钙网蛋白在心肌组织细胞氧化应激与缺血损伤构建中的表达与应用

背景：生物体内钙网蛋白具有调节细胞凋亡、应激、心血管炎症反应等多种生理和病理生理过程的功能。 目的：分析钙网蛋白在缺血再灌注损伤中的表达与应用。 方法：由作者检索1996/2010 PubMed数据库与中国知网数据库有关钙网蛋白结构、功能及在自身免疫、心脏发育中的作用、在缺血缺氧过程中表达的变化等方面的文献后,对钙网蛋白在氧化应激与缺血损伤中的表达变化进行了实验观察。 结果与结论：钙网蛋白通过协助蛋白质正确折叠和维持细胞内Ca2+稳态而参与调节细胞凋亡、黏附、类固醇敏感基因表达等,在心脏发生、发育和病理变化中发挥着重要作用。作者应用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,通过酶联免疫吸附试验、免疫组织化学及RT-PCR 3种不同的检测方法,观察了钙网蛋白在心肌缺血再灌注损伤中的表达,结果显示缺血再灌注损伤诱导钙网蛋白高表达,进而激活内质网凋亡信号途径,诱导细胞损伤,加重心肌损伤。     

环磷酸腺苷和一氧化氮在后适应保护缺氧/复氧损伤心肌细胞中的作用

背景：周期性的环磷酸腺苷浓度改变参与了预适应对缺血心脏的保护作用。 目的：观察环磷酸腺苷和一氧化氮在缺氧/复氧心肌细胞后适应保护机制中的可能作用。 方法：原代培养SD乳鼠心肌细胞,随机分为11组分别处理：正常对照组、缺氧/复氧组、心肌缺血后适应组、心肌缺血后适应+咯利普兰组、心肌缺血后适应+SQ22536或左旋精氨酸+心肌缺血后适应组,咯利普兰、SQ22536或各浓度Nω-硝基精氨酸+缺氧/复氧组。 结果与结论：心肌缺血后适应能显著改善缺氧/复氧损伤造成的心肌细胞活力下降,减少乳酸脱氢酶、肌酸激酶的释放,降低一氧化氮、肿瘤坏死因子α和白细胞介素β的mRNA表达;咯利普兰能进一步增强后适应对心肌细胞的保护作用,而腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536可显著减弱该作用;20,100 μmol/L 非选择性一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-左旋精氨酸能发挥类似于后适应的保护作用,而在1 000 μmol/L时则损伤心肌细胞(P < 0.05)。证实心肌缺血后适应对缺氧/复氧损伤心肌细胞的保护,可能是通过增强环磷酸腺苷信号抑制炎症过程实现的。     

白细胞介素-10多克隆抗体对缺氧缺血新生大鼠大脑皮层c-fos表达的调节

目的：探讨白细胞介素-10（IL-10）多克隆抗体对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后大脑皮层c-fos表达的调控作用，以期阐明内源性IL-10对缺氧缺血新生动物神经保护作用的可能机制。方法：建立新生大鼠缺氧缺血性脑病标准化的动物模型，应用免疫组织化学和免疫印迹技术，分别对缺氧缺血、IL-10多克隆抗体预处理后予缺氧缺血、免疫对照组及正常对照组4组新生大鼠大脑皮层c-fos表达进行分析。结果：新生大鼠缺氧缺血后，缺血侧大脑皮层c-fos表达明显高于正常对照组（P<0.01），腹腔注射IL-10多克隆抗体可进一步提高大脑皮层c-fos含量（P<0.01）。结论：c-fos的表达可能在缺氧缺血后脑组织损伤演变过程中起着重要的病理作用；IL-10多克隆抗体可以增强脑内c-fos的表达，提示IL-10对缺氧缺血新生动物的神经保护作用可能与其抑制大脑皮层c-fos表达有关。     

核转录因子KappaB在脑缺氧缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨核转录因子KappaB（NF—κB）在脑缺氧缺血再灌注损伤中的作用。方法：搜寻并分析清华同方以及Pubmed数据库上近5年有关NF—κB和脑缺氧缺血再灌注的资料。结果：目前大量的研究表明NF—κB参与了缺氧缺血再灌注后的脑损伤过程，但对于它的作用仍存在争议。结论：NF—κB在脑缺氧缺血再灌注损伤中有脑损伤及神经保护的双重作用。     

