影响;应用Western-blot实验在蛋白水平检测AR基因沉默后β-catenin的变化;应用免疫组织化学方法检测80例肝细胞癌组织中AR和β-catenin的分布,并分析与临床病理参数及患者生存率间的关系.结果:细胞侵袭、迁移实验显示,AR基因沉默后抑制肝癌细胞株97H的侵袭与迁移能力(P<0.01);AR基因沉默后可下调核β-catenin的表达;AR和核β-catenin过表达患者明显比低表达患者有更低的总体生存率(P<0.01);多因素分析显示AR、β-catenin是肝细胞癌独立的预后因素.结论:AR可能通过调节核β-catenin的表达来促进肝癌细胞侵袭和迁移;AR和β-catenin过表达与肝细胞癌患者不良预后明显相关.     

HLA-DRA蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨人类白细胞抗原DRA(human leukocyte antigen-DRA,HLA-DRA)蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析273对HCC组织及其癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中HLA-DRA蛋白的表达水平,比较不同HLA-DRA表达水平患者临床病理特征的差异。采用Log-rank法对不同HLA-DRA表达水平患者的总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)进行比较,并采用Cox比例风险回归分析HCC患者术后OS和RFS的影响因素。结果HCC组织中HLA-DRA蛋白的高表达率低于癌旁组织(39.19%vs 72.89%,χ²=62.927,P<0.001)。HLA-DRA表达水平高与甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)>400μg/L、伴有肝硬化、BCLC B/C分期、无包膜/包膜不完整以及微血管侵犯有关(均P<0.05)。HLA...     

miR-621在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中miR-621的表达及其临床意义,并对miR-621靶基因进行系统的生物信息学分析。［方法］ 基于GEO（Gene Expression Omnibus）和TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库,比较HCC组织和癌旁组织中miR-621表达量,并分析miR-621表达与HCC患者临床病理特征及预后的相关性。利用生物信息学方法对miR-621的靶基因进行预测及功能富集分析,并结合蛋白互作网络及预后分析结果筛选miR-621关键靶基因。［结果］ miR-621在HCC组织中较癌旁组织低表达（P<0.05）。HCC组织中miR-621表达量与患者TNM分期、肿瘤分化程度以及血清甲胎蛋白（AFP）等指标显著相关（P均<0.05）。生存分析显示HCC组织中miR-621低表达是影响患者预后的独立危险因素（P<0.05）。富集分析提示miR-621的靶基因主要富集于细胞黏附、氨基酸跨膜运输、钙离子结合等功能,以及MAPK、细胞周期等信号通路。AURKA、CDC25A、ESPL1、GINS2、KIF20B、MCM5、NUSAP1、OIP5等为miR-621关键靶基因,其在HCC组织中均呈现表达上调,且相对高表达者预后不良（P均<0.05）。［结论］ miR-621可作为一种抑癌基因参与HCC的发生、发展,并具有成为HCC诊断标志物、预后指标及治疗靶点的潜在价值。     

Livin与Smac在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达.结果:80例肝细胞癌癌组织中Smac表达率显著低于癌旁组织(P＜0.05).Livin的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤大小密切相关(P＜0.05);Smac的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).Livin和Smac的表达呈显著负相关 (r=-0.324,P=0.003).结论:Livin的高表达及Smac的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用.     

