曲安奈德与甲基泼尼松龙影响周围神经再生的比较

背景：有研究证实甲基泼尼松龙在周围神经损伤后应用可促进神经再生;而曲安奈德在周围神经损伤方面的治疗效果尚未见报道。 目的：对比观察曲安奈德与甲基泼尼松龙在兔周围神经损伤后神经再生中的作用。 方法：36只新西兰大白兔随机数字表法分为曲安奈德组,甲基泼尼松龙组和对照组。兔双侧胫神经切断后行端端缝合,吻合口周围各组分别用曲安奈德注射液、甲基泼尼松龙注射液、生理盐水局部注射。 结果与结论：曲安奈德组和甲基泼尼松龙组步态、足底溃疡及愈合情况均优于对照组,且均较少出现神经吻合口周围粘连,镜下观察吻合口周围再生神经纤维较多,结缔组织增生较少;在神经传导速度、有髓神经纤维再生率、小腿三头肌湿质量比等方面明显优于对照组(P < 0.01)。曲安奈德组和甲基泼尼松龙组在上述各指标中无明显差异(P > 0.05)。提示周围神经损伤修复中局部应用曲安奈德或甲级泼尼松龙处理神经吻合口,能有效防止周围神经粘连,促进周围神经再生。     

聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物复合膜修复坐骨神经损伤

背景：聚乳酸和聚羟基乙酸复合膜具有良好的生物相容性,稳定的机械强度,无毒副作用,可控的降解速率等特点。 目的：观察聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物膜对大鼠坐骨神经损伤的修复作用。 方法：手术显露36只Wistar大鼠坐骨神经,随机分成3组：假手术组游离坐骨神经后不作任何处理,对照组切断坐骨神经后行神经断端直接吻合,实验组于神经吻合断端包裹聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物膜。 结果与结论：①神经电生理学检测：术后4,6周神经传导速度及波幅比较,对照组<实验组<假手术组(P均<0.05)。②组织学检测：对照组神经与周围组织粘连严重,实验组吻合口光滑平整,聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物膜明显降解吸收,与周围组织无粘连,对照组有髓神经数量较假手术组、实验组明显减少,且轴突再生率和再生轴突成熟度较低。③辣根过氧化物酶逆行示踪检测：对照组被辣根过氧化物酶标记的阳性有髓神经纤维数量较假手术组、实验组明显减少。表明聚乳酸和聚羟基乙酸共聚物膜能减轻神经术后粘连,促进神经再生。     

NGF和GM_1联合应用对去细胞异种神经支架移植后神经再生和修复的影响

为了探讨神经生长因子(NGF)和单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合应用对去细胞异种神经支架移植后神经再生及功能恢复的影响,本研究将SD大鼠随机分为生理盐水对照组、NGF治疗组、GM1治疗组、NGF+GM1联合治疗组,选取兔胫神经进行化学萃取,形成去细胞异种神经支架桥接大鼠10mm坐骨神经缺损,移植前分别用等渗盐水(NS)、NGF液、GM1液或NGF+GM1液浸泡去细胞异种神经支架,术后各组大鼠术侧小腿肌内分别注射NS液、NGF液、GM1液或NGF+GM1液。术后4、8周行大体观察并用神经电生理、肌湿重、免疫组织化学等方法测定神经纤维再生及功能恢复情况。结果显示:在同一时间点,NGF+GM1联合治疗组坐骨神经运动传导速度恢复率、小腿腓肠肌复合动作电位波幅恢复率、小腿三头肌湿重恢复率均优于单独用药组(P<0.05);免疫组织化学结果显示NGF+GM1联合治疗组有大量再生有髓神经纤维顺畅地通过远端吻合口。本研究结果提示联合应用NGF和GM1可明显促进去细胞异种神经支架移植后的神经纤维再生与功能恢复。     

