喉癌组织中HPV16／18E6、p53和EZH2的表达及其相关性分析

目的 检测HPV16／18E6、p53和EZH2在喉鳞状细胞癌（喉癌）组织中的表达,探讨它们在肿瘤发生发展过程中的相互作用。方法 采用免疫组化En Vision法检测78例喉癌、15例癌旁正常组织、20例声带息肉中HPV16／18E6、p53和EZH2蛋白的表达情况,分析它们的表达与喉癌临床病理特征之间的关系以及三者之间的相关性。结果 喉癌组织、癌旁正常组织、声带息肉中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率分别为47.4％（37／78）、20.0％（3／15）和0（0／20）;p53蛋白阳性表达率为60.3％（47／78）、33.3％（5／15）和0（0／20）;EZH2蛋白阳性表达率为65.4％（51／78）、40.0％（6／15）和5.0％（1／20）,差异均具统计学意义（P＜0.05）。HPV16／18E6、EZH2的阳性表达率均随肿瘤T分期升高而增高（P＜0.05）;淋巴结转移组HPV16／18E6、p53阳性表达率高于无淋巴结转移组（P＜0.05）;p53阳性表达率随分化程度升高而增高（P＜0.05）。p53和EZH2阳性表达表达一致（kappa值=0.451,P＜0.05）。结论 HPV16／18E6、p53和EZH2蛋白表达与喉癌的发生关系密切。EZH2过表达与p53失活有关,二者在促进喉癌发展过程中发挥重要作用。     

Cellular manifestations of human papillomavirus infection in laryngeal tissues

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Although epidemiologic studies have suggested human papillomavirus (HPV) to be an etiological agent in laryngeal carcinogenesis, little is known on the cellular manifestations of HPV infection in these tumors. In this study, we investigated the frequency of HPV infection in various neoplastic and non-neoplastic laryngeal tissue and its association with expression of the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and the tumor suppressor protein p53. METHODS: Tissues were analyzed by polymerase chain reaction (PCR) for the presence of HPV and by immunocytochemistry for the expression of p53 and PCNA. RESULTS: None of the six normal laryngeal tissues showed the presence of HPV. Thirteen out of the 16 papillomas were positive for HPV, while 15 out of the 44 invasive cancers were HPV positive. PCNA expression increased as the lesion progressed through increasing histological abnormality (r = 0.64400, P = 0.00000). The correlation between the type of laryngeal neoplasm and p53 accumulation was significant (r = 0.54839, P = 0.00000). Significant correlation was also evident between presence of HPV and p53 accumulation (r = 0.34259, P = 0.00424) and PCNA expression (r = 0.036024, P = 0.00266) indicating that HPV positive tumors showed significant p53 accumulation and increased proliferation.There was also correlation between p53 and PCNA expression (r = 0.67475, P = 0.00000) indicating that in all tumors with p53 accumulation, there was a corresponding increase in PCNA expression. CONCLUSIONS: The results suggests that changes in p53 and PCNA expression may be associated with HPV infection, and could play a role in laryngeal carcinogenesis.     

高危型人类乳头瘤病毒-16、-18在喉鳞状细胞癌中的检测分析

目的探讨人类乳头瘤病毒（HPV）感染与喉鳞状细胞癌（LSCC）的关系。方法采用多对引物进行组织DNA聚合酶链反应（PCR）及原位杂交（ISH）技术对84例LSCC组织进行检测,从多角度、多方面印证HPV的感染。结果PCR检出HPV—L1阳性率为27-4％（23／84）,而针对HPV-16型、HPV。18型特异的E6／E7引物行PCR扩增的结果显示,29例（34．5％）为HPV-16型,6例（7．1％）为HPV-18型,其中4例（4．8％）为HPV-16、HPV-18混合感染。LSCC中HPV-16和HPV-18的总阳性率为36．9％。用地高辛标记的HPV-16E6探针进行的ISH结果显示喉癌组织中HPV-16E6mRNA的检出率为30．9％（26／84）。结论高危型HPV-16的感染可能参与LSCC的致癌过程,但其具体机制尚待进一步研究．     