高粘血症大鼠心肌缺血缺氧时热休克蛋白,原癌基因表达的变化及意义

目的：研究高粘血症大鼠心肌发生缺血缺氧性损伤时原癌基因c－fos热休克蛋白（Hsp70）表达的变化及意义。方法：用免疫组化法（ABC法）检测高粘血症大鼠心肌组织和体外培养的心肌细胞缺氧后Hsp70和c－fos蛋白变化；用原位杂交法检测c－fosmRNA变化。用光镜、电镜观察心肌组织和心肌细胞的损伤。结果：发现c－fos蛋白在高粘血症大鼠心肌中明显增强，在体外培养的大鼠心肌细胞缺氧1h和4h后较对照组明显增强。c－fosmRNA表达也明显增强。上述变化与细胞损伤间呈正相关。结论：高粘血症引起的缺血缺氧可诱导c－fos表达增强和Hsp70增加，后者可能是心肌对缺血缺氧产生的应激反应产物。它们是一种早期防御代偿反应，并参与调节其他基因的变化。     

缺氧缺血对O-2A祖细胞膜铁转运蛋白1表达的影响

目的 观察膜铁转运蛋白1（FPN1）在O-2A祖细胞缺氧缺血损伤后的表达变化,探讨其在O-2A祖细胞缺氧缺血损伤中的作用。方法 体
外培养O-2A祖细胞,以特异性抗体A2B5鉴定,观察FPN1在O-2A祖细胞上的定位表达;以糖氧剥夺（OGD）法建立缺氧缺血细胞模型,CCK8法检测
细胞存活率;应用免疫荧光染色法、实时荧光定量PCR法和Western blotting法观察FPN1在细胞缺氧缺血后的表达变化。结果 FPN1定位表达于
O-2A祖细胞的细胞膜、细胞质和突起;OGD3h、6h、12h及24h细胞存活率呈时间依赖性降低（P＜0.05）;OGD12h内细胞FPN1免疫荧光强度进行
性减弱;与OGD0h相比,FPN1 mRNA和蛋白水平在OGD3h表达下调,OGD6h进一步降低,OGD12h最低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 O-2A
祖细胞缺氧缺血损伤后FPN1表达明显下调,细胞存活率显著降低,提示FPN1可能参与O-2A祖细胞的缺氧缺血损伤过程。     

心肌缺血损伤大鼠心肌细胞凋亡与Fas、FasL基因表达的变化

目的探讨异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血损伤大鼠心肌细胞凋亡与Fas和FasL基因表达变化。方法健康成年SD大鼠随机分为对照组及心肌缺血损伤组(损伤组),腹腔大剂量注射异丙肾上腺素,造成心肌缺血损伤模型。采用原位末端缺口标记(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡的改变;应用Western blotting和免疫组化方法检测Fas和FasL蛋白表达的变化,并使用HPIAS10009图像分析仪进行定量分析。结果与对照组比较,缺血损伤组大鼠心肌细胞凋亡率明显增加(P<0.01)、心肌组织Fas、FasL蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论心肌细胞凋亡及Fas、FasL基因过表达可能参与了心肌缺血损伤的发生和发展。     

干细胞因子和粒细胞集落刺激因子动员自身骨髓干细胞治疗缺血再灌注肾损伤

背景：骨髓干细胞可分化为肾脏组织固有细胞、修复损伤肾组织。正常情况下,外周血干细胞数目较少,骨髓干细胞动员剂可提高外周血干细胞数目。 目的：观察动员自身骨髓干细胞对缺血再灌注损伤肾脏修复作用及对缺氧诱导因子1α系统的影响,分析骨髓干细胞修复损伤肾脏的机制。 方法：SD大鼠随机分为4组。对照组不作处置;模型组制备肾缺血再灌注模型;治疗组给予缺血再灌注模型大鼠皮下注射骨髓干细胞动员剂干细胞因子200 μg/(kg•d)及粒细胞集落刺激因子50 μg/(kg•d),治疗对照组给予正常大鼠皮下注射与治疗组相同的药物,连续5 d。于术后5,10,17,24,31 d观察大鼠肾脏病理改变、骨髓干细胞表面抗原标记CD34⁺细胞表达以及缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子、血红素加氧酶1的表达变化。 结果与结论：①联合应用骨髓干细胞动员剂能明显增加损伤肾组织骨髓干细胞的数量,减轻肾组织损伤程度。②骨髓干细胞能促进肾组织缺氧诱导因子1α系统的表达,缺氧诱导因子1α系统及其靶基因产物血管内皮生长因子、血红素加氧酶1表达增加是骨髓干细胞促进急性肾损伤修复的可能机制之一。③骨髓干细胞动员剂对缺氧诱导因子1α系统的表达有一定的增强作用。     

