硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展

硝基咪唑类放射增敏剂是目前国内外研究较为成熟并具有发展前景的一类抗肿瘤放射增敏药。对几类具有代表性的硝基咪唑类化合物的化学结构、生物学活性、作用机制进行综述。     

硝基咪唑类药物—放射增敏剂

放射线(钴60、直线中子加速器)是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。但由于癌细胞增殖快,约有10%左右的细胞处于缺氧状态,这种细胞称乏氧细胞,对幅射的耐受力是氧合条件下的3倍。在导致氧合细胞完全失活的照射剂量下,乏氧细胞仍然可以存活,如加大照射剂量,对正常组织细胞又会造成严重的杀伤,各国都在关注放射增敏     

2—硝基咪唑类乏氧细胞放射线增敏剂的合成及其抑制血管增生作用

设计并合成了２－氯代乙酰氨甲酰基－１（２－硝基咪唑基）－３－叔丁氧基丙烷,２－溴代乙酰氨甲酰基－１－（２－硝基咪唑基）－３－（４－叔丁基）酚基丙烷及结构类似的光学异构体,测定了卤代乙酰氨甲酰基－２－硝基咪唑类化合物体外乏氧细胞放射增敏活性和体内抑制血管增生活性。结果表明：２－硝基咪唑侧链上引入卤代乙酰氨甲酰基可明显增大体外乏氧细胞放射增敏活性,而且表现出较强的体内抑制血管增生活性。     

放射增敏剂烷基亚磺酰亚胺衍生物的合成

从丙烯醛用改良法合成了戊胱亚磺酰亚胺及其衍生物。反应不需要特殊条件,得率高,具有实用意义。     

放射增敏剂的消化道副反应

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病之一，每年有数以千万计的人死于癌症，又有许多人新患癌症，对它的治疗主要是手术和放、化疗三大手段，据统计，患者中有70％左右的人需要放疗，在局部治愈的病人中，放疗的贡献约占40％，然而放疗中存在一种不良循环，即射线照射后肿瘤萎缩了，但机体的免疫功能和造血系统等也遭到重大损伤，以白细胞数表示，白细胞下降得很低，不得不暂停治疗，待     

Z—A衍生物的放射增敏作用

据统计,70％的肿瘤患者最终都需要进行放射治疗,但放疗由于肿瘤本身血运差乏氧等内在规律,而影响着放疗的疗效,寻找有效的放射增敏药剂成为有效和重要的一种手段。我们选用Z-A类衍生物对小鼠进行了较详细的放射增敏研究,以期找到一种对临床放疗有效的药物。 1.材料和方法 Z-A类药物系生化类制剂,由加拿大国立癌症研究院提供,白色粉末易容于水,化学性质稳定,分子量为214.1经我们测试:LD_(so)为:1486mg/kg,以无菌性注射用水配成500mg/ml的工作值,小鼠照射前50分钟行腹腔注射,注射剂量LD1/5用药后未发现小鼠有神经毒症状。     

2000年以来放射增敏剂(化学合成剂和基因治疗剂)概览

IntroductionRadiotherapyhasplayedanimportantroleintreat mentoftumorpatientssinceitappearedabout 80yearsago ,andhasbeenanindispensablepartofthemanage mentofabout 5 0 %oftumors (especially 6 0 % - 70 %ofmalignanttumors) .Currently ,radiotherapyisusedinsimpleandpalliativetherapy ,adjuvanttherapyafterorbeforesurgery ,simultaneousradio chemotherapy ,com binedBRM (biologicalresponsemodifier)therapy ,ets ..Radiosensitizingagentsenhancetheradiationeffectsontumorcellssoastohavebetterresponsesinradioth…     

羟丙哌嗪衍生物的合成及其镇咳活性

目的寻找具有更强镇咳活性的化合物.方法以苯胺和二乙醇胺为原料,通过环合反应制得苯基哌嗪(2),2与环氧氯丙烷发生N-烷基化反应,所得产物和胺直接开环制得羟丙哌嗪衍生物;用"序贯法"测试目标化合物对小鼠的镇咳活性.结果与结论合成了15个未见报道的新化合物,并通过核磁共振氢谱、质谱确证结构;小鼠试验表明,所有新化合物均具有显著的镇咳效果,与阳性对照--左羟丙哌嗪(LD)的镇咳活性相当.     

黄酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

目的 设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗炎活性。方法 采用Baker-Venkataraman反应合成单羟基取代的黄酮,进而经Williamson反应合成黄酮衍生物;以布洛芬为阳性对照药,采用巴豆油致小鼠耳肿胀实验对5个目标化合物（1a、1c、1d、2a、2c）的抗炎活性进行了评价。结果与结论 以2’,5’-二羟基苯乙酮或2’,4’-二羟基苯乙酮为原料,合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱、高分辨质谱及红外光谱确证。初步的药理筛选结果表明化合物6-[2-(4-吗啉基)乙氧基]黄酮(1a)和2’-氟-7-(2-二甲氨基甲酰甲氧基)黄酮(2c)具有潜在的抗炎活性。     

Synthesis and leishmanicidal evaluation of sulfanyl- and sulfonyl-tethered functionalized benzoate derivatives featuring a nitroimidazole moiety