喉鳞癌组织Caveolin-1表达及其与HPV病毒感染相关性的研究

目的:研究喉鳞状细胞癌组织Caveo-lin-1的表达情况及其与HPV感染之间关系,探讨两者对喉鳞癌生物学行为的影响。方法:分别应用免疫组织化学和原位杂交方法检测喉鳞癌组织中Caveolin-1蛋白及HPV感染的情况,统计学分析两者之间的相关性。结果:Caveolin-1蛋白在喉鳞癌和癌旁组织中的表达率分别为71.2%和9.5%,两者表达差异有统计学意义,P<0.05;Caveolin-1蛋白的表达程度与病理类型、TNM分期、转移相关。喉鳞癌组织HPV感染阳性率为55.1%,癌旁组织为21.4%,两者表达差异有统计学意义,P<0.05;HPV感染与患者年龄、病理类型、TNM分期和转移均无关。喉鳞癌Caveolin-1表达与HPV感染之间呈正相关表达(r=0.62,χ2=10.40,P<0.05)。结论:喉鳞癌组织Caveolin-1表达明显增高并与肿瘤的浸润和转移行为有关,Caveolin-1为判断喉鳞癌生物学的指标之一;HPV感染是喉鳞癌发生的高危因素,并且Caveolin-1与HPV两者之间存在协同作用。     

PCNA、P53的过度表达与喉鳞癌预后的关系

 探讨PCNA、P⁵³的过度表达与喉癌预后的关系.方法:应用免疫组化ABC法对56例喉鳞癌和7例喉正常组织检测.结果:56例喉癌中,PCNA、P⁵³阳性率分别为71.4% 和 51.8%.正常组织染色阴性.喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后3年生存率与PCNA、P⁵³ 阳性表达率关系密切.结论: PCNA、P⁵³的过度表达与喉癌的不良预后有关.     

p53蛋白与PCNA在胸腺上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的　探讨p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA )在胸腺上皮性肿瘤中表达的意义及相互关系。方法　采用S P免疫组化法 ,检测良性胸腺瘤 18例 ,恶性胸腺瘤 16例 ,胸腺癌 16例的 p5 3蛋白与PCNA的表达。 结果　p5 3蛋白和PCNA的Ⅲ～Ⅳ级指数在 3组胸腺上皮性肿瘤中阳性表达率分别为 3 3 .3 % ( 6/18) ,62 .5 % ( 10 /16) ,81.3 % ( 13 /16)和 3 8.9% ( 7/18) ,68.8% ( 11/16) ,81.3 % ( 13 /16) ,(P <0 .0 5 ) ;其阳性表达率与临床分期、淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白和PCNA阳性表达率可提示肿瘤恶性程度及其侵袭力和转移能力。     

60例喉乳头状瘤人类乳头状瘤病毒感染分析

[目的]研究人类乳头状瘤病毒感染与喉乳头状瘤发生的关系。[方法]利用免疫组织化学、原位分子杂交及PCR检测60例喉乳头状瘤、15例喉鳞状非典型增生上皮和10例正常喉黏膜上皮中人类乳头状瘤病毒(HPV)16/18E6蛋白的表达。[结果]免疫组化显示在正常喉黏膜、非典型增生上皮及喉乳头状瘤组织中HPV16/18E6蛋白的阳性率分别为10.0%(1/10)、33.3%(5/15)和80.0%(48/60);瘤组织中HPV16/18E6蛋白的阳性率明显高于非典型增生上皮和正常喉黏膜(P<0.05),非典型增生上皮中HPV16/18E6蛋白的阳性率亦明显高于正常喉黏膜(P<0.05)。原位杂交显示在正常喉黏膜、非典型增生上皮及喉乳头状瘤组织中HPV16/18E6DNA的阳性率分别为10.0%(1/10)、40.0%(6/15)和83.3%(50/60);瘤组织中HPV16/18E6DNA的阳性率明显高于非典型增生上皮和正常喉黏膜(P<0.05),非典型增生上皮中HPV16/18E6DNA的阳性率亦明显高于正常喉黏膜(P<0.05)。PCR显示在正常喉黏膜、非典型增生上皮及喉乳头状瘤组织中HPV16的阳性率分别为10.0%(1/10)、46.7%(7/15)和86.7%(52/60);瘤组织中HPV16的阳性率明显高于非典型增生上皮和正常喉黏膜(P<0.05),非典型增生上皮中HPV16的阳性率亦明显高于正常喉黏膜(P<0.05)。[结论]高危型HPV16/18型感染可能在喉乳头状瘤的发生中起重要作用。     

