乙型肝炎病毒感染与小儿IgA肾病的关系

目的　探讨HBV感染与IgA肾病的关系。 方法　回顾性分析 1992 .10 - 2 0 0 0 .2期间 35例确诊IgAN患儿的临床表现和亚型分类。以半定量评分判断肾小管损害、肾间质炎症及纤维化程度 ;以ELISA法检测血清HBV感染标志 ;以PAP免疫酶法进行肾组织HBsAg、HBcAg检测 ;以原位分子杂交及HBVDNA HBsAg、HBcAg双标记染色检测肾组织HBVDNA。结果　血清HBV感染阳性 11例 (31.4 % ) ,远高于普通人群的携带率。肾组织HBV抗原阳性共 12例 (30 .6 % )。HBsAg在肾小球的阳性率高于肾小管 ,而HBcAg则在肾小管高于肾小球。各种亚型IgA肾病均可有HBsAg的沉积 ;肾小管的HBcAg阳性率高于肾小球。肾组织中HBVDNA阳性者为 4例 (6 6 .0 % ) ,均为肾小管上皮HBVDNA阳性。小儿IgAN肾组织HBcAg阳性患者其肾小管病变、间质炎症及纤维化程度较阴性者严重且差异显著 (P <0 .0 0 1)。结论　小儿HBV感染与IgA肾病密切相关 ;拉米呋定治疗与HBV感染的IgA肾病是有效而安全的     

肾小球肾炎肾组织中HBV抗原的表达及意义

目的观察肾小球肾炎患者肾组织中乙型肝炎病毒(HBV)表达情况,探讨肾组织HBV抗原的来源及其与组织病变的关系。方法应用于免疫组化(S-P)法检测肾炎肾组织中的HBV抗原(HBsAg、HBcAg)。5例膜性肾病作透射电镜观察。结果血清HBV感染标志阴性肾炎与阳性者的肾组织中HBV抗原沉积一致,且肾小管HBcAg高表达。肾小管HBcAg阳性组的肾组织病变程度明显严重于阴性组,差异有显著性(P<0.05)。电镜下,血清HBV标志阴性肾炎与阳性者表现不同。结论肾组织中HBV抗原抗体免疫复合物有原位形成的可能;血清HBV感染与肾炎〔膜性肾病(MGN)、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、IgA肾病(IgAN)〕肾组织感染HBV不一致。肾小管中HBcAg可能与上述肾炎的肾组织病变程度有关。     

HCMV、ADV和HBV抗原在IgA肾病患者肾组织中的表达及其临床意义

目的研究HCMV、ADV、HBV抗原在IgA肾病患者肾组织中的表达及其临床意义。方法 2011年1～10月期间,我院诊治的30例IgA肾病患者,采用免疫组织化学技术,对IgA肾病患者的肾活检组织,进行HCMV、ADV和HBV抗原的检测。结果 HCMV主要在肾小管和肾小球中进行表达;ADV主要在肾小管上皮细胞中进行表达,在肾小球中表达较少,在肾间质中也有微量表达。HCMV的表达与肾小球、肾小管间质的破坏程度呈正相关。HBsAg主要在肾小管上皮细胞中进行表达,少量在肾小球和肾间质中进行表达。HBsAg的表达与肾小球、肾小管间质的破坏程度,没有相关性。结论 HCMV、ADV和HBV感染都与IgA肾病的发生、发展有相关性。     

33例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析

目的探讨血清乙肝病毒(HBV)标志物与肾组织HBV抗原沉积、肾脏病理改变之间的关系。了解乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床和病理特点。方法肾组织HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者33例(沉积阳性组)。同时收集血清乙肝标志物阳性但肾组织中不伴HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者29例为对照组(沉积阴性组)。两组均采用免疫组化检测肾活检组织中HBsAg和HBcAg。结果①两组患者在血压、血尿、蛋白尿程度及肾功能方面差异均无统计学意义。②沉积阳性组病理以不典型膜性肾病(MN,占66.7%)和IgA肾病(IgAN,占15.2%)为主。沉积阳性组免疫荧光IgG、补体Clq和纤维蛋白相关抗原(FRA)阳性率明显增高(均P<0.05)。沉积阳性组的肾小管间质病变远比沉积阴性组严重(P<0.01)。③病毒学检查发现,沉积阳性组血清e抗原阳性率较高(48.5%),而e抗体阳性率较低(18.2%),阴性组则相反;其中沉积阳性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占48.5%,沉积阴性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占13.8%,两组差异有统计学意义。④33例患者中6例血清HBV标志物阴性或仅有HBsAb阳性,血HBV-DNA病毒载量<103copies/mL的患者肾组织中检测到HBsAg和(或)HBcAg沉积,且免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积满堂亮者6例(100%);光镜显示不典型MN 6例(100%)。结论对于成年人依据临床难作出HBV-GN的诊断。HBV-GN病理表现具有多样性,以不典型MN和IgAN为主。肾活检组织的免疫荧光大多数表现为满堂亮。肾组织HBV抗原沉积现象可以出现在血清HBV标志物阴性或仅HBsAb阳性的患者,提示应重视肾组织HBV抗原检测,尽可能降低HBV-GN的漏诊率,尤其是血清HBV标志物阴性的患者。     

