骨髓间充质干细胞参与肝星状细胞凋亡的机制

背景：控制肝星状细胞的激活和增殖是抗肝纤维化研究的重点,人类或鼠的骨髓间充质干细胞可通过旁分泌的肝细胞生长因子诱导肝星状细胞凋亡。 目的：探讨骨髓间充质干细胞在肝星状细胞凋亡中的参与机制。 方法：构建共培养体系,于半透膜上下层在细胞培养板上对肝星状细胞和骨髓间充质干细胞进行接种和培养,单纯肝星状细胞组设为空白对照组,共培养的肝星状细胞和骨髓间充质干细胞组为共培养组,以3 mg/L c-Met阻滞剂干预的肝星状细胞和骨髓间充质干细胞为c-Met阻滞剂组,以3 mg/L RhoA阻滞剂干预的肝星状细胞和骨髓间充质干细胞为RhoA阻滞剂组。 结果与结论：c-Met阻滞剂质量浓度为3.0 mg/L,RhoA阻滞剂浓度为30 μmol/L时比其他浓度的细胞抑制率大。共培养组、c-Met阻滞剂组和RhoA阻滞剂组细胞中RhoA mRNA和蛋白表达水平均显著低于空白对照组,且以RhoA阻滞剂组最为显著。各组肝细胞生长因子浓度均随着时间的延长出现逐渐下降的情况,肝细胞生长因子激活物浓度均随着时间的延长出现逐渐上升的情况,且c-Met阻滞剂组变化最为显著。随着时间的延长,各组肝星状细胞凋亡率均出现逐渐上升的情况,其中RhoA阻滞剂组凋亡率最高,c-Met阻滞剂组最低。表明骨髓间充质干细胞会参与到肝星状细胞的凋亡机制中,并通过对肝细胞生长因子的激活以及Rho通路的下调达到促进肝星状细胞凋亡的目的。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

TRAIL联合紫杉醇诱导胃腺癌SGC-7901细胞凋亡作用研究

目的:观察紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导人胃腺癌SGC-7901细胞凋亡的作用及其协同作用机制。方法:将TRAIL、紫杉醇及TRAIL联合紫杉醇诱导SGC-7901细胞48小时,用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率和线粒体跨膜电位的改变;用MTT法检测SGC-7901细胞增殖反应;用免疫印迹(Westernblot)法检测TRAIL死亡受体DR4(TRAIL-R1)、DR5(TRAIL-R2)的表达变化。结果:TRAIL和/或紫杉醇对SGC-7901细胞增殖有抑制作用,两者联合用药组对细胞增殖的抑制率较单独用药明显增加(P<0.01);联合用药组细胞凋亡率较单独用药组明显增加(P<0.01);0.3μmol/L紫杉醇作用48小时后,DR4表达明显升高(P<0.05),而DR5表达没有明显改变(P>0.05)。结论:紫杉醇可协同TRAIL诱导SGC-7901细胞凋亡,DR4表达增加可能是其协同作用的机制。     

sDR5封闭TRAIL减少内毒素引起小鼠肝细胞凋亡

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在内毒素诱导小鼠肝细胞凋亡中的作用.方法 内毒素作用于可溶性死亡受体-5(sDR5)封闭TRAIL的小鼠,不同时间检测小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氧酶(LDH)的含量;HE染色及Annexin V、PI双染法流式细胞术检测小鼠肝细胞凋亡;免疫组织化学法及流式细胞术检测小鼠肝细胞和肝细胞膜表面DR5的表达.结果 内毒素可以上调肝细胞DR5的表达.DR5封闭TRAIL可显著抑制内毒素引起的小鼠肝细胞凋亡和改善肝细胞损伤.结论 内毒素引起疾病过程中TRAIL起重要作用.     