合成可生物降解神经导管修复损伤周围神经：生物相容性良好

背景：临床对周围神经损伤进行修复治疗的时候,可以利用自体神经进行治疗或者利用不同材质的神经导管进行治疗。 目的：探索合成可生物降解材料神经导管在周围神经损伤修复中的应用效果。 方法：48只新西兰大白兔,随机等分为3组,自体神经移植组、硅胶导管组和可降解神经导管组。各组动物切除10 mm坐骨神经,构建坐骨神经缺损动物模型,并分别利用自体神经、硅胶导管以及可降解神经导管进行坐骨神经修复。 结果与结论：造模后3周,硅胶导管组兔运动神经传导效果、小腿三头肌肌肉湿质量恢复率比自体神经移植组差,但可降解神经导管组兔运动神经传导效果、小腿三头肌肌肉湿质量恢复率与自体神经移植组接近。造模后12周时,自体神经移植组中存在大量呈均匀排列的有髓神经纤维,可降解神经导管组中可见大量分布不均匀的再生有髓神经纤维,而硅胶导管组中存在少量呈不均匀排列的髓神经纤维。表明合成可生物降解材料神经导管在周围神经损伤修复中可以获得与自体神经较为接近的良好效果。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

NGF和GM_1联合应用对去细胞异种神经支架修复大鼠坐骨神经陈旧性缺损的影响

目的:研究神经生长因子(NGF)和单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)联合应用对去细胞异种神经支架修复大鼠坐骨神经陈旧性缺损后神经再生和功能恢复的作用。方法:制作大鼠坐骨神经陈旧性缺损模型,用去细胞异种神经支架进行桥接修复。大鼠术侧小腿三头肌内分别注射NGF+GM1液或NS液,每日1次连续2周。于修复术后8或14周,检测计算大鼠坐骨神经运动传导速度(MNCV)恢复率和小腿腓肠肌复合动作电位(CMAP)波幅恢复率;辣根过氧化物酶(HRP)作为逆行神经轴突示踪剂注射于损伤神经,观察脊神经节内神经元HRP标记情况;检测小腿三头肌湿重及腓肠肌纤维平均截面积恢复率;免疫荧光染色等方法观察移植的神经支架内及其近、远端吻合口的神经纤维组织学特点。结果:在修复术后8周和12周的动物中都观察到:NGF+GM1组动物的MNCV恢复率、CMAP波幅恢复率、L3~L5脊神经节HRP标记细胞数、小腿三头肌湿重恢复率及腓肠肌纤维平均截面积恢复率均优于NS对照组(P﹤0.05);NGF+GM1组动物移植神经支架内再生神经纤维更加密集、排列规则整齐,神经支架内Schwann细胞(SC)大量增殖。结论:结果表明NGF及GM1联合去细胞异种神经支架可成功地修复周围神经陈旧性缺损,促进神经再生和功能恢复。     

OECs移植联合IN-1抗体修复急性脊髓损伤的实验研究

目的研究嗅鞘细胞移植联合轴突生长抑制蛋白抗体IN-1局部持续注射对大鼠横断性脊髓损伤的修复作用.方法成年雄性SD大鼠40只,建立胸脊髓全横断损伤模型,随机分成单纯对照组(10只)、嗅鞘细胞移植组(10只)、IN-1抗体微泵注射组(10只)和嗅鞘细胞移植联合IN-1抗体组(10只).应用NF200免疫组化染色和免疫荧光染色对脊髓损伤区神经纤维再生进行形态学观察.采用BBB评分评估大鼠后肢功能恢复情况.结果横断损伤共有9只大鼠死亡.术后8周可观察到Hoeehet标记的嗅鞘细胞在体内存活并在脊髓内迁移;联合治疗(OECs IN-1)组和OECs组可见脊髓损伤区杂乱无序的再生轴突,但无连续性神经纤维通过损伤区;IN-1组和对照组脊髓残端萎缩,未见轴突再生.后肢功能运动平均BBB评分对照组、IN-1抗体组、细胞移植组和联合治疗组分别为7.70±0.24、7.89±0.15、10.50±0.25、11.33±0.24.结论OECs移植联合IN-1抗体可促进损伤的脊髓神经轴突的存活和再生,较单纯应用OECs或IN-1能更好的促进脊髓损伤修复和大鼠后肢功能恢复.     