心肌缺血再灌注损伤模型大鼠经艾塞那肽预处理后心肌细胞的凋亡

背景：有研究表明艾塞那肽可改善心肌梗死和心力衰竭等过程发挥心血管保护作用,但其对缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的作用尚未阐明。 目的：艾塞那肽预处理心肌缺血再灌注损伤模型大鼠,观察其对心肌组织细胞凋亡及对凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响。 方法：建立心肌缺血再灌注损伤模型大鼠,用艾塞那肽进行预处理,并设缺血再灌注组和假手术组作对照。 结果与结论：免疫组织化学染色、原位末端标记检测RT-PCR检测显示,与缺血再灌注组比较,艾塞那肽组Bcl-2的mRNA和蛋白表达显著升高(P < 0.05),Bax mRNA和蛋白表达显著降低(P < 0.05),心肌细胞凋亡指数显著降低(P < 0.05)。结果证实,艾塞那肽对大鼠心肌缺血再灌注有保护作用,其机制可能是通过上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

Caspase抑制剂对大鼠心肌缺血／再灌注损伤Fas／FasL表达的影响

目的探讨大鼠心肌缺血／再灌注时caspase抑制剂对心肌细胞凋亡及Fas／FasL基因mRNA表达的影响及其机制。方法以穿线结扎或松扎左冠状动脉制备大鼠心肌缺血／再灌注模型。42只大鼠随机分为假手术组、Z-VAD-fmk治疗组和缺血／再灌注对照组,并分设缺血4-5min后再灌注3,6,12h3个时相点。以缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡的变化,逆转录聚合酶链反应法检测Fas／FasL基因mRNA的表达改变,并分析心肌组织病理学损伤程度。结果心肌缺血／再灌注后心肌细胞凋亡指数及Fas/FasL基因mRNA表达均增高,caspase抑制剂预处理下调Fas／FasL表达水平,减少心肌细胞凋亡。结论心肌细胞凋亡与Fas／FasL系统参与了心肌缺血／再灌注损伤过程,caspase抑制剂Z-VAD-fmk通过抑制凋亡和下调Fas／FasL表达,减低再灌注损伤。     

微小RNAs与缺血性心脏病

微小RNAs是一类内源性高度保守的非编码小分子RNA, 调控基因转录后的表达, 参与细胞许多信号途径, 与许多疾病病理有关。本文综述了microRNAs在心肌梗死、心律失常、血管新生、心脏干细胞等方面的新研究进展, 认为miRNAs为探索缺血性心脏病发生机制, 发现新的治疗缺血性心脏病药物作用靶点, 寻找有效的预防和治疗措施带来了新的希望。     

微小RNA与成骨细胞的分化

背景：近年来研究发现,微小RNA在成骨细胞分化中发挥了重要作用,为人们理解成骨细胞分化调控过程提供了新的视野和思路。 目的：分析微小RNA对成骨细胞分化过程中调控因子和相关信号通路的作用。 方法：由第一作者分别以“成骨细胞,信号通路,调控因子”和“microRNA, osteoblast, signaling”为检索词进行检索,电子检索中国知识资源总库(CNKI)系列数据库的检索时限为2000至2011年,Web of Knowledge数据库的检索时限为1995至2011年。筛选微小RNA在成骨细胞分化方面的文献,排除内容陈旧、重复的文献,最终纳入37篇文献进行分析。 结果与结论：微小RNA在调节正常细胞生长、分化以及凋亡过程中发挥了重要作用,微小RNA的发现揭示了一种新的生物基因表达调控方式。微小RNA在成骨细胞分化过程中,通过多种调节因子和信号通路进行调节,发挥着重要作用。一个微小RNA可能调节多个靶蛋白的表达,一个蛋白因子也可能受到多种不同微小RNA的调节,深入研究微小RNA介导的基因表达还必须考虑不同微小RNA与其各自靶点的相互作用。     

Variance in the identification of microRNAs deregulated in Alzheimer's disease and possible role of lincRNAs in the pathology: The need of larger datasets

Non-coding RNAs, such as microRNAs and long non-coding RNAs, represent the next major step in understanding the complexity of gene regulation and expression. In the past decade, tremendous efforts have been put mainly into identifying microRNAs that are changed in Alzheimer's disease, with the goal to provide biomarkers of the disease and to better characterize molecular pathways that are deregulated concomitantly to the formation of Tau and amyloid aggregates. This review underlines the importance of correctly defining, in a deluge of high-throughput data, which microRNAs are abnormally expressed in Alzheimer's disease patients. Despite a clear lack of consensus on the topic, miR-132 is emerging as a neuronal microRNA being gradually down-regulated during disease and showing important roles in the maintenance of brain integrity. Insight into the biological importance of other classes of non-coding RNAs also rapidly increased over the last years and therefore we discuss the possible implication of long non-coding RNAs in Alzheimer's disease.     