骨髓间充质干细胞体外调控肝星状细胞死亡受体5的表达

背景：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体可以通过上调死亡受体5蛋白的表达诱导大鼠肝星状细胞凋亡。 目的：观察大鼠骨髓间充质干细胞对肝星状细胞死亡受体5和Caspase-3蛋白表达的影响,探讨骨髓间充质干细胞诱导肝星状细胞凋亡及其机制。 方法：贴壁筛选法培养、纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞,传至第3代使用;大鼠原代肝星状细胞和肝纤维原细胞系冻融后传代使用。应用6孔培养板,建立上下双层细胞共培养体系,常规培养。将细胞分为4组：①空白对照组：肝星状细胞和骨髓间充质干细胞分别单独培养。②阴性对照组：肝纤维原细胞与肝星状细胞共培养(模拟星状细胞体内生长环境)。③骨髓间充质干细胞与肝星状细胞共培养组。④实验组：1.5 mg/L TRAIL多克隆抗体与骨髓间充质干细胞作用6 h后,不换液,再与肝星状细胞共培养。 结果与结论：在共培养组中肝星状细胞的增殖降低,凋亡增加,且肝星状细胞死亡受体5、Caspase-3蛋白的表达均显著升高,并呈时间依赖性,且与其他组比较差异有显著性意义(P < 0.01)。实验组Caspase-3和死亡受体5蛋白的表达在共培养的各个时间段均低于共培养组,与共培养组比较差异有显著性意义(P < 0.01)。提示骨髓间充质干细胞与肝星状细胞共培养能抑制肝星状细胞的增殖,促进肝星状细胞的凋亡,其机制可能为骨髓间充质干细胞旁分泌肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体通过上调Caspase-3和死亡受体5蛋白的表达实现的。     

凋亡相关分子的表达上调在免疫性肝损伤中的作用探讨

检测刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的小鼠急性肝损伤模型中凋亡相关分子的表达,并探讨其意义。以小鼠尾静脉注射15 mg/kg ConA建立急性肝损伤模型;AnnexinⅤ染色检测肝细胞的凋亡率;流式细胞术检测不同时间点肝细胞表面凋亡受体Fas、DR5的表达,以及肝浸润淋巴细胞表面凋亡配体FasL、TRAIL的表达。结果显示,与正常小鼠肝细胞凋亡率3.36%±0.69%相比,ConA诱导小鼠急性肝损伤后肝细胞的凋亡率显著上升,12 h为13.52%±0.68%,24 h达20.92%±0.66%。同时,肝细胞表面Fas、DR5的表达明显上升,肝浸润淋巴细胞表面FasL、TRAIL亦呈显著上调表达。结果表明,在ConA诱导的急性肝损伤发生发展过程中,肝细胞表面凋亡相关分子Fas、DR5与肝浸润淋巴细胞表面凋亡配体FasL、TRAIL的表达上调以及相互作用是导致肝损伤的重要因素。     

骨髓间充质干细胞调控尿激酶型纤溶酶原激活物表达及其对大鼠肝星状细胞凋亡的影响**

背景：骨髓间充质干细胞主要通过旁分泌及激活肝细胞生长因子促进肝星状细胞凋亡。 目的：观察骨髓间充质干细胞对尿激酶型纤溶酶原激活物合成的调控及肝细胞生长因子活性的影响,探讨其诱导肝星状细胞凋亡的机制。 方法：实验分为5组：①共培养组：大鼠骨髓间充质干细胞与肝星状细胞建立上下双层细胞共培养体系。②肝星状细胞单独培养组。③纤维原细胞对照组。④UK122干预组：在骨髓间充质干细胞与肝星状细胞共培养6 h前加入尿激酶型纤溶酶原激活物特异性抑制剂UK122。⑤骨髓间充质干细胞空白对照组。 结果与结论：共培养组尿激酶型纤溶酶原激活物mRNA表达较肝星状细胞单独培养明显增加(P < 0.01)。与肝星状细胞单独培养相比,共培养组的肝星状细胞在与骨髓间充质干细胞共培养24 h后表现明显增殖抑制(P < 0.01),且呈现时间依赖性;骨髓间充质干细胞与肝星状细胞共培养后,活性肝细胞生长因子的蛋白表达及肝星状细胞凋亡增加(P < 0.01)。UK122干预后活性肝细胞生长因子表达及肝星状细胞凋亡减少(P < 0.01)。提示骨髓间充质干细胞通过促进分泌尿激酶型纤溶酶原激活物,增加活性肝细胞生长因子表达,促进肝星状细胞凋亡。     