刀豆球蛋白A处理异种移植神经对神经再生的影响

用刀豆球蛋白Ａ预先处理的异种移植神经，对神经再生的影响。含Ｃｏｎ Ａ５０ｍｇ的Ｒｉｎｇｅｒ液１０００ｍｌ（４℃）灌注日本大耳兔２ｈ后，取出兔的胫神经。麻醉Ｗｉｓｔａｒ大白鼠，切除其右坐骨神经５ｍｍ，移植入８ｍｍ长、经ＣｏｎＡ处理的兔胫神经。术后４、８、１２周，可见再生神经纤维通过近端吻合部，长入异种移植神经，继而越过远端吻合部，向远端坐骨神经生长。移植神经段和远端坐骨神经中再生神经纤维成一吵或散在     

重组腺病毒载体AxCA-BDNF基因转染修复坐骨神经损伤

背景：如何促进周围神经损伤修复与再生一直是基础与临床研究的热点。基因治疗有可能成为今后解决该问题的主要手段之一。 目的：观察携带小鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) cDNA表达片段的重组腺病毒载体AxCA-BDNF转染大鼠损伤坐骨神经后BDNF的表达,以及脊髓前角运动神经元的存活和神经生长情况。 方法：切除成年Wistar大鼠股中部10 mm长的坐骨神经,AxCA-BDNF转染组、BDNF组和对照组分别用硅胶管内置AxCA-BDNF原液,BDNF溶液或空白病毒稀释液桥接坐骨神经两断端。术后3,7,14 d,1,2,4个月应用原位杂交和免疫组织化学方法检测损伤坐骨神经及相应脊髓节段BDNF mRNA和蛋白的表达,并观察损伤坐骨神经的组织学及超微结构改变,再生的神经元及有髓神经纤维数目和髓鞘厚度。 结果与结论：术后3,7,14 d及1个月时,AxCA-BDNF转染组损伤坐骨神经近、远端神经干及脊髓(L_3~6)中BDNF mRNA和蛋白水平明显高于BDNF组和对照组(P < 0.01)。光、电镜病理组织学检查和图像分析证实,BDNF基因转染后,脊髓前角运动神经元存活数量、新生神经纤维数目及其髓鞘厚度、神经联接的再形成均明显优于对照组(P < 0.01)。说明经腺病毒介导转染的BDNF基因可在大鼠坐骨神经内有效表达,并通过轴突逆行转运到了相应的脊髓神经元,不仅能促进损伤神经纤维再生,也能保护损伤的脊髓神经元。     

大鼠坐骨神经移植的形态及电生理研究

目的：探讨异体坐骨神经移植后神经纤维再生。方法：大鼠３８只,在手术显微镜下将右侧坐骨神经切除１ｃｍ,然后将１ｃｍ异体或自体右侧坐骨神经移植于神经缺损处。 ２、４、８、１２周进行形态学观察及神经电生理学检查。结果：术后４周笛生神经纤维通过近铁合口进入移植神经,术后８周通过远侧吻合口进入受体坐骨神经。术后１２划体组与自体组再生神经纤维髓鞘的厚度、轴索的开矿及神经电生理功能无明显差异。结论：免疫排序反应     

新型仿生人工神经导管诱导犬周围神经再生过程的组织学观察**

背景：前期动物实验已经证明,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/β-磷酸三钙/神经生长因子导管可以修复大鼠坐骨神经10 mm缺损,该材料具有良好的生物相容性和细胞亲和性。 目的：观察精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子导管诱导犬周围神经再生过程的组织学变化。 方法：取健康成年杂种犬12只,建立30 mm腓总神经缺损模型,用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子人工神经导管进行桥接修复。 结果与结论：修复后3个月时在神经远端即可发现新生神经纤维,随着时间的推移,再生神经轴突直径及髓鞘厚度不断增加,9个月时再生神经中可见较多发育成熟的有髓神经纤维。胫骨前肌损伤后出现逐渐萎缩,修复后6,9个月萎缩肌肉逐渐恢复。从组织学角度证实了精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽接枝聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)/聚乳酸/β-磷酸三钙/神经生长因子导管可修复大动物粗大神经缺损。      