HBV感染与成人原发性肾小球疾病发病关系的研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与成人原发性肾小球肾炎(肾炎)发病的联系。方法:用石蜡包埋免疫组织化学检测192例血清学乙肝标志物阳性肾炎患者的肾活检冰冻切片组织HBsAg和HBcAg的沉积情况。按现行诊断标准将病例分为乙肝相关性肾炎与伴有乙肝标志物沉积的肾炎。结果:肾组织HBV抗原(HBAg)总检出率为34.38%(66/192)。其病理组织类型主要包括系膜毛细血管性肾炎、膜性肾病,其阳性率分别达78.57%、55.56%。病理表现有非典型的特点,荧光多样化(39.39%)。肾组织内乙肝标志物沉积以包括HBsAg和HBcAg均阳性(39.39%)、HBsAg阳性(36.36%)、HBcAg阳性(16.67%)。临床表现为肾病综合征(68.18%),可伴有血尿(50.00%)、高血压(39.39%)。治疗效果不佳(39.39%)。乙肝相关性肾炎与伴有乙肝标志物沉积的肾炎在临床表现、治疗预后方面,除乙肝肾患者肾病综合征表现率较高外,其他并无统计学差异。结论:乙肝相关性肾炎发病率绝非少见,病理类型以膜增殖性肾炎、膜性肾病较多,荧光有多样化特点。治疗包括抗病毒以及免疫抑制剂治疗,疗效不佳。伴有乙肝沉积的肾炎与乙肝肾之间在临床表现、治疗、预后上差异不明显。     

IgA肾病患者肾组织中丝裂素活化蛋白活化与肾小管上皮细胞转分化的关系

目的　检测IgA肾病患者肾小管上皮细胞中丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)不同亚类蛋白质表达及磷酸化水平的变化 ,初步探讨MAPK各亚类在体内对肾小管上皮细胞转分化的调控作用。方法　 36例住院IgA肾病患者的肾活检标本 ,分为轻度系膜增生组、局灶增生组和增生硬化组。采用普通病理染色和免疫组织化学技术 ,观察各组肾组织中肾小管和间质的病理改变、肾小管间质损伤指数、增殖细胞核抗原 (PCNA)和纤连蛋白 (FN)在肾小管、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)在肾小管和间质表达的变化 ,并应用非磷酸化和磷酸化激酶的特异抗体检测肾组织内MAPK(包括ERK、JNK和p38)的表达及活化情况。结果　随着肾小球病变程度的加重 ,肾小管间质损伤指数增加。肾小管上皮细胞的PCNA阳性率逐渐增高 ;其中增生硬化组的PCNA阳性率是正常对照组的 2 38倍 (P <0 0 1) ,α SMA表达阳性的肾小管上皮细胞明显增多 ,局灶增生组和增生硬化组的肾小管α SMA表达阳性率均显著增高 (P <0 0 5 )。FN在肾间质的表达增加 ,α SMA表达阳性率与FN表达阳性率和肾间质纤维化程度呈正相关。正常人肾组织中MAPK各亚类均有基础表达 ,IgA肾病患者肾组织中MAPK各亚类的表达部位与正常人相似 ,肾小管ERK和JNK活化程度随肾小球病变程度的加重而逐渐增加 ,以增生     