KIF21B在肝细胞癌中的表达及临床意义的研究

背景与目的:驱动蛋白家族(kinesin superfamily,KIF)是一类调控微管运动的分子马达,参与细胞运动、有丝分裂、细胞内运输及癌变过程。KIF21B作为经典的驱动蛋白分子,同时也是微管系统动态平衡的调控子,其在肿瘤中的表达尚未见报道。探讨KIF21B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平与HCC患者临床病理学特征的关系及对预后的影响。方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析KIF21B在HCC组织及正常组织中的表达差异,及其与临床病理学特征的关系;应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测2株HCC细胞及1株正常肝细胞中KIF21B的表达差异;应用免疫组织化学法检测于甘肃省人民医院2014年3月-2018年6月行HCC手术切除的116例HCC组织及其癌旁组织中KIF21B的表达差异,验证TCGA数据库结果,分析KIF21B表达水平与临床病理学特征之间的关系;应用COX回归模型及Kaplan-Meier法分析KIF21B表达对HCC患者预后的影响。结果:KIF21B在HCC组织的表达显著高于正常组织(P<0.01),此结果与TCGA数据库结果一致,与TNM分期、乙肝病毒感染和血管侵犯有关(P<0.05);KIF21B在2株HCC细胞中的表达明显高于正常肝细胞(P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示,KIF21B高表达组5年生存率明显低于低表达组(P<0.05);COX分析显示,KIF21B是影响HCC预后的独立因素。结论:KIF21B在HCC组织中的表达明显高于正常组织,且与预后不良密切相关,可能参与HCC的发生、发展过程。     

BRD蛋白家族在肝细胞癌中的临床意义

目的：通过检索挖掘多个肿瘤公共数据库中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的相关数据,从转录本、蛋白质、基因突变、蛋白相互作用及相应的信号通路和功能富集等不同层面,揭示BRD（bromodomain）蛋白家族与HCC的相关性,探索BRD蛋白家族作为HCC的肿瘤进展及预后判断的潜在生物标志物价值。方法：从UALCAN数据库中获取BRD蛋白家族所有成员在HCC患者组织样本中的mRNA表达数据和患者临床信息并进行相关性分析。从TCGA数据库中获取BRD蛋白家族mRNA表达水平与HCC患者预后的数据并进行相关性分析。从The Human Protein Atlas数据库中获取BRD蛋白家族在HCC组织和正常肝组织中的免疫组化结果并进行对比分析。使用 STRING 数据库获取 BRD 蛋白家族的相互作用蛋白网络,并利用CYTOSCAPE软件对获取的相互作用蛋白进行KEGG和GO分析。结果：BRD家族7个成员均在HCC组织中高表达（P<0.01）,并且与HCC患者肿瘤分级和临床分期正相关（P<0.01）,同时BRD8和BRD9的低表达提示HCC患者预后较好（P<0.05）。BRD相互作用蛋白主要参与组蛋白乙酰化修饰,并高度富集于HCC相关的信号通路。TP53基因突变HCC患者的BRD1、BRD3、BRD4、BRD7、BRD8和BRD9表达水平显著高于非突变患者（P<0.05）。结论：BRD蛋白家族分子能够作为HCC患者肿瘤分级、临床分期和预后判断的潜在靶标。     

长链非编码RNA MIAT在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA MIAT在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2012年5月至2015年5月接受手术治疗的HCC患者103例,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测HCC和配对癌旁组织中MIAT的相对表达量。以HCC组织中MIAT表达量的P25值为界值将患者分为低表达组和高表达组,并进行生存分析。影响HCC患者总生存时间(OS)的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果HCC组织中MIAT的相对表达量为2.38±0.16,高于癌旁组织的1.02±0.11,差异有统计学意义(P<0.001)。MIAT表达水平与性别、年龄、乙肝表面抗原、肝硬化、肿瘤数量、肿瘤大小、肿瘤部位和甲胎蛋白(AFP)水平无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移、门静脉癌栓和分化程度有关(P<0.05)。全组中位OS为25.0个月。低表达组(n=27)的中位OS和5年生存率分别为未达和55.6%,均高于高表达组(n=76)的21.0个月和15.8%,差异有统计学意义(P<0.001)。Cox多因素分析显示,TNM分期、淋巴结转移和MIAT表达是影响HCC患者OS的独立因素(P<0.05)。结论MIAT在HCC组织中表达升高,且与肿瘤的进展和转移有关,是影响患者OS的独立因素。     