Peripheral nerve regeneration using composite poly(lactic acid-caprolactone)/nerve growth factor conduits prepared by coaxial electrospinning

Many neurotrophic factors have been shown to promote neurite outgrowth by improving the microenvironment that is required for nerve regeneration. However, the delivery of these bioactive agents to the nerve injury site, as well as effective and local release, remains a challenging problem. We have developed a novel composite nerve conduit comprised of poly(lactic acid-caprolactone) (P(LLA-CL)) and nerve growth factor (NGF). This was developed from core-shell structured biodegradable nanofibers, which were fabricated by coaxial electrospinning of P(LLA-CL) for the shell and bovine serum albumin (BSA) or BSA/NGF for the core. In rats, gaps of 10-mm long sciatic nerves were bridged using an autograft, an empty P(LLA-CL) conduit, a NGF injection P(LLA-CL) conduit, a P(LLA-CL)/NGF composite conduit, respectively. Regenerated nerve fibers were harvested and morphological and functional evaluation of nerve regeneration was performed at 12 weeks postsurgery. Although partial biodegradation and small cracks in the conduits were observed, the conduit outlines remained intact for 12 weeks after surgery. Based on functional and histological observations, the number and arrangement of regenerated nerve fibers, myelination, and nerve function reconstruction was similar in the P(LLA-CL)/NGF conduit group to that of the nerve autograft group (p > 0.05), but was significantly greater to the empty P(LLA-CL) and injection NGF P(LLA-CL) conduit groups (both p < 0.05). Therefore, the composite P(LLA-CL)/NGF conduit, which exhibited favorable mechanical properties and biocompatibility, could effectively promote sciatic nerve regeneration in rats.     

PDLLA/NGF复合膜用于自体神经移植促进神经再生实验研究

目的：探讨外消旋聚乳酸／神经生长因子(PDLLA／NGF)复合膜用于自体神经移植是否具有促进神经再生作用。方法：雌性Wistar大白鼠16只，随机分为2组：A组(自体神经移植)8只；B组(自体神经移植并包绕PDLLA／NGF复合膜)8只。显露每只动物的右侧坐骨神经，A组将坐骨神经切除10mm长一段，以外膜缝合法行原位移植；B组与A组同样行神经原位移植并在远近两个神经缝接部位各包绕1块PDLLA／NGF复合膜(含NGF总量为400u)。6个月后观察比较两组神经再生情况。结果：B组的小腿三头肌湿重恢复率、运动神经传导速度、再生的有髓神经纤维数量、直径、轴突直径、髓鞘厚度均优于A组：结论：PDLLA／NGF复合膜包绕自体神经移植的神经缝接部位具有促进神经再生作用.     

颅脑损伤促进的坐骨神经再生

BACKGROUND:Studies have shown that craniocerebral injury can promote the repair of sciatic nerve injury in rats, but its precise mechanism remains unclear. OBJECTIVE:To further explore the action mechanism of craniocerebral injury on the repair of sciatic nerve injury using morphology and histology. METHODS:Sixty specific-pathogen-free healthy male Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups. Rats with craniocerebral injury and sciatic nerve injury were considered as the experimental group. Rats with simple sciatic nerve injury were considered as the control group. Classical Feeney method was used in models of craniocerebral injury and SunderlandV sciatic nerve injury. At 8 and 12 weeks after modeling, sciatic nerve index was detected. Masson staining and NF200 immunofluorescence staining were used to observe the nerve regeneration at the anstomotic site. Transmission electron microscope was used to observe the number of regenerative axons. RESULTS AND CONCLUSION:At 8 and 12 weeks after modeling, compared with the control group, gait and sciatic nerve index recovered better in the experimental group. In the experimental group, Masson staining showed fewer nerve membrane collagen fibers, and the axon arranged neatly. NF200 immunohistochemistry showed that in the experimental group, the density of regenerated nerves was high, and nerves were regularly distributed. Transmission electron microscopy showed that in the experimental group, regenerative axons were regularly arranged, collagen scar was less, and myelin layer arranged regularly. Results suggested that the craniocerebral injury in rats may promote the repair of peripheral nerve injury by reducing scar collagen in nerve endings.     