80岁以上并发心血管病患者行全髋关节置换术围术期处理

目的探讨并发心血管疾病的80岁以上高龄患者行全髋关节围术期处理的特殊性。方法总结行这类手术患者60例，术前行各项检查，评估心血管系统功能异常程度，并作相应的准备，选择合适的麻醉方法、药物、监测及调控措施，预防术中心肌氧供需失衡和心血管事件发生。结果术前心血管疾病以心肌供血不足的发生率（76．7％）居首位，其次是高血压（61．7％），列居第三位的是各种类型心律不齐（48.3％）。接受扩冠脉血管治疗3例，营养心肌治疗48例，抗高血压治疗31例，抗心律失常治疗19例。手术选用椎管内麻醉或气管内插管麻醉。术中心肌供血不足、高血压和心律不齐的发生率分别较术前下降35．0％、43．4％和11．6％。手术后72h内心肌供血不足、高血压和心律不齐的发生率分别较术前下降25．1％、35．0％、3.3％，低血压和心动过速分别较术前升高18.3％、56．6％。结论高龄患者并发心血管疾病以心肌供血不足最常见，术前充分准备、麻醉选择适当、术中调控合理是安全渡过围术期的重要措施，手术后的低血压和心动过速应予以关注。     

氟伐他汀对缺血再灌注损伤兔心肌细胞间粘附分子的影响

目的:探讨氟伐他汀短期预处理对缺血再灌注损伤兔心肌的保护作用及其机制。方法:日本大耳白兔21只随机分为3组:①假手术对照组(Sham组),②缺血再灌注组(IR组),③氟伐他汀干预组(F组)。实验中持续监测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LWEDP)、左室内收缩压最大上升速率和下降速率(±dp/dtmax)的变化,再灌注结束后用伊文氏蓝和TTC染色法确定缺血和梗死心肌范围,用RT-PCR进行心肌局部ICAM-1 mRNA表达测定。结果:缺血再灌注后,F组上述心功能各项指标较IR组明显改善,心肌组织ICAM-1 mRNA水平较IR组显著降低;心肌梗死面积较IR组明显减小。结论:氟伐他汀短期预处理可降低心肌缺血再灌注后心肌ICAM-1 mRNA表达,降低心肌梗死程度,改善心功能,对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。     

不同性别肾缺血再灌注损伤模型小鼠MicroRNA的表达谱

背景：有研究表明肾缺血再灌注损伤存在性别差异,但其具体机制有待进一步研究。 目的：观察雌雄性小鼠缺血前后肾脏组织中MicroRNA表达及其差异,以期进一步研究MicroRNA在肾缺血再灌注损伤性别差异中的作用及机制。 方法：将雄性和雌性小鼠分别肾缺血45 min再灌注损伤24 h,同时设置雄性和雌性假手术组作对照。采用MicroRNA基因芯片技术检测雌雄小鼠肾缺血45 min再灌注损伤24 h及假手术后肾组织MicroRNA表达的差异,样品间表达差异的阈值为2倍。 结果与结论：在雌性肾缺血再灌注与雄性肾缺血再灌注组对比发现有表达上调的MicroRNA有5个;雌性肾缺血再灌注组与雌性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有29个,其中上调的有MicroRNA有25个,下调的MicroRNA有4个;雄性肾缺血再灌注组与雄性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有38个,其中上调的MicroRNA有9个,下调的MicroRNA有29个;雌性假手术组与雄性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有102个,其中上调MicroRNA的有22个,下调的MicroRNA有80个。结果说明,不同性别小鼠肾缺血再灌注前后肾组织中微小核糖核酸表达存在差异,这些MicroRNA的差异表达可能导致不同性别小鼠肾脏对缺血再灌注损伤的敏感性及耐受性存在差异。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

心血管系统钙敏感受体的研究进展

1 概述 钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)是G 蛋白偶联受体C家族成员,该家族成员还包括mGluR、GABA_B受体和信息素受体.CaSR在哺乳动物、鸟、两栖动物、爬虫动物和鱼类均有分布~([1]).1993 年,Brown等~([2])从牛甲状旁腺首次克隆出CaSR.