肝星状细胞活化增殖和凋亡及奥曲肽的影响

背景：肝星状细胞的活化增殖在肝硬化的发生发展中起关键作用,临床广泛应用的生长抑素衍生物奥曲肽有多种生物学效应,但它对肝星状细胞的活化增殖及凋亡有何影响尚不清楚。 目的：观察奥曲肽对大鼠肝星状细胞增殖和凋亡的影响。 方法：实验选用肝星状细胞株HSC-T6的传代细胞。MTT法检测不同浓度(1×10^-2,1×10^-3,1×10^-4,1×10^-5,1×10^-6,0 mmol/L)奥曲肽干预24,48,72 h对肝星状细胞增殖的影响;TUNEL凋亡检测试剂盒荧光显微镜方法检测不同浓度(0,1×10^-5,1×10^-2 mmol/L)奥曲肽干预24 h对肝星状细胞凋亡的影响。 结果与结论：奥曲肽浓度越高、作用时间越长对培养的肝星状细胞增殖抑制越明显,呈现浓度和时间依赖性;奥曲肽对培养的肝星状细胞凋亡随奥曲肽浓度的增加而增加。结果可见奥曲肽对培养的肝星状细胞增殖抑制呈浓度 (0~10^-2 mmol/L)和时间(24,48,72 h)依赖性,并能诱发其凋亡。     

阿司匹林增强TRAIL诱导的HepG-2细胞凋亡

目的:研究阿司匹林能否增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的HepG-2细胞凋亡,并初步探讨其作用机制。方法:HepG-2细胞放入含15%胎牛血清的DMEM培养液中培养,改良苯酚-品红染色观察细胞形态变化,MTT法检测细胞增殖程度,TUNEL法检测细胞凋亡指数,RT-PCR检测细胞中survivinmRNA的表达水平,FCM检测细胞凋亡率和细胞周期。结果:不同浓度的阿司匹林联合TRAIL实验组细胞增殖抑制率明显高于空白对照组及TRAIL和阿司匹林单独用药组,且细胞凋亡指数也明显提高,凋亡率与阿司匹林的浓度呈现剂量依赖关系,联合用药组凋亡相关基因survivin的表达与空白对照组和TRAIL和阿司匹林单用组相比明显下调。结论:阿司匹林能够增强TRAIL诱导的HepG-2细胞凋亡,其作用机制可能与survivin基因的表达下调有关。     

肝细胞生长因子对过氧化氢诱导肝细胞凋亡的影响

背景：肝细胞生长因子对多种细胞具有保护作用。 目的：观察肝细胞生长因子对过氧化氢诱导肝细胞凋亡的保护作用及其机制。 方法：采用人LO2肝细胞系,随机分成3组：正常对照组为正常培养的LO2细胞;模型组加入100 mmol/L过氧化氢作用LO2细胞4 h;肝细胞生长因子组加入50 mg/L 肝细胞生长因子预处理LO2细胞24 h,再加入100 mmol/L过氧化氢继续培养4 h后处理细胞。 结果与结论：体外培养的LO2细胞经100 mmol/L过氧化氢作用4 h后,LO2细胞可出现明显的凋亡现象,表现为细胞存活率降低(P < 0.01),Caspase-3蛋白表达增加(P < 0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P < 0.01)。给予质量浓度50 mg/L 肝细胞生长因子预处理24 h后再加入100 mmol/L过氧化氢继续培养4 h,LO2细胞的凋亡被显著抑制(P < 0.01),说明肝细胞生长因子可通过增加LO2细胞Bcl-2的表达来抑制过氧化氢诱导的LO2细胞凋亡。     