A series of new nitroimidazole-containing derivatives was synthesized by coupling of 2-[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylthio]ethanol with diversely substituted benzoic acids. Upon treatment with m-CPBA, 12 of these sulfanyl compounds were further oxidized to their sulfonyl analogs. All the 26 synthetic compounds were examined for in vitro activity against Leishmania (V.) braziliensis and Leishmania (L.) mexicana, and some of them displayed an efficient antileishmanial activity. Among the compounds tested, the catecholic derivative 2-{[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]sulfanyl}ethyl 3,4-dihydroxybenzoate ( 9a , LC₅₀ = 13 and 11 µM) and the pyrogallolic derivative 2-{[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]sulfanyl}ethyl 3,4,5-trihydroxybenzoate ( 9b , LC₅₀ = 4 and 1 µM) were the most active ones against the two Leishmania strains.     

7-去氮腺苷衍生物的合成及生物活性研究

目的 合成7—位炔基修饰的7—去氮腺苷衍生物，并对这些化合物的抗肿瘤活性及对细胞周期的影响进行考察。方法 在Pd(PPh3)4和CuI的催化下，5—碘—7—去氮腺苷与炔烃反应合成目标化合物，用MTT法评价化合物的抗肿瘤活性，用流氏细胞术考察化合物对细胞周期的影响。结果与结论 合成了4种7—去氮腺苷衍生物，这些化合物对肿瘤细胞的生长具有中等强度的抑制活性，化合物3a可使HL—60和KB细胞周期阻断在Gl期并使HL—60细胞产生凋亡，但对KB细胞不产生凋亡。     

具有NO释放作用的葛根素衍生物的设计与合成

目的设计合成具有NO释放作用的新型葛根素衍生物,以期通过NO与葛根素的协同作用,增强衍生物在心血管方面的活性。方法将有机硝酸酯通过不同长度的碳链与葛根素7/4′-酚羟基连接,或通过哌嗪连接子与葛根素7/4′-酚羟基连接,得到7-单取代或7-、4′-双取代的葛根素的硝酸酯衍生物。结果与结论共合成了16个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR及MS谱确证。     

丹酚酸类化合物合成研究进展

目的综述丹酚酸类化合物的合成研究进展。方法以国内外有代表性的11篇论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论部分丹酚酸类化合物的合成已有文献报道,随着人们对丹酚酸类化合物的合成研究的深入,将会有更多的丹酚酸类化合物被合成。     

氧代固醇衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的合成新型氧代固醇衍生物并对其抗癌活性进行研究.方法以胆甾烷-3β,5α,6β-三醇为原料合成氧代固醇琥珀酸单酯的一乙醇胺盐系列化合物;以各种含羟基固醇化合物为原料,分别与正丁酰氯等反应合成氧代固醇的正丁酸酯系列化合物.并对这两类化合物进行了体外抗癌活性试验.结果与结论共合成13个未见文献报道的氧代固醇类化合物,结构经IR、1H-NMR以及元素分析得到确证,初步体外药理试验表明:化合物4具有很好的抗癌活性.     

知母菝葜皂苷元3-位糖基化衍生物的合成

目的 为寻找活性更好的抗老年痴呆的知母螺旋甾烷型皂苷，设计并合成了一系列知，警奠皂苷元3-位糖基化衍生物。方法 使知母中提取的菝莫皂苷元3位羟基与活化的保护单糖反应，再脱去单糖保护得到目标化合物，用核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证其结构。结果与结论 所合成的7个(A6～G6)知母螺旋甾烷型皂苷衍生物中，除半乳糖基知母螺旋甾烷型皂苷衍生物外。     

新型苯胺类苯并咪唑衍生物的合成及其生物活性

目的 设计合成新型苯胺类苯并眯唑衍生物，并评价其对大白鼠胃液分泌和胃酸分泌的作用。方法 以没食子酸、胡椒醛和香草醛为原料，经多步反应合成目标化合物，并通过大白鼠灌胃给药、幽门结扎、测定胃液及和胃酸量，来确定所合成化合物对其胃液和胃酸分泌率的影响。结果 共合成8个新化合物、5个前体及1个对照药物(NC-1300)，经元素分析，IR，^H-NMR和MS确证其结构；其中2个化合物对胃酸分泌抑制作用与NC-l300相当，所有化合物均对胃液分泌无显著影响。在中间体制备中提出了经取代的邻硝基苯甲醛一步催化氢化制备取代的邻氨基苯甲醇的方法及其选择性N，N-二甲基化法。结论 以没食子酸为原料所合成的NC-1300类似物的胃酸分泌抑制作用与NC-1300相当，是强的质子泵抑制剂。     

喹喔啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的设计和合成新型喹喔啉类抗肿瘤药物。方法以4-氯-2-硝基苯胺为起始原料经取代、还原关环、氧化、和氯代合成了中间体2，7-二氯喹喔啉(7)，再在喹喔啉的2位引入不同的取代酚结构单元，合成了一系列共9个新喹喔啉衍生物。结果目标产物利用¹H NMR,MS和IR进行结构确认。结论初步体外抗肿瘤活性测试表明，在1×10^-4 mol·L^-1浓度时，部分目标化合物的抗肿瘤活性和XK469相当。