Prognostic value of PCNA and mutant p53 expression in laryngeal squamous cell carcinoma

The objective of this study was to investigate the prognostic significance of p53, and proliferative cell nuclear antigen (PCNA) in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). Sixty pathologic specimens from the patients with LSCC were examined for the expression of the p53 and PCNA, with complete follow-up data. Sixty-three percent of the cases displayed nuclear p53 overexpression. There was a correlation between p53 overexpression and histological grades (p = 0.03), and localization site (p = 0.05). Median of PCNA index was 42.2 (range 5.9 to 85.2). There was no difference between the p53 overexpression group and the normal group in proliferative activity determined by PCNA (p = 0.73). In univariate analyses, localization site, grade, stage, invasion pattern, lymph node status, were significant factors in estimating disease free survival (DFS). Grade was the most important factor affecting recurrence (p = 0.002). In multivariate analyses, grade was the only significant predictor for DFS (p = 0.001). Grade (p = 0.001) and invasion pattern (p = 0.03) were found to be significant predictors of overall survival. In conclusion, the histological grade was the most reliable important prognostic factor. Further studies are necessary to facilitate understanding of the mechanisms of laryngeal carcinogenesis.     

Gender difference in human papillomarvirus infection for non-small cell lung cancer in Taiwan

Our previous reports have indicated that high risk human papillomarvirus (HPV) 16/18 were much more frequently detected in lung tumors of female patients as compared to that of male patients and HPV 16/18 in lung tumors were evolutionally correlated with those in blood circulation. In the other hand, it is well known that HPV 6/11 are frequently associated with upper aerodigestive and respiratory diseases. HPV 6/11 DNA were detected in lung tumors by nested PCR and in situ hybridization to investigate if any difference in prevalent types of HPV exists between genders. Our data showed that HPV 6 infection was detected in 28.4% (40 of 141) lung tumors, which was significantly higher than that in non-cancer controls (1.7%, 1 of 60; P < 0.0001), however, such high prevalence was not observed for HPV 11. Among studied clinico-pathological parameters, HPV 6 infection was significantly related with gender (P = 0.002) and smoking status (P = 0.014). After being stratified by gender and smoking status, HPV 6 infection rate in lung tumors of non-smoking male patients was much higher than that in non-smoking female patients (33.3% versus 11.1%; P = 0.023), but no difference between smoking and non-smoking male patients (38.1% versus 33.3%). With adjustments for age, tumor type, and tumor stage, smoking male lung cancer patients had a much higher OR value (OR, 7.35; 95%CI, 2.11-25.58) for HPV 6 infection compared with 3.93 (95% CI, 1.17-13.12) of non-smoking male patients. Moreover, a higher prevalence of HPV 6 was detected in lung tumors of smoking male patients with early tumor stage than those with advanced stages (P = 0.008), but not in non-smoking male and female patients. A higher prevalence of HPV 6 in male lung cancer patients, as compared with female lung cancer patients, indicating not only different HPV infection routes for different genders, but also that HPV 6 infections may act as a prospective early risk marker of lung cancer for smoking male patients in Taiwan.     

喉鳞癌组织中p53蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨p5 3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达。结果　p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁和正常组织中阳性表达率分别为 5 3 .7%、3 8.1%和0 ,三者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;重度非典型增生组织与中、轻度增生、癌旁单纯增生和癌旁正常黏膜 p5 3阳性表达分别有显著性差异 ,表达率分别为 68.8%、2 1.4%、16.7%、8.3 %和 0 ;在肿瘤浸润的前沿部 p5 3阳性表达显著强于浅表部 (P <0 .0 5 ) ;且癌巢边缘 p5 3表达显著强于中央部 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达与喉鳞癌的分化、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3的过度表达可能为喉鳞癌的早期发生事件 ,癌旁组织中已发生p5 3基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源 ;p5 3表达与喉鳞癌的浸润生长、分化及转移有关 ,为判断预后的 1个有意义指标。     