环境内分泌干扰物双酚A对小鼠甲状腺滤泡上皮细胞增殖和凋亡的影响

 目的：探讨环境内分泌干扰物双酚A（BPA）对小鼠甲状腺原代培养细胞增殖和凋亡的影响。方法：取雌性BALB/c nu/nu小鼠甲状腺组织,采用胶原酶I/中性蛋白酶联合消化并进行滤泡上皮细胞培养,Western blotting检测甲状腺球蛋白表达对细胞进行鉴定。采用不同浓度的BPA干预稳定培养48 h的小鼠甲状腺原代培养的滤泡上皮细胞,作用24 h后,光学显微镜观测干预前后细胞生长状态的变化,流式细胞术分析细胞增殖和凋亡,real-time PCR法和免疫细胞化学染色法测定干预前后肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体1（TRAIL-R1） mRNA和蛋白的表达变化。结果：原代培养的小鼠甲状腺滤泡上皮细胞随BPA刺激浓度的增加,生长状态呈现先促进后抑制的趋势;0.01～0.1 μmol/L BPA作用24 h后,细胞增殖呈剂量依赖性增长,0.1 μmol/L BPA可显著刺激细胞增殖（P<0.05）,而1 μmol/L BPA刺激后则表现为细胞增殖水平显著下降（P<0.05）;0.1 μmol/L BPA刺激后凋亡指数减低（P<0.05）;0.1 μmol/L和1 μmol/L BPA刺激后TRAIL-R1 mRNA表达均显著下调（均P<0.05）,蛋白表达与mRNA表达结果趋势一致。结论：低、中浓度BPA可刺激原代培养的小鼠甲状腺滤泡上皮细胞增殖并抑制细胞凋亡,而高浓度BPA对细胞主要表现为毒性损害作用。BPA对细胞凋亡的影响可能与TRAIL-R1相关途径有关。     

肝星状细胞增殖与p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路的关系

背景：肝星状细胞的激活、增殖导致肝纤维化,p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路可参与调控细胞增殖。 目的：探讨SB203580作用于乙醛刺激的大鼠肝星状细胞后p38丝裂原活化蛋白激酶活性变化和细胞增殖变化。 方法：体外培养大鼠肝星状细胞株,在乙醛干预的基础上加入不同浓度的p38特异性抑制剂SB203580进行培养,并设置对照。以Western blot检测磷酸化p38 蛋白表达水平变化,MTT比色法检测细胞增殖。 结果与结论：乙醛刺激后大鼠肝星状细胞内磷酸化p38水平增强,细胞增殖明显。使用5,10,20 μmol/L SB203580能明显抑制乙醛刺激的肝星状细胞增殖(P < 0.05),加大浓度至30 μmol/L时,抑制作用更明显(P < 0.01),抑制率为43.9%,而磷酸化p38水平也降低(P < 0.05)。结果证实,抑制p38丝裂原活化蛋白激酶活性可能影响肝星状细胞的增殖。     

NK cells from HCV-infected patients effectively induce apoptosis of activated primary human hepatic stellate cells in a TRAIL-, FasL- and NKG2D-dependent manner

In mouse models it has been shown that natural killer (NK) cells can attenuate liver fibrosis via killing of activated hepatic stellate cells (HSCs) in a NKG2D- and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-dependent manner. However, only little data exist regarding interactions of human NK cells with HSCs and their potential role in hepatitis C virus (HCV)-associated fibrogenesis. Therefore, purified NK cells from untreated HCV RNA(+) patients (n=33), interferon-α (IFN-α)-treated patients (n=17) and healthy controls (n=18) were coincubated with activated primary HSCs, and were tested for degranulation (CD107a expression) and secretion of IFN-γ and TNF-α, respectively. Induction of HSC apoptosis was analyzed using an active caspase-3 assay. We found that following coincubation with HSCs a significant increase in CD107a expression could be observed in both NK cells from HCV(+) patients and healthy controls, whereas only negligible secretion of IFN-γ and TNF-α could be detected. More importantly, NK cells from untreated HCV RNA(+) patients were significantly more effective in induction of HSC apoptosis (17.8 ± 9.2%) than NK cells from healthy controls (6.2 ± 2.1%; P<0.0001). Additionally, we observed an inverse correlation of liver fibrosis stage and the ability of NK cells to induce HSC apoptosis. Induction of HSC apoptosis was contact dependent and could partly be blocked by antibodies specific for TRAIL, NKG2D and FasL, respectively. It is noteworthy that NK cells from IFN-α-treated HCV(+) patients displayed the highest capability to kill HSCs (27.6 ± 10.5%). Accordingly, pre-stimulation of NK cells with recombinant IFN-α significantly increased the ability of NK cells to induce cell death in primary HSCs and was dependent on upregulated expression of TRAIL. Here we demonstrate that NK cells from HCV-infected patients are highly efficient in inducing apoptosis of activated HSCs. Thus, NK cells may have an important anti-fibrotic role in chronic hepatitis C.     