IgA肾病患者肾小管间质损伤与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨lgA肾病患者肾小管间质损伤(TIL)与胰岛素抵抗的关系.方法 以接受经皮肾活检术确诊的46例IgA肾病患者(IgA肾病组)为研究对象,以10例肾小球轻微病变型肾病综合征患者作为对照.肾组织标本免疫组织化学染色检测肾小球足细胞WT1表达及肾小管间质转化生长因子β_1(1FGF-β_1)表达,Katafuchi半定量标准进行TIL分级;放射免疫分析法检测患者尿β_2-微球蛋白水平;根据患者空腹血糖和胰岛素计算胰岛素敏感指数(ISI).对ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达和尿β_2微球蛋白水平进行Spearman等级相关分析.结果 与对照组相比,IgA肾病组患者ISI降低,肾小球足细胞WT1表达减少,肾小管间质TGF-β_1表达增加(均P<0.01).相关性分析显示,IgA肾病患者ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达及尿β_2-微球蛋白水平呈负相关,与肾小球足细胞WT1表达呈正相关.结论 :IgA肾病TIL程度与患者胰岛素抵抗呈正相关,提示改善胰岛素抵抗有助于延缓IgA肾病的进展.     

IgA肾病中ICAM-1的表达及其意义

目的:探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在IgA肾病中的表达及其意义。方法:按Lee氏分级标准将36例IgA肾病分为Ⅴ级,采用免疫组织化学方法观察IgA肾病肾组织中ICAM-1的表达,探讨其在IgA肾病中的意义。结果:在正常肾组织及IgA肾病Ⅰ级病变组肾组织中ICAM-1的表达较弱。在IgA肾病Ⅱ~Ⅲ级病变肾小球内ICAM-1表达较对照组明显增多(P<0.01),在硬化的肾小球中其表达反而减少。在肾小管间质,Ⅱ~Ⅲ级组,Ⅳ~Ⅴ级组肾小管间质的ICAM-1表均较对照组增强(P<0.01),随着肾组织病变加重,其表达增强(P<0.05);Pearson相关分析表明肾小管间质的ICAM-1表达与24h尿蛋白定量和内生肌酐清除率紧密相关(P<0.05)。结论:ICAM-1参与IgA肾病的进展,肾小管间质ICAM-1的表达可能与IgA肾病进行性损伤有关。     

40例肾活检患者临床病理分析

目的：探讨肾活检患者肾脏病理类型及与临床表现的关系。方法回顾性分析我院2009年4月-2013年2月40例肾活检患者临床及病理资料。结果40例肾活检患者中原发性肾小球疾病33例,其中IgA肾病占42.42%,继发性肾小球疾病7例,以乙肝病毒相关肾炎常见;伴有高血压、肾衰竭患者,肾小管间质损伤指数明显增加。结论我院原发性肾小球疾病病理类型以IgA肾病为主,肾活检对肾脏疾病诊治具有重要意义。     

IgA肾病足细胞损伤与肾小管间质病变临床病理相关研究

目的 探讨肾小管间质损害在IgA肾病足细胞损伤中的意义.方法 45例IgA肾病患者根据Banff分级半定量进行分组,采用免疫组织化学法,检测各组肾组织足细胞表面特异性标记物Wilms'肿瘤蛋白(WT1)及转化生长因子(TGF-β1)的表达变化,并和患者尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平进行比较.结果 IgA肾病患者肾组织TGF-β1表达与肾小球系膜的增殖程度、肾小球硬化程度呈正相关,且随着肾小管间质病变逐渐加重,肾组织WT1表达减少越明显,肾小管间质TGF-β1表达及尿β2-MG活性水平也越高,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 改善肾小管间质损害可能成为治疗IgA肾病足细胞损伤的一个新途径.     

Original Articles IS THERE A HEPATITIS B VIRUS-ASSOCIATED GLOMERULONEPHRITIS? IDENTIFICATION OF HBsAG,ljBcAG AND HBeAG IN KIDNEY WITH MONOCLONAL ANTIBODIES

In an attempt to clarify the relationship between hepatitis B virus (HBV) infection and glomerulonephritis (GN), and to explore the significance and possible mechanisms of HBV deposition in kidney, renal biopsy specimens obtained from 69 HBV carriers with various forms of GN and 69 age-, sex-, and renal histology-matched controls were studied with 4-layer PAP immunoperoxidase and indirect immunofluorescence techniques using monoclonal antibodies to HBV surface (HBsAg), core (HBcAg) and e antigen (HBeAg). The 3 HBV associated antigens were detected in the kidney in 18/18 patients with membranous nephropathy and in 21/26 (80.8%) patients with lupus nephritis regardless of whether HBV antigenemia was present or not. In certain types of primary GN, including IgA nephropathy, mesangial proliferative GN and membrano-proliferative GN, HBsAg in the kidney was more common in patients with HBs antigenemia than in those without it (49.1% vs 26.4%, P less than 0.05). No significant difference was observed between patients with and without HBV antigenemia in terms of HBcAg or HBeAg deposition in kidney. Immunopathological studies showed granular deposition of HBV antigens in exactly the same pattern as that of Ig(s) and complement components, and the characteristics of HBV deposition in the kidney were closely correlated with the extent of immune deposits. We conclude that the deposition of HBV-associated antigens in the kidney is often non-specific, although HBsAg is more commonly seen in some HBsAg carriers with GN.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