喉癌切缘组织中p53 p21及PCNA表达及其与肿瘤复发的关系

目的:研究早期喉癌手术切缘阴性组织中p53、p21及PCNA表达的相关性及其与肿瘤复发的关系。方法:选取唐山市协和医院2004年1月至2010年12月间92例早期喉癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法联合检测肿瘤及其切缘组织中p53、p21及PCNA的表达情况。电话随访2年以上,对患者生存及肿瘤复发情况进行观察。结果:p53、p21及PCNA蛋白在喉癌组织中的表达与肿瘤的分级及分期无关。92例喉癌患者术后2年内有16例出现复发,复发率为17.39%。喉癌阴性切缘复发和未复发标本中p53、p21及PCNA蛋白表达阳性的切缘复发率分别为50.00%、34.21%和33.33%,明显高于p53、p21及PCNA蛋白表达阴性的切缘（8.33%、5.56%和9.68%）。经统计学分析,喉癌复发标本3种蛋白切缘阳性率明显高于未复发标本,均有显著性差异（P＜0.01）。此外,喉癌阴性切缘组织中p53与p21蛋白的表达有明显的相关性,PCNA的表达与p21的表达亦有明显的相关性。结论:早期喉癌手术病理阴性切缘组织中的p53、p21及PCNA是患者预后的重要生物学标志,联合检测喉癌切缘组织中p53、p21及PC? NA的表达有望作为预测喉癌复发的指标。      

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。     

p53基因突变和STK15基因过表达与喉癌发生的关系

目的　探讨p5 3基因突变和STK15基因表达与喉癌发生发展的关系。方法　自 5 5例术前未经化疗和放疗的喉鳞状细胞癌患者的新鲜手术标本中 ,分别取配对癌组织和癌旁正常组织进行以下检测 :(1)提取DNA ,采用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)银染结合DNA直接测序 ,检测喉鳞癌组织中p5 3基因第 7外显子 (p5 3E7)和第 8外显子 (p5 3E8)的突变情况 ;(2 )提取总RNA ,反转录合成cDNA ,以 β actin为内对照进行PCR扩增 ,分析STK15基因表达的水平。结果　 5 5例喉癌组织中 ,17例 (30 .9% )发生p5 3E7突变 ,未发现p5 3E8突变 ;癌组织STK15基因表达与 β actin表达平均密度比值 (ADV)为 1.2 2± 0 .4 9。癌旁正常组织发生p5 3E7突变 1例 (1.8% ) ,p5 3E8突变 1例 (1.8% ) ;癌旁正常组织ADV为 0 .99± 0 .5 4。喉癌组织p5 3E7突变率显著高于癌旁正常组织 (χ2 =8.6 6 ,P <0 .0 1)。癌组织STK15基因表达高于癌旁正常组织 (t=4 .5 39,P <0 .0 1)。 17例p5 3基因突变的患者中 ,14例 (82 .4 % )癌组织STK15基因表达高于癌旁正常组织 ;38例癌组织STK15基因表达高于癌旁正常组织的患者中 ,14例 (36 .8% )存在p5 3E7突变。 2 5 .5 %的喉癌患者同时发生p5 3E7突变与STK15基因表达增高。结论　同时发生p5 3基因突变和STK     