大鼠骨髓间充质干细胞来源HGF对肝星状细胞DR5及Caspase-8表达的影响*

 目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的肝细胞生长因子（HGF）对原代肝星状细胞(HSCs)死亡受体-5(DR5)及Caspase-8的影响,初步探讨BMSCs来源HGF在促进HSCs凋亡中的部分作用机制。方法:贴壁法培养及纯化SD大鼠BMSCs,使用第3-4代细胞进行实验;复苏大鼠原代HSCs及传代,应用6孔培养板,每孔使用(Transwell insert)半透膜建立双层细胞共培养体系,常规培养24h、48h、72h。实验分为4组:A组:空白对照组; B组:BMSCs+HSCs共培养组; C组: TNF-a预处理组及D组:HGF-ShRNA干扰组。酶联免疫吸附法（Elisa）检测各组上清液中HGF及TRAIL的浓度;用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;分别使用荧光定量PCR(FQ-PCR)、Western blot检测各组HSCs内DR5、Caspase-8mRNA和蛋白的表达。结果：1. Elisa法检测结果示:TNF-a预处理组的HGF浓度明显高于BMSCs组及空白对照组（P<0.01）;BMSCs组中TRAIL的浓度明显高于空白对照组及TNF-a预处理组（P<0.01）;2. Annexin-V-FITC/PI双染法检测凋亡结果示：TNF-a预处理组HSCs的凋亡率明显高于其它3组（P<0.01）且呈时间依赖性;HGF-ShRNA干扰组中HSCs的凋亡率低于共培养组,较空白对照组高二者比较有统计学意义（P<0.05）。3. FQ-PCR、Western blotting结果示共培养组及TNF-a预处理组HSCs的DR5、Caspase-8mRNA及蛋白表达量明显高于空白对照组及HGF-ShRNA干扰组（P<0.01）。 结论： BMSCs与HSCs共培养后促进HSCs的凋亡,其可能与BMSCs来源HGF能上调HSCs的DR5及Caspase-8的表达有关。     

siRNA沉默Smad3对肝星状细胞增殖与凋亡的影响及其机制研究

目的: 观察 Smad3 小干扰RNA(siRNA-Smad3)沉默肝星状细胞(HSCs) Smad3 基因对肝星状细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法: 肝星状细胞株HSCs-T6分为3组:空白对照组、阴性对照组、siRNA-Smad3转染组。siRNA-Smad3转染HSCs细胞株,转染不同时间后,CCK-8检测HSCs增殖的变化,流式细胞术检测HSCs凋亡的变化,免疫细胞化学法检测HSCs凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的变化。结果: (1)24 h、48 h、72 h siRNA-Smad3转染组HSCs增殖受到显著抑制且凋亡明显增多(P<0.01)。(2)转染48 h后,siRNA-Smad3转染组P53蛋白表达显著增多,Bcl-2蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论: siRNA-Smad3沉默Smad3基因可以在一定时间内显著抑制HSCs的增殖并诱导其凋亡,其可能通过上调凋亡相关蛋白P53表达、下调Bcl-2的表达来发挥诱导凋亡的作用;Smad3沉默有望成为抗肝纤维化治疗的一个新途径。     

TRAIL is associated with impaired regulation of CD4+CD25- T cells by regulatory T cells in patients with rheumatoid arthritis