肾组织石蜡切片直接免疫荧光染色方法的再改良

探讨肾组织石蜡切片直接免疫荧光染色再改良的方法,以提高石蜡切片的诊断准确率。方法选择2010年6-12月在北京大学深圳医院行肾组织活检确诊为肾小球疾病的患者44例,其中IgA肾病20例,狼疮性肾炎12例,膜性肾病12例。对其肾组织除常规冰冻切片直接免疫荧光染色外,对石蜡切片进行高温、高压修复和胃蛋白酶消化处理,再分别行免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、补体(C3、C1q)、纤维蛋白(Fib)、HBsAg及HBcAg直接免疫荧光染色,比较石蜡与冰冻切片的直接免疫荧光染色结果。结果冰冻切片:肾小球数1～12个,平均5个;石蜡切片:肾小球数7～30个,平均15个。20例IgA肾病、12例狼疮性肾炎、12例膜性肾病患者的肾组织行冰冻(IgA、IgG、IgM、C3、C1q、Fib、HbcAg和HbsAg)直接免疫荧光染色时在不同荧光强度中所占比例与行石蜡直接免疫荧光染色比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论再改良的肾组织石蜡切片直接免疫荧光染色是冰冻切片失败时较好的补救手段。其石蜡切片组织结构更清晰,免疫复合物沉积部位较冰冻切片更易判断。     

不同染色方法检测HBsAg阳性患者肾组织中乙肝抗原的效果比较

目的：探讨不同染色方法检测HBsAg阳性患者肾组织中乙肝抗原的效果。方法收集血清HBsAg阳性的肾穿刺患者77例,分别采用免疫荧光法和改良免疫组化法检测肾组织HBsAg及HBcAg阳性表达情况。结果继发于乙肝病毒感染相关的肾小球肾炎（HBV- GN）中,HBsAg免疫荧光法及改良免疫组化法敏感性为48.1%及100%;HBcAg免疫荧光法及改良免疫组化法敏感性为22.2%及70.4%,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。非乙肝相关性肾小球肾炎（NHBV- GN）中,HBsAg免疫荧光法及改良免疫组化法特异性为98%及96%;HBcAg免疫荧光法及改良免疫组化法特异性为100%及96%,两种方法特异性均较高,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。乙肝抗原血症者肾组织HBsAg及HBcAg改良免疫组化法平均阳性强度明显高于免疫荧光法（P＜0.01）。血清乙肝“大三阳”、DNA复制者HBsAg改良免疫组化法检测阳性强度均明显高于“小三阳”及DNA不复制者（P＜0.05或0.01）。结论改良免疫组化染色法提高了乙肝抗原血症者肾组织乙肝抗原的检出率及肾小球疾病尤其是HBV- GN诊断的准确性,同时HBsAg阳性强度还可预测乙肝感染严重程度。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中HBV DNA的原位检测

目的：检测HBV DNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎肾组织中的分布,探讨乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机制。方法：应用针对HBV全基因组的DNA探针进行原位杂交及原位PCR研究,对45例肾炎病人肾组织中的HBV DNA进行检测。结果：肾组织HBV抗原阳性的38例标本中,肾组织HBV DNA的检出率为71%（27/38）;其中,HBV相关肾炎HBV DNA的阳性率为73%（19/26）,IgA肾病及狼疮肾炎伴HBV抗原沉积病例HBV DNA的阳性率为67%（8/12）。原位杂交显示HBV DNA以肾小管上皮细胞胞浆分布为主;原位PCR方法可使阳性信号增强,并可见HBV DNA在部分肾小管细胞胞核、肾小球上皮细胞及系膜细胞的胞核和胞浆以及肾小球基底膜内均有分布。结论：HBV在肾组织内存在感染及复制,其在乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制中具有重要作用。     