超声引导注射富血小板血浆修复坐骨神经挤压伤

文题释义：富血小板血浆：是通过离心自体全血而得到的含高浓度血小板的血浆。已证实富血小板血浆中含有多种生长因子,如血小板源性生长因子、转化生长因子β、类胰岛素生长因子1、血管内皮生长因子、神经生长因子、脑源神经营养因子、肝细胞生长因子等。这些生长因子对组织的修复和再生起着重要作用。富血小板血浆由自体血液取样制备,因取材方便、制备较简单,且具有较好的促进组织再生等优点,已被广泛用于骨科领域,如：肌肉、肌腱、韧带、软骨损伤,创面修复,骨折、骨性关节炎、脊柱融合等,并逐年被应用于神经再生的研究。 背景：富血小板血浆富含影响肌腱、韧带、肌肉和骨愈合的生长因子,在此基础上,研究人员逐渐认识到富血小板血浆激活后释放的分子可调节周围神经早期炎症、激活许旺细胞、促进巨噬细胞极化及阻止胶原纤维的增生,成为神经功能恢复的关键驱动力。 目的：探讨超声引导富血小板血浆注射修复坐骨神经挤压伤的价值。 方法：将28只新西兰大白兔(北京隆安动物繁殖中心提供)随机分为4组,每组7只：正常组暴露右侧坐骨神经后直接缝合;对照组建立右侧坐骨神经挤压损伤模型;单频次注射组建立右侧坐骨神经挤压损伤模型,术后24 h于超声引导下在损伤神经周围注射自体富血小板血浆;多频次注射组建立右侧坐骨神经挤压损伤模型,术后24 h于超声引导下在损伤神经周围注射自体富血小板血浆,此后第3,5周各注射1次。术后12周,进行再生神经的组织学、形态学评价及失神经支配肌肉的湿质量恢复与组织学检测。实验经解放军总医院实验动物管理委员会批准(2015-x10-02)。 结果与结论：①与对照组比较,单频次与多频次注射组再生轴突NF-200、S100染色累积吸光度值明显升高(P均< 0.05);多频次注射组二者累积吸光度值高于单频次注射组(P均< 0.05),但仍低于正常组(P均< 0.05);②与对照组比较,单频次与多频次注射组有髓神经纤维密度、有髓神经纤维直径及髓鞘厚度明显增加(P均< 0.05);多频次注射组3指标多于单频次注射组(P均< 0.05),但仍低于正常组(P均< 0.05);③与对照组比较,单频次与多频次注射组肌肉湿质量、肌纤维横截面积增加(P均< 0.05);多频次注射组两指标多于单频次注射组(P均< 0.05),但仍少于正常组(P均< 0.05);④结果表明,超声引导自体富血小板血浆多频次注射治疗坐骨神经挤压伤具有良好的效果。 ORCID: 0000-0002-1974-3221(朱亚琼) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