erbB家族在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨erbB家族在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测55例HCC患者癌组织及癌旁组织中erbB家族中表皮生长因子受体(EGFR)、C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4的表达情况.结果:55例HCC患者癌组织及癌旁组织中,EGFR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P＜0.05);C-erbB-4阳性表达率分别为47.27%(26/55)和72.73%(40/55),两者差异有显著性(P＜0.05);而C-erbB-2、C-erbB-3在癌组织及癌旁组织中阳性表达率差异无显著性(P＞0.05).EGFR在HCC组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等有关,C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4阳性表达率与各临床病理参数无关.结论:EGFR与肝癌的发生、发展有关,可作为HCC预后不良的参考指标;C-erbB-2及C-erbB-3可能与肝癌的发生、发展无关,而C-erbB-4低表达可能与HCC的发生有关.     

凋亡抑制因子Survivin在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的:探讨Survivin蛋白表达与肝细胞肝癌(HCC)临床病理特征相关性及临床意义.方法:应用链霉菌抗生物素-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法),检测67例HCC中Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达.结果:67例肿瘤组织中35例Survivin呈阳性表达,阳性率为52.2%.肿瘤组织表达阳性率高于癌旁组织(P＜0.05).Survivin的表达与HCC肿瘤镜下门静脉癌栓发生密切相关(P＜0.05).VEGF阳性表达者为41例,阳性率为61.1%.VEGF的表达与HCC肿瘤大小、门静脉癌栓发生以及肿瘤TNM分期密切相关(P＜0.05).应用Kaplan-Meier法制作累积生存曲线并经Long-rank检验,结果显示Survivin表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异(P=0.0018).结论:HCC中Survivin、VEGF蛋白表达上调,Survivin和VEGF均与HCC门静脉癌栓发生密切相关.HCC患者Survivin表达者预后不良,应密切随访.     

组蛋白去乙酰化酶2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用Western blot法和免疫组化检测肝细胞癌组织及对应癌旁组织中HDAC2蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理学参数及预后的关系.结果 HDAC2蛋白在肝细胞癌组织中的表达明显高...     

CD147和CK19在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外基质蛋白诱导因子（CD147）和细胞角蛋白19（CK19）在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测CD147和CK19在272例HCC组织和81例癌旁组织中的表达情况。结果 CD147在HCC中的阳性表达率为73.53％（200／272）,在癌旁组织中的阳性表达率为13.58％（11／81）,差异有统计学意义（P＜0.05）。CK19在HCC组织中的阳性表达率为14.34％（39／272）,CK19在癌旁组织中无表达。在HCC中,CD147的表达与组织学分级、临床分期、术后无瘤生存时间、肿瘤直径、脉管或门静脉癌栓相关,与性别、年龄、肝硬化、AFP水平、HBV感染、淋巴结转移、病灶数目、肝被膜浸润及卫星灶无关（P＞0.05）;CK19在HCC中的表达与术后无瘤生存时间、组织学分级、肿瘤直径、肝硬化、卫星灶、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、病灶数目、肝被膜浸润、AFP水平、HBV感染及脉管或门静脉癌栓无关（P＞0.05）。在HCC中,CD147 阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为13个月和48个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为24个月和60个月（P＜0.05）;CK19阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为7个月和31个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为13个月和42个月（P＜0.05）。 CD147的表达和CK19的表达无明显相关性（r=0.061,P=0.317）。结论 HCC中CD147和CK19的表达与预后密切相关,且两者均可作为HCC预后不良的判断指标。     

EGF和EGFR在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究表皮生长因子(EG F)及其受体(EG FR)在肝细胞癌(H C C)组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化S蛳P方法检测55例H C C患者癌组织及癌旁肝组织中EG F和EG FR的表达情况。结果在55例H C C患者癌组织及其癌旁组织中,EG F阳性表达率分别为54.55%(30/55)和76.36%(42/55),两者差异有显著性(P<0.05);EG FR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P<0.05)。EG FR在H C C组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等显著相关,而与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平以及分化程度无明显关系。EG F阳性表达率与各临床病理参数无关。结论EG F可能与H C C的发生、发展无关;而EG FR与H C C的发生、发展有关,可作为预测H C C复发、转移的参考指标。