系膜区IgG沉积对IgA肾病临床及病理影响

目的 探讨IgA肾病患者伴系膜区IgG沉积与单纯IgA沉积间临床及病理之间的关系.方法 收集自2009年11月～2016年2月于南方医科大学第三附属医院肾活检诊断为IgA肾病患者122例.所有肾活检样本均行光镜、免疫荧光和电镜检查.根据患者免疫荧光结果系膜区有无IgG沉积,将IgA肾病患者分为单纯IgA沉积组(n=63)与IgA-IgG沉积组(n=59).对所有患者进行Lee分级及牛津分级.对比两组临床及病理差异.结果 lgA肾病伴IgG沉积组临床血肌酐、24小时尿蛋白、血尿酸、甘油三酯水平均高于单纯IgA沉积组(P＜0.05);eGFR低于单纯IgA沉积组(P＜0.00l);病理中有更多的患者处于Lee氏分级IV-V级、肾小管萎缩或/和间质纤维化评分及MEST评分≥3比例多(P＜0.05).结论 IgA肾病系膜区伴IgG沉积患者临床及病理较重,应加强对IgA肾病系膜区伴IgG沉积的认识,延缓IgA肾病的进展.     

成人原发性IgA肾病患者肾脏IgM沉积与临床及病理的关系

目的 探讨成人原发性IgA肾病(IgAN)患者肾脏IgM沉积与临床及病理的关系.方法 收集经皮肾活检病理证实为成人原发性IgAN的147例患者,分为IgM阴性组和IgM沉积组,对两组的临床表现、实验室检查及肾脏病理进行比较分析.结果 ① 与IgM阴性组相比,IgM沉积组患者肾病综合征的例数、24 h尿蛋白定量、24 h尿蛋白/肌酐、尿总蛋白及血尿素氮均明显增加,血白蛋白及肾小球滤过率(eGFR)、血IgG明显下降,慢性肾脏病(CKD)分期更重,尿转铁蛋白、尿白蛋白、尿IgG及尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);② IgM沉积组Lee氏分级Ⅳ级比例增加,但两组间差异无统计学意义;牛津分类中两组间比较,M、E、S差异无统计学意义,T分类中IgM沉积组病理损害更重,且差异有统计学意义(P<0.05);用Katafuchi半定量分析,结果显示IgM沉积组的肾脏病理总积分、肾小管间质积分与IgM阴性组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 肾脏IgM沉积的成人原发性IgAN患者的尿蛋白程度更高,临床表现更重,肾小球损伤明显,病理表现中肾小管间质病变及肾脏总的病理损害更为明显.     

IgA肾病伴贫血的临床病理特征研究

目的探讨Ig A肾病伴贫血患者的临床病理特点。方法收集202例经肾活检明确诊断原发性Ig A肾病患者的临床病理资料。根据是否贫血分为两组,其中A组(贫血组)33例,B组(非贫血组)169例,比较两组临床和病理方面的差异。结果与B组比较,A组的Scr、BUN、24h-Upro明显增高,RBC、Hb、Alb下降,肾小球硬化、新月体形成及血管壁增厚的数目增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。肾组织病理学参照Lee氏分级比较,贫血组病理Lee氏分级较重(P<0.05)。Spearman相关分析结果提示,Hb与小球硬化/肾小球总数、新月体/肾小球总数呈负相关,Scr、24h-Upro与小球硬化/肾小球总数、新月体/肾小球总数呈正相关。多因素Logistic回归分析表明女性、Scr、24h-Upro、新月体病变是是Ig AN合并贫血患者的独立危险因素。结论 Ig AN伴有贫血患者的临床病理改变重于Ig A肾病不伴有贫血的患者,即贫血可加重Ig A肾病患者的临床病理损伤。     

乙型肝炎病毒在IgA肾病患者肾组织中的感染情况

目的 探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染与ＩｇＡ肾病的关系。方法 利用原位分子杂交、免疫组织化学及其双标记技术,部分病例辅以Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交和血清学检测,对９１例ＩｇＡ肾病肾穿刺标本进行了系列研究。结果 肾组织内ＨＢＡｇ阳性率为６９％（６３／９１）。ＨＢＶ ＤＮＡ原位杂交阳性率为４３％（３９／９１）。作Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交检测的２７例,１８例（６７％）ＨＢＶ ＤＮＡ阳性,均属整合型,其中的