改性壳聚糖联合甲基泼尼松龙促进大鼠损伤坐骨神经的修复

背景：研究表明壳聚糖能够促进周围神经损伤修复,甲基泼尼松龙可改善损伤神经附近微环境,临床常用于中枢神经损伤急性期治疗。 目的：观察改性壳聚糖联合甲基泼尼松龙修复大鼠损伤坐骨神经的效果。 方法：将大鼠坐骨神经切断,立即显微吻合,分别于神经吻合周围注入改性壳聚糖,甲基泼尼松龙,改性壳聚糖+甲基泼尼松龙,生理盐水进行干预,并设假手术组进行对比。 结果与结论：在所有组中改性壳聚糖与甲基泼尼松龙联合治疗组展爪恢复时间最早(P < 0.05)。建模后4,8,12周,与改性壳聚糖组、甲基泼尼松龙组及生理盐水对照组相比,改性壳聚糖与甲基泼尼松龙联合治疗组坐骨神经传导速度较快(P < 0.05),腓肠肌湿质量残存率下降较少(P < 0.05),腓肠肌细胞直径及截面积较大 (P < 0.05)。建模后12周,改性壳聚糖与甲基泼尼松龙联合治疗组通过吻合口的神经纤维显著增多,且直径大小、排列较为一致,神经变性较轻。结果证实,改性壳聚糖联合甲基泼尼松龙治疗有利于促进大鼠坐骨神经损伤的修复与再生。     

海藻纤维膜片促进大鼠损伤坐骨神经的再生

背景：课题组和青岛大学高分子材料研究所合作研制的海藻纤维生物膜,具有优良的生物相容性,常被用作制备各种复合材料。 目的：观察海藻纤维膜片包绕覆盖神经断端吻合口对大鼠坐骨神经损伤后再生的影响。 方法：切断36只雄性Wistar大鼠右侧坐骨神经,随机分组：对照组行神经外膜端端吻合;实验组行神经外膜端端缝合,将海藻纤维膜片包绕并覆盖神经吻合口远近端各约0.5 cm,形成封闭再生室。术后观察海藻纤维膜片降解吸收规律及缝合处粘连情况,组织学切片行苏木精-伊红染色、锇酸染色、白细胞介素2及白细胞介素4免疫组织化学染色。 结果与结论：术后4-6周,实验组海藻纤维膜片逐渐被降解吸收,与周围组织粘连较少,炎性细胞浸润程度较轻,纤维组织增生较少。两组术后1,7,14 d的白细胞介素2及白细胞介素4含量比较差异无显著性意义。实验组术后6周再生神经纤维分布规则且大小较为均一,其神经纤维数量、轴突大小及髓鞘厚度等指标均显著优于对照组(P < 0.05)。表明海藻纤维膜片具有良好的生物降解性和组织相容性,其包绕覆盖坐骨神经形成的神经再生密闭室可促进大鼠损伤坐骨神经再生。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程全文链接：     

Effects of Nogo-A and its receptor on the repair of sciatic nerve injury in rats

Regeneration of injured peripheral nerves is an extremely complex process. Nogo-A (neurite outgrowth inhibitor-A) inhibits axonal regeneration by interacting with Nogo receptor in the myelin sheath of the central nervous system (CNS). The aim of this study was to investigate the effects of Nogo-A and its receptor on the repair of sciatic nerve injury in rats. Sprague-Dawley rats (n=96) were randomly divided into 4 groups: control group (control), sciatic nerve transection group (model), immediate repair group (immediate repair), and delayed repair group (delayed repair). The rats were euthanized 1 week and 6 weeks after operation. The injured end tissues of the spinal cord and sciatic nerve were obtained. The protein expressions of Nogo-A and Nogo-66 receptor (NgR) were detected by immunohistochemistry. The protein expressions of Nogo-A, NgR, and Ras homolog family member A (RhoA) were detected by western blot. At 1 week after operation, the pathological changes in the immediate repaired group were less, and the protein expressions of Nogo-A, NgR, and RhoA in the spinal cord and sciatic nerve tissues were decreased (P<0.05) compared with the model group. After 6 weeks, the pathological changes in the immediate repair group and the delayed repair group were alleviated and the protein expressions decreased (P<0.05). The situation of the immediate repair group was better than that of the delayed repair group. Our data suggest that the expression of Nogo-A and its receptor increased after sciatic nerve injury, indicating that Nogo-A and its receptor play an inhibitory role in the repair process of sciatic nerve injury in rats.