早期喉癌患者人乳头状瘤病毒感染与HRAS、PIK3CA突变分析

目的 探讨早期喉癌患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染与p16表达、HRAS、PIK3CA突变的关系,并进一步分析早期喉癌的预后影响因素.方法 收集1999年4月至2009年12月中山大学肿瘤防治中心收治的196例早期（T2N0～1M0）喉癌根治术后患者的临床资料、随访结果及术后病理标本检测HPV感染和p16蛋白表达情况;测序检测HRAS、PIK3CA热点突变.结果 9.8％（16/163）患者合并高危型HPV感染,3.8％（7/186）患者表现为p16高表达,二者没有相关性.125例标本的测序结果显示,有3例PIK3CA突变,未发现HRAS热点突变;HPV阳性患者中无PIK3CA突变.HPV阳性患者总生存率高于HPV阴性患者（P=0.019）.淋巴结阳性患者较淋巴结阴性患者易复发（P=0.021）,但淋巴结分期不影响总生存（P=0.278）.多因素分析提示,HPV感染是早期喉癌总生存的独立预测因素（RR=0.30,95％ CI 0.09～0.96,P=0.043）.结论 中国南方早期喉癌患者的HPV感染水平较低;单纯p16蛋白不宜作为早期喉癌患者HPV感染检测的替代指标;HRAS、PIK3CA突变较少,且未合并HPV感染;HPV感染是早期喉癌患者的唯一独立预后因素.     

CD44v6、p53、PCNA在非小细胞肺癌中的表达研究

 目的　研究CD44v6、p53、PCNA三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　用S P免疫组化检测 74例NSCLC三种基因蛋白的表达。结果　CD44v6阳性表达与淋巴结有无转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。p53阳性表达与肺癌细胞的分化程度、临床分期有显著差异 (P <0 .0 5)。PCNA染色强度指数与肺癌分化程度、淋巴结有无癌转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。结论　CD44v6、p53、PCNA过表达与NSCLC的预后不良有密切关系 ,可作为临床评估、预测肿瘤转移潜能和预后的指标     

喉鳞癌中微血管密度和p53表达的研究

目的　探讨喉鳞癌中微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)和p5 3表达与肿瘤生长和转移的关系。 方法　应用CD34和p5 3抗体 ,采用免疫组织化学分析 (Envision方法 )对 5 4例喉鳞癌组织中微血管密度及p5 3表达进行了检测 ,并取 10例声带息肉组织对照。结果　 1.喉鳞癌组的MVD和 p5 3表达明显高于声带息肉组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。 2 .p5 3表达与喉鳞癌临床分期 (TNM)和颈淋巴结转移相关 ,p5 3在Ⅰ～Ⅱ期肿瘤中表达率低于Ⅲ～Ⅳ期 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组p5 3表达率高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 ) ;而 p5 3表达与肿瘤组织病理分级无关 (P >0 .0 5 )。 3.喉鳞癌组织中MVD与颈淋巴结转移相关 ,淋巴结转移组高于非转移组 (P <0 .0 5 ) ;而MVD与喉鳞癌临床分期 (TNM )和病理分级无关 (P >0 .0 5 )。 4 .喉鳞癌组织中MVD与p5 3表达无关 (P >0 .0 5 )。 结论　MVD和 p5 3表达与喉鳞癌生长相关 ,两者可作为预测喉鳞癌发生颈淋巴结转移的指标。     

子宫颈癌有无HPV感染和PCNA，Ki-67，p53表达与临床病理变化相关性分析

目的：探讨子宫颈癌组织HPV感染与PCNA、Ki-67、p53的表达和临床病理资料的相关性。方法76例子宫颈癌组织,来自2012年3月-2012年8月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,所有的病例均有完整的临床资料。采用组织芯片技术、免疫组织化学技术将检测的HPV、PCNA、Ki-67和p53与各项临床病理指标进行比较分析。结果 HPV在子宫颈癌组织中的表达率为68．4％,与淋巴结转移有关（P＜0．01）;PCNA在90．1％子宫颈癌组织中的表达,在35岁以下的妇女子宫颈癌组织中100％表达,与术前是否经过化疗有关（P＜0．01）。 Ki-67表达率为48．9％,p53表达率为38．2％,Ki-67和p53的表达均与淋巴结转移和术前是否化疗有相关性（ P＜0．05或P＜0．01）。结论在子宫颈癌组织中HPV感染、Ki-67和p53的表达与淋巴结转移有相关性。 HPV促进子宫颈上皮细胞的增殖,致抑癌基因p53功能失活,可促进子宫颈癌的侵袭和转移。子宫颈癌术前经过化疗后再行手术,可降低p53、PCNA和Ki-67的表达。     