Thirty-five rheumatoid arthritis (RA) patients and 27 healthy volunteers were enrolled in the study. Regulatory T (Treg) cell numbers were significantly reduced in RA patients. RA Treg cells exhibited an impaired capacity to inhibit proliferation and cytokine secretion of autologous T effector (Teff) cells. However, the crossover experiments further indicated that this impaired suppression was due to resistance of Teff cells but not to an intrinsic defect of Treg cells in RA patients. RA Teff cells showed a higher expression of membrane tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and secreted more soluble tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). TRAIL could induce apoptosis in Treg cells. Neutralization of TRAIL restored the regulation of Teff by Treg in RA patients. In summary, our data suggest that reduced peripheral Treg cell numbers and an increased resistance of Teff cells to suppression by Treg cells were present in RA patients, and TRAIL may be an underlying mechanism for the impaired regulation of Teff cells by Treg cells.     

告达庭增强TRAIL诱导的HepG2细胞凋亡

目的:研究C21甾体苷元告达庭对肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的Hep G2肝癌细胞增殖和凋亡的影响,并进一步明确其作用机制。方法:采用MTT法和细胞集落形成实验检测告达庭与TRAIL联合对细胞增殖的影响;TUNEL染色法检测细胞凋亡的变化;免疫印迹实验分析蛋白的表达水平。结果:告达庭与TRAIL联合作用Hep G2细胞24 h后,细胞活力明显下降,细胞增殖受到抑制;同时,两者联用后细胞凋亡数目明显增加,显著高于告达庭和TRAIL单用诱导的细胞凋亡率;与对照相比,告达庭与TRAIL联用促进了caspase-3、caspase-7、caspase-9和PARP的活性切割,而凋亡抑制蛋白survivin的表达则下调。结论:告达庭能够增强TRAIL诱导Hep G2细胞凋亡,其机制可能与激活caspase家族因子的活性切割和抑制survivin的表达相关。     

γ-干扰素加强TRAIL抑制人大肠癌细胞株作用的研究

目的：探讨γ-干扰素（IFN-γ）对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）抑制人大肠癌细胞株作用的影响。 方法： 以大肠癌细胞株RKO为对象，采用MTT比色法和流式细胞术研究IFN-γ对TRAIL抑制RKO的影响。 结果： IFN-γ组、TRAIL组和IFN-γ 72 h+TRAIL组的存活分数分别为99.28%、85.45%、52.60%。IFN-γ组、TRAIL组、IFN-γ 24 h+TRAIL组、IFN-γ 48 h+TRAIL组和IFN-γ 72 h+TRAIL组的凋亡率分别为1.51%、2.38%、4.97%、13.30%、21.00%。IFN-γ 24 h+TRAIL组的凋亡率高于IFN-γ组与TRAIL组的凋亡率之和（P<0.01）。随着IFN-γ预处理时间的延长，TRAIL引起RKO的凋亡率也明显上升（P<0.01）。 结论： IFN-γ能有效加强TRAIL对RKO细胞株的凋亡诱导作用。     

Involvement of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptors in viral hepatic diseases

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces apoptosis in tumor cells, but not in most normal cells. The role of TRAIL in hepatic cell death and hepatic diseases is not well understood. The present study investigated the expression of TRAIL and TRAIL receptors (TRAIL-Rs) in patients with hepatitis C virus infection using immunohistochemistry and examined physiological roles under viral infection in the HepG2 cell line. Staining of TRAIL or TRAIL-Rs was prominent in the cytoplasm and membrane of hepatocytes in the periportal area. Some liver-infiltrating lymphocytes also displayed positive staining for TRAIL. Staining intensity was significantly increased with disease progression, particularly in the periportal area. AdCMVLacZ (Q-BIOgene, Carisbad, Calif) infection was also found to induce apoptosis in HepG2 cells and significantly augment TRAIL-induced apoptosis. Anti-TRAIL antibody significantly inhibited apoptosis induced by AdCMVLacZ infection. Flow cytometry analysis revealed that both TRAIL-R2 and TRAIL were up-regulated on the cell surface of HepG2 cells with AdCMVLacZ infection. Transforming growth factor-beta1 also enhanced TRAIL expression in HepG2 cells. These results indicate that TRAIL/TRAIL-R apoptotic pathways play important roles in the hepatic cell death during viral infection.