喉鳞状细胞癌中SIAH2表达的预后价值

  目的  观察E3泛素连接酶SIAH2在喉鳞状细胞癌组织中的表达, 探讨其在喉鳞状细胞癌中表达的预后价值。  方法  应用免疫组织化学染色法检测119例喉组织标本SIAH2的定性表达, Western blot方法检测喉新鲜组织中SIAH2的定量表达, 结合患者5年随访资料, 利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, Log-rank法分析SIAH2的表达水平与喉鳞状细胞癌患者预后的关系, Cox比例风险回归模型分析喉鳞状细胞癌患者预后的独立预测因素。  结果  SIAH2在喉鳞状细胞癌中阳性表达率为77.19%, 显著高于不典型增生(53.13%)和癌旁正常喉组织(26.67%), 差异具有统计学意义(χ2=21.02, P＜0.001)。SIAH2的表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关(均P＜0.05);在正常喉组织(1.25±0.04)、不典型增生(1.38±0.05)及喉鳞状细胞癌组织(1.44±0.07)中SIAH2的相对表达量逐渐升高(F=61.811, P＜0.001);SIAH2阳性与阴性患者的5年生存率分别为18.18%和58.33%(χ2=5.720, P= 0.017), SIAH2阳性与阴性患者的中位生存时间分别为25个月和60个月(P＜0.05);多因素回归分析表明高表达SIAH2是喉鳞状细胞癌患者总生存期的独立预测因子。  结论  SIAH2可能作为一个癌基因参与喉鳞状细胞癌的发生发展, 过表达SIAH2与喉鳞状细胞癌患者的不良预后有关, 提示SIAH2作为一个潜在的靶基因可能对喉鳞状细胞癌的治疗有帮助。      

Prognostic Value of PCNA and Mutant p53 Expression in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma

The objective of this study was to investigate the prognostic significance of p53, and proliferative cell nuclear antigen (PCNA) in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC). Sixty pathologic specimens from the patients with LSCC were examined for the expression of the p53 and PCNA, with complete follow-up data. Sixty-three percent of the cases displayed nuclear p53 overexpression. There was a correlation between p53 overexpression and histological grades (p = 0.03), and localization site (p = 0.05). Median of PCNA index was 42.2 (range 5.9 to 85.2). There was no difference between the p53 overexpression group and the normal group in proliferative activity determined by PCNA (p = 0.73). In univariate analyses, localization site, grade, stage, invasion pattern, lymph node status, were significant factors in estimating disease free survival (DFS). Grade was the most important factor affecting recurrence (p = 0.002). In multivariate analyses, grade was the only significant predictor for DFS (p = 0.001). Grade (p = 0.001) and invasion pattern (p = 0.03) were found to be significant predictors of overall survival. In conclusion, the histological grade was the most reliable important prognostic factor. Further studies are necessary to facilitate understanding of the mechanisms of laryngeal carcinogenesis.     

BAG-1在喉鳞癌组织中表达及其与p53基因和细胞凋亡的相关性

目的最近研究发现在恶性肿瘤细胞中存在BAG-1蛋白表达水平和活性异常升高。本研究探讨在喉鳞状细胞癌(laryngealsquamouscellcaicinomas,LSCC)中BAG-1表达临床意义及其与p53、细胞凋亡的关系,以了解BAG-1与喉癌发生发展及预后的关系。方法运用免疫组化技术及TUNEL法检测68例LSCC组织及30例癌旁组织中BAG-1、p53蛋白的表达及癌细胞凋亡指数(apoptosisindex,AI),并应用计算机图像分析系统对其阳性表达进行定量分析。结果BAG-1在LSCC及癌旁组织中的阳性率分别为76.5%、16.7%,BAG-1蛋白在LSCC组织的表达较癌旁组织中的表达高(P<0.05),5年生存者BAG-1蛋白表达阳性率显著低于5年死亡者(P<0.05),且细胞核BAG-1阳性者较细胞浆阳性者预后更差(P<0.05);BAG-1蛋白阳性组及BAG-1蛋白阴性组的p53蛋白阳性率差异无显著性(P>0.05);BAG-1阳性患者的AI均数显著低于阴性患者(P<0.01),且表达呈负相关(r=-0.602)。结论BAG-1可能在LSCC的细胞凋亡及肿瘤发生中起着重要作用,并